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医学免疫学 肿瘤免疫

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医学免疫学课题

医学免疫学课题

医学免疫学课题
医学免疫学是研究身体对生物学外来因素的免疫防御系统，以及疾病的发生与防御机制的科学研究。

第一步: 免疫学基础
免疫学是生物学的一个重要分支，主要研究人体免疫防御机制及其相关酶、蛋白质等，是判断人体器官健康程度的重要一环。

第二步：研究目的
医学免疫学的目的是深入了解人体对外来微生物的免疫方式、防御机制等，并研制出有效的治疗方案，保护人类健康。

第三步: 研究领域
医学免疫学涉及的领域广泛，其中包括感染病、自身免疫性疾病、免疫调节、肿瘤免疫学等。

第四步：课程内容
医学免疫学课程包括免疫生物学原理和免疫病理学基础。

免疫生物学课程主要是介绍人体免疫防御机制及其相关组织、细胞和分子。

免疫病理学课程主要介绍常见的免疫疾病的病因、诊断和治疗。

第五步：与临床医学的关系
医学免疫学与临床医学密切相关，可以帮助医生深入了解疾病的发生原因和机制，更加准确地制定治疗方案，提高临床治疗的质量和效果。

总之，医学免疫学是研究人体免疫系统的一个重要学科，它为预防和治疗疾病提供了有效的理论和方法。

在医学领域扮演着重要的角色，对于我们保持健康和推进医疗科技的发展具有重要的意义。

主管护师考试医学免疫学：肿瘤免疫1

主管护师考试医学免疫学：肿瘤免疫1

1. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是A.抗原具有个体特异性B. 同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性C.人类肿瘤中较少见D. 抗原性弱E.免疫学诊断困难2.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是A.无特异性B.无需预先活化, 即可直接杀瘤C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤E.无MHC限制性3.与宫颈癌发病有关的病原是：A.EBVB.HTLV-1C.HPVD.HCVE. HIV4.HTLV-1与下列哪种疾病有关：A.B细胞淋巴瘤B.鼻咽癌C.原发性肝癌D.成人T细胞白血病E.胰腺癌5..关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的?A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B.增强抗体C.瘤细胞的“漏逸”D.宿主抗原提呈细胞功能低下E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制6.由病毒编码的肿瘤抗原是：A.CEAB.E1A抗原C.MAGE-1D.AFPE.P53蛋白7.肿瘤发生的主要机制是：A.免疫防御功能的障碍B.免疫监视功能的障碍C.免疫自稳功能的障碍D.免疫调节功能的障碍E.免疫功能亢进8.可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：A.NK细胞B.巨噬细胞C.CTLD.TCRγδ+细胞E.CD4+T细胞9.用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：A.独特型抗体瘤苗B.短小棒状杆菌C.IL-2、INF-αD.放射免疫疗法E.输入肿瘤特异性T淋巴细胞10.癌胚抗原：A.只存在于某种肿瘤细胞表面B.可以用作肿瘤的特异性诊断标志C.在所有的肿瘤中均可检查到D.结合在细胞表面不易脱落E.对宿主无免疫原性11.已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：A.宫颈癌细胞B.胰腺癌C.肝癌D.黑色素瘤细胞E.鼻咽癌细胞。

《医学免疫学》人卫第9版教材--高清彩色_201-232

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3.肿瘤的免疫检查点治疗解除肿瘤患者的免疫抑制状态以治疗肿瘤是肿瘤免疫治疗理论和 应用方面的最大突破，最突出的进展是免疫检查点疗法。免疫检查点分子是一类免疫抑制性分子如CTLA-4和PD.1,可调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发 展过程中成为诱导肿瘤免疫耐受的主要原因之一。免疫检查点疗法是通过靶向共抑制或共刺激信号 等一系列途径以调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。针对CTLA-4和PD-1或其配体PD-L1研制的系列抗体在临床治疗肿瘤中取得良好效果，被认为是肿瘤免疫治疗的里程碑事件。
（二）免疫效应分子的抗肿瘤作用
免疫细胞产生的免疫分子以及一些酶类分子等也参与了机体的抗肿瘤作用。
1. 抗体在抗肿瘤免疫中的作用 肿瘤细胞因表达肿瘤抗原而能激活B细胞分泌具有抗肿瘤作 用的抗体。这些抗体可通过如下机制发挥抗肿瘤作用（图22-5）：①激活补体系统溶解肿瘤细胞; ②IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应;③抗体的调理吞噬作用;④抗体封闭肿瘤细胞上的 某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体,抑制肿瘤细胞生长。
三、对病原体所致肿瘤的预防
已知多种病原体感染与高发的肿瘤有关，如HBV或HCV感染与原发性肝癌、HPV感染与宫颈 癌、EBV感染与鼻咽癌、HTLV.1感染与成人T细胞白血病等。制备相关的病原体疫苗或探索新的干 预方式将可能降低这些肿瘤的发生。成功的范例是HPV疫苗应用于宫颈癌的预防。20世纪80年代 初期，我国在肝癌高发地江苏省启东市开展的HBV疫苗的免疫接种在降低了乙型肝炎的发生率的同 时，也大大降低了肝癌的发生率。
第四节肿瘤免疫诊断和免疫防治
―、肿瘤的免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物，有助于辅助对肿瘤患者的 诊断及肿瘤状态的评估。检测肿瘤抗原是最常用的肿瘤免疫诊断方法,例如,AFP水平的升高对原发 性肝细胞肝癌有诊断价值,CEA的升高有助于诊断结直肠癌,CA199的检出有助于胰腺癌的诊断,PSA的升高有助于前列腺癌的诊断。除了血清或其他体液内肿瘤标志物外，釆用特异性单抗免疫组 化或流式细胞术等对细胞表面肿瘤标志物的检测愈来愈受到重视，例如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测,有助于淋巴瘤和白血病的诊断和组织分型，为其治疗提供有价值的线索。此外，将放 射性核素如⑶I与特异性抗肿瘤单抗结合后，从静脉或腔内注入体内可清晰显示和追踪肿瘤的形态和 转移,已应用于肿瘤诊断。对肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物水平的动态检测和评估还有助 于对肿瘤患者预后的判断。

史上最全肿瘤免疫疗法（一）

史上最全肿瘤免疫疗法（一）

史上最全肿瘤免疫疗法（一）最近几年肿瘤治疗领域什么东西最火？答案毫无疑问指向肿瘤免疫治疗！肿瘤免疫治疗在国内外的肿瘤患者、医学界、药厂、投资机构、新闻媒体等圈子，掀起了讨论和追逐的热潮：PD-1、PD-L1、CAR-T、生物治疗、肿瘤疫苗、基因疗法……一时间，各种相关的、不相关的中英文词汇，连篇累牍，激起濒临绝症的病友心底强烈的求生愿望。

形形色色的肿瘤免疫治疗技术让人眼花缭乱，真假难辨。

不少肿瘤患者，对免疫治疗，盲目乐观、跃跃欲试；有的患者，甚至不惜重金、冒着生命危险，去尝试依然处于研发早期阶段的、连安全性都无法保证的“肿瘤免疫治疗新技术”。

肿瘤免疫治疗是什么？什么样的肿瘤免疫治疗是靠谱的？什么是不成熟的？什么是在大忽悠？癌度将推出系列文章，综述肿瘤免疫治疗的过去、现在及未来，带您遨游于肿瘤免疫治疗的知识海洋中，力争让每一个普通的患者、病属都能练就“火眼金睛”，不再迷茫！一、免疫学基础免疫的基本概念1免疫免疫的英文是“immunity”，来源于拉丁文“immunitas”，其原意是免除差役，免除赋税。

引申到医学的时候，一开始指免除瘟疫，即抵抗传染病的能力。

对人体免疫功能的认识首先就是从抗感染免疫开始，机体抗感染的能力被认为是人体的免疫能力。

免疫系统的重要生理功能就是对“自己”和“非己”抗原的识别和应答，以它识别和区分“自己”和“非己”抗原分子的能力，起着排异和维持自身耐受的作用。

图1 传统免疫系统对“自己”和“非己”的识别和反应模式免疫的现代概念指的是机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用，维持内环境稳定的一种生理功能。

医学免疫学是一门研究人体免疫系统的组成和功能，免疫应答的规律和效应，在健康和疾病条件下的免疫现象，应用免疫学理论和方法进行诊断、预防和治疗的科学。

2抗原抗原的英文是“antigen”，是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。

医学免疫学（精选五篇）

医学免疫学（精选五篇）

医学免疫学（精选五篇）第一篇：医学免疫学医学免疫学（Medical Immunology）教学目的与要求课程性质：临床医学、预防医学、法医和基础医学等专业基础必修课基本内容：《医学免疫学》为临床医学、预防医学、法医和基础医学等专业基础必修课，主要包括以下几方面的内容：医学免疫学概论、抗原、免疫球蛋白、补体系统、细胞因子、白细胞分化抗原和粘附分子、MHC及其编码分子、固有免疫应答的组成细胞及其功能、抗原提呈细胞及其抗原提呈、T细胞及其T细胞介导免疫、B细胞及其B 细胞介导免疫、特异性免疫应答的特点及其机制、免疫调节、超敏反应、自身免疫与自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、移植免疫和肿瘤免疫的理论基础、免疫学基本实验技术。

医学免疫学为临床医学、预防医学、法医和基础医学等专业学生进一步学习其他专业课程奠定了理论基础，使学生更好地了解机体免疫系统的组成与功能，了解免疫系统在病理状态下组成与功能的改变及其在发病机制中的作用，更好地将免疫学的基础理论和实验技术应用到该专业其他各学科。

基本要求：从理论上掌握机体免疫系统的组成及各组成部分的免疫学功能、免疫系统应答机制及其相互调节；了解病理状态下免疫系统异常应答机制。

教学方式：大课讲授基本理论，实验课介绍免疫学基本实验技术的原理与应用，课程考核为期末闭卷考试结合实验课实验报告进行综合评价。

教材：一、教学用书：陈慰峰主编：《医学免疫学》人民卫生出版社，第四版二、实验教学用书：刘瑞梓编写：《免疫学基本实验技术》三、参考教材：1.龚非力主编：《医学免疫学》，科学出版社，2003年1月th2.Roitt, Brostoff, Male: 《Immunology》，人民卫生出版社，6 edition.3.Cellular and Molecular Immunology，Abbas, 2004, 5th 4.Immunobiology，Janeway，2004，6th Ed教学内容、要求和课时安排：（第1周）第一篇概论免疫学简介（2学时）教学内容：1.免疫、免疫学及免疫功能2.固有免疫和适应性免疫的意义、特征及其相互关系；3.免疫系统的组成与功能4.免疫学发展简史及其在医学中的地位。

医学免疫学名词解释 (2)

医学免疫学名词解释 (2)

第一章免疫（immuｎｉty)机体识别与排除抗原性异物，维持机体正常生理平衡与稳定得功能.免疫防御(immune deｆeｎｓｅ)防止外界病原体得入侵及清除已入侵病原体(如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、寄生虫等）及其她有害物质。

免疫监视(immune ｓurｖｅillａnｃe)随时发现与清除体内出现得“非己”成分,如肿瘤细胞与衰老、凋亡细胞。

免疫自身稳定（imｍunｅｈomeostaｓis）通过自身免疫耐受与免疫调节两种主要得机制来达到免疫系统内环境得稳定．免疫应答(immune respｏnse)就是指免疫系统识别与清除抗原得整个过程。

第二章造血诱导微环境(ｈeｍｏｐｏieｔiｃindｕctive miｃroenviｒonｍent，ＨIM)由基质细胞及其所分泌得多种细胞因子(ＩL—3、IＬ—4、IL—6、IL—7、SＣF、GＭ—CSＦ等）与细胞外基质共同构成得造血细胞赖以分化发育得环境。

脾集落形成单位（colｏny formiｎg unit-sｐleｅｎ,ＣFU-S）应用同系小鼠骨髓细胞输注给经射线照射得小鼠，可在受体小鼠脾脏内形成由单一骨髓干细胞发育分化而来得细胞集落,包括红细胞、粒细胞与巨核细胞等，此称为脾集落形成单位。

体外培养集落形成单位(ｃｏlony fｏrminｇｕnit—ｃulture,CＦＵ—C）用半固体培养技术,在有造血生长因子存在得条件下，干细胞在体外可以分化为不同谱系得细胞集落，称为体外培养集落形成单位。

初始淋巴细胞（naïve lymphocyte)尚未接触过抗原得成熟B、T细胞被称为初始淋巴细胞。

淋巴细胞归巢(lymphoｃｙｔe hｏmiｎg）成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织得特定区域,称为淋巴细胞归巢。

淋巴细胞再循环(lyｍphocｙｔｅrｅｃircuｌation)淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官与组织间反复循环得过程称为淋巴细胞再循环.第三章抗原(antｉgen,Aｇ)就是指能与Ｔ细胞、B淋巴细胞得TCR或BCR结合,促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应得物质。

临床医学检验临床免疫技术：肿瘤免疫与免疫学检验真题二

临床医学检验临床免疫技术：肿瘤免疫与免疫学检验真题二1、单选微量淋巴细胞毒试验检测HLA的方法又称为（）A.沉淀反应B.凝集反应C.补体结合实验D.补体依赖的细胞毒试验E.以上均不对正确答案：D2、单选（江南博哥）具有抗原提呈能力的吞噬细胞是（）A.树突状细胞B.B细胞C.T细胞D.并指状细胞E.巨噬细胞正确答案：E参考解析：巨噬细胞可作为抗原提呈细胞。

树突状细胞也是一类专职抗原提呈细胞，但不属于吞噬细胞。

考点：细胞免疫效应3、单选如AFP超过（）μg／L，谷丙转氨酶基本正常，意味着可能存在肝癌（）A.100B.200C.300D.400E.1000正确答案：D参考解析：成人血清AFP：正常值<20μg／L；AFP>400μg／L时，对原发性肝细胞癌有较大的诊断价值。

考点：临床常规检测的肿瘤标志物4、单选常用于诊断小细胞肺癌的酶类肿瘤标志物是（）A.乳酸脱氢酶B.神经元特异性烯醇化酶C.碱性磷酸酶D.谷胱甘肽－S－转移酶E.组织多肽特异抗原正确答案：B参考解析：烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶，神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。

考点：临床常规检测的肿瘤标志物5、单选用于肿瘤筛查对肿瘤标志物的要求是（）A.特异性高B.敏感性高C.精密度高D.测定范围宽E.以上都是正确答案：B6、单选下列情况中血清AFP不升高的是（）A.原发性肝细胞肝癌患者B.肝炎患者C.妊娠妇女D.卵巢癌E.转移肝癌正确答案：E7、单选关于CA125的说法错误的是（）A.是很重要的卵巢癌相关抗原B.灵敏度高，可用于高危人群的早期筛查C.可用于观察疗效，判断复发D.其他恶性肿瘤和部分非恶性肿瘤也有一定的阳性率E.妊娠早期，CA125也有升高正确答案：B参考解析：CA125不能用于高危人群筛查。

8、单选常用于子宫颈癌检测的主要肿瘤标志物是（）A.鳞状细胞癌抗原B.CA153C.CA125D.CA199E.CEA正确答案：A9、单选能用细胞学分型法检测的HLA抗原是（）A.HLA-BB.HLA-DR.DQC.HLA-DPD.HLA-A.DPE.以上均不对正确答案：D参考解析：细胞学分型法检测的HLA抗原为HLA-A．DP10、单选属于被动免疫治疗的是（）A.接种肿瘤疫苗B.肿瘤浸润性淋巴细胞C.使用卡介苗D.接种狂犬疫苗E.应用短小棒状杆菌疫苗正确答案：B参考解析：肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用。

医学免疫学名解

胸腺微环境：主要由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性因子组成，是决定T细胞分化、增殖和选择性发育的重要条件。

淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：指血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。

淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。

抗原（antigen,Ag）：指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B细胞表位特异性抗原受体识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物，并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的物质。

免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力。

免疫反应性（immunoreactivity）：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质特异性结合的能力。

抗原表位：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与T/B细胞抗原受体或抗体特异性结合的最小结构与功能单位。

共同抗原表位：某些抗原分子中含多个抗原表位，而不同抗原间可能含相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位。

交叉反应（cross-reaction）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应，此为交叉反应。

超抗原（SPA）：某些抗原物质，只需极低浓度即可非特异性激活人体总T细胞库中2%~20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。

佐剂（adjuvant）：指预先或与抗原同时注入人体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。

抗体（antibody，Ab）：是免疫系统在刺激下，由B细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原特异性结合的免疫球蛋白。

肿瘤免疫


6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动

医学免疫学-肿瘤免疫


第二节 一、体液免疫应答（熟悉）
• • • •
1.激活补体系统溶解肿瘤细胞 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 3.抗体的免疫调理作用 4.抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用 抗体可通过 封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学 行为， • 5.抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• • • • • • 1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分 出生后AFP消失 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑ AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标 2）CEA 镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直肠、 食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出 CEA，可辅助诊断， 但特异性不高。 • 3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA） 含硫的酸性糖蛋白 • 胃癌—96% 胃溃疡—14% 胃炎—9.4% • 胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可作 为免疫学治疗的靶抗原。 •
第二十章 肿瘤免疫
• 肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、 机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展 的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学.。 • • 第一节 肿瘤抗原 • 第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答 • 第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制 • 第四节 肿瘤的免疫诊断免疫治疗及预防
• 但多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。
图：TSA的证实（了解）
图：TSTA的确定（了解）
第一节 一、根据肿瘤抗原的特异性分类
• （二）肿瘤相关性抗原（掌握概念）
• (tumor associated antigen,TAA) • 是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细 胞上有微量表达，但在肿 瘤细胞表达明显↑不是肿瘤 细胞所特有的成分。 • 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均 属TAA。
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1.易感基因:用基因克隆或基因分析技术已发
现20个癌倾向基因（cancer predispesing
gene）
BRCA-乳癌、卵巢癌易感
MMR基因突变-结直肠癌家族
2.癌的生态遗传学(ECOGENETICS)：接触 致癌物（基因突变）＋环境因素相互作用
膀胱癌
遗传因素（遗传性乙酰化解毒作用很慢） 诱发
• 肿瘤 是在各种致癌因素（化学物质、放射 线照射和病毒感染等）作用下，组织细胞的 某些生长调控基因发生突变或者异常表达的 结果。是人类的常见病、多发病; 恶性肿瘤为
致命性疾病, 目前肿瘤免疫
一、 肿瘤相关基因及肿瘤抗原 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 四、肿瘤的免疫学检测与治疗
环境因素（吸烟或职业性接触芳香胺）
3.肿瘤标志
瘤细胞表面标志：CD分子——白血病分类，黑色素瘤诊断 融合基因——BCR/ABL蛋白 过高表达——P 185
血清标志：AFP；CEA；HCG；PSA；糖蛋白（ CA19-9， CA-50 ）
4.患者免疫功能状态评估
T细胞、NK细胞、 Mφ细胞
（二）肿瘤的免疫治疗
过继性细胞免疫治疗
(adoptive cellular immunotherapy，AIT)
转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和 CTL等。
分子水平的治疗
1、基于抗体的靶向治疗 2、细胞因子治疗
1、基于抗体的靶向治疗
（1）抗瘤抗体介导的靶向疗法
1)抗体-药物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)、 抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物 导向治疗。
* 幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原 →诱发免疫耐受
(四)肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡
* 瘤细胞高表达FasL →活化的肿瘤特异性T细胞 （高表达Fas）凋亡
* 瘤细胞内Fas信号传导分子获得性缺陷 →抵制FasL介导的细胞凋亡
(五)免疫抑制作用
有些肿瘤细胞分泌对T细胞、NK细胞和巨 噬细胞有抑制作用的可溶性因子, 如TGFβ、前列腺素E2(PGE2)等。肿瘤细胞他泌 的可溶性IL-2R能够中和IL-2的活性,干扰T 和NK细胞的活化与功能。
→细胞对毒性药物敏感性↓ →造血干细胞对化疗耐受性↑
3)肿瘤药物敏感基因治疗[自杀基因 (suicide gene)]
* 酶解前药的外源性基因 →借助病毒载体转入靶（瘤）细胞 →表达产物使无毒前药成分酶解为毒性物质
病 毒 导 向 的 酶 解 前 药 疗 法 (virus directed enzyme prodrug therapy,VDEPT)。
（二）肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen，TAA) 是指
非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其他组织上 皮也存在的抗原，只是在细胞癌变时，其含量
明显增高。（胚胎性抗原、分化抗原 ）
二、根据肿瘤诱发和发生的情况分类：
1．实验动物肿瘤抗原
(1)理化因素诱生的肿瘤抗原
* 化学致癌剂、物理因素（紫外线、X射线） →正常基因突变或潜伏的致癌病毒激活 →诱发肿瘤
热休克蛋白-肽复合物肿瘤疫苗 人工合成的肿瘤多肽疫苗
人工合成TAA多肽或构建表达TAA的重组病毒→疫苗。
（3）基因工程疫苗 * 外源基因靶向导入肿瘤细胞内 →肿瘤细胞免疫原性↑肿瘤细胞恶性程度↓
* 肿瘤核酸疫苗（裸DNA疫苗） 编码肿瘤抗原的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注 射。
（二）肿瘤的被动免疫治疗
2)抗体导向酶解前药疗法 (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT)
* McAb与前药活化酶交联 →酶在靶部位作用于前药(prodrug) →形成细胞毒性药物。
3）以血管为靶的抗体导向治疗 抗体与抑制新生血管形成的分子(如血管生成素)、
阻断促血管内皮细胞生长的分子(如成纤维细胞生长因 子、血管内皮细胞生长因子等)偶联。 4) 放 射 免 疫 导 向 手 术 (radioimmunoguided surgery,RIGS)治疗
(二)肿瘤细胞的逃逸和免疫刺激
* 肿瘤逃逸(sneaking through) 肿瘤早期瘤细胞量少、肿瘤抗原编码基因突变
→干扰或逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别 * 免疫刺激（immune stimulating)
机体对少量肿瘤细胞所产生的免疫应答不足以 杀伤肿瘤，反而刺激瘤细胞生长。
(三)肿瘤抗原诱发免疫耐受
基因水平的治疗
（1）免疫分子基因治疗 （2）与癌基因有关的基因治疗
* 抑癌基因的导入或修饰； * 反义核苷酸封闭或阻断癌基因； * 主动免疫治疗：将癌基因产物作为“疫苗”。
（3）与抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗
1）肿瘤药物增敏基因治疗
→提高瘤细胞对药物的敏感性
2)耐药基因治疗
* 表 达 耐 药 基 因 （ 如 多 药 耐 受 基 因 multidrug resistance gene)
(5)正常自身成分的异常表达
1）分化抗原 在正常分化成熟的某一阶段，特定组织细胞高
表达的某些标志（如酪氨酸酶等）。
2）胚胎抗原(fetal antigen) 正常情况下仅表达于发育中的胚胎组织，癌变
细胞发生基因脱阻遏(derepression)而重新合成， 表达于瘤细胞表面或血清中，包括AFP、CEA等。
（4）其他抗瘤基因治疗
血管生成因子(VEDF)反义寡核苷酸；凋亡 相关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免 疫效应细胞等。
二、与宿主免疫系统有关的因素 1. 免疫功能低下 2. 免疫耐受 3. 抗原提呈细胞功能低下或缺陷
肿瘤的免疫学检测与治疗
(一)肿瘤患者的免疫学诊断
指检测机体中的肿瘤的标志（瘤细胞表面或血清中的分 子），协助诊断、判断预后和病情变化。
*易感基因: *血清肿瘤相关标志物； *免疫组织化学法辅助诊断肿瘤； * 评估肿瘤患者免疫功能状态；
(一)肿瘤细胞缺乏激发机体免疫应答所 必需的成分
1．肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变 (antigen modulation)
2．MHC抗原表达异常 3．肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭
（如唾液粘多糖或封闭因子） 4．肿瘤抗原的加工、提呈发生障碍
（LMP、TAP表达↓） 5．协同刺激分子及粘附分子表达下降
医学免疫学
“免疫监视”(immunosurveillance)学说:
免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免 疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下则可 能发生肿瘤。
• 肿瘤免疫学 是研究肿瘤抗原、机体免疫功 能与肿瘤发生的相互关系、机体对肿瘤的免 疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的诊 断和免疫防治的科学。
如ras原癌基因和p53抑癌基因突变体蛋白（多位 于胞内）、染色体易位或内部缺失突变导致的融合 蛋白。
(2)转化病毒癌基因编码的蛋白质
如肿瘤患者体内出现的多种EB病毒抗原等。
(3)体细胞突变产生的独特型抗原
如T细胞和慢性B细胞白血病恶变细胞表达的TCR 和BCR独特型决定簇。
(4)共有肿瘤抗原
乃一类由不同个体相同或具有相同组织起源的瘤 细胞所表达的肿瘤抗原。
3．调控基因
此类基因本身并不引起正常细胞癌变,而是参与其调控 作用，包括转移基因、抗转移基因以及MHC基因等。
肿瘤抗原(tumor antigen)
指细胞在癌变过程中出现的新抗原物 质的总称.肿瘤抗原是肿瘤特异性免疫 应答的主要靶抗原 .
肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原的特异性分类：
（一）肿瘤特异性抗原(tumor-specific antigen TSA) 是指肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原，大多为 突变基因的产物。
（2）分子疫苗 与肿瘤发生有关的病毒疫苗； 重组病毒疫苗：
肿瘤抗原肽与灭活病毒的重组疫苗 →增强机体对肿瘤抗原的免疫应答。
癌基因产物的分子疫苗
癌基因点突变(如p21ras)或易位(p210BCR-ABL) →编码产物具有较强免疫原性。
抗独特型抗体疫苗
某些抗独特型抗体（作为抗原内影像）
→模拟抗原（作为疫苗）
机体抗肿瘤的免疫效应机制
(一)机体抗肿瘤的细胞免疫学机制
1．T细胞介导的抗肿瘤作用 （1）CD4+T细胞
* 特异性识别肿瘤抗原，辅助其他免疫细胞； * CD4+CTL具有MHC-II类分子限制的杀瘤作 用； * 释放多种细胞因子参与抗瘤效应。
（2）CD8+T细胞
* MHC-I类限制性杀瘤作用。
（3）TCRγδ+T细胞
主动免疫治疗
细胞疫苗 分子疫苗 DNA疫苗
被动免疫治疗
（1）细胞疫苗
1)基因修饰的肿瘤细胞疫苗 * 基因修饰(MHC分子、协同刺激分子、CK/CKR、
AM、肿瘤抗原)→瘤细胞致瘤性↓，提高其免疫原性↑ 2)肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 * 应用肿瘤抗原(肽)刺激APC； * 将肿瘤抗原mRNA导入APC； * 将肿瘤抗原cDNA转染APC； * 建立DC-瘤细胞嵌合体。
一、 肿瘤相关基因及其产物
肿瘤相关基因 肿瘤抗原
1．癌基因 (oncogene) 动物细胞及致癌病毒基因组内
固有的一段功能单位，正常情况下其表达受严密控制，当 胞内调控机制受损时，其过度激活并异常表达，可导致正
常细胞癌变。分类
2．抗癌基因或抑癌基因(suppress oncogene)
正常细胞内能抑制细胞转化和肿瘤发生的基因，其丢 失或失活与肿瘤的发生、发展密切相关,包括p53、视网膜 母细胞瘤基因(rb)等，其产物广泛分布于胞核、胞浆及胞 膜。
（2）抗体用于骨髓净化
（3）免疫脂质体导向治疗
将脂质体(liposome)与特异性抗体偶联，形成免疫 脂质体(immunoliposome)。