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三维混合机清洗验证⽂件编号: DS-D01-003版号:A/0EYH-800三维混合机清洗验证⽅案起草⼈起草⽇期审核⼈审核⽇期批准⼈批准⽇期⽣效⽇期药业股份有限公司⽬录1 引⾔1.1 验证⼩组⼈员及责任1.2 概述1.3 验证⽬的1.4 相关⽂件2 验证内容2.1 原理2.2 执⾏的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备⽣产的⼀组产品2.5 取样位置3 取样条件4 分析⽅法5 接受标准6 时间进度7 验证周期8 结果评价和建议9 验证记录空⽩样张10 验证报告空⽩样张验证⽅案审批表⽅案名称：三维运动混合机清洗验证⽅案1 引⾔1.1 验证⼩组⼈员及责任1.1.2 责任验证⼩组组长-负责⽅案起草、⽅案实施全过程的组织和验证报告。
验证⼩组组员-分别负责⽅案实施中具体⼯作。
1.1.3 验证⼯作中各部门责任验证⼯作领导⼩组-负责验证⽅案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项⽬合格单的发放。
⽣产部-负责配合设备部与车间完成验证⼯作。
⽣产车间-负责⼚房清洁，配合各部门验证的实施。
质检部-负责验证的协调⼯作，负责组织编写验证⽅案，以保证本验证⽅案规定项⽬的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证⼯作领导⼩组批准。
动⼒设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导⼩组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责三维运动混合机的操作、清洗和维护保养规程。
供应部-为验证过程提供物质⽀持。
1.2 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或⽣产⼯序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、⽣产场地进⾏清洁。
设备清洁在制药⽣产中有特殊地位，是防⽌交叉污染的有效措施，⽣产设备的清洗是指从设备表⾯去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍⽣物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗⽔残留物及设备运⾏过程中释放出的异物。
清洗消毒验证方案
清洗消毒验证方案可以分为以下几个步骤：
1. 确定验证目标：首先要确定需要验证的清洗消毒过程，例如病房、实验室、食品加工区等。
2. 制定验证计划：根据验证目标和需求，制定详细的验证计划，包括验证时间、地点、验证方法等。
3. 确定验证指标：根据相关标准和规范，确定清洗消毒的关键指标，例如微生物指标、化学指标等。
4. 采集样品：根据验证计划，在不同时间和地点采集清洗消毒过程中的样品，例如空气样品、表面样品、手部样品等。
5. 进行分析和检测：将采集到的样品送往实验室进行分析和检测，根据验证指标确定样品的微生物负荷或化学残留物含量等。
6. 分析检测结果：根据实验室的分析检测结果，比较验证指标和标准要求，判断清洗消毒过程是否符合要求。
7. 提出改进建议：根据分析检测结果，对清洗消毒过程中存在的问题提出改进建议，例如调整清洗时间、增加消毒剂浓度等。
8. 编制验证报告：根据验证过程和结果，编制详细的验证报告，记录验证的目的、方法、结果和改进建议等。
9. 定期复核验证：根据验证报告中的改进建议，定期复核验证清洗消毒过程，确保持续有效。
注意事项：
1. 验证计划和方法要科学合理，确保验证的可靠性和准确性。
2. 采集样品和分析检测要遵循相关的操作规范和标准。
3. 分析检测结果要与相关标准进行比较，确保验证结果的
准确性和可靠性。
4. 验证报告要详细记录验证过程和结果，并提出改进建议，以便后续的持续改进。
5. 定期复核验证要根据实际情况和需求进行，确保清洗消
毒过程的持续有效性。
三合一灌装机验证方案目录1、验证方案起草﹑审核﹑批准2、验证方案的实施日期3、设备概述4、验证目的5、验证内容5.1灌装机的设计确认5.2灌装机安装环境确认5.3灌装机的安装确认5.4灌装机的运行确认5.5 灌装机的性能确认5.6 相关资料6、验证结果评价7、验证周期1、验证方案起草、审核、批准1.1 、验证方案起草起草部门职务/姓名签名日期液组车间主任 /1.2 验证方案审核审核部门职务/姓名签名日期生产部经理 /1.3 验证方案批准批准部门职务/姓名签名日期总经办2.验证方案实施日期本方案计划于年月日至年月日实施。
3、设备概述2000BPH型三合一灌装机用于我公司生产的透析液的自动罐装，集洗瓶、罐装、旋盖于一机。
额定生产能力为2000 瓶 /H(5L/ 瓶) 。
整机生产效率：＞99%。
具有自动化程度高，成品率高，适应性广，稳定性好等特点4、验证目的为确保 2000BPH型三合一灌装机的安装，运行性能能满足生产工艺要求，特制定本验证方案。
方案规定该机器的验证方法，相关资料，确认结果，用于该机的安装、运行以及和其联动设备的配合性能和配置设施的配置能够满足设计、生产工艺的要求。
5、验证内容5.1灌装机的设计确认：再次审核灌装机的相关性能指标，及参数，记入下表并附入验证报告中序号验证内容验证要求验证方法结果1 性能指标查标牌和说明书1.1 生产能力2000 瓶/H(5L/ 瓶)1.2 灌装容量5L1.3 灌装精度不小于标示装量（≥5L）1.4 上盖率≥ 98%1.5 旋盖率≥ 98%1.6 成品率≥ 95%1.7 电源电压380V、 50Hz2 功率及压力2.1 总功率7KW2.2 洗瓶机纯化水0.3MPa压力3 耗水量0.8-1.0M 3/H4 备品备件物品齐全检查人 /日期:5.2灌装机的安装环境确认序号验证内容验证要求验证方法结果1 环境温湿度环境温度： 18-26 ℃；温湿度计相对湿度 45%-65%2 空气洁净度洁净级别： 10 0000 级尘埃粒子计数器测定确认人 / 日期: 检查人 /日期:5.3 灌装机的安装确认5.3.1 随机文件以及附件确认内容5.3.1.1 开箱检查和资料附件的确认（1）按照 2000BPH型三合一灌装机的装箱单确认该机的规格型号、附机附件及文件资料。
药品生产车间清洁验证方案目的：1 生产过程中，由于存在药物的残留,因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。
2 为再验证提供数据资料。
范围:适用于以下设备、容器具的清洁验证工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。
人力资源部负责对验证相关人员组织培训。
生技部负责负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁,确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。
质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证.内容：1、验证领导小组成员主要职责:对验证实施小组起草的验证方案进行审核与批准,领导验证实施小组对批准的经培训的验证方案进行实施,并对实施过程进行监督管理。
验证结束阶段，对验证结果进行临时批准。
2、 验证实施小组成员主要职责：起草验证方案，提交验证领导小组审核批准后，由人力资源部人员组织,对各相关部门人员进行培训。
培训考核合格后，验证实施小组对验证方案进行组织实施.详细记录验证实施过程中进行的取样、分析检测过程及发生的偏差的调查处理过程.验证结束阶段，对验证数据进行统计分析,填写验证报告，并提交验证领导小组,对验证结果进行临时审核批准. 2、验证计划2.1生产过程中,生产完OMM 后，按设备清洁操作规程对设备进行清洁并实施验证。
2.2验证时间:与生产时同步进行，记录连续三次清洁检测结果 3、验证内容：3.1验证所需文件3.2 验证方法3.2.1需验证的关键部位脱色釜内壁、底阀;暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部）.3。
检测指标1 结晶罐残留量限度检测≤0.05ppm2 结晶罐微生物限度检测≤100CFU/ml3 三合一残留量限度检测≤0.1ppm4 三合一微生物限度检测≤100CFU/ml5 粉碎整粒机残留量限度检测≤24.0mg/25cm26 粉碎整粒机微生物限度检测≤25CFU/ml7 混粉机残留量限度检测≤3.4mg/25cm28 混粉机微生物限度检测≤25CFU/ml检验方法1. 结晶罐残留量限度检测：精密称取吉他霉素5mg，加浓硫酸2.5 ml，缓缓摇匀，加水至100 ml溶（0.05 ppm）液显红色，做对照颜色。
取试液100ml在105℃烘箱中烘干，加浓硫酸2.5 ml，缓缓摇匀，加水至100 ml其颜色应比对照颜色浅。
2. 结晶罐微生物限度检测：取20ml供试液于滤杯中过滤（样品过滤前用冲洗液湿润薄膜），用冲洗液（PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液）或其他适宜的冲洗液冲洗薄膜，冲洗完毕，将滤膜放在已注有大豆酪蛋白消化物的琼脂平皿上（集菌面朝上）同法操作，做一平行实验。
另取供试验的冲洗液20ml替代供试液，其他按样品测试操作，结果应无菌生长。
平皿于30～35℃培养5天。
结果计算：菌落总数（CFU/100ml）=二只平皿菌落数之和×100/2V3. 三合一残留量限度检测：精密称取吉他霉素10mg，加浓硫酸5.0 ml，缓缓摇匀加水至100 ml溶（0.1ppm）液显红色，做对照颜色。
取试液100ml，在105℃烘箱中烘干，加浓硫酸5.0 ml，缓缓摇匀，其颜色应比对照颜色浅。
4. 三合一微生物限度检测：方法同结晶罐微生物限度检测。
5. 粉碎整粒机残留量限度检测：精密称取吉他霉素24.0mg加浓硫酸12.5 ml，加水至100 ml（0.24 ppm），，溶液显红色，做对照颜色。
把25cm2的棉签擦拭样用纯化水配成试液100ml，弃去棉签在105℃烘箱中烘干加硫酸浓12.5 ml，缓缓摇匀，加水至100 ml其颜色应比对照颜色浅。
三合一机组GMP验证的技术要求“三合一”多功能洗涤、过滤、干燥机组，近几年来越来越多地被原料药生产厂所采用。
该类机组在简化生产丁艺过程，防止物料交叉污染，提高产品的质量与收率等方面起了积极作用。
由于它使整个结晶之后的生产过程，例如：过滤、清洗、搅拌，脱液、干燥和排料等功能在一个密闭的容器里实现自动化操作，同时又具备CIP与SIP 的功能，减少物料的移位搬运次数，这些功能使它更符合GMP对生产设备的各项要求。
原料生产厂，尤其是无菌级原料的生产更喜欢选用这种融合了一系列高技术含量，又容易操作的装置。
机组的液压传动快开门结构、PLC程控自动操作、搅拌桨叶自动升降、正、反转动按需调节、排料阀自动操作排出大部分晶体、又可以自动清洗阀腔等，这些优点已被大家所接受。
但在这种机组安装后如何对它进行GMP的验证，各厂家做法不一，为了更好地按GMP规范对其验证，本文提出丁“三合一”机组实施CMP验证的几项技术要求，供选用或使用这类设备的厂家在进行设备验证时参考。
1998版的《药品生产质量管理规范》，第四章对设备的验证有明确的要求：设备的设计选型，安装应符合生产的工艺要求，易于清洗、消毒、灭菌，便于操作，维修和保养，并能防止差错和减少污染。
“三合一”设备的验证由：设计确认(DQ)、安装确认(1Q)、运行确认(PQ)和性能确认(0Q)四个方面组成。
一、“三合一”多功能过滤装置的设计确认：设计确认初看起来似乎仅仅是设计部门和制造部门的事情，其实不然，要使设备符合生产的工艺要求，使用者与制造者一定要把技术特征彻底交流清楚，才能设计制造出符合生产工艺要求的设备，“三合一”的设计确认内容与要求应包括下列几方面：A．与物料性质有关事项的确认1．物料的性状：结晶后固液混合物的比重、粘度、酸碱度，固含量以及料液的温度，晶体的形态，例如：球状、针(棒)状、无定型及结晶颗粒的大小，每次的处理量等。
2．母液(原液)成分：有机溶媒，如：乙醇，丙酮、丁醇、乙酸乙脂，甲醇等含量。
三合一机组GMP验证的技术要求“三合一”多功能洗涤、过滤、干燥机组，近几年来越来越多地被原料药生产厂所采用。
该类机组在简化生产丁艺过程，防止物料交叉污染，提高产品的质量与收率等方面起了积极作用。
由于它使整个结晶之后的生产过程，例如：过滤、清洗、搅拌，脱液、干燥和排料等功能在一个密闭的容器里实现自动化操作，同时又具备CIP与SIP的功能，减少物料的移位搬运次数，这些功能使它更符合GMP对生产设备的各项要求。
原料生产厂，尤其是无菌级原料的生产更喜欢选用这种融合了一系列高技术含量，又容易操作的装置。
机组的液压传动快开门结构、PLC程控自动操作、搅拌桨叶自动升降、正、反转动按需调节、排料阀自动操作排出大部分晶体、又可以自动清洗阀腔等，这些优点已被大家所接受。
但在这种机组安装后如何对它进行GMP的验证，各厂家做法不一，为了更好地按GMP规范对其验证，本文提出丁“三合一”机组实施CMP验证的几项技术要求，供选用或使用这类设备的厂家在进行设备验证时参考。
1998版的《药品生产质量管理规范》，第四章对设备的验证有明确的要求：设备的设计选型，安装应符合生产的工艺要求，易于清洗、消毒、灭菌，便于操作，维修和保养，并能防止差错和减少污染。
“三合一”设备的验证由：设计确认(DQ)、安装确认(1Q)、运行确认(PQ)和性能确认(0Q)四个方面组成。
一、“三合一”多功能过滤装置的设计确认：设计确认初看起来似乎仅仅是设计部门和制造部门的事情，其实不然，要使设备符合生产的工艺要求，使用者与制造者一定要把技术特征彻底交流清楚，才能设计制造出符合生产工艺要求的设备，“三合一”的设计确认内容与要求应包括下列几方面：A．与物料性质有关事项的确认1．物料的性状：结晶后固液混合物的比重、粘度、酸碱度，固含量以及料液的温度，晶体的形态，例如：球状、针(棒)状、无定型及结晶颗粒的大小，每次的处理量等。
2．母液(原液)成分：有机溶媒，如：乙醇，丙酮、丁醇、乙酸乙脂，甲醇等含量。
文件编号：DS-D01-003版号:A/0EY H-80（三维混合机清洗验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司1引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2验证内容2.1 原理2.2 执行的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备生产的一组产品2.5 取样位置3取样条件分析方法接受标准时间进度验证周期结果评价和建议验证记录空白样张10验证报告空白样张验证方案审批表方案名称：三维运动混合机清洗验证方案1引言1.1验证小组人员及责任验证小组人员1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。
验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。
1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。
生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。
生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。
质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。
动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责三维运动混合机的操作、清洗和维护保养规程。
供应部-为验证过程提供物质支持。
1.2概述根据GM要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。
设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施,生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。
三合一机组GMP 验证的技术要求“三合一”多功能洗涤、过滤、干燥机组，近几年来越来越多地被原料药生产厂所采用。
该类机组在简化生产丁艺过程，防止物料交叉污染，提高产品的质量与收率等方面起了积极作用。
由于它使整个结晶之后的生产过程，例如：过滤、清洗、搅拌，脱液、干燥和排料等功能在一个密闭的容器里实现自动化操作，同时又具备CIP与SIP的功能，减少物料的移位搬运次数，这些功能使它更符合GMP 对生产设备的各项要求。
原料生产厂，尤其是无菌级原料的生产更喜欢选用这种融合了一系列高技术含量，又容易操作的装置。
机组的液压传动快开门结构、PLC程控自动操作、搅拌桨叶自动升降、正、反转动按需调节、排料阀自动操作排出大部分晶体、又可以自动清洗阀腔等，这些优点已被大家所接受。
但在这种机组安装后如何对它进行GMP的验证，各厂家做法不一，为了更好地按GMP规范对其验证，本文提出丁三合一”机组实施CMP验证的几项技术要求，供选用或使用这类设备的厂家在进行设备验证时参考。
1998 版的《药品生产质量管理规范》，第四章对设备的验证有明确的要求：设备的设计选型，安装应符合生产的工艺要求，易于清洗、消毒、灭菌，便于操作，维修和保养，并能防止差错和减少污染。
“三合一”设备的验证由：设计确认（DQ）安装确认（1Q）、运行确认（PQ）和性能确认（0Q）四个方面组成。
一、“三合一”多功能过滤装置的设计确认：设计确认初看起来似乎仅仅是设计部门和制造部门的事情，其实不然，要使设备符合生产的工艺要求，使用者与制造者一定要把技术特征彻底交流清楚，才能设计制造出符合生产工艺要求的设备，“三合一”的设计确认内容与要求应包括下列几方面：A.与物料性质有关事项的确认1．物料的性状：结晶后固液混合物的比重、粘度、酸碱度，固含量以及料液的温度，晶体的形态，例如：球状、针（棒）状、无定型及结晶颗粒的大小，每次的处理量等。
2．母液（原液）成分：有机溶媒，如：乙醇，丙酮、丁醇、乙酸乙脂，甲醇等含量。
三合一场所卫生安全排查整治方案1. 背景为了保障公众的健康和安全，有必要对三合一场所的卫生状况进行排查和整治。
本方案旨在提供一套简单而有效的卫生安全管理措施，以确保三合一场所的卫生状况符合相关标准和要求。
2. 排查目标本方案的排查目标是确保三合一场所的卫生状况符合以下要求：- 食品安全：确保食品储存、加工和销售环节的卫生标准符合相关法规和规定。
- 环境卫生：确保场所内部和周边环境的卫生状况符合相关标准和要求。
- 个人卫生：确保经营者和从业人员的个人卫生惯符合规定。
3. 排查内容本方案的排查内容主要包括以下几个方面：3.1 食品安全排查- 检查食品储存设施，确保食品存放符合相关规定，防止交叉污染和变质。
- 检查食品加工设备，确保设备的卫生状况良好，防止食品污染。
- 检查食品销售环节，确保食品的标签、包装和质量符合相关要求。
3.2 环境卫生排查- 检查场所的卫生设施，包括洗手间、垃圾处理设备等，确保设施的清洁和运行良好。
- 检查场所内的卫生条件，包括地面、墙壁、天花板等，确保场所的整洁和无异味。
- 检查场所周边环境，包括排水系统、垃圾处理设施等，确保周边环境的清洁和无污染。
3.3 个人卫生排查- 检查从业人员的卫生惯，包括是否按规定穿戴工作服、戴手套等，确保个人卫生符合相关规定。
- 提供卫生培训和宣传，加强从业人员的卫生知识和意识。
4. 整治措施根据排查结果，采取以下整治措施：- 针对发现的问题，制定整改方案，并指定责任人负责整改工作。
- 加强对经营者和从业人员的培训和宣传，提高其对卫生安全的重视和管理意识。
- 加强对卫生设施和设备的维护和管理，确保其正常运行和清洁卫生。
5. 检查与评估定期进行卫生安全检查和评估，对排查整治效果进行监测和评估。
根据评估结果，及时调整和改进卫生安全管理措施。
6. 管理责任相关部门和经营者共同承担对三合一场所卫生安全的管理责任。
相关部门应加强监管和指导，经营者应主动履行管理责任，确保卫生安全管理措施的有效实施。
清洗验证方案起草人：审核人：批准人：批准日期：年月日清洗验证方案1 目的清洗验证是保证产品质量的一个非常重要的环节，为了保证清洗后产品满足公司及国家的法律法规要求，通过验证清洗后产品的微粒污染指数以及初始污染菌来确定清洗效果。
2 范围2.1 验证对象：A注射水清洗：针座、固定翼、基座、基座帽、针护套；B 纯化水清洗：调节阀、旋转翼。
2.2 清洗后产品贮存条件：根据我公司生产条件，将半成品储存于洁净区相应区域内。
3 验证内容验证内容包括2.1中提及的所有材料。
4 检验依据《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械要求》GB/T 19973-2015 《医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定》GB 15980-2009《一次性使用医疗用品卫生标准》YY/T 0328-2015《一次性使用动静脉穿刺器》GB 8369-2005《一次性使用输血器》《中国药典》-20155 验证人员及职责表1 验证人员表6 文件准备和培训检查验证所需的各类文件资料，应齐全；相关的文件草案是否已具备。
表2 文件准备验证报告起草人在方案批准后（且在验证实施前）对本次验证相关人员进行培训。
培训记录见附件1。
7 验证条件7.1仪表量器经过确认和校验，且在有效期内；7.2 培养基及试剂7.2.1 试剂试液0.9%氯化钠配制记录见附件2。
7.2.2 培养基7.3 验证用仪器及相关设备结果没有影响。
8 初始污染菌和微粒检测方法及可接受标准8.1 抽样方法和抽样规律以每一个清洗批为产品抽样批，A类原材料，随机抽取样品10件记为1个单位(其中基座帽取样品1件记为1个单元，其他均相同)，共抽取3个批次90件，进行微粒测试；B类原材料，随机抽取1件记为1个单元，共抽取3个批次9件，进行微粒测试。
以每一个清洗批为产品抽样批，随机抽取样品1件记为1个单位，共抽取3批9件，进行初始污染菌试验。
微粒污染与初始污染菌测试均进行不低于三个清洗批次的测定。
混合机清洁验证方案1. 引言混合机是一种常见的用于混合和搅拌各种物料的设备。
由于长时间使用以及物料的不同，混合机内部往往会积累污垢，导致设备性能下降和产品质量问题。
因此，定期进行混合机清洁是至关重要的。
本文档旨在提供混合机清洁验证方案，以确保混合机的清洁和卫生符合标准，以确保产品质量和生产效率。
2. 清洁验证方法混合机清洁验证应该包括以下几个步骤：2.1 确定清洁标准首先，需要根据产品特性和相关法规要求确定混合机的清洁标准。
清洁标准应包括物料残留物的容许量、微生物污染的容许量等。
清洁标准可参考相关法规、行业标准以及公司内部制定的规范。
2.2 制定清洁程序根据清洁标准，制定混合机的清洁程序。
清洁程序应包括以下内容：•清洁剂的选择：选择适合清洁目标的清洁剂，考虑到物料的特性和设备表面的材质。
•清洗方法：确定清洗的步骤和方法，包括预清洗、主洗和后处理等。
•清洗条件：确定清洗的温度、压力和时间等参数。
•清洗设备：选择适合的清洗设备，如高压水枪、清洗刷子等。
•清洗验证：确定清洗验证的方法和标准。
2.3 进行清洁按照清洁程序进行混合机的清洁。
在清洗过程中，需要正确使用清洁剂和清洗设备，并保持清洗条件的稳定。
清洗过程应记录相关参数，如清洗剂的浓度、清洗时间等，以备后续验证使用。
2.4 进行清洁验证在清洁完成后，需要进行清洁验证以确保混合机达到预定的清洁标准。
清洁验证可以通过以下方法进行：•目视检查：对混合机的内外表面进行目视检查，确认是否有残留物或异味等。
•取样分析：在混合机内部取样，并通过化学或微生物分析来检测残留物和微生物污染。
•检测设备：使用特定的设备来检测设备表面的清洁情况，如Adenosine Triphosphate（ATP）检测仪等。
清洁验证结果应满足预定的清洁标准，否则应重新进行清洁。
清洁验证过程和结果应记录并存档，以备审查和追溯。
3. 清洁验证频率混合机的清洁验证应定期进行，以确保设备的清洁状况能够满足要求。
SHB-1000三维运动混合机清洁验证方案(阿莫西林克拉维酸干混悬剂)辅仁药业集团有限公司验证/确认方案审批表起草:审核:批准:目录1、概述 -------------------------------------------------------------- 12、验证目的 ---------------------------------------------------------- 13、验证组织、职责、及时间安排 ---------------------------------------- 13.1验证职责------------------------------------------------------ 13.2验证时间安排-------------------------------------------------- 14、验证适用范围 ------------------------------------------------------ 15、风险评价 ---------------------------------------------------------- 25.1评估方法------------------------------------------------------ 25.2风险评估表---------------------------------------------------- 36、验证前确认 -------------------------------------------------------- 66.1相关文件的确认------------------------------------------------ 66.2人员培训的确认------------------------------------------------ 66.3 主要检测仪器确认 --------------------------------------------- 77、清洁剂的确认方案 -------------------------------------------------- 78、取样部位确定 ------------------------------------------------------ 78.1取样部位确定的原则-------------------------------------------- 78.2确定取样部位-------------------------------------------------- 89、残留物限度中的目标物选择 ------------------------------------------ 810、清洁方法及折装顺序预定方案 --------------------------------------- 910.1设备外表面--------------------------------------------------- 910.2设备内表面--------------------------------------------------- 910.3折装顺序----------------------------------------------------- 911、验证项目及批次 --------------------------------------------------- 911.1外观检查----------------------------------------------------- 911.2微生物限度检测---------------------------------------------- 1011.4清洁剂（0.5%NaOH溶液）残留量检测 --------------------------- 1312、偏差处理 -------------------------------------------------------- 1313、验证评价与结论 -------------------------------------------------- 1413.1验证结果分析------------------------------------------------ 1413.2验证存在问题及建议------------------------------------------ 14对本次验证得出的结论。
混合机清洁验证方案1. 引言混合机是一种用于将不同材料充分混合的设备，在许多行业中得到广泛应用。
随着混合机的使用频率增加，其清洁保养变得至关重要，以确保设备正常运行并确保生产质量。
本文档旨在提供一套混合机清洁验证方案，以确保清洁程序的落实和有效性。
2. 混合机清洁程序2.1 清洁频率和时间点为了确保混合机在每次使用后都能得到适当的清洁，应制定清洁频率和时间点的规定。
一般而言，混合机在每次使用后应立即进行清洁，以防止不同材料残留导致交叉污染。
2.2 清洁步骤混合机的清洁步骤应明确详细，以确保每个操作员能够按照规定的程序进行清洁。
典型的清洁步骤包括：1.关闭混合机并断开电源。
2.移除残留物，如粉尘、颗粒或未反应的材料。
3.使用适当的清洁剂和工具进行外部清洁。
4.拆卸并清洗混合机内部的可移动部件，如搅拌器、过滤器等。
5.冲洗和清洗混合机内部的固定部件，如浮子、管道等。
6.重新组装混合机并进行必要的润滑。
7.对清洁后的混合机进行验证。
3. 混合机清洁验证方案3.1 验证目的混合机清洁验证的目的是确保清洁步骤的有效性，检测和消除任何可能导致污染或交叉污染的残留物。
通过验证清洁程序，可以确保混合机达到预期的清洁标准，并减少产品质量风险。
3.2 验证方法混合机清洁验证可以通过以下方法进行：3.2.1 目测检查目测检查是最常用的验证方法之一，操作员应仔细检查混合机的外观和内部部件，确保没有残留物。
任何可见的污染都应进行清洗和消除。
3.2.2 化学分析化学分析可以通过采集和分析混合机内部的样品来验证清洁程度。
对样品进行化学分析，如高效液相色谱（HPLC）或气相色谱质谱联用（GC-MS），以检测是否存在任何残留物。
3.2.3 微生物检测对混合机进行微生物检测可以验证清洁程度。
通过采集表面或内部样品，并进行微生物培养实验，以检测是否存在微生物污染。
3.3 验证频率混合机清洁验证的频率应根据实际情况进行确定。
一般而言，建议进行定期验证，特别是重要产品或材料更换之前。
2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案文件编号：三合一清洗AmB-PV-F1 目的通过清洗验证，验证杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗操作的适用性及有效性，确认按照清洗操作规程操作，设备上的杆菌肽的残留达到了规定的清洁限度要求，不会对下批或更换品种后的生产造成交叉污染。
2 系统简介2.1 设备简图电机废乙醇或丙酮2.2 概述：洗涤过滤干燥机是将杆菌肽结晶液进行最后精处理的主要设备。
结晶液压入洗涤过滤干燥机进行过滤，收集滤液到废乙醇贮罐。
过滤完毕，氮气吹净液相，将搅拌桨下降至与滤饼刚好接触，通过搅拌桨位置读出滤饼厚度。
并据此计算出工业乙醇、工业丙酮洗涤用量，按每次洗涤加量90～140L工业乙醇、工业丙酮分次洗涤。
洗涤液通过精滤器进入洗涤过滤干燥机。
先用工业乙醇洗涤，再用工业丙酮洗涤，浸泡一定时间后将液相过滤至废溶媒贮罐，用氮气吹净液相。
每次洗涤前将搅拌桨慢下到最低位置，疏松并搅拌滤饼。
在加洗涤液的同时，将搅拌桨上升至最高位置。
最后用氮气吹干60~120分钟。
开洗涤过滤干燥机搅拌，确认搅拌转速为最小值，将搅拌桨慢下至最低位置。
打开平衡阀、真空阀，保持一定的真空度。
打开夹套热水阀门，调节水温在所需范围内，待洗涤过滤干燥机温度（下部温度计）升到40℃以上时，开始进行真空干燥。
控制洗涤过滤干燥机温度，干燥36~37小时。
本系统为温州亚光机械制造有限公司生产的集过滤、洗涤、干燥为一体的三合一设备。
该设备为不锈钢制立式容器，由罐体装置、搅拌装置、轴端密封装置、升降机构、液压装置、罐底座（可拆卸）、加热装置、传动装置、过滤装置、卸料装置、取样装置、洗涤灭菌装置、行程指示装置、触摸屏与手动操作控制装置等部件组成。
可在同一容器内完成滤、洗涤、干燥全过程连续操作。
设备在真空状态下操作，实现固液分离；其内侧装有两个360°旋转的喷淋球，使清洗液均匀分布于容器内，通过升降桨叶搅拌将滤饼和清洗液混合，使浆状结晶及滤饼得到充分洗涤；滤饼被搅拌桨叶逐层刮松，均匀对滤饼加热，同时用热水对湿物料加热，加速蒸发干燥。
清洗验证方案随着现代工业的发展，各行各业对设备的清洗工作要求也越来越高。
无论是食品加工行业还是制药行业，清洗验证方案都是确保产品质量和工厂安全的关键环节。
本文将探讨清洗验证方案的重要性、常见的验证方法以及其实施步骤，以帮助企业制定一个有效的清洗验证方案。
一、清洗验证方案的重要性清洗验证方案是确保设备清洁有效的重要保障，其重要性体现在以下几个方面：1. 保证产品质量：清洗验证方案可以有效去除设备中的残留物，确保下一批产品的品质不受污染。
这对于食品加工行业和制药行业来说尤为关键，因为任何污染物的存在都可能导致产品质量问题。
2. 确保工厂安全：清洗验证方案可以消除设备中的有害物质，减少工厂内部安全隐患。
特别是对于易燃、易爆等危险品的处理设备，清洗验证方案更是必不可少的。
3. 符合法规要求：在很多行业中，清洗验证方案是必须遵守的法规要求。
例如，食品行业必须符合相关的卫生标准，制药行业必须符合相关的GMP法规等。
制定一套有效的清洗验证方案可以帮助企业达到法规要求。
二、常见的清洗验证方法清洗验证方法有多种，根据不同的设备和行业需求可以选择相应的方法。
以下是几种常见的清洗验证方法：1. 可视检查法：通过肉眼观察设备表面是否有残留物来判断清洗是否有效。
这种方法适用于设备表面不太复杂、残留物容易被发现的情况。
2. 粒度测试法：使用粒度测试仪器对清洗液进行粒度检测，如果发现有超过设定范围的颗粒存在，则说明清洗不彻底。
这种方法适用于要求高度清洁的设备。
3. 光学显微镜法：利用光学显微镜对设备表面进行观察，以判断是否有残留物存在。
这种方法对于微小残留物的检测非常有效。
4. 化学荧光法：通过在清洗液中加入荧光剂，再通过紫外灯观察是否有荧光出现来判断清洗是否彻底。
这种方法对于检测难以被肉眼观察到的残留物非常有效。
三、清洗验证方案的实施步骤制定一个完整的清洗验证方案需要经过以下几个步骤：1. 确定验证目标：明确清洗验证的目标，即验证哪些方面的清洁效果。
2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机
清洗验证方案
文件编号：三合一清洗AmB-PV-F
1 目的
通过清洗验证，验证杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗操作的适用性及有效性，确认按照清洗操作规程操作，设备上的杆菌肽的残留达到了规定的清洁限度要求，不会对下批或更换品种后的生产造成交叉污染。
2 系统简介
2.1 设备简图
电机
废乙醇或丙酮
2.2 概述：
洗涤过滤干燥机是将杆菌肽结晶液进行最后精处理的主要设备。
结晶液压入洗涤过滤干燥机进行过滤，收集滤液到废乙醇贮罐。
过滤完毕，氮气吹净液相，将搅拌桨下降至与滤饼刚好接触，通过搅拌桨位置读出滤饼厚度。
并据此计算出工业乙
醇、工业丙酮洗涤用量，按每次洗涤加量90～140L工业乙醇、工业丙酮分次洗涤。
洗涤液通过精滤器进入洗涤过滤干燥机。
先用工业乙醇洗涤，再用工业丙酮洗涤，浸泡一定时间后将液相过滤至废溶媒贮罐，用氮气吹净液相。
每次洗涤前将搅拌桨慢下到最低位置，疏松并搅拌滤饼。
在加洗涤液的同时，将搅拌桨上升至最高位置。
最后用氮气吹干60~120分钟。
开洗涤过滤干燥机搅拌，确认搅拌转速为最小值，将搅拌桨慢下至最低位置。
打开平衡阀、真空阀，保持一定的真空度。
打开夹套热水阀门，调节水温在所需范围内，待洗涤过滤干燥机温度（下部温度计）升到40℃以上时，开始进行真空干燥。
控制洗涤过滤干燥机温度，干燥36~37小时。
本系统为温州亚光机械制造有限公司生产的集过滤、洗涤、干燥为一体的三合一设备。
该设备为不锈钢制立式容器，由罐体装置、搅拌装置、轴端密封装置、升降机构、液压装置、罐底座（可拆卸）、加热装置、传动装置、过滤装置、卸料装置、取样装置、洗涤灭菌装置、行程指示装置、触摸屏与手动操作控制装置等部件组成。
可在同一容器内完成滤、洗涤、干燥全过程连续操作。
设备在真空状态下操作，实现固液分离；其内侧装有两个360°旋转的喷淋球，使清洗液均匀分布于容器内，通过升降桨叶搅拌将滤饼和清洗液混合，使浆状结晶及滤饼得到充分洗涤；滤饼被搅拌桨叶逐层刮松，均匀对滤饼加热，同时用热水对湿物料加热，加速蒸发干燥。
排气口安装有过滤精度为0.2µm的呼吸器，进罐溶媒经过0.2μm的过滤器。
管路全部使用卫生级不锈钢管道连接，设计和安装时避免了死角、盲端。
杆菌肽在生产过程中容易附着在洗涤过滤干燥机的内壁、搅拌桨等部位上。
在批号结束时，需要将这些残留在设备上的杆菌肽清洗干净才能进行下一批的生产，以避免对下一批产品产生污染。
两性霉素B不易溶于水，所以采用人工擦拭与三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水进行最后的冲洗。
洗涤过滤干燥机每批清洗一次。
3 范围
本验证是对杆菌肽洗涤过滤干燥机的清洗方法的验证。
4 可接受的标准
4.1注射用水
4.2清洗水样
4.3表面擦拭样
3000g )
cm ()g/cm (B cm 222积洗涤过滤干燥机内表面的含量两性霉素每 ＜0.1%
其中：3000g 为试生产以来的最小投料量。
5 验证小组
6 验证方案 6.1 仪器仪表检测
a ） H PLC 仪
b ） 气相色谱仪
6.2 清洗方法
批号结束后，打开并卸下洗涤过滤干燥机底部滤板，1小时后操作人进入洗涤过滤干燥机内，用洁净抹布擦拭内壁、搅拌桨、波纹管、出料口等部位，直至目测无可见污物。
擦拭完毕后上好滤板。
拆洗真空捕集器。
打开洗涤过滤干燥机注射用水阀及两个清洗球阀，冲洗溶媒过滤器及洗涤过滤干燥机5～10分钟。
清洗过程中，开搅拌，打开洗涤过滤干燥机排水阀排水。
清洗结束后，排干净洗涤过滤干燥机中的水后关闭排水阀。
检查并确认结晶罐可以向洗涤过滤干燥机加三乙胺乙醇溶液。
打开洗涤过滤干燥机进料阀，用氮气将结晶罐内三乙胺乙醇溶液压到洗涤过滤干燥机中。
溶液压完后浸泡30～60分钟，浸泡时开着搅拌（搅拌桨处于最低位）。
浸泡结束后，打开洗涤过滤干燥机排水阀，排干净溶液。
排干净三乙胺乙醇溶液后从结晶罐向洗涤过滤干燥机中压注射用水，冲洗进料管道。
打开洗涤过滤干燥机注射用水阀及两个清洗球阀，冲洗溶媒过滤器及洗涤过滤干燥机15～20分钟。
清洗过程中，开搅拌，打开洗涤过滤干燥机排水阀排水。
清洗结束后，排干净洗涤过滤干燥机中的水后关闭排水阀。
6.3 取样方法
6.3.1清洗水样
在注射用水清洗过程中，取第5，10分钟的清洗水样各20ml；在清洗结束后，打开注射用水阀2~3分钟，由罐底排水处取最终淋洗水样20ml于洁净取样瓶中，标明名称、编号及取样日期。
6.3.2 表面擦拭样
6.3.2.1清洗结束后，用DMSO润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压除去多余的DMSO，擦拭设备的指定部位A、B、C点（见设备简图）。
6.3.2.2将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，将棉签的另一面也在取样表面上擦拭，但与前次擦拭方向垂直（见下图）。
擦拭区域约为10cm×10cm，每擦拭一个区域，换一根棉签。
6.3.2.4擦拭完毕后将棉签放入盛有5mlDMSO的试管中，加塞，标识次序。
放置10min 钟使两性霉素B溶出，挤干棉签，用5mlDMSO润洗三次，测定DMSO溶液中两性霉素B的含量。
6.3.2.5 制备对照样品：按照6.3.2.2相关内容，湿润棉签，将棉签直接放入试管并加塞。
6.3.2.6 在试管上标明名称、位置、编号及取样日期。
6.3.3 取样方法验证
6.3.3.1 准备一块500×500mm的不锈钢板，平整即可。
6.3.3.2 用钢锥划出400×400mm的区域，每搁100mm划线，形成16个100×100mm 的方块。
6.3.3.3 精密称取0.0080g两性霉素B，DMSO溶解后用乙醇定容至50ml。
6.3.3.4 用微量移液器准确移取0.625ml上述溶液，分五次移至100×100mm的方块中，使其均匀分布。
6.3.3.5 根据实际转移的溶液体积计算单位面积的两性霉素B的含量（约1µg/cm2）。
6.3.3.6 自然干燥或用电吹风温和地吹干表面。
6.3.3.7 按照6.3.2.2擦拭表面，每擦一个方块（100cm2）换一根擦拭棒，共擦6个方块。
6.3.3.8擦拭完成后，将棉签放入盛有5mlDMSO的试管中，加塞。
放置10min钟使两性霉素B溶出，挤干棉签，用5mlDMSO润洗三次，测定DMSO溶液中两性霉素B的含量。
6.3.3.9 计算回收率和回收率的RSD。
6.3.3.10 可接受的标准
取样回收率大于70%，体现重现性多次取样回收率的RSD小于20%。
6.4 检查方法
6.4.1 污物目测
人工擦拭后，检查洗涤过滤干燥机罐壁、罐底、搅拌桨、波纹管及出料口处，无明显的目测污物。
6.4.2 HPLC法
表面擦拭样用HPLC法测定。
6.4.2气相色谱法
清洗水样用气相色谱法测定。
6.5 检查频率
全面检查设备的清洗效果3次，连续检查3批。
7 验证记录
8 数据分析
对检验数据进行统计分析，记录偏差及处理情况。
9 偏差分析
对验证实施中出现的偏差及处理情况进行评价，确认偏差级别。
10 验证小结
11 附录
回收率验证记录
年AmB-QX-01
洗涤过滤干燥机清洗检查记录
年AmB-QX-02 上次生产产品批号第次验证
上次生产产品批号第次验证
上次生产产品批号第次验证
洗涤过滤干燥机清洗验证检验记录
年AmB-QX-03。
