药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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药物分析笔记:胺类药物的分析芳胺类药物的分析1、基本结构与化学性质:(一)盐酸普鲁卡因:1、芳伯氨基特征:重氮化偶合反应2、酯键易水解:光、热、碱,3、产物为对氨基苯甲酸(paba)。
4、游离碱难溶水且碱性弱:非水滴定法,5、亚硝酸钠法测定含量。
(二)对乙酰氨基酚:1、水解产物呈芳伯氨基特性:酸性中易水解2、水解产物易酯化:水解后产生醋酸3、与三氯化铁呈色:紫外、红外、均可2、鉴别试验:1、重氮化偶合反应:盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚)2、三氯化铁反应:对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。
3、水解产物的反应:4、红外吸收光谱3、对乙酰氨基酚的杂质检查:1、乙醇溶液的澄清度与颜色:检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。
2、有关物质:药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。
3、对氨基酚:中间体或水解产物,4、毒性大。
有芳胺反应,而5、对乙酰氨基酚没有。
4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查:药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%.5、含量测定:(一)亚硝酸钠滴定法:有芳伯氨基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。
测定条件:1、加入溴化钾(2g):加速反应。
2、加入强酸加速反应:反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。
3、室温10——30 c 温度太高,亚硝酸逸出4、滴定管尖端插入液面下滴定:避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。
(二)紫外分分光度法:对乙酰氨基酚苯乙胺类药物的分析1、基本结构与典型药物:肾上腺素2、鉴别试验:1、三氯化铁反应:2、氧化反应:盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。
3、甲醛——硫酸反应:4、紫外特征吸收与红外吸收谱:3、酮体检查:四种都需检查酮体,4、酮体在310nm处有吸收,5、小于0.06% .6、含量测定:(一)非水溶液滴定法:冰醋酸为溶剂,醋酸汞消除氢卤酸干扰,结晶紫指示终点。
三种(6)溴量法:盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。
要点:防游离溴及碘逸出,溴过量2%,空白试验。
第六章 胺类药物分析学习目标知识目标:● 了解对氨基苯甲酸酯类药物,酰胺类药物,苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标:● 根据胺类药物的化学结构,能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典,能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广,国内外药典收载品种较多。
依据化学结构,胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。
本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。
这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基,有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团,这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。
第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核,基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系(重点,掌握)1. 弱碱性:多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子,显弱碱性,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可用非水碱量法测定含量。
2. 芳伯氨基特性:多具有芳伯氨基,可发生重氮化-偶合反应,可与芳醛缩合反应。
3. 水解特性:具有酯键或酰胺键,易水解,影响药品质量。
4. 紫外吸收特性二、鉴别试验(重点)(一)重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应(掌握)分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用,发生重氮化反应,生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物,此即为芳香第一胺反应,属于“一般鉴别试验”。
中国药典(2010年版)收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。
盐酸丁卡因不具有芳伯氨基,无重氮化-偶合反应,但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应,生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀,可与含有芳伯氨基的同类药物区别。
胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构有两类,一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类,另一类为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、两类药物的结构特点和理化特性1、对氨基苯甲酸酯类(1)芳伯氨基特性:具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基,可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量,可与芳醛发生缩合反应,易氧化变色。
(2)水解特性:具有酯键或酰胺键,易水解(3)弱碱性:具有脂烃胺侧链,显弱碱性,可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
(4)其它特性:游离碱易溶于有机溶剂,其盐可溶于水。
2、酰胺类药物(1)水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸水解后显芳伯氨基的特性反应。
注意空间位阻的影响。
(2)酚羟基特性:对乙酰氨基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应,可相互区别。
(3)与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。
(4)弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可相互区别。
(5)水解产物易酯化:对乙酰氨基酚,酸水解生成醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋酸乙酯香味。
二、鉴别试验(一)重氮化—偶合反应直接:凡具芳伯氨基的药物,在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应,再与碱性β-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
间接:凡具潜在芳伯氨基的药物,可加酸水解为芳伯氨基后,用重氮化-偶合反应鉴别。
(二)与三氯化铁反应对乙酰氨基酚及苯乙胺类药物的结构中具有酚羟基,可直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫色。
(三)与重金属离子反应酰胺类药物与铜、钴、汞等金属离子反应与对氨基苯甲酸酯类可区别。
(四)水解产物的反应对氨基苯甲酸酯类药物分子中有些具有酯的结构,在碱性溶液中水解,利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别试验。
(五)紫外吸收光谱法药物分子结构中有苯环,在紫外光区有特征吸收,可用于鉴别。
亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析滴定法的原理是基于目标物质与滴定试剂之间的化学反应,通过反应的终点指示剂的变色来判断反应的达到。
亚硝酸钠滴定法中常用的指示剂是间羟苯酚。
测定步骤如下:
1.准备溶液:将待测药物溶解于适量的乙醇中,加入适量的稀盐酸调节pH值。
2.滴定操作:取得药物溶液适量样品与适量的间羟苯酚指示剂混合,然后逐滴加入亚硝酸钠溶液,直到溶液颜色由红变为黄。
3.终点检测:当溶液由红色变为黄色时,即滴定终点的出现。
4.计算活性氢含量:根据反应的化学方程式及滴定的终点体积,计算出活性氢的含量。
总结:
亚硝酸钠滴定法是一种常用的分析测定法,用于测定含有活性氢的化合物的含量,如氨基苯甲酸酯类药物。
该方法通过滴定试剂与目标物质之间的化学反应来测定活性氢的含量,通过反应终点指示剂的变色来判断滴定终点。
滴定法要注意控制滴定条件以确保准确性。
第七章胺类药物的分析在国内外药典中,收载有许多胺类药物,本章主要选择芳胺类、苯乙胺类、氨基醚衍生物类、磺胺类进行讨论。
第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物具有芳胺或芳烃胺的基本结构,根据本类药物的结构,可将其分为两类:第一类是在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类药物。
第二类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、典型药物结构及性质(一)对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下:1、典型药物对氨基苯甲酸酯类药物主要包括苯佐卡因(benzocaine)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)和盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)等局部麻醉药。
2、主要化学性质(1)芳伯氨基特性:显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。
(2)水解特性:含酯键(或酰胺键)易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
(3)弱碱性:除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;可采用非水溶液滴定法测定含量。
(4)其他特性:本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。
(二)酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为:1、典型药物酰胺类药物主要包括对乙酰氨基酚(paracetamol)等解热镇痛药、盐酸利多卡因(1idocaine hydroehloride)和盐酸布比卡因(bupivacaine hydroehloride)等局部麻醉药及醋氨苯砜(acedapsone)等抗麻风病药。
2、主要化学性质(1)水解后显芳伯氨基特性:芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响,因此对乙酰氨基酚的水解反应速度比利多卡因、布比卡因快。
对氨基苯甲酸酯类药物的分析
一、背景介绍
氨基苯甲酸酯类药物(Arylalkyl esters)是一类由芳香氨基苯甲酸及其酯组成的化合物,具有良好的稳定性、活性、耐药性及抗氧化性。
它们应用于多种药物、食品、化妆品和农药中,具有抗菌作用,作为一种新型的抗感染剂、抗病毒剂和抗肿瘤剂进行研究已有多年,并取得了良好的研究成果。
二、化学结构
氨基苯甲酸酯类药物是以芳香族苯甲酸为基础,通过与氢原子和烃类反应聚合而成,其主要结构有氢苯甲酰胺(phenylacetamide)、苯甲酰乙醇(phenylacetyl ethanol)、苯甲酰(phenylacetate)等。
三、性质研究
1、抗菌活性
氨基苯甲酸酯类药物具有显著的抗菌活性,其作用机理主要是抑制细菌细胞内蛋白质的合成,通过抑制细胞形成物质的合成,从而降低细菌的繁殖,对多种细菌均有较好的抑制效果。
2、抗病毒活性
氨基苯甲酸酯类药物的抗病毒活性主要体现在抑制病毒的繁殖,抑制病毒的复制过程。
通过抑制病毒的蛋白质合成,抑制病毒的复制,阻止病毒的繁殖,从而达到防治病毒的目的。
3、抗肿瘤活性
氨基苯甲酸酯类药物具有较强的抗肿瘤活性。
第六章胺类药物的分析1.芳胺类药物的分析芳胺类药物主要分为两类:一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
一、结构与性质(一) 对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,结构通式如下:1、典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。
结构为:苯佐卡因盐酸普鲁卡因(Benzocaine) (Procaine Hydrochloride)盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常药)因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。
其结构如下:2、主要化学性质1)芳伯氨基特性显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。
2)水解特性含酯键(或酰胺键)易水解。
其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。
水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。
3)弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中能滴定。
4)其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。
其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。
(二) 酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为:1、典型药物:对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。
结构为:对乙酰氨基酚醋氨苯砜(Paracetamol) (Acedapsone)盐酸利多卡因盐酸布比卡因(Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride)2、主要化学性质1)水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。
水解反应的速度受空间位阻影响:对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。