《男性骨质疏松症诊疗指南》(2020)要点

骨质疏松诊疗指南2023
目前还没有2023年的骨质疏松症的诊疗指南发布。

目前最新的骨质疏松症诊疗指南是根据2019年或之前的研究和专家共识制定的。

根据这些指南，骨质疏松症的诊疗主要包括以下几个方面：
1. 评估骨质疏松风险：包括性别、年龄、家族史、饮食、生活方式等因素。

2. 确诊骨质疏松症：通过骨密度检查（如骨密度DXA检查）和血液检查（如血钙、血磷、甲状旁腺激素等）来确定是否患有骨质疏松症。

3. 评估骨折风险：根据骨密度检查结果和其他危险因素（如年龄、骨折史、家族史等）来评估患者的骨折风险。

4. 骨质疏松症的治疗：包括非药物治疗（如饮食调整、运动锻炼、防止跌倒等）和药物治疗（如钙剂、维生素D、双磷酸盐、雌激素替代治疗等）。

5. 骨质疏松症的监测和随访：定期进行骨密度检查和血液检查，评估治疗效果和调整治疗方案。

请注意，以上内容仅为一般性建议，具体的诊疗方案应根据具体情况和医生的建议而定。

建议咨询专业医生获取最新的诊疗指南和个体化的治疗方案。

《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》要点解读骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。

骨质疏松症可发生于任何年龄，但主要发生于绝经后女性和老年男性人群。

骨质疏松性骨折是骨质疏松症常见和最严重的并发症[1-2]。

随着我国人口老龄化，骨质疏松性骨折所致的残疾及死亡严重威胁着中老年人群的健康，给社会和家庭带来沉重负担。

然而，骨质疏松症是一种可防、可治的疾病，为减少其带来的严重危害，国内同仁在骨质疏松症防治领域完成了大量重要工作。

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会分别于2006年、2011年、2017年发布了三版《原发性骨质疏松症诊疗指南》，成为我国不同时期骨质疏松症防治领域的重要学术经典，在很大程度上促进了我国骨质疏松症防治水平的提升。

近年来，随着医学技术的快速发展，骨质疏松症的防治理念、治疗药物等不断推陈出新，且我国骨质疏松症相关流行病学数据也进行了很多更新[3]。

为积极响应《“健康中国2030”规划纲要》、更好地适应学术前沿进展、做好骨质疏松症的防治工作，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会于2022年12月发布了《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》（下文简称“指南”），现对指南要点进行解读，以期为骨质疏松症的临床实践提供参考。

1、更新我国骨质疏松症流行病学数据随着人口老龄化加剧，骨质疏松症已成为我国重要的公共健康问题之一。

2018年公布的全国骨质疏松症流行病学调查数据显示[5]，50岁以上人群骨质疏松症的患病率为19.2%，其中女性为32.1%，男性为6.9%；65岁以上人群骨质疏松症的患病率为32%，其中女性为51.6%，男性为10.7%。

据此估算，目前我国骨质疏松症患病人数约为9000万，其中女性约为7000万。

同时，我国40岁以上人群椎体骨折的患病率男性为10.5%，女性为9.5%[3]。

虽然男性骨质疏松症的患病率明显低于女性，但男性椎体骨折的患病率却与女性相似，这警示我们同样需关注男性骨质疏松症的防治。

《中国老年人骨质疏松症防治新指南(2024版)》要点中国老年人骨质疏松症防治新指南（2024版）一、前言随着我国人口老龄化程度的加深，老年人骨质疏松症（Osteoporosis，OP）的发病率逐年上升，已成为威胁老年人健康的重大公共问题。

为了提高我国老年人骨质疏松症的防治水平，制定和推广科学、规范的防治策略，我们特制定《中国老年人骨质疏松症防治新指南（2024版）》。

二、定义与诊断2.1 定义骨质疏松症是一种以骨量降低、骨微结构破坏、骨强度下降、骨折风险增加为特征的代谢性骨病。

2.2 诊断标准诊断依据主要包括：临床表现（如腰背痛、身高缩短、骨折等）、骨密度测定和生物标志物检测。

三、骨质疏松症的评估3.1 骨折风险评估采用工具如FRAX（骨折风险评估工具）进行骨折风险评估，以确定治疗指征和治疗强度。

3.2 骨密度测定采用双能X射线吸收法（DXA）进行骨密度测定，评估骨质疏松程度。

四、治疗策略4.1 基础治疗4.1.1 生活方式干预- 均衡饮食：确保充足的钙和维生素D摄入。

- 适量运动：推荐进行有氧运动和抗阻力训练。

4.1.2 骨健康基本补充剂- 钙剂：每日推荐摄入量1000-1200mg。

- 维生素D：每日推荐摄入量800-1000IU。

4.2 药物治疗4.2.1 抗骨质疏松药物- 抑制骨吸收药物：如二膦酸盐、降钙素等。

- 刺激骨形成药物：如雷洛昔芬、阿仑膦酸钠等。

4.2.2 骨折治疗- 保守治疗：适用于无移位或移位较小的骨折。

- 手术治疗：适用于有移位的骨折，如股骨颈骨折、粗隆间骨折等。

五、骨质疏松症的长期管理建立长期随访计划，监测骨密度、评估骨折风险，调整治疗方案。

六、宣传教育加强骨质疏松症防治知识的宣传教育，提高老年人的自我管理能力和早期诊断意识。

七、总结《中国老年人骨质疏松症防治新指南（2024版）》为我国老年人骨质疏松症的防治提供了科学、规范的指导。

通过全面评估患者情况，制定个性化治疗方案，加强宣传教育，提高老年人生活质量，降低骨折风险，有助于改善我国老年人的健康状况。

一、概述随着人口老龄化的加剧，老年骨质疏松症已经成为了困扰我国老年人健康的重要问题之一。

为了规范老年骨质疏松症的诊疗，保障老年人的身体健康，我国卫生部颁布了《2023年我国老年骨质疏松诊疗指南》，本文将对该指南进行解读。

二、背景1. 人口老龄化趋势随着社会经济的发展和医疗水平的提高，我国老年人口比例不断增加，据统计，我国60岁及以上的老年人口已占到总人口的20以上。

这使得老年骨质疏松症成为了一个严重的公共卫生问题。

2. 老年骨质疏松症的严重性老年骨质疏松症是一种以骨质密度降低、骨微结构破坏和骨质减量等为主要特征的疾病。

它容易导致骨折，严重影响老年人的生活质量，甚至危及生命。

规范老年骨质疏松症的诊疗至关重要。

三、《2023年我国老年骨质疏松诊疗指南》解读1. 诊断标准（1）骨密度检测：建议对60岁及以上的老年人进行骨密度检测，以评估骨质疏松的风险。

（2）骨折史：老年人如果有过骨折史，应高度警惕骨质疏松症的可能性。

（3）临床表现：如骨痛、身高减少、驼背等症状也应引起重视。

2. 分级治疗（1）非药物治疗：包括饮食和生活方式干预，如增加钙、维生素D的摄入，合理的锻炼等。

（2）药物治疗：根据患者的骨密度情况及骨折危险性，选择合适的药物治疗方案。

3. 个性化治疗根据患者的芳龄、病史、骨折风险等个体差异，制定个性化的治疗方案，以提高治疗效果。

4. 骨折风险评估对于有骨折危险的老年患者，应进行详细的骨折风险评估，以制定更有针对性的防治策略。

5. 骨质疏松相关并发症的防治除了对骨质疏松本身的治疗外，还应关注并发症的防治，如骨折后的康复和再发生的预防等。

6. 临床监测与随访骨质疏松症是一种慢性病，需要长期的临床监测和随访，以评估疗效和调整治疗方案。

四、贯彻执行《2023年我国老年骨质疏松诊疗指南》的意义1. 提高老年骨质疏松诊疗的规范性和科学性，提供医疗保障。

2. 降低老年骨质疏松所导致的骨折率，减轻患者和家庭的负担。

男性骨质疏松症诊疗指南（2020完整版）骨质疏松症已成为我国公共健康问题，预计到2050 年我国骨质疏松症患者将达到 1. 2 亿。

由于低骨量或骨质疏松症患者早期通常没有明显的临床表现，导致公众对骨质疏松症的危害认知不足，且各级临床医生对男性骨质疏松症重视不够，致使男性骨质疏松症就诊率、骨密度检测率以及诊断和治疗率均非常低。

近年，我国在男性骨质疏松症的流行病学、诊断和治疗等方面取得了一定的研究进展，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会现制定《男性骨质疏松症诊疗指南》，旨在提高我国男性骨质疏松症的规范化诊断及治疗水平。

男性骨密度和骨质疏松症风险的影响因素男性骨密度的影响因素（1）骨骼的性别差异：男、女性在骨量和骨结构方面存在性别差异。

（2）增龄与激素水平降低：性激素在维持骨量中起着重要的作用。

（3）遗传因素：与女性一样，遗传因素在决定男性骨骼体积、骨密度、骨骼结构和微结构等方面均具有重要作用。

（4）负荷与肌肉：运动与肌肉力量有助于骨量的提高或维持。

（5）继发因素：导致继发性骨质疏松症的原因参见表1。

男性骨质疏松症的危险因素骨质疏松症是遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病，其危险因素分为不可控因素与可控因素。

（1）不可控因素：种族（白种或黄种人）、高龄（＞70 岁）、既往脆性骨折史（特别是髋部、腕部和椎体）、父亲或母亲有髋部脆性骨折史。

（2）可控因素：①不健康生活方式，如吸烟、过量饮酒等。

50 ～69 岁低体质量（BMI＜20 Kg /m2），体质量降低（较健康成年人或近期体质量减少＞10%），缺乏体力活动，肌少症等。

②影响骨代谢的疾病，特别是性腺功能减退症、雄激素抵抗综合征等。

③影响骨代谢的药物，包括抗雄激素药物（如非那雄安）等。

男性骨质疏松症实验室检查一般项目检查：包括血常规、尿常规、肝、肾功能，血钙、血磷和碱性磷酸酶水平，血清蛋白电泳，尿钙、尿磷、尿肌酐等，25 羟维生素D（25-hydroxyvitamin D，25OHD ）、甲状旁腺素（PTH）水平。

2022版「骨质疏松性骨折诊疗指南」21条临床问题1：骨质疏松性骨折的临床特点？推荐1：骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果，治疗难度大（推荐强度及证据分级：1A）。

临床问题2：骨质疏松性骨折的主要临床症状有哪些？推荐2：骨质疏松性骨折的常见症状为疼痛、肿胀、功能障碍，可能出现畸形、骨擦感（音）、反常活动等骨折专有体征，但也有患者缺乏上述典型表现（推荐强度及证据分级：2B）。

临床问题3：疑似骨质疏松性骨折患者应选择哪些影像学检查？推荐3：疑似骨质疏松性骨折患者应首选X线检查，必要时可行CT、MRI、ECT等检查，进一步明确骨折情况并行鉴别诊断（推荐强度及证据分级：2B）。

临床问题4：骨密度检查是否为诊断骨质疏松性骨折的必须检查？推荐4：确诊骨质疏松性骨折主要根据骨折的临床症状、专有体征和影像学等检查，对拟诊为骨质疏松性骨折的患者建议行骨密度检查（推荐强度及证据分级：2B）。

临床问题5：诊断骨质疏松性骨折需与哪些疾病相鉴别？推荐5：骨质疏松性骨折可由原发性骨质疏松症等多种病因所致，必须与恶性肿瘤、结核以及能导致骨折的其他影响骨代谢的疾病相鉴别（推荐强度及证据分级：2B）。

临床问题6：骨质疏松性骨折的治疗原则？推荐6：复位、固定、康复和抗骨质疏松治疗是骨质疏松性骨折的基本治疗原则。

应根据骨折部位、类型、骨质疏松程度和患者全身状况等进行个性化治疗（推荐强度及证据分级：1A）。

临床问题7：如何诊断骨质疏松性椎体骨折？推荐7：患者年龄及病史，尤其是轻微外伤后出现胸腰部疼痛、身高缩短和驼背、脊柱变形或活动受限是诊断骨质疏松性椎体骨折的重要参考（推荐强度及证据分级：2B）。

临床问题8：骨质疏松性椎体骨折治疗策略？推荐8：骨质疏松性椎体骨折应根据骨折的程度、症状、全身情况及患者需求等选择保守治疗、微创或开放手术治疗（推荐强度：GPS）。

临床问题9：骨质疏松性股骨颈骨折的治疗策略？推荐9：骨质疏松性股骨颈骨折需根据骨折类型、年龄、全身状况、预期寿命等尽早采用手术治疗（推荐强度及证据分级：2B）。

原发性骨质疏松症诊疗指南2022定义和分类骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。

2001年美国国立卫生研究院（NlH）将其定义为骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。

骨质疏松症可发生于任何年龄, 但多见于绝经后女性和老年男性。

依据病因，骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。

原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（I型）、老年骨质疏松症（II型）和特发性骨质疏松症（青少年型）。

绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5~10年内；老年骨质疏松症一股指70岁以后发生的骨质疏松；特发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因尚未明。

继发性骨质疏松症指由影响骨代谢的疾病或药物或其他明确病因导致的骨质疏松。

本指南主要针对原发性骨质疏松症。

更新要点1骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果，治疗难度大（推荐强度及证据分级：1A）简述：骨质疏松性骨折属于脆性骨折，是由于骨强度下降、骨脆性增加而在受到低能量外力或日常活动中即发生的骨折，是骨质疏松症的严重后果。

“低能量外力”相当于人体从站立高度或低于站立高度跌倒产生的作用力。

骨质疏松性骨折不同于普通创伤性骨折，具有以下特点：骨折患者卧床制动后将发生急性、进行性骨丢失，进一步加重骨质疏松症骨重建异常、骨折愈合过程缓慢，恢复时间长，易发生骨折延迟愈合甚至不愈合同一部位及其他部位发生再骨折的风险明显增大骨折部位骨量低、骨质量差，且多为粉碎性骨折，复位及固定困难，不易达到满意效果内外固定物稳定性差，固定物或植入物易松动，易发生植骨吸收多见于老年人群，常合并其他系统基础疾病，全身状况差, 麻醉风险大，手术并发症多诊断更新要点1疑似骨质疏松性骨折患者应首选X线检查，必要时可行CT、MRE ECT等检查，进一步明确骨折情况并行鉴别诊断（推荐强度及证据分级：2B）简述：影像学检查中，X线可确定骨折的部位、类型、移位方向和程度，也可以判断骨质疏松的情况，对骨折诊断和治疗具有重要价值。

㊃指南解读㊃[收稿日期]2023-08-23[作者简介]任国伟(1985-),男,河北沧州人,河北医科大学第三医院主治医师,医学博士研究生,从事骨外科疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :z h e n g z a i n i n g m e n g@163.c o m ‘原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)“解读任国伟,耿林丹,任 栋,姚双权,王鹏程*(河北医科大学第三医院骨科创伤急救中心,河北省骨科研究所,河北省骨科生物力学重点实验室,河北石家庄050051) [摘要] 骨质疏松症是影响人类健康最常见的骨骼疾病之一,被称作 沉默的杀手 ,随病情进展,可出现疼痛㊁脊柱畸形,进而并发骨质疏松性骨折,骨折之后导致的各种并发症危及患者生命,但目前对骨质疏松症的知晓率㊁诊断率㊁治疗率仍然很低㊂本文结合国内外指南意见,对我国‘原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)“进行解读,旨在提升医生和患者对骨质疏松症及骨折风险的认知和理解,从而提高该病的早期预防㊁诊治和管理水平㊂ [关键词] 骨质疏松;脆性骨折;指南解读 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2024.04.001 [中图分类号] R 681 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)04-0373-05骨质疏松症是一个重要的公共卫生问题,往往在第一次发生骨折时才被发现㊂骨质疏松性骨折(m a j o ro s t e o po r o t i cf r a c t u r e s ,MO F s ),即脆性骨折,是指受到轻微撞击(不会损伤正常骨骼)而造成的骨折[1]㊂骨质疏松症及脆性骨折的危害巨大,是造成全球医疗资源消耗的主要原因之一㊂2050年全球预计超过50%的MO F s 将发生在亚洲[2],这将对医疗保健行业和政府资源产生巨大压力㊂虽然目前有许多骨质疏松症诊治的专家循证指南,但仍有相当数量骨折风险极高的患者在发生骨折之前没有得到诊断和治疗,因此,我国多学科领域专家结合国内外多年的探索研究,从骨质疏松症流行特点㊁发病机制㊁危险因素㊁诊断及防治等多个方面进行详细阐述,规范骨质疏松症的综合管理,以提升医生和患者对骨质疏松症及骨折风险的认知,进行早期预防㊁诊断及治疗,降低发病率和病死率㊂本文结合国内外指南意见,对我国‘原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)“进行解读㊂1 骨质疏松症的定义及流行病学骨质疏松症是影响人类健康最常见的骨骼疾病之一,其概念被定义为: 一种全身性骨骼疾病,特征是骨量减低和骨微结构破坏,导致骨脆性增加和易发生骨折[3]㊂骨质疏松症女性的发病率是男性的3倍,71%的MO F s 发生在女性[4]㊂一项针对亚太地区骨质疏松症患病率及相关骨折发生率的回顾性研究显示:年龄<40岁的女性患病率<10%;70岁以上的女性>10%,多数为20%或更高;大多数男性的患病率<15%㊂而针对我国的研究表明,女性骨质疏松症患病率为20%~40%,男性<10%,50岁以上的成年人中骨质疏松症相关骨折发生率为每10万人年数百例[5]㊂但因为年龄涵盖范围及评测项目较广,骨质疏松症的真实患病率很难认证㊂2 骨质疏松症的发病机制骨组织是一种处于动态代谢变化的矿化结缔组织,它的完整性由骨重建来维持,即破骨细胞吸收旧骨,成骨细胞生成新骨㊂骨细胞是骨骼细胞中的主要细胞,感受骨的机械变化后将感知的信号传递给破骨细胞㊁成骨细胞等,调节骨重建的位置和速度[6-7]㊂骨质疏松症发病机制复杂,是遗传㊁环境㊁炎性㊁氧化应激㊁内分泌失衡及衰老等多种因素交互作用的结果,其中雌激素缺乏是重要的发病机制之一㊂更年期女性雌激素水平下降,导致核因子κB活化体受体配体(r e c e pt o ra c t i v a t o r o fn u c l e a r f a c t o r -κB l i ga n d ,R A N K L )的表达增加,激活破骨细胞,加速骨质丢失[8]㊂健康的绝经前妇女的骨量稳定,从绝经前1~3年到绝经后5~10年,每年骨质流失率约2%㊂之后骨密度每年下降0.5%㊂因此,女性在80岁时平均已经失去30%的峰值骨量[9]㊂脆性骨折的本质是骨骼结构减弱,如骨量或矿物质密度减低㊂脆性骨折最常见的部位包括椎体㊁前臂远端㊁髋部㊁肱骨近端和骨盆等,也称主要MO F s,其中椎体骨折最为常见[10]㊂既往发生过脆㊃373㊃第45卷第4期2024年4月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .4A pr . 2024性骨折的患者发生再次骨折的风险非常高㊂一些疾病(如糖尿病㊁终末期肾病等)或药物(例如糖皮质激素的长期应用)会对骨密度造成不良影响,增加脆性骨折的风险[11]㊂其他危险因素包括家族髋部骨折病史㊁女性㊁高龄㊁绝经后状态㊁体重过轻㊁既往跌倒史㊁吸烟和酗酒等[4]㊂研究发现,脆性骨折后的第1年,60岁及以上女性接受诊治的比例仅占24%[12],然而第一次脆性骨折若正规诊治后,再次发生骨折的概率可降低一半[13]㊂3骨质疏松骨折的风险评估工具指南指出,世界卫生组织(W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n,WHO)推荐应用骨折风险评估工具(f r a c t u r e r i s ka s s e s s m e n t t o o l,F R A X)来作为评估患者未来10年髋部及MO F s骨折发生率的骨折风险预测工具㊂F R A X预测10年内发生髋部骨折概率ȡ3%或MO F s概率ȡ20%的骨折高危患者,需接受药物治疗㊂MO F s患者短期内再次骨折的风险很高,将首次脆性骨折后2年内再次发生的骨折称为迫在眉睫的骨折(i mm i n e n tf r a c t u r e)[14]㊂而F R A X计算方法没有考虑到再次骨折经过的时间㊂针对迫在眉睫的骨折风险(i mm i n e n tf r a c t u r e r i s k),国外研究应用比利时F R I S B E E(F r a c t u r e R i s kB r u s s e l sE p i d e m i o l o g i c a lE n q u i r y,F R I S B E E)迫在眉睫预测模型来计算2年内可能发生MO F s 的概率[15]㊂F R A X工具使用8个临床风险因素(c l i n i c a l r i s k f a c t o r s,C R F s)来预测10年内的骨折风险,迫在眉睫骨折模型仅使用5个变量(年龄㊁骨密度㊁并发症㊁跌倒史和中心骨折作为指标骨折),其中3个变量(并发症㊁跌倒史和发生骨折的部位)在当前的F R A X中未涉及㊂由于一线药物治疗方案昂贵,针对再次骨折风险非常高的患者,必须应用合适的评估工具才能严格控制适应证以降低治疗成本,所以预测迫在眉睫骨折的比利时F R I S B E E模型比F R A X更具优势㊂4骨质疏松症的诊断与干预阈值2003年WHO重申了1994年骨质疏松症的诊断标准,并已被广泛接受[16]㊂双能X线吸收检测法(d u a l e n e r g y X-r a y a b s o r p t i o m e t r y,D X A)被认为是测量骨密度的 金标准 ,通常采用股骨近端股骨颈区域或腰椎进行测定㊂指南指出,对于绝经后女性㊁50岁及以上男性,将D X A测量骨密度转换为T-值用于诊断,正常,T-值ȡ-1.0;骨量减少,-2.5<T-值<-1.0;骨质疏松,T-值ɤ-2.5;严重骨质疏松,T-值ɤ-2.5+脆性骨折㊂2020年美国国家骨健康联盟工作组将既往脆性骨折作为诊断标准及干预阈值的一个标准指标[17]㊂5骨质疏松症的筛查及间隔骨质疏松症最佳的筛查标准尚不明确,美国预防服务工作组㊁骨骼健康和骨质疏松基金会及美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学会推荐如下:所有65岁及以上的女性㊁或绝经后女性和有MO F s 临床危险因素的65岁以下女性进行D X A筛查㊂骨骼健康和骨质疏松基金会建议对70岁及以上的男性进行筛查[18]㊂最佳筛选间隔尚不清楚㊂基于T-值评分,建议对于严重骨量减少(T-值,ɤ-2.0至>-2.5)或存在导致持续骨质流失的危险因素的个体,每2年复查一次骨密度㊂对于无危险因素个体,中度骨量减少(T-值,ɤ-1.5至>-2.0),可5年复查骨密度;若T-值ȡ-1.49,建议10~15年复查,筛查间隔不能仅凭T-值,应结合临床危险因素进行全面评估[7,19-20]㊂6骨质疏松症的防治6.1基础治疗诊断为骨量减少或骨质疏松症的患者,应补充钙剂和维生素D,并进行规律负重和增强肌的体育活动同时预防跌倒摔伤㊁停止吸烟和避免过量饮酒㊂营养补充疗法包括钙和维生素D㊂主要有两种来源:膳食和补充剂㊂补钙可阻止骨骼中钙离子进入血液,减少骨吸收,减缓骨质流失㊂钙补充剂是治疗骨质疏松症的一种简单的一线疗法㊂骨健康与骨质疏松基金会(T h eB o n e H e a l t ha n d O s t e o p o r o s i sF o u n d a t i o n, B HO F)及医学研究所(I n s t i t u t eo fM e d i c i n e,I OM)对于钙摄入量的建议如下:19~70岁男性和19~50岁女性1000m g/d;ȡ71岁男性和ȡ51岁女性1200m g/d[21]㊂钙摄入量是指补充物中元素钙的毫克数,当膳食钙无法满足需求量时,应使用钙补充剂㊂年龄ȡ50岁的成年人每日通过膳食的钙摄入量平均为600~700m g/d,每天摄入1200~ 1500m g以上的钙会增加高危人群罹患肾结石及心血管疾病的风险[22]㊂钙补充剂最常见的形式是碳酸钙和柠檬酸钙,碳酸钙含有40%的元素钙,柠檬酸钙含有21%,选择及服用补充剂时应防止高钙血症[23],所有类型的钙剂最好在约500m g或更少的剂量下服用㊂㊃473㊃河北医科大学学报第45卷第4期维生素D是治疗骨质疏松症的必需营养素,可促进钙的吸收,直接作用于成骨细胞和破骨细胞,促进骨矿化,抑制骨吸收[24]㊂指南建议为维持骨健康,血清25O H D水平保持在20μg/L以上㊂B HO F建议50岁及以上的成年人每天摄入800~ 1000U的维生素D,保持血清维生素D充足(ȡ30μg/L,ɤ50μg/L)[21],定期监测血清25O H D以指导维生素D补充量㊂在健康个体中,血清25O H D 水平ȡ20μg/L即可,对于已知或疑似代谢性骨病的人群应ȡ30μg/L㊂过量摄入维生素D可对骨骼产生不利影响,增加跌倒和骨折的风险[25-26]㊂维生素D的主要膳食来源包括强化牛奶和早餐谷物㊁咸鱼(如鲑鱼㊁金枪鱼)和鱼肝油㊂6.2抗骨质疏松药物治疗药物治疗骨质疏松有3个适应证:①骨密度测定诊断为骨质疏松症;②骨密度测定为骨量减少,且F R A X计算10年内髋部骨折概率ȡ3%或MO F sȡ20%;③既往发生过脆性骨折㊂依据药理机制将治疗骨质疏松症的药物主要分为两类㊂第一类为 骨吸收抑制剂 ,通过靶向抑制破骨细胞的活性而减少骨吸收,并在一定程度上抑制骨形成,改善骨密度,降低骨折风险,但不能修复骨小梁结构㊂停药后治疗效果便开始减弱㊂此类药物包括双膦酸盐㊁地舒单抗㊁降钙素㊁雌激素和选择性雌激素受体调节剂㊂第二类为 骨形成促进剂 ,通过靶向作用成骨细胞产生新骨,显著增加骨密度,此类药物包括甲状旁腺激素类似物,如特立帕肽和阿巴洛肽;硬骨抑素单克隆抗体,如2019年批准上市的罗莫佐单抗㊂维生素D本身没有活性,经肠道吸收入血液后经肝中的25-羟化酶生成25-羟基维生素D3[25 (O H)D3],再经肾近曲小管中的1a-羟化酶作用,转变为具有很强生物活性的1,25-二羟维生素D3(1, 25-(O H)2D3)㊂25(O H)D3是血浆中维生素D3的主要存在形式㊂1,25-(O H)2D3与靶向组织中维生素D受体(v i t a m i nDr e c e p t o r,V D R)结合发挥作用,在合适血浆浓度下增加肠道钙吸收,抑制骨吸收,促进骨形成,降低骨折风险[24,27]㊂对于血清25 O H D充足的患者,由于强烈负反馈机制㊁肾功能减退及药物等原因,单纯补充普通维生素D并不能产生更多的1,25-(O H)2D3来有效的治疗骨质疏松症,因此研发了多种活性维生素D及其类似物并应用入临床㊂临床常用的药物有骨化三醇(c a l c i t r i o l, 1,25-(O H)2D3),阿法骨化醇(a l f a c a l c i d o l,1α羟维生素D)及艾地骨化醇(e l d e c a l c i t o l,E L D)㊂骨化三醇是最早应用于临床的活性维生素D3,服用后不需要经过肝和肾脏羟基化,可直接提升血清1,25-(O H)2D3水平,该药物治疗量不当可产生高钙血症,因此,通过修饰维生素D的分子结构,新开发了多种活性维生素D类似物,它们既明显降低了药物对血钙的影响,又保留了1,25-(O H)2D3的生理特性,如阿法骨化醇,进入血液后经过肝脏羟基化后即可具有生物活性,适用于肾功能不全的患者㊂2020年活性维生素D类似物艾地骨化醇获批准用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗㊂多项M e t a分析表明,艾地骨化醇较阿法骨化醇(或联合双膦酸盐),在提升骨质疏松症骨密度和降低骨折风险方面效果更好[28]㊂活性维生素D的具体服用剂量依个体而定㊂针对骨质疏松症患者药物服用量,指南建议如下:骨化三醇剂量为0.25μg/次,1~2次/d;阿法骨化醇剂量为0.25~1.0μg/次,1次/d;艾地骨化醇剂量为0.50~0.75μg/次,1次/d㊂为保证治疗的安全,治疗期间应每3~6个月监测血尿钙水平,特别是同时补充钙剂者,根据其水平调整药物剂量,以避免高钙血㊁尿钙的发生㊂6.3使用抗骨质疏松症药物的关注问题6.3.1抗骨质疏松药物的分层选择治疗患者的骨折风险决定了初始治疗方案,骨折高风险的患者应使用抑制骨吸收药物治疗并可减少髋部骨折的风险,包括双膦酸盐和地舒单抗,特别是阿仑膦酸钠㊁利塞膦酸钠或唑来膦酸㊂骨折风险极高的患者,尤其是近期发生过骨折的患者,应使用促进骨形成的药物治疗[29]㊂大多数治疗骨质疏松症的药物可显著降低绝经后妇女椎体骨折的风险㊂与口服双磷酸盐相比,唑来膦酸(静脉注射用)和地舒单抗可以显著降低椎体骨折风险,而对髋部骨折风险无影响[30-31]㊂双膦酸盐㊁地舒单抗㊁甲状旁腺激素类似物和罗莫佐单抗均可降低非椎骨骨折的风险㊂双膦酸盐和地舒单抗减少髋部骨折风险的疗效显著,所以被认定为大多数骨折高风险患者的一线治疗药物[32],地舒单抗作为二线治疗药物,适用于有双膦酸盐禁忌证或有不良反应的患者[33-34]㊂促进骨形成的药物能促进骨骼快速生长,并对骨折风险极高(尤其是椎体骨折)患者的疗效较好㊂研究表明,与口服双磷酸盐相比,甲状旁腺激素类似物和罗莫佐单抗在预防临床和椎体骨折方面更有效[30-31]㊂罗莫佐单抗具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重特性㊂最新的治疗指南已推荐将罗莫佐单㊃573㊃河北医科大学学报第45卷第4期抗应用于治疗骨折风险极高的患者[35]㊂6.3.2骨质疏松症二级预防的骨折联络服务(f r a c t u r e l i a i s o ns e r v i c e s,F S L)骨质疏松症预防包括初级预防和二级预防,二级预防的主要目的是避免骨质疏松症患者初次或再次脆性骨折㊂脆性骨折一直被低估,全世界每年记录的骨折总数中,有9万例是骨质疏松症引起的脆性骨折,显著增加了病死率和残疾率[36],治疗老年患者脆性骨折所产生的医疗费用,也造成了巨大的社会经济负担㊂初级预防计划很难在大众水平上大规模实施㊂相比之下,推行脆性骨折的二级预防计划可行性更高㊂目前全世界多采用跨学科治疗方式,如建立F L S模式㊂F L S模式是指在三级医院内建立的多学科功能协调结构,核心人员是1名医师㊁1名骨折联络协调员和1名护士长㊂F S L识别近期因骨质疏松而发生脆性骨折并在医院接受治疗的患者,建立档案,专有诊疗团队负责沟通和协调各专业医疗人员,为患者提供便捷的骨质疏松症相关护理㊁诊断和规范化治疗,同时统筹各级医院间患者的诊治及转院,降低已遭受脆性骨折患者的再次骨折风险及相应医疗资源[37-38]㊂目前国外许多研究也表明, F L S模式的实施改善了骨质疏松症患者诊断和治疗效果[39]㊂F L S模式是骨折后医疗诊治及护理的典范,其宗旨是从国家公共卫生角度出发来治疗骨质疏松症,并通过医疗卫生人员和行政部门协同提供无缝衔接的诊疗护理服务㊂F L S模式具有更高的诊断率和治愈率,并将显著减少骨折后期的资源损耗㊂长远来看,随着我国F L S模式的具体化㊁普及化及规范化,脆性骨折相关发病率㊁病死率和社会卫生保健经费损耗均会逐步下降㊂7小结骨质疏松症是受多因素影响的复杂疾病,早期常缺乏明显临床表现,诊断时往往已伴有较严重的并发症,影响患者的生存质量和生命健康㊂诊疗指南有助于提高临床医生对骨质疏松症的认识,规范诊疗行为,加强综合管理,使患者能够及早进行风险评估和个体化方案防治㊂相信随着诊疗技术的发展及长期规范化筛检㊁诊疗和管理,越来越多的骨质疏松症患者会获得更好的临床预后,同时社会医疗负担会得到有效的减轻㊂[参考文献][1]S n c h e z-R i e r aL,W i l s o nN.F r a g i l i t y f r a c t u r e s&t h e i r i m p a c to no l d e r p e o p l e[J].B e s tP r a c tC l i nR h e u m a t o 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n t e r nM e d,2023,176(2):224-238.[34] A y e r sC,K a n s a g a r aD,L a z u r B,e t a l.E f f e c t i v e n e s s a n d s a f e t yo f t r e a t m e n t st o p r e v e n tf r a c t u r e s i n p e o p l e w i t hl o w b o n em a s s o r p r i m a r y o s t e o p o r o s i s:a l i v i n g s y s t e m a t i c r e v i e wa n dn e t w o r km e t a-a n a l y s i s f o r t h eA m e r i c a nc o l l e g e o f p h y s i c i a n s[J].A n n I n t e r n M e d,2023,176(2):182-195.[35] C a m a c h o P M,P e t a k S M,B i n k l e y N,e t a l.A m e r i c a na s s o c i a t i o no fc l i n i c a le n d o c r i n o l o g i s t s/A m e r i c a n c o l l e g e o fe n d o c r i n o l o g y c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e sf o r t h e d i ag n o s i s a n dt r e a t m e n to f p o s t m e n o p a u s a lo s t e o p o r o s i s-2020u p d a t e[J].E n d o c rP r a c t,2020,26(S u p p l1):1-46.[36] N u t iR,B r a n d i M L,C h e c c h i a G,e ta l.G u i d e l i n e sf o rt h em a n a g e m e n t o f o s t e o p o r o s i s a n d f r a g i l i t y f r a c t u r e s[J].I n t e r nE m e r g M e d,2019,14(1):85-102.[37] N o o r d i nS,A l l a n aS,M a s r i B A.E s t a b l i s h i n g ah o s p i t a l b a s e df r a c t u r el i a i s o n s e r v i c e t o p r e v e n t s e c o n d a r y i n s u f f i c i e n c yf r a c t u r e s[J].I n t J S u r g,2018,54(P tB):328-332.[38] P e n n e s t rìF,C o r b e t t aS,F a v e r o V,e ta l.F r a g i l i t y f r a c t u r ep r e v e n t i o n-i m p l e m e n t i n g af r a c t u r el i a i s o ns e r v i c ei nah i g hv o l u m eo r t h o p e d i c h o s p i t a l[J].I n tJ E n v i r o n R e s P u b l i cH e a l t h,2019,16(24):4902.[39] O b e r t hür S,L e n d e c k e lA,Jäc k l eK B,e t a l.Af r a c t u r e l i a i s o ns e r v i c e f o r t h e s e c o n d a r yp r e v e n t i o no f o s t e o p o r o s i s:a s i n g l e-c e n t e ro b s e r v a t i o n a ls t ud y[J].D t s c h A r z te b l I n t,2023,120(12):211-212.(本文编辑:赵丽洁)㊃773㊃任国伟等‘原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)“解读。