替比夫定治疗乙型肝炎病毒感染合并肺结核患者对减轻肝损害的效果观察_郜英
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HBsAg 阳性，HBeAg 阴性或阳性。③ 荧光定量聚合酶链反应 （PCR）示：血清 HBV-DNA≥1.0×105 copies/mL。④ B 超示肝脏 形态正常，无心、脑、肾等重要脏器的疾患。⑤无嗜酒，无其他 慢性肝脏疾病，⑥ 近期未使用抗病毒或抗结核等引起肝功能 损害的药物。56 例患者随机分为替比夫定组和对照组，每组 各 28 例。替比夫定组男性 16 例，女性 12 例，年龄 26～71 岁， 平均（42±4）岁，乙型肝炎病史 2.2～13.4 年，平均（8±3）年。对 照组男性 18 例，女性 10 例；年龄 24～72 岁，平均（44±5）岁， 病程 1.7～14.7 年，平均（8±4）年。2 组患者全部病例 HBV（+）， 抗 HAV（-），抗丙型肝炎病毒HCV（-），就诊时病程、年龄及总 胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、 碱性磷酸酶（ALP）、HBV-DNA 等主要化验指标比较，差异无 统计学意义（P 均>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准：慢性乙型肝炎诊断标准参照中华医学会肝病 学分会和感染病学分会修订的 《慢性乙型肝炎防治指南》 （2010 年版）中关于病毒性肝炎的诊疗标准[4]。肺结核诊断
苷类似物，在细胞激酶的作用下可被磷酸化为具有活性的代 谢产物腺苷，后者通过与 HBV-DNA 聚合酶的天然底物胸腺 嘧啶 5-三磷酸腺苷竞争，抑制 HBV-DNA 多聚酶活性，从而渗 入 HBV-DNA 内终止 HBV-DNA 链合成，达到抑制 HBV 复制 的目的。
本次研究显示，在应用抗结核药物的同时予以替比夫定 抗病毒治疗，替比夫定组患者血清 HBV-DNA 复制水平受到 抑制，肝功能损害程度较对照组明显下降，肝损伤发生率、停 药率明显降低（P<0.05）。在 1 年随访期内，肝炎发病率替比夫
2 个月，每半月检测 1 次肝功能；治疗 3 个月时，检测 2 组患
者血清 HBV-DNA 载量变化；治疗前和治疗 24 周结束后，检
测肝功能、血清 TBIL、ALT、AST、ALP 和 HBV-DNA 等指标的
变化，进行比较并随访 1 年。
1.6 统计学处理：使用 SPSS 16.0 统计学软件，计量资料以 x±s
疗前后比较 TBIL、ALT、AST、ALP、HBV-DNA 均显著降低，差 异有统计学意义（P<0.05），见表 2。
组别 替比夫定组 治疗前
治疗后 24 周 对照组 治疗前
治疗后 24 周
表 2 2 组患者治疗前后 ALT AST ALP TBIL HBV-DNA 结果比较（x±s）
例数
ALT（U/L） AST（U/L） ALP（U/L） TBIL（μmol/L） HBV-DNA（copies/mL）
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生。最初发生可能局部皮肤青紫，穿刺部位处皮下硬结，若是 不重视，随后几天可能皮肤瘀斑渐扩大，到时再加强压迫止 血已经晚了。只有等患者慢性血肿吸收，可以加强红外线照 射等理疗促进吸收。 3.2 术后急性尿潴留：是 DSA 术后常见并发症，有 30 多岁 的青年男性 DSA 术后出现尿潴留，但老年男性更多见，考虑 多数与患者精神紧张、卧床时间长、排尿方式改变和疼痛刺 激有关。另外老年男性患者多有不同程度前列腺增生，术前 排尿训练及术后心理干预可有效预防 DSA 术后尿潴留的发 生，发生尿潴留时，及时给予导尿，一般术后 1～2 d 患者疼痛 减轻，能下床活动后可以拔除尿管[4]。 3.3 低血糖表现：表现为心悸、胸闷、面色苍白、恶心、呕吐， 也稍多见，本组中有 5 例患者出现上述症状。主要由于术前 较长时间禁食，术中患者过于紧张，并且穿刺时疼痛或导管 刺激引起。尤其是患者血管变异，DSA 检查耗时较长的患者， 此时术前和术中进行心理辅导，消除紧张心理，术前适当给 予葡萄糖液，有助于患者恢复体力。 3.4 血管痉挛：本组患者在术中时常见导管所到的动脉痉挛， 可致头晕、皮质盲等表现，一般是可逆的。有报道其发生率为 2%[5]。主要由于操作手法过强，导管选择过硬引起，刺激血管所 致。术中手法娴熟轻柔，无特殊要求一般不进行超选择造影， 特殊情况行超选择同微量泵入有助于预防和缓解血管痉挛。 3.5 感染：本组中有 1 例患者术后急性感染，术后夜间突发 寒战，发热，患者之前无感染病史，急查血常规提示血常规示 白细胞升高，给予对症和抗感染治疗 3 d 后患者感染治愈，考
表示，2 组间比较采用配对 t 检验，计数资料用 χ2 检验，以
P＜0.05 为差异有统计学意义。
2结
果
替比夫定组患者的临床治疗效果明显优于对照组，且差
异有统计学意义（P<0.05）。治疗过程中，替比夫定组共有 3 例
患者出现肝受损，1 例中途停用抗结核药。对照组共 12 例患
者出现肝受损，3 例中途停用抗结核药。2 组停药患者经常规
（收稿日期：2013-03-07）
替比夫定治疗乙型肝炎病毒感染合并肺结核 患者对减轻肝损害的效果观察
广东省东莞市常平医院（523573） 郜 英 宋茂舟 陈 燕
我国是肺结核和乙型肝炎的高发国家，近年来肺结核发 病呈上升趋势[1]。肺结核患者合并乙型肝炎病毒（HBV）感染 比较常见。抗结核治疗过程中，多种药物联合应用会对肝脏 产生不同程度的不良作用，常因抗结核药造成肝损害而被迫 中断治疗，严重者甚至发生急性药物性肝衰竭，对患者生命 造成威胁。慢性肝病的程度与抗结核药物所致肝损害的发生 率呈正相关，故化学治疗前对于肝功能的评估很重要[2]。HBV 感染的治疗关键为抗病毒治疗，替比夫定是目前治疗慢性乙 型肝炎的一线用药[3]。本研究对 56 例 HBV 感染合并肺结核 患者化学治疗同时联合替比夫定治疗，并随访观察 1 年，发 现替比夫定可显著降低患者化学治疗中的肝损害，明显改善 患者的预后。 1 资料与方法 1.1 临床资料：56 例患者均为 2009 年 7 月至 2012 年 10 月 在东莞市常平医院门诊及住院的 HBV 感染合并肺结核患 者。纳入标准：①诊断为肺结核合并 HBV 病毒感染。②
3讨
论
在我国结核病患者约有 460 万，肺结核合并 HBV 感染患
者化学治疗过程中大多数都有不同程度的肝损害，甚至导致
药物性肝炎，严重者可出现肝坏死并肝功能衰竭。肝功能损
害多数发生在前 2 个月的强化治疗期，其发生机制较为复
杂，一方面异烟肼、利福平等抗结核药物干扰细胞代谢，导致
胆汁淤积，细胞肿胀变性，进一步破坏细胞基本结构致肝细
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标准参照中华医学会制定的《临床诊疗指南结核病分册》中 有关肺结核诊断标准[5]：①有咳嗽、发热、乏力、盗汗等肺结核 临床表现；②痰涂片查抗酸菌阳性；③无自发性气胸、咯血、 肺部继发感染等并发症；④除外血行播散型肺结核及其他肺 外结核。 1.3 用药和剂量：对照组患者的治疗方案为肺结核初治涂阳 治 疗 方 案 ，2HRZE/4HR，异 烟 肼（H） 0.3 g/次 、利 福 平（R） 0.45 g/次、吡嗪酰胺（Z）1.5 g/次和乙胺丁醇（E）0.75 g/次，顿 服 2 个月；之后异烟肼（H）、利福平（R）顿服 4 个月。替比夫 定组患者在以上治疗的同时，给予替比夫定 600 mg/次，每日 1 次，共用药 24 周。 1.4 退出标准：肝功能受损严重，发现有明显乏力及消化系 统症状，如厌油、食欲下降、纳差、恶心、呕吐、腹胀和肝区不 适及皮肤巩膜黄染等，或 ALT 或 AST＞120 U/L，或血清 TBIL ＞50 mmol/L 时，暂停抗结核药，同时给予护肝支持治疗，待肝 功能好转后再行抗结核治疗。 1.5 观测项目：治疗期间随时观测症状、体征的变化，治疗前
28
26±4
16±7
56±25
16±4
6.2±0.7
35±61）3）
29±81）3）
51±252）3）
18±62）4）
3.6±0.71）3）
28
25±4
16±7
55±24
16±45.9±0.841±83）44±83）
59±253）
19±53）
6.3±0.54）
1）与对照组比较 P＜0.01。 2）与对照组比较 P＜0.05； 3）与同组治疗前比较 P＜0.05。 4）与同组治疗前比较 P＞0.05。
参考文献 [1] 刘鸣，谢鹏. 神经内科学. 北京：人民卫生出版社，2010：23. [2] 张姝娟，袁军，郭建雄，等. 数字减影血管造影分析短暂性脑
缺血发作患者供血脑动脉病变的情况. 中西医结合心脑血管 病杂志，2010，8（1）：53. [3] 蒙云. 数字减影全脑血管造影临床分析. 临床合理用药杂志， 2011，4（5B）：120-121. [4] Villablanca JP，Rodriguez FJ，Stockman T，et al. MDCT angiography for detection and quantification of small intracranial and intracr anial arteries：comparison with conventional catheter angiography. AJR Am J Roentgenol，2011，188（2）：593-602. [5] 周新民. 全脑血管造影 500 例临床分析. 中国现代医药杂志， 2011，10（10）：44-46.
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