浙江大学高校教师专业技术高级职务
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任现职以来（包括从事博士后研究期间），基于博士期间已有的体外研究成果及实验技术手段（in vitro），结合细胞水平研究线粒体功能的新技术和新方法（ex vivo），充分挖掘临床病例，建立对 应的小鼠模型（in vivo），探索人线粒体 tRNA 修饰与母系遗传糖尿病与耳聋、高血压等疾病的关
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工 作 经 历
自何年月至何年月，在何地、何学校（何单位），何专业，学习、进修，导师 1) 2008-08 ~ 2013-07 中国科学院大学 生物化学与分子生物学 博士研究生毕业 理学博士
学 2) 2004-08 ~ 2008-07 山东大学 生物技术（生命科学基地） 全日制普通高校本科毕业 理 习 学学士 及 3) 2001-09 ~ 2004-07 东营市第一中学 高中毕业 无学位 进 修 经 历
通过测定可能的致病性的人线粒体 tRNA 突变体的氨基酰化活力，我们筛选到 G52A 和 A57G 两个 位于 T-茎和 T-环区域的突变体。研究揭示 G52A 突变体在 T-茎位置引入了 A52-C62 一对错配碱基， 破坏了原有具有三对氢键 G52-C62 间的相互作用，削弱了 T-茎结构稳定性，抑制了 tRNA 前体 3' 末端加工，极大地损害了 tRNA 的碱基修饰活力，进一步抑制了 tRNA 接受氨基酸和与延伸因子 hmEF-Tu 的结合能力；A57G 突变体几乎不能被 LeuRS 氨基酰化，但保留了一些与人线粒体亮氨 酰-tRNA 合成酶结合所需的结构元件。暗示了在携带突变体 tRNA 的线粒体内，突变体可以竞争性 抑制野生型 tRNA 被正常地氨基酰化而导致疾病。研究结果发表在国际著名学术期刊《Biochemical Journal》（第一作者，影响因子 4.779）。
美国人类遗传学协会会员
主 要 学 术 兼 职
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二、申请人主要学术成就
2.1 申请人标志性成果（不超过 300 字） 耳聋是全球性重大公共卫生问题，全球约 3.6 亿人有残疾性听力损失，我国有近 3000
万耳聋患者。线粒体 tRNA 突变是母系遗传性耳聋的重要原因之一，核修饰基因则可能调控不 同突变的表型表达。研究工作揭示了 tRNA 37 位及 55 位修饰对其结构和功能的影响，加深了 人们对线粒体蛋白质合成系统的认识；建立并完善鉴定体系标准，对线粒体 tRNA 中与耳聋相 关的新突变位点进行筛查，为临床诊断、干预和遗传咨询等提供科学理论依据；研究线粒体 tRNA 与氨基酰-tRNA 合成酶、碱基修饰酶等核修饰基因互作导致母系遗传性糖尿病及耳聋发 病的机制，为以氨基酰-tRNA 合成酶等核修饰蛋白为靶点的新型抗生素等药物设计提供了理论 依据。
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浙江大学高校教师专业技术高级职务 申报表
姓 名：
王猛
职工号：
0013869
单 位：
医学院
所在学科：
遗传学
现任专业技术职务： 助理研究员（自然科学）
申请专业技术职务： 副教授
联系电话：
E-mail:
一、申请人简况
填报日期：2016 年 10 月 17 日
姓名
王猛
性别 男
系：
tRNA 上核苷酸存在广泛的修饰，是细胞内带修饰最密集的核酸之一。然而目前很多 tRNA 修饰的 功能还不清楚，尤其是在高等真核生物中，tRNA 核苷酸修饰的功能以及修饰酶都有待进一步研究。 研究发现，在耳聋病人来源的细胞系中，突变导致的 tRNA37 位和 55 位碱基修饰的改变，降低了 tRNA 的结构稳定性，使之处于一种较为松散的构象，进而影响到 tRNA 前体分子在成熟过程中的 5'和 3'末端剪切、CCA 添加等过程。tRNA 功能的损伤导致线粒体蛋白合成的下降，细胞水平上则 表现为呼吸链复合体的氧化磷酸化活性降低，线粒体 ATP 产量下降，同时突变使细胞对 H2O2 更为 敏感, 产生更多的 ROS，从而产生线粒体自噬，细胞趋于凋亡。研究结果分别发表在国际著名学术 期刊《Nucleic Acids Research》（共一排一，影响因子 9.202）和《Journal of Biological Chemistry》 （共一排一，影响因子 4.403）。
博士期间致力于研究 tRNA、氨基酰-tRNA 合成酶结构及功能与疾病致病机理、抗生素药物筛选等 的相互关系：
氨基酰-tRNA 合成酶催化生成氨基酰化 tRNA，为蛋白质的生物合成提供原料。为保证正确地翻译 遗传信息，部分氨基酰-tRNA 合成酶在进化的过程中招募了一个额外的编校结构域来行使校正功 能，水解误氨基酰化产物。为了研究 tRNA 与氨基酰-tRNA 合成酶结构与功能的互作，为新型抗生 素药物的筛选设计提供新的思路与理论依据，针对大肠杆菌亮氨酰-tRNA 合成酶的研究中，我们发 现其氨基酰化和编校功能依赖于 tRNA 的 3’ CCA 末端在两个结构域之间的摆动形成的微妙的平衡， 共同维持蛋白质翻译过程的精确性。研究结果发表在核酸领域的国际著名学术期刊《Nucleic Acids Research》（共一排二，影响因子 9.202）。
出生年月 1986-03-31 国籍 中国
兼任党政职务
现专业技术职务
助理研究员
（ 自 然 科 任职时间 2013-12-30
学）
所在二级学科 遗传学
申请专业技术职务 副教授
现工作单位
医学院-遗传所
从事专业及专长
线粒体遗传疾病研究
联系电话及 Email
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自何年月至何年月，在何地、何学校（系所）、何单位任职，任何职（海外职位英文表述） 1)2013-09, 生命科学学院-遗传学研究所, , 进入我校工作
2.2 主要学术成绩、贡献、创新点科学价值或社会经济意义及影响力（不超过 3000 字）
主要学术成绩、贡献：
共发表论文 18 篇，其中作为第一作者或共同第一作者 6 篇。作为负责人，承担中国博士后科学基 金项目 1 项，国家自然科学基金青年基金 1 项，浙江大学基本科研业务专项基金青年科研创新专项 1 项，参与国家自然科学基金项目 3 项。参加国际及地区会议 5 次并做墙报展示。
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工 作 经 历
自何年月至何年月，在何地、何学校（何单位），何专业，学习、进修，导师 1) 2008-08 ~ 2013-07 中国科学院大学 生物化学与分子生物学 博士研究生毕业 理学博士
学 2) 2004-08 ~ 2008-07 山东大学 生物技术（生命科学基地） 全日制普通高校本科毕业 理 习 学学士 及 3) 2001-09 ~ 2004-07 东营市第一中学 高中毕业 无学位 进 修 经 历
通过测定可能的致病性的人线粒体 tRNA 突变体的氨基酰化活力，我们筛选到 G52A 和 A57G 两个 位于 T-茎和 T-环区域的突变体。研究揭示 G52A 突变体在 T-茎位置引入了 A52-C62 一对错配碱基， 破坏了原有具有三对氢键 G52-C62 间的相互作用，削弱了 T-茎结构稳定性，抑制了 tRNA 前体 3' 末端加工，极大地损害了 tRNA 的碱基修饰活力，进一步抑制了 tRNA 接受氨基酸和与延伸因子 hmEF-Tu 的结合能力；A57G 突变体几乎不能被 LeuRS 氨基酰化，但保留了一些与人线粒体亮氨 酰-tRNA 合成酶结合所需的结构元件。暗示了在携带突变体 tRNA 的线粒体内，突变体可以竞争性 抑制野生型 tRNA 被正常地氨基酰化而导致疾病。研究结果发表在国际著名学术期刊《Biochemical Journal》（第一作者，影响因子 4.779）。
美国人类遗传学协会会员
主 要 学 术 兼 职
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二、申请人主要学术成就
2.1 申请人标志性成果（不超过 300 字） 耳聋是全球性重大公共卫生问题，全球约 3.6 亿人有残疾性听力损失，我国有近 3000
万耳聋患者。线粒体 tRNA 突变是母系遗传性耳聋的重要原因之一，核修饰基因则可能调控不 同突变的表型表达。研究工作揭示了 tRNA 37 位及 55 位修饰对其结构和功能的影响，加深了 人们对线粒体蛋白质合成系统的认识；建立并完善鉴定体系标准，对线粒体 tRNA 中与耳聋相 关的新突变位点进行筛查，为临床诊断、干预和遗传咨询等提供科学理论依据；研究线粒体 tRNA 与氨基酰-tRNA 合成酶、碱基修饰酶等核修饰基因互作导致母系遗传性糖尿病及耳聋发 病的机制，为以氨基酰-tRNA 合成酶等核修饰蛋白为靶点的新型抗生素等药物设计提供了理论 依据。
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姓 名：
王猛
职工号：
0013869
单 位：
医学院
所在学科：
遗传学
现任专业技术职务： 助理研究员（自然科学）
申请专业技术职务： 副教授
联系电话：
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填报日期：2016 年 10 月 17 日
姓名
王猛
性别 男
系：
tRNA 上核苷酸存在广泛的修饰，是细胞内带修饰最密集的核酸之一。然而目前很多 tRNA 修饰的 功能还不清楚，尤其是在高等真核生物中，tRNA 核苷酸修饰的功能以及修饰酶都有待进一步研究。 研究发现，在耳聋病人来源的细胞系中，突变导致的 tRNA37 位和 55 位碱基修饰的改变，降低了 tRNA 的结构稳定性，使之处于一种较为松散的构象，进而影响到 tRNA 前体分子在成熟过程中的 5'和 3'末端剪切、CCA 添加等过程。tRNA 功能的损伤导致线粒体蛋白合成的下降，细胞水平上则 表现为呼吸链复合体的氧化磷酸化活性降低，线粒体 ATP 产量下降，同时突变使细胞对 H2O2 更为 敏感, 产生更多的 ROS，从而产生线粒体自噬，细胞趋于凋亡。研究结果分别发表在国际著名学术 期刊《Nucleic Acids Research》（共一排一，影响因子 9.202）和《Journal of Biological Chemistry》 （共一排一，影响因子 4.403）。
博士期间致力于研究 tRNA、氨基酰-tRNA 合成酶结构及功能与疾病致病机理、抗生素药物筛选等 的相互关系：
氨基酰-tRNA 合成酶催化生成氨基酰化 tRNA，为蛋白质的生物合成提供原料。为保证正确地翻译 遗传信息，部分氨基酰-tRNA 合成酶在进化的过程中招募了一个额外的编校结构域来行使校正功 能，水解误氨基酰化产物。为了研究 tRNA 与氨基酰-tRNA 合成酶结构与功能的互作，为新型抗生 素药物的筛选设计提供新的思路与理论依据，针对大肠杆菌亮氨酰-tRNA 合成酶的研究中，我们发 现其氨基酰化和编校功能依赖于 tRNA 的 3’ CCA 末端在两个结构域之间的摆动形成的微妙的平衡， 共同维持蛋白质翻译过程的精确性。研究结果发表在核酸领域的国际著名学术期刊《Nucleic Acids Research》（共一排二，影响因子 9.202）。
出生年月 1986-03-31 国籍 中国
兼任党政职务
现专业技术职务
助理研究员
（ 自 然 科 任职时间 2013-12-30
学）
所在二级学科 遗传学
申请专业技术职务 副教授
现工作单位
医学院-遗传所
从事专业及专长
线粒体遗传疾病研究
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自何年月至何年月，在何地、何学校（系所）、何单位任职，任何职（海外职位英文表述） 1)2013-09, 生命科学学院-遗传学研究所, , 进入我校工作
2.2 主要学术成绩、贡献、创新点科学价值或社会经济意义及影响力（不超过 3000 字）
主要学术成绩、贡献：
共发表论文 18 篇，其中作为第一作者或共同第一作者 6 篇。作为负责人，承担中国博士后科学基 金项目 1 项，国家自然科学基金青年基金 1 项，浙江大学基本科研业务专项基金青年科研创新专项 1 项，参与国家自然科学基金项目 3 项。参加国际及地区会议 5 次并做墙报展示。
