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2018年第26卷 第6期，450 ~45+合成化学Chinese Journal of Synthetic ChemistryVol.26, 2018No.6, 450 -453•制药技术•抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成及其中间体杂质的研究季程宇1，谢童杰1 !吴佳佳1 !马良秀2 !郝之奎1 !颜剑波2 !徐峰！(1.台州职业技术学院化学制药研究所，浙江台州318000! 2.浙江新东港药业股份有限公司，浙江台州318000)摘要：以乙酰噻吩和甲胺盐酸盐为原料，经M am ch缩合、酶法还原和缩合共3步反应合成了抗抑郁药盐酸度洛 西汀，总收率50.6%，并对第一步反应中的3个杂质进行了iH NMR，13C N M R和M S(ESI)分析，确证为1，5-二(噻吩-2-基）戊烷二酮，3-乙氧基-1%噻吩-2-基）-1-丙酮和（，（二[(噻吩-2-基）丙酮％ -基]甲胺。
并对反应机理 进行了探讨。
关键词：乙酰噻吩；度洛西汀；酶法；杂质；合成中图分类号：R914.5 文献标志码：A D O I：10. 15952/j. cnki. cjsc. 1005-1511.2018.06. 17219 Study onthe Synthesis of AntidepressionDrug Duloxetine Hydrochloride and Its Impurity of IntermediatesJI Cheng-yu1，XIE Tong乙e1，WUJia乙a1，MA Liang-xiu2 ,HAOZhi-kui1，YANJian乙o2，XUFeng1*(1. Chemical Pharmaceutical Research Institute，Taizhou Vocational & Technical College，Taizhou 318000，China; 2. Neo-Dankong Pharmaceutical C o.，L td.，Taizhou 318000，China) Abstract：Duloxetine hydrochloride，w itli the total yield 50.6%，was prepared by a three-step reaction of Mannich condensation，enzymatic reduction and condensation from acetyltliiophene and metliyl-amine hydrochloride.Three impurities in the first step was analyzed by1H NMR， 13C NMR and MS(E S I)，and their structures were confirmed as 1，5-d i(thiophen-2-y l)pentane-1，5-dione，3-ethoxy-1-(thiophen-2-y l)propan-1-one and 3，3’-(methylazanediyl)bis(1-( thiophen-2-y l)propan-1-one).The plausible reaction mechanism was discussed as well.Keywords:acetylthiophene;Duloxetine;enzymatic method;impurity;synthesis度洛西汀（Duloxetine)是由美国E lililly公司 开发的一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再吸 收抑制剂（S N R I)，较其他抗抑郁药（如帕罗西 汀、氟西汀和瑞波西汀等）具有更好的安全性和 耐受性，更少的不良反应，以及多样的治疗活性 (可用于糖尿病）[1]。
抗抑郁症药物度洛西汀新合成方法研究的开题报告
一、研究背景
抑郁症是一种常见的心理疾病，其症状包括情绪低落、失眠、食欲
不振、缺乏活力等。
近年来，抗抑郁症药物的研究与应用受到了广泛关注。
度洛西汀是一种新型抗抑郁药物，其作用机理为选择性抑制血清素
的再摄取，具有快速缓解抑郁症状的效果。
目前，度洛西汀的生产主要
依靠进口，国内市场上的度洛西汀价格也较高，因此研究其新的合成方法，具有一定的研究意义和现实应用价值。
二、研究目的
本研究旨在寻求一种新的、高效、绿色的度洛西汀合成方法，为其
生产提供技术支持和新的研究思路。
三、研究内容
1.研究大量反应物对于度洛西汀合成的影响，包括反应温度、反应
时间、催化剂、反应物的量以及反应物的选取等因素的影响。
2.采用现代有机合成技术，结合液相色谱-质谱联用技术，对合成产
品的结构进行分析，确保其结构和纯度符合要求。
3.对新合成方法进行评价，包括其合成效率、物质利用率、环保性
等方面。
四、研究意义与成果
本研究旨在为度洛西汀的新合成方法提供技术支持和新的研究思路，具有重要的科学研究价值和应用价值。
通过本次研究，可以推进度洛西
汀的生产工艺优化，降低生产成本，提高其生产效率，促进我国抗抑郁
药物的自给自足。
同时，研究所得的新合成方法，也为化学合成领域的
绿色化发展提供了新的思路和方法。
盐酸度洛西汀的合成工艺改进【摘要】本文旨在探讨盐酸度洛西汀的合成工艺改进。
在引言中，作者介绍了研究背景、研究目的以及意义。
在首先对盐酸度洛西汀的合成工艺现状进行了分析，然后提出了三种合成工艺改进方法。
通过对实验结果的分析，发现新的合成工艺具有更高的效率和产量。
在结论中总结了盐酸度洛西汀的合成工艺改进，并展望了未来的研究方向。
本研究的结果对于工业生产中提高盐酸度洛西汀的合成效率和质量具有重要的参考意义，有望为相关行业的发展提供指导。
【关键词】盐酸度洛西汀、合成工艺、改进、研究背景、研究目的、意义、现状分析、方法一、方法二、方法三、实验结果分析、总结、未来研究方向1. 引言1.1 研究背景盐酸度洛西汀是一种常用的抗抑郁药物，具有良好的疗效和安全性，广泛应用于临床。
目前盐酸度洛西汀的合成工艺仍然存在一些问题，如合成步骤繁琐、产率低、绿色度不高等。
对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进具有重要的理论和实际意义。
在当前药物合成领域，绿色合成已成为一个热门研究方向。
绿色合成是指在整个合成过程中尽可能减少或避免使用有毒化学物质、减少废弃物排放、提高合成效率和产率的合成方法。
对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进，不仅可以提高合成效率和产率，还能减少对环境的影响，符合现代药物合成的发展趋势。
随着医疗技术的不断进步和人们对生活质量的要求不断提高，对抗抑郁药物的需求也在不断增加。
对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进，有助于提高药物的生产效率，满足市场需求，促进药物的进一步推广和应用。
1.2 研究目的本研究旨在通过对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进，提高其合成效率和质量，降低生产成本，更好地满足市场需求。
具体目的包括：1.探索适用于盐酸度洛西汀合成的新工艺路线，提高合成产率；2.改进合成工艺中的关键环节，降低副反应产物生成率，提高产品纯度；3.优化反应条件，缩短反应时间，提高生产效率；4.降低原材料及能耗成本，实现经济可持续发展；5.提升盐酸度洛西汀在市场竞争中的地位，增强企业竞争力。
盐酸度洛西汀生产工艺1. 引言1.1 研究目的研究目的是为了探索盐酸度洛西汀的生产工艺，进一步优化生产流程，提高产量和质量，降低生产成本。
通过深入研究盐酸度洛西汀的化学结构和生产原理，我们可以更好地理解其在医药领域中的应用和潜在作用，为其大规模生产提供技术支持。
通过对盐酸度洛西汀生产工艺的优化和技术提升，还可以减少生产过程中的浪费和环境污染，提高生产效率和经济效益。
研究盐酸度洛西汀生产工艺的发展前景，可以为相关产业的未来发展方向提供参考，并推动该领域的技术创新和进步。
本研究旨在全面了解盐酸度洛西汀生产工艺的相关知识，为其产业化生产和市场推广提供有力支持，促进相关产业的持续健康发展。
1.2 研究意义通过研究盐酸度洛西汀的生产原理和工艺流程，可以深入了解其生产过程中的关键环节，为提高生产效率和降低成本提供技术支持。
对盐酸度洛西汀的工艺优化和产量提高技术的探讨，有助于提高药物的质量和稳定性，进一步增加其在临床上的应用范围。
盐酸度洛西汀生产工艺的优化还可以促进药物产业的可持续发展，提升我国在精神药物领域的竞争力。
本研究对于提高我国药物产业的技术水平和市场竞争力，推动精神疾病治疗领域的发展具有重要的意义和价值。
2. 正文2.1 盐酸度洛西汀的化学结构盐酸度洛西汀的化学名称为(±)-1-(3-氯-4-氟苯基)-2-[4-[(2-氧代-2-苯基乙基)吡啶-1-基]甲基]茂唑胺盐酸盐，化学式为C22H23ClFN2O·HCl，分子量为414.35。
其结构中含有苯环、氟氯取代的芳香环、茂唑环和吡啶环，分子中还含有芳香结构和茂基，使药物具有较强的生物活性。
盐酸度洛西汀的化学结构中的各个基团通过共轭结构连接在一起，使得药物具有良好的药效活性，能够有效地在体内发挥作用。
其化学结构的稳定性和活性基团的合理设计是确保药物效果的重要因素。
通过对盐酸度洛西汀的化学结构的深入研究，可以更好地理解其在生产工艺中的应用和原理，为生产过程的优化和产量的提高提供重要的参考依据。
抗抑郁药盐酸度洛西汀的合成新方法黄青春a ,b 黄俊a,b 付记亚 a 徐小英a 王立新*,aa 中科院成都有机化学所不对称与手性技术四川省重点实验室，成都，610041b 中科院研究生院，北京，100039度洛西汀(duloxetine)，化学名为(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺，其盐酸盐商品名为Cymbalta ，是由美国Eli Lilly 公司开发的一种对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有双重抑制作用的抗抑郁药；此外，不仅可以治疗抑郁症,还可用于治疗紧张性尿失禁、肥胖和疼痛。
盐酸度洛西汀为盐酸氟西汀的替代品，化学稳定性好、安全有效、副作用少、对其它神经系统亲和力低，在治疗抑郁症方面比目前其他西汀类药物作用更好，代表了抑郁症治疗的一大进步。
文献报道的合成方法按起始原料不同主要分为四类：（1）以2-乙酰噻酚为原料，经过Mannich 反应、还原、拆分、烃基化后再脱去N-甲基等反应合成[1-2]；（2）以噻酚为原料，通过3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮[3]或2-氯-1-(2-噻酚)-乙酮[4]中间体，通过还原、酶拆分、胺化、烃基化等步骤合成；(3)以2-噻吩甲酸[5]为原料,通过丙烯酮或酮酸酯等重要中间体，经过氯化氢加成、手性催化剂下还原、卤素交换、胺化、烃基化等反应合成；（4）以2-噻酚甲醛[6]为原料，通过Reformatsky 反应、氨解、还原烃化等一系列反应合成。
本课题组从2-噻酚甲醛出发，通过立体选择性缩合得到重要中间体(S)-3-羟基-3-(噻吩-2-基)丙酸甲酯（1）(ee% 95.9)，经多步反应合成得到度洛西汀盐酸盐（重结晶后，ee%>99）（产物结构经1H NMR 、手性HPLC 、MS 鉴定）。
本方法为度洛西丁的合成提供了一条新的不对称合成路线。
S O S OHOO SN S NHS H NO HCl O 1)2) MeONa Me 2NH;2) KBH 4, ZnCl 21) ClCO 2Et;2) NaOH/EtOHa.;b.1)c.d.1)F2)HCl duloxetine ;123References 1. Deeter J., Frazier J., Staten G.et al. Tetrahedron Lett.1990,31，71012. Richard A., Berglund,Lafayette. US 5362886, 1994-11-083. Liu H,Hoff B.H.,Anthonsen T.Chirality,2000,12，26-29.4. Ahmed Kamal G. B., Ramesh Khanna R., Ramuand T. Krishnaji. Tetrahedron Lett. 2003, 44,47835. Wheeler W. J., Kuo F.; J. Label. Compd. Radiopharm.,1995, 36, 213.6. K Sorger, H Petersen, J Stohrer. EP: 1394140, 2004. (CA 2004, 140: 217387)* e-mail:wlxioc@。
盐酸度洛西汀生产工艺全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：盐酸度洛西汀（escitalopram hydrobromide）是一种常用的抗抑郁药，具有良好的疗效和安全性，广泛应用于临床。
下面将介绍盐酸度洛西汀的生产工艺。
一、原料准备1. 化学原料：氯化度洛西汀、氢溴酸等。
2. 溶剂：丙酮、乙腈等有机溶剂。
3. 辅料：包括填充剂、分散剂、润滑剂等。
二、中间体合成1. 氯化度洛西汀的制备：首先将某种原料与氯化氢反应制备氯化度洛西汀中间体。
2. 水解反应：将氯化度洛西汀中间体与氢溴酸在适当的温度和压力下进行水解反应，生成盐酸度洛西汀。
三、结晶纯化1. 将合成的盐酸度洛西汀在适当的溶剂中溶解，然后进行结晶分离，得到较纯净的盐酸度洛西汀晶体。
2. 通过多次结晶和洗涤，去除杂质，提高产品的纯度。
四、干燥处理经过结晶分离后的盐酸度洛西汀晶体需要进行干燥处理，去除水分，保证产品的稳定性和保存性。
五、成品包装将经过干燥处理的盐酸度洛西汀晶体装入合适的包装袋或瓶中，然后密封保存，避免受潮和受污染。
盐酸度洛西汀生产工艺的关键环节是中间体合成和结晶纯化。
在中间体合成过程中，需要控制好反应条件和原料比例，确保产物的纯度和产率。
而在结晶纯化过程中，需要通过合适的溶剂和结晶条件，去除杂质，提高纯度。
同时，干燥处理和成品包装也是确保产品质量的重要步骤。
总的来说，盐酸度洛西汀的生产工艺需要严格控制各个环节，确保产品的质量和安全性。
只有这样，才能生产出满足临床需求的高质量盐酸度洛西汀产品。
希望通过不断的技术创新和工艺优化，为抑郁症患者提供更好的治疗选择。
【2000字】第二篇示例：盐酸度洛西汀是一种常用的抗抑郁药物，广泛应用于临床治疗。
生产盐酸度洛西汀的工艺涉及多个步骤，需要精密的控制和操作。
下面我们将详细介绍盐酸度洛西汀的生产工艺。
盐酸度洛西汀的生产原料主要包括氯化洛西汀和盐酸。
氯化洛西汀是一种白色结晶固体，其制备方法比较复杂，需要通过多步反应得到。
盐酸度洛西汀的合成作者：卢小逸张启明董道敏来源：《中国新技术新产品》2011年第04期摘要：本文介绍了新型抗抑郁药5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂盐酸度洛西汀的背景以及合成路线，并且提供了相关的试验操作和分析数据。
关键词：抗抑郁药；度洛西汀；合成中图分类号：R-3 文献标识码：A1 背景1.1 药理抑郁症是一种较为常见的一种疾病，在美国每年直接或间接的医疗费用达数十亿（44亿，美国1990年）。
盐酸度洛西汀（Duloxetine Hydrochloride，1）是新一代的5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的双重抑制剂（简称为SNRI），且与其它神经递质结合性较低。
FDA于2002年9月17日批准其用于抑郁症，现由礼莱和勃林格林翰公司共同销售，商品名为Cymbalta。
此外，盐酸度洛西汀治疗新的适应症-尿失禁也有望在近期获得FDA的批准。
在临床前和临床研究中，盐酸度洛西汀还显示有止痛的活性。
1.2 临床世界上每年有340，000，000的抑郁症患者，其中超过18，000，000名的患者在美国。
多至2/3的患者的症状未能得到完全的解决，甚至无减轻现象。
盐酸度洛西汀将给予医生和病人新的希望。
迄今已有超过3000名的病人在临床实验中接受盐酸度洛西汀治疗。
数据表明盐酸度洛西汀每天60毫克给药能够缓解抑郁的症状：情绪低下、焦虑、及其它诸如疼痛之类的身体症状。
上述结果是通过常用的抑郁分级定量表评判得出的。
服用盐酸度洛西汀的病人的症状完全缓解率是服用安慰剂的病人的3倍。
Lilly公司的盐酸度洛西汀Ⅲ期试验资料中宣称治疗抑郁症状的结果较安慰剂及Glaxo-SmithKline公司的Paxil Seroxat(Paroxetine,帕罗西汀)更好。
353例重抑郁症的双盲、安慰剂对照试验结果显示，盐酸度洛西汀80mg/日比帕罗西汀20mg/日及安慰剂改善抑郁症状明显更好。
该公司指出大多数医生用帕罗西汀治疗急性抑郁症会按标签指示的开始用20mg帕罗西汀。
盐酸度洛西汀（duloxetine hydrochloride ）为5-羟色胺（5-HT ）和去甲肾上腺素（NE ）再摄取双重抑制剂[1~3]，是由美国礼来公司和德国勃林殷格翰公司共同研究开发的新型抗抑郁药，化学名为（S ）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-2-噻吩基丙胺盐酸盐。
2002年获FDA 批准在美国上市。
文献[4~7]报道的合成方法，主要分为两种：化学拆分法和不对称合成法。
由于不对称合成法需使用价格昂贵的手性催化试剂，反应条件较为苛刻，工业化生产受到制约，因此多采用化学拆分法进行制备。
本文采用2-乙酰噻吩为原料[8]，经Mannich 、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀。
工业化方面可操作性强，价格较便宜。
1仪器和试剂IR （KBr 压片）用美国Nicolet 406型傅立叶红外光谱仪（FT-IR ）测定；MS 用Waters Alliance 2695LC-ZQ 4000液质联用仪测定；1H-NMR 用DL-300超导核磁共振仪（瑞士Bruker 公司）测定（CDCl 3，TMS ）；GC 用GC900系列气相色谱仪（上海科创）测定；温度计未校正。
合成路线见图1。
图1合成路线图2方法与结果2.1N ，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的合成：50mL烧瓶中，依次加入2-乙酰噻吩6g （0.047mol ）、多聚甲醛2.1g 、盐酸二甲胺5g 、异丙醇14mL 、浓盐酸5.4mL 。
加热至80~84℃，回流6h （20~30min 后白色悬浊液变为淡黄色澄清液体，再过15~30min 大量白色固体析出，瞬时放热剧烈）。
6h 后0℃析晶过夜，抽滤。
10mL 冷乙醇洗涤。
50℃真空干燥。
称重9.4g 。
收率89.5%。
HPLC ≥85%。
2.2N ，N-二甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成：50mL 烧瓶中，加入9.3g （0.042mol ）上部产物，30mL 乙醇搅拌，滴加50%NaOH （含1.52g NaOH ）调pH=11~12。
搅拌0.5h ，冷至（20±10）℃，控温（20±10）℃分批加入1.86g NaBH 4。
控温（20±10）℃反应4h(TLC 监控：EA ：MeOH=2：1)控温（20±10）℃，缓慢滴加5.8mL 丙酮，搅拌0.5h 。
（40±5）℃减压浓缩至干。
加入18.6mL H 2O 和33.5mL 乙酸乙酯，（25±10）℃搅拌0.5h ，溶清，分层。
水层分别用9.3mL 乙酸乙酯提取2次。
合并有机层，有机层用14.9mL 饱和食盐水洗涤2次。
无水硫酸镁干燥0.5h ，抽滤，减压浓缩至干得6.83g （收率87%）。
加入36.9mL 甲基叔丁基醚，50℃搅拌0.5h 溶清，控温50~55℃，滴加热的3.3g S-(+)-扁桃酸/5.36mL 乙醇溶液，白色固体析出。
滴毕，控温54~58℃回流45min 。
冷至（25±5）℃搅拌1h ，抽滤，用1.96mL 甲基叔丁基醚洗涤，45℃真空干燥。
称重5.58g ，收率45%。
用126mL 乙醇重结晶。
控温（20±10）℃搅拌0.5h ，抽滤，得4.69g ，精制收率84%。
总收率32.8%。
旋光[α]D 20=+29（C=1，MeOH ），HPLC ≥85%。
2.3N ，N-二甲氨基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩基）-1-丙胺的合成：50mL 烧瓶中，加入上部产物4.69g （0.013mol ）及4.6倍量水（即21.6mL 水）25℃搅拌0.5h 溶清，25℃滴加50%NaOH （含0.7g NaOH ）调pH=11~12，（10±10）℃搅拌析晶1h ，若未析出，则补加晶种，继续搅拌1h ，抽滤。
45℃真空干燥，得2.3g ，收率89.5%。
mp ：78～80℃，旋光[a]D 20=-6.5（C=1，MeOH ），HPLC ≥99%，手性纯度≥99%。
2.4（S ）-N ，N-二甲氨基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成：将上部产物2g （0.011mol ），DMSO 10mL ，室温下分批加入60%钠氢476g （12mol ）（控制加入速度，刚开始放热不明显，加入几分钟后，有较明显的升温和大量气泡），搅拌0.5h [8]，加入对甲苯甲酸钾632g ，搅拌10min ，滴加1-氟萘20.44g （0.014mol ），滴毕，升温至50℃，反应0.5h ，然后升温至60℃反应4~6h （TLC 监控：MeOH ∶EA=1∶2），反应完毕，冷至室温，倒入300mL 冰水中，用乙酸乙酯24mL 提取，合并有机相，无水硫酸镁干燥过滤，加入草酸12.9g 搅拌析晶，过滤析出的固体，50℃真空干燥过夜，得到粗品3.76g ，收率85%，旋光[a]D 20=+80（C=1，MeOH ），用无水乙醇5倍量重结晶，搅拌冷至室温，过滤，50℃真空干燥过夜，得到2.8g 白色粉末状固体，收率64.5%。
mp ：143～148℃，旋光[a]D 20=+90（C=1，MeOH ），HPLC ≥99%。
2.5（S ）-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺盐酸盐的合成：将上部产物2.8g （0.007mol ），甲苯8.4mL ，纯水11.2mL 搅拌混合，控温（25±10）℃，分批加入碳酸氢钠1.3g ，大量气泡产生，搅拌1h ，分出有机层，水层用甲苯11.2L 提取，合并有机层，用盐水11.2mL 洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，直接用于下一步反应。
加入N ，N-二异丙基乙胺168mL ，升温至55℃，滴加氯甲酸苯酯1.2g ，滴毕，60℃反应3h ，控温40~50℃加入23.5mL2.5%碳酸氢钠水溶液，搅拌0.5h ，分出有机层，水层用5.6mL甲※通讯作者：陈茂彬盐酸度洛西汀的合成研究孔少文1，陈茂彬1※，张浩亮2（1.湖北工业大学生物工程学院，湖北武汉430068，2.武汉中有药业公司，湖北武汉430068）【摘要】目的：改进盐酸度洛西汀的合成工艺。
方法：以2-乙酰噻吩为原料，经Mannich 、还原拆分、游离、醚化、去甲基化5步反应得目标产物盐酸度洛西汀。
结果：以12.3％的收率合成了目标产物，较大幅度地降低了生产成本。
结论：改进的盐酸度洛西汀合成工艺优化了反应条件，简化了后处理过程，适合于工业化生产。
【关键词】盐酸度洛西汀；抗抑郁药；合成文章编号：1009-5519（2011）14-2217-02中图分类号：R9文献标识码：B目前，开展临床药学服务是国内外医院药学工作的一个普遍趋势。
在发达国家（以美国为例）60%以上的州立医院设有临床药师中心，而且多由具有药学博士学位的药师担任[1]。
我国临床药学工作几乎与国际在同一时期提出，但理论研究与实际工作发展非常缓慢，不同区域、城市发展情况也不均衡。
究其原因，不仅与我国现有的医疗体制和社会保障体制等制度环境有关，医院临床药师自身认识偏差和能力不足也是阻碍临床药学服务模式发展的重要因素。
因此，笔者从临床药学的制度发展、临床药学服务工作内容出发分析现实问题，并在此基础上提出几点建议。
1我国医院临床药学服务的制度发展我国医院临床药学服务的提出始于1964年，全国药剂学研究工作经验交流会上，汪国芬等医院药学技术人员首次提出在国内医院开展“临床药学”工作的建议。
改革开放初，一部分医院开始了不同程度的临床药学服务工作。
1983年，中国药学会在黄山召开了全国首届临床药学学术论文交流和专题讨论会，随后又陆续举行了多次学术交流会，进而，临床药学服务工作与教育也受到了国家制度层面的高度重视。
具体制度发展见表1。
目前，“临床药学”和“药学服务”概念已经在国内被广泛接受，很多不同层次的医院开始系统地调整医院临床药学整体工作的内容和重点，在硬软件上重新进行医院临床药学服务工作建设。
如北京宣武医院调配药物由过去封闭的橱窗式改造成宽敞开放的柜台式，提供更加人性化的服务。
2我国医院临床药学服务工作分层与内容分类临床药学服务（Clinical pharmacy service ，CPS ）是指：“药师应用药学专业知识向公众(含医务人员、病人及其家属)提供直接的、负责任的、与药物使用有关的服务，以提高药物治疗的安全性、有效性和经济性，实现改善和提高人类生活质量的理想医院临床药学服务模式发展的思考周宇升1，林杭娟2，倪晓莉1（1.浙江医药高等专科学校，浙江宁波315100；2.宁波市中医院，浙江宁波315000）【摘要】目的：探讨医院临床医学服务的分层分类方法，为医院临床药学服务模式的发展提供参考。
方法：对医院临床药学服务工作分层和分类并对医院临床药学服务模式的制度与问题进行疏理。
结果：通过医院临床药学服务模式内容进行分类分层，对当前医药临床药学的工作模式提出建议。
结论：根据医院临床药学服务现状，进行科学的建议，可以促进医院临床药学服务模式的发展，提高医院药师工作的社会价值。
【关键词】分层分类；临床药学服务；服务模式；药师文章编号：1009-5519（2011）14-2218-03中图分类号：R9文献标识码：B苯提取，合并有机层，依次用5.6mL 食盐水，8.4mL HCl ，11.2mL2.5%碳酸氢钠水溶液，11.2mL 食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩至干。
加入DMSO 28mL ，升温至45℃，滴加1.1gNaOH/4.7mL 水溶液（放热较明显，缓慢滴加），控制温度在45℃，滴毕，控温50℃反应18h ，点板（TLC 监控：MeOH ∶EA=1∶2）原料消失，反应结束，冷至室温，反应液倒入30.2mL 冰水中，用乙酸乙酯（13.4mL ×3）提取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，然后通入盐酸气255g ，至pH=1~3，立刻有白色固体析出，过滤，50℃真空干燥过夜，得到类白色固体1.87g ，收率80%(盐酸度洛西汀粗品)，然后加入无水乙醇2.8L ，搅拌回流溶解，滴加入乙酸乙酯468mL （有固体析出），滴毕，继续回流0.5h ，缓慢冷至（10±10）℃搅拌析晶1h ，过滤，得到白色固体，用5mL 乙醇洗涤滤饼，50℃真空干燥过夜，得到白色粉末状固体（盐酸度洛西汀）1.42g 精制收率76%。
总收率61.7%。
旋光[a]D 20=+125（C=1，MeOH ），HPLC ≥99%，手性纯度≥99%。
1HNMR (CDCl 3）：δ1.3（s ，1H ），δ2.2（m ，1H ），δ2.4（m ，3H+1H ），δ2.81（m ，2H ），δ5.77（q ，1H ），δ6.83（d ，1H ），δ6.92（q ，1H ），δ7.03（d ，1H ），δ7.18（d ，1H ），δ7.26（m ，1H ），δ7.38（d ，1H ），δ7.48（m ，2H ），δ7.77（m ，1H ），δ8.38（t ，1H ）。
