替莫唑胺对小细胞肺癌脑转移的预防作用_陈晨
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替莫唑胺预防局部晚期非小细胞肺癌脑转移无效
替莫唑胺预防局部晚期非小细胞肺癌脑转移无效局部晚期Ⅲ期和Ⅳ期NSCLC 患者发生脑转移的机率接近30%-50%。
放化疗是此类患者的标准治疗方法，患者的局部控制率和生存率不断增加。
化疗药物很难透过血脑屏障，对于颅内的微小病灶几乎没有影响；与化疗药相比，替莫唑胺(TMZ) 具有良好的血脑屏障通透性，已证实可使同期辅助放疗的高分化神经胶质瘤患者获益。
前期的研究表明TMZ 联合WBRT 可以改善脑转移患者的无进展生存期。
且TMZ 单独治疗可使41% 的复发性脑转移患者得到了局部控制。
但是预防性服用TMZ 是否有助于防止NSCLC 患者的脑转移的发生还不得而知。
鉴于此，来自美国马里兰医科大学肿瘤放射中心的D. Hunter Boggs 教授等进行了一项单独使用TMZ 作为预防性用药的研究，探讨其是否能够控制局部晚期NSCLC 患者的脑转移。
结果显示TMZ 单一用药不能降低局部晚期Ⅲ和Ⅳ期NSCLC 患者脑转移的发生率，文章发表在2014 年6 月的clincal lung cancer 杂志上。
该研究为多中心的随机对照Ⅱ期试验，评估TMZ 单独使用作为预防性用药物，用于控制局部晚期Ⅲ和Ⅳ期NSCLC 患者的脑转移的发展。
纳入初始治疗结束后的局部晚期NSCLC 患者，术后予以替莫唑胺维持治疗。
共纳入53 例ⅢA 期、ⅢB 期或Ⅳ期(Ⅳ期为恶性胸膜/ 心包侵犯)NSCLC 患者。
随机分成对照组或TMZ 治疗组(75mg/m2 连续21 天，然后停药7 天，共进行6 个周期, 若出现进展则停止服药)。
主要研究终点是从一线化疗的第一天开始的12 个月内患者影像学诊断为脑转移。
次要研究终点包括总体生存期，进展时间，首次进展为脑转移和药物毒性。
该研究发现, 替莫唑胺预防治疗无效，早期便被终止。
该研究发现，53 例患者中有45 例可进行评估。
TMZ 组和对照组之间在1 年脑转移发生率分别为18% 和13%，平均进展时间分别为11.7 月和10.7 月或中位总体生存期分别为27.1 月和22.5 月无差异。
替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移临床分析(附35例报告)
替莫唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移临床分析(附35例报告)钟久鸿;张伟云【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2009(28)33【摘要】目的评估替英唑胺同步放疗治疗肺癌脑转移的疗效和安全性.方法分析2002年8月至2006年8月我科初治的肺癌脑转移病人35例,均有肺部病理和颅脑MRI或增强CT检查证实.口服替莫唑胺100mg/m2·d-1,1～5/周,全脑同步放疗30～40Gy/10～20Fx/3～4周,1～5/周(每次分割剂量2～3Gy).结果本组近期有效率为91.43%(32/35),其中CR 13例37.14%(13/35).随访1年,随访丰100%,4例死亡(3倒死于颅高压,1例肺部复发).存活病人中,28饲脑部病灶控制良好,1年局控率80%(28/35).RT-TMZ常见不良反应是恶心、呕吐,血液学毒性是白细胞和血小板下降,其中Ⅰ度3例,Ⅱ度1例.结论替莫唑胺在多种肿瘤治疗中均有一定的疗效.提高了患者的疗效和生存率,对肺癌脑转移患者,替英唑胺同步放疗具有较好的近期疗效和安全性,但结果仍需要通过进一步的临床研究证明.【总页数】2页(P6-7)【作者】钟久鸿;张伟云【作者单位】南昌大学第一附属医院肿瘤科;南昌大学第一附属医院妇产科,江西南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.口服替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效评价 [J], 彭济勇;曾建伦;朱泽文;陈明伟;占志强2.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤53例 [J], 贾亚辉;张跃强;宋小珍3.替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移32例观察 [J], 曾毅;罗林;袁红平;刘金成4.替莫唑胺同步放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤40例临床观察 [J], 宋志雨5.易瑞沙同步脑放疗治疗肺癌脑转移30例临床分析 [J], 张向东;郭德鸿;雷震;陈世洲;谭贡平;刘树华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
预防性脑照射与替莫唑胺单药预防小细胞肺癌脑转移的比较
预防性脑照射与替莫唑胺单药预防小细胞肺癌脑转移的比较邵蔚;马俊勋;陶海涛;王琪;胡毅【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2017(038)006【摘要】Objective Our study aimed to compare the effect of prophylactic cranial irradiation (PCI) or temozolomide (TMZ) in preventing brain metastases from small cell lung cancer and analyze their safety. Methods This trial recruited 52 patients in Chinese PLA General Hospital from Jan 2008 to Dec 2014. All patients were divided into PCI group(26) and TMZ group(26). In PCI group, patients received 25 Gy/10 F prophylactic cranial irradiation after first-line therapy, while in TMZ group patients received oral TMZ (100-150 mg/m2; d1-d5/28 d). One year brain metastases positive rate, cranial-progression-free survival, overall survival and progression free survival were analyzed, and adverse reactions were recorded. Results There were no significant difference between PCI group and TMZ group in 1 year brain metastases positive rate (19.23% vs 30.77%, P > 0.05), cranial-progression-free survival (16 months vs 15 months, P > 0.05), PFS (7 months vs 8 months, P > 0.05) and OS (25 months vs 18 months, P > 0.05). Acute adverse events in PCI group were dizziness and nausea, and some patients had long-term adverse reactions in nervous system. Patients received temozolomide had moderate hematologic toxicities and gastrointestinal adverse reactions, and can be tolerated.Conclusion Temozolomide is well tolerated and as good as traditional PCI in preventing brain metastases. Though temozolomide was inferior to PCI in prolonging OS, there was no statistically significant difference.%目的比较预防性脑照射与替莫唑胺预防小细胞肺癌放、化疗后脑转移的疗效.方法收集2008年1月-2014年12月本院初治放化疗后达到缓解(CR或PR)的小细胞肺癌患者52例,分为预防性脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI)组(n=26)、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)组(n=26).PCI组在放化疗结束后接受25 Gy/10 F 全脑预防性照射治疗,TMZ组在放化疗结束后接受TMZ单药口服维持治疗(第1~5天/28 d).分析两组1年脑转移发生率、颅内无进展生存时间、无进展生存期、总生存期、1年生存率及不良反应的发生情况.结果 PCI组与替莫唑胺组的1年脑转移发生率差异无统计学意义(19.23%vs 30.77%,P>0.05);两组中位颅内无进展生存期差异无统计学意义(16个月vs 15个月,P>0.05);两组中位总生存期差异无统计学意义(25个月vs 18个月,P>0.05).PCI组不良反应主要为头晕、恶心等急性不良反应和远期神经系统不良反应;TMZ组的不良反应主要是血液及胃肠道反应,多为轻、中度.结论 TMZ单药口服预防小细胞肺癌脑转移安全可行.在延长患者总生存方面稍劣于PCI,但差异无统计学意义.【总页数】4页(P493-496)【作者】邵蔚;马俊勋;陶海涛;王琪;胡毅【作者单位】解放军总医院肿瘤内一科,北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科,北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科,北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科,北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科,北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R739.41【相关文献】1.非小细胞肺癌脑转移和全脑预防性照射(PCI) [J], 冯慧玲;刘晓晴2.局部晚期非小细胞肺癌脑转移与预防性脑照射 [J], 朱向帜;王绿化3.预防性脑照射与替莫唑胺单药预防小细胞肺癌脑转移的比较 [J], 邵蔚;马俊勋;陶海涛;王琪;胡毅;4.替莫唑胺与全脑预防照射对缓解期小细胞肺癌脑转移预防作用的疗效观察及预后分析 [J], 张婷婷;崔洪霞;马瑞;马丽霞5.替莫唑胺与全脑预防照射对缓解期小细胞肺癌脑转移预防作用的疗效观察及预后分析 [J], 张婷婷;崔洪霞;马瑞;马丽霞;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替莫唑胺联合同步放疗治疗脑转移瘤14例疗效观察
呕吐 ， 不 良反 应 发 生 率 为 ３ ５ ． ７ ％。结 论 替 莫 唑胺 联 合 同步 放
疗 治疗 脑 转 移 瘤 的 效果 较 好 ， 值得推广。
１ ４例患者 中完全缓解 １ 例（ ７ ． １ ％） ； 部 分缓解 ７例 （ ５ ０ ％） ； 疾病稳 定 ５例（ ３ ５ ． ８ ％） ； 疾病进展 １ 例（ ７ ． １ ％） ； ３例 出现 白细胞 降低 ， ２例 出现恶 ｔ ｉ ＇ 、 呕 吐， 不 良反应发生率为 ３ ５ ． ７ ％。
３ 讨 论
【 关键词 】脑转移瘤 同步放疗 替 莫唑胺 疗 效 不
良反 应
脑转移瘤是 目前 临床 中最为常见 的颅脑 内肿瘤之一 ， 在恶 随着 目前临床中恶性肿瘤生存期有所延长 的发展趋 势 ， 脑 转移瘤患者的数量也明显增加Ｉ １ 】 。脑转移瘤是临床中极为常见 的恶性肿瘤之一 ， 原发性肺癌 、 原发性乳腺癌患者容易发病 ， 一 旦患上脑转移瘤 ， 多提示为预后效果较差日 。 目前 ， 临床对 于脑 性 肿瘤 患者 中， 有约 四成患者的肿瘤会 出现脑转移现象 。 随着 人Ｖ Ｉ 老龄化 的加剧及肿瘤患者数量 的增加 ， 脑转移瘤 的发病率 也在逐年上升 。患者一旦 出现脑转移瘤 ， 若未能接受及时有效 的治疗 ， 中位生存时间仅为 １ 个月左右。脑转 移瘤 自身存在极
缩小幅度超过 ２ ５ ％， 且未出现新病灶 ； 完全缓解 ： 治疗后肿瘤消 失 。此外 ， 观察患者治疗 中出现的不 良反应 。
２ 结 果
析 。结果
１ ４患者 中完全缓解 １例 ， 部分缓解 ７例 ， 疾病稳定
５例 ， 疾病进展 １ 例。 此外 ， ３例 出现 白细胞 降低 ， ２例 出现恶心、
来 严 重 不 良影 响 ， 也 很 难 将 患 者 的 颅脑 内肿 瘤 彻 底 杀 死 。 此外 ，
疗 治疗 脑 转 移 瘤 的 效果 较 好 ， 值得推广。
１ ４例患者 中完全缓解 １ 例（ ７ ． １ ％） ； 部 分缓解 ７例 （ ５ ０ ％） ； 疾病稳 定 ５例（ ３ ５ ． ８ ％） ； 疾病进展 １ 例（ ７ ． １ ％） ； ３例 出现 白细胞 降低 ， ２例 出现恶 ｔ ｉ ＇ 、 呕 吐， 不 良反应发生率为 ３ ５ ． ７ ％。
３ 讨 论
【 关键词 】脑转移瘤 同步放疗 替 莫唑胺 疗 效 不
良反 应
脑转移瘤是 目前 临床 中最为常见 的颅脑 内肿瘤之一 ， 在恶 随着 目前临床中恶性肿瘤生存期有所延长 的发展趋 势 ， 脑 转移瘤患者的数量也明显增加Ｉ １ 】 。脑转移瘤是临床中极为常见 的恶性肿瘤之一 ， 原发性肺癌 、 原发性乳腺癌患者容易发病 ， 一 旦患上脑转移瘤 ， 多提示为预后效果较差日 。 目前 ， 临床对 于脑 性 肿瘤 患者 中， 有约 四成患者的肿瘤会 出现脑转移现象 。 随着 人Ｖ Ｉ 老龄化 的加剧及肿瘤患者数量 的增加 ， 脑转移瘤 的发病率 也在逐年上升 。患者一旦 出现脑转移瘤 ， 若未能接受及时有效 的治疗 ， 中位生存时间仅为 １ 个月左右。脑转 移瘤 自身存在极
缩小幅度超过 ２ ５ ％， 且未出现新病灶 ； 完全缓解 ： 治疗后肿瘤消 失 。此外 ， 观察患者治疗 中出现的不 良反应 。
２ 结 果
析 。结果
１ ４患者 中完全缓解 １例 ， 部分缓解 ７例 ， 疾病稳定
５例 ， 疾病进展 １ 例。 此外 ， ３例 出现 白细胞 降低 ， ２例 出现恶心、
来 严 重 不 良影 响 ， 也 很 难 将 患 者 的 颅脑 内肿 瘤 彻 底 杀 死 。 此外 ，
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床分析
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床分析摘要：目的：整理我院肺癌脑转移患者的同步放疗资料，探讨替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移患者的治疗效果。
方法：选取我院2014年1月至2014年12月收治的56例肺癌脑转移患者，将其随机分为实验组和对照组，每组各28例患者，实验组采用替莫唑胺联合同步放疗进行治疗，对照组采用单纯放疗进行治疗，对比两组的治疗效果与生存率。
结果：实验组治疗有效率92.85%，对照组治疗有效率为78.57%，实验组不良反应发生率28.57%，对照组不良反应发生率53.57%，实验组中位复发（7.54±5.03）月，中位生存时间（10.69±5.33）月，对照组中位复发（4.52±3.08）月，中位生存时间（6.87±3.96）月，结论：肺癌脑转移患者的临床症状复杂，治疗见效慢，通过替莫唑胺联合同步放疗进行治疗效果较为突出，值得临床推广借鉴。
关键词：肺癌脑转移；替莫唑胺；同步放疗；临床疗效【中图分类号】R616.28【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0330-01肺癌脑转移在肺癌晚期患者中的发病率较高，约占所有原发肺癌转移病变中的50%，患者一旦发病，期预后效果极差，许多患者仅能生存10-12个月[1]。
患者患病后需要采用全脑放疗进行治疗，能够有效延长患者的生命，化疗在肺癌脑转移治疗当中也较为常用，但临床疗效较低，与患者血脑屏障对于药物的阻隔性有关，为了提高患者的临床治疗效果，经常将放疗与化疗联合应用，替莫唑胺是新型化疗药物，能够有效治疗肺癌脑转移，将替莫唑胺与放疗联合应用，其临床应用效果显著[2]。
本文对所选56例肺癌脑转移患者的同步放疗资料进行对比分析，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2014年1月至2014年12月所收治的56例肺癌脑转移患者，将其随机分为实验组和对照组，每组各28例患者。
替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌及脑转移的疗效及生存期分析
替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌及脑转移的疗效及生存期分析摘要】目的：分析替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌及脑转移的疗效及生存期。
方法：选取我院2017年1月~2019年1月收治的40例非小细胞肺癌脑转移患者，按照随机数字表法将40例患者均分为两组，对照组20例采取全脑放疗进行治疗，观察组20例采取替莫唑胺联合全脑放疗治疗，观察两组临床效果、不良反应及生存期。
结果：两组不良反应无明显差异（P＞0.05），对照组有效率比观察组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组中位复发时间、中位生存时间、生存质量（KPS）评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌及脑转移可提升患者生存质量，延长患者生存时间，安全性高，临床效果显著。
【关键词】替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌；脑转移；生存期在以往非小细胞肺癌脑转移患者临床中主要以全脑放疗治疗为主，但效果不理想，近年来，抗肿瘤药物种类越来越多，替莫唑胺通过血脑屏障速度更快，在脑脊液中药物浓度高，抗肿瘤作用显著，本研究特收集我院2017年1月~2019年1月收治的40例非小细胞肺癌脑转移患者为研究对象，对替莫唑胺联合全脑放疗治疗效果进行分析，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料选取我院2017年1月~2019年1月收治的40例非小细胞肺癌脑转移患者，按照随机数字表法将40例患者均分为两组，对照组中20例为男性，20例为女性；最小年龄31岁，最大年龄74岁，平均年龄（52.5±4.5）岁；7例为鳞癌，6例为鳞腺癌，7例为腺癌；观察组中11例为男性，9例为女性；最小年龄33岁，最大年龄76岁，平均年龄（54.5±4.1）岁；9例为鳞癌，6例为鳞腺癌，5例为腺癌；两组患者基线资料无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。
纳入标准：①患者MRI检查、病理检查均确诊为非小细胞肺癌脑转移；②预计生存期在3个月以上，KPS评分在60分以上，白细胞在4.0*109/L以上；③患者、家属对研究内容知情同意，且已签署知情同意书；排除标准：①心、肺、肝、肾疾病；②精神疾病、认知功能障碍；③无法全程配合研究者；本研究已获我院伦理委员会批准。
替莫唑胺化疗对采取放疗治疗的脑转移瘤患者的影响观察
替莫唑胺化疗对采取放疗治疗的脑转移瘤患者的影响观察摘要】目的探究替莫唑胺化疗对放疗治疗的脑转移瘤患者的影响。
方法选取2018年4月~2019年4月间我院收治的64例脑转移瘤患者，按照治疗方式不同，分为对照组31例，观察组33例，对照组应用三维适形放疗治疗，观察组在对照组的基础上增加替莫唑胺化疗治疗，观察两组患者的临床治疗效果与不良反应。
结果观察组患者的临床治疗更为理想，其总有效率显著高于对照组患者，差异显著（p＜0.05）；同时，两组患者发生不良反应的情况，无明显差异（p＞0.05）。
结论替莫唑胺化疗联合放疗治疗脑转移瘤患者相较于单一放疗，临床治疗效果更为理想，能够提高患者生存质量。
【关键词】替莫唑胺化疗；放疗；脑转移瘤脑转移瘤是一种发病率较高的恶性肿瘤，且无法治愈，预后极差，其治疗主要是以提高患者生存寿命和生存质量为基础。
目前临床治疗脑转移瘤主要采取手术和放疗手段，但临床疗效不佳，不能达到确切的治疗效果。
因此临床上迫切需要疗效更为理想的治疗方法，有报道显示[1]，替莫唑胺联合放疗能够达到理想的治疗效果，为验证这一报道，选取我院收治的64例脑转移瘤患者作为研究对象，采用对比研究的方法，分析替莫唑胺化疗联合放疗治疗脑转移瘤的临床效果，具体报道如下。
1 资料与方法1.1 临床资料经院伦理委员会批准，选取符合WHO中关于脑转移瘤判定的患者64例，收录时间为2018年4月~2019年4月间，按照治疗方式的不同，分为对照组31例，观察组33例。
对照组男17例，女14例，年龄38~78岁，平均年龄（55.22±6.92）岁，合并大肠癌9例，乳腺癌8例，肺癌10例，其他癌症4例；观察组男18例，女16例，年龄40~78岁，合并（55.87±7.12）岁，合并大肠癌10例，乳腺癌8例，肺癌9例，其他6例。
两组患者的性别、年龄等资料无明显差别，具有可比性（p＜0.05）。
1.2 方法对照组给与常规放疗治疗。
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察
， ，
Ｉ ｏ ｆｅ Ｚ ￣Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ￣ｉ ｍＬ Ｂ ｅ ｊ ｉ ＇ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ８ ５ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ Ｊ ｊ ｌ ｃ ｆ ｎ Ｎａ ｎ ｋ ａ ｉ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ １ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｎ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄｉ ｎｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｔ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ． Ｔ ｈ ｅ ｗ ｈ ｏ ｌ ｅ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙｗ ｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｄ ｏ ｓ ｅ ｏ ｆ ４ ０Ｇ ｙ（ ２Ｇ ｙｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｍｅ ， ５ｔ ｉ ｍｅ ｓ ｐ ｅ ｒ ｗｅ ｅ ｋ ）
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中 国药 物应 用与 监测 ２ ０ １ ５ 年６ 月第 １ ２ 卷 第３ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｍｏ ｎ ｉ ｔ ｏ ｉ ｒ ｎ ｇ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎ ｏ ． ３ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ５
・
临床评价 ・
替莫 唑胺联合 同步放疗对肺癌脑转移 的临床 观察
张 渝 ． 一 ， 陶海涛 ｔ 一 ， 汪进 良 ， 马俊勋 ， 董伟伟 ， 胡 毅 （ １ ． ［ 军总 医 院肿 瘤内 — 蝌， ｊ Ｅ 京１ ０ ０ ８ ５ ３ ； ｚ 南开 大学 医 学院， 天 津３ ０ ｍ ０ ０ ）
Ｉ ｏ ｆｅ Ｚ ￣Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ￣ｉ ｍＬ Ｂ ｅ ｊ ｉ ＇ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ８ ５ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ Ｊ ｊ ｌ ｃ ｆ ｎ Ｎａ ｎ ｋ ａ ｉ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｔ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ １ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
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中 国药 物应 用与 监测 ２ ０ １ ５ 年６ 月第 １ ２ 卷 第３ 期
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临床评价 ・
替莫 唑胺联合 同步放疗对肺癌脑转移 的临床 观察
张 渝 ． 一 ， 陶海涛 ｔ 一 ， 汪进 良 ， 马俊勋 ， 董伟伟 ， 胡 毅 （ １ ． ［ 军总 医 院肿 瘤内 — 蝌， ｊ Ｅ 京１ ０ ０ ８ ５ ３ ； ｚ 南开 大学 医 学院， 天 津３ ０ ｍ ０ ０ ）
放疗结合替莫唑胺治疗肺癌、乳腺癌脑转移的临床疗效和安全性
放疗结合替莫唑胺治疗肺癌、乳腺癌脑转移的临床疗效和安全性作者：许慧李芬芬韩泽坤郭茜茜来源：《健康必读（上旬刊）》2020年第02期【摘;要】目的：探究放疗结合替莫唑胺治疗肺癌、乳腺癌脑转移的临床疗效，并评估安全性。
方法：选择我院2018年4月至2019年7月收治的60例肺癌、乳腺癌脑转移患者，随机分为治疗组和对照组，比较两组患者临床疗效和安全性。
结果：治疗组的治疗有效率及肿瘤控制率均比对照组高（P0.05）。
结论：放疗结合替莫唑胺治疗肺癌、乳腺癌脑转移的临床疗效确切，不良反应发生率率，安全性高，可作为肺癌、乳腺癌脑转移的首选治疗方式。
【关键词】肺癌;乳腺癌;脑转移;替莫唑胺;放疗;安全性【中图分类号】R739.41;;;;【文献标识码】A;;;;【文章编号】1672-3783（2020）02-0109-01肺癌、乳腺癌为临床脑转移出现率最高的两种恶性肿瘤。
发生脑转移后，预后效果较差，患者生存期只有1个月[1]。
肺癌、乳腺癌脑转移治疗过程复杂，通常需根据发病部位、脑转移病灶数量确定综合治疗方案。
放疗可有效控制脑转移瘤进展，将患者生存期由1个月提升至3～6个月[2]。
替莫唑胺为临床常用的化疗药物。
本文研究放疗结合替莫唑胺治疗肺癌、乳腺癌脑转移的临床疗效和安全性，现报道如下：1;一般资料与方法1.1;一般资料选择我院2018年4月至2019年7月收治的60例肺癌、乳腺癌脑转移患者，随机分为治疗组和对照组，每组30例。
男24例，女36例，年龄48～72（56.37±5.85）岁。
肿瘤类型：乳腺癌27例，腺癌14例，非小细胞肺癌5例，鳞癌24例。
所有患者自然资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。
纳入标准：⑴均为浸润性导管癌;⑵经肺部及胸部MRI检查，符合肺癌、乳腺癌临床诊断标准;⑶经MRI增强扫描，确诊脑转移;⑷签署知情同意书。
排除标准：⑴合并预计生存期≤6个月;⑵合并放疗时间30d以下;⑶合并心血管疾病或免疫代谢异常者;⑷合并治疗过程中出现严重不良反应，退出治疗者。
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床疗效分析
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床疗效分析发表时间：2018-09-28T10:16:16.440Z 来源：《医师在线》2018年6月下第12期作者：崔莉颖[导读] 分析替莫唑胺联合同步放疗对肺癌伴脑转移患者的临床效果崔莉颖（牡丹江市肿瘤医院；黑龙江牡丹江157000）【摘要】目的：分析替莫唑胺联合同步放疗对肺癌伴脑转移患者的临床效果。
方法：选取我院在2014年3月到2017年3月期间收治的肺癌脑转移患者34例，按照治疗方案的不同分为对照组与研究组，每组17例，对照组采用6MeVX线照射行全脑放疗，研究组在此基础上加用替莫唑胺治疗，比较两组的临床疗效。
结果：研究组的有效率高于对照组（p<0.05）；半数生存期也明显长于对照组（p<0.05）；在不良反应方面，两组患者治疗期间并未出现严重不良反应，且患者均能耐受，组间无明显差异（p>0.05）。
结论：对肺癌伴脑转移患者实施替莫唑胺联合全脑放疗，疗效显著，无严重不良反应，安全可靠。
【关键词】替莫唑胺；同步放疗；肺癌；脑转移；临床疗效恶性肿瘤最常见的转移部位为脑组织，其中以肺癌转移最为常见，约为50%，肺癌患者一旦出现脑转移，预后情况会变得极差，半数生存期仅有2~4个月[1]。
临床主要以全脑放疗为治疗手段，通常情况下可将生存期延长2个月左右，但往往因化疗药物无法穿透血脑屏障，故此难以使化疗达到理想的效果。
替莫唑胺是一种治疗脑转移的新型药物，属于咪唑四嗪类烷化剂，有研究者将其与化疗联合治疗肺癌脑转移取得显著的疗效[2]。
基于此，本研究选取我院部分肺癌脑转移患者实施替莫唑胺联合同步放疗，探讨其临床应用效果，现将报告展示如下。
1 资料与方法1.1一般资料本次入选的34例研究对象均为我院在2014年3月到2017年3月期间收治的肺癌伴脑转移患者，所有患者经过临床确诊为肺癌，且经头颅CT等检查证实伴有脑转移，无严重的内科疾病，所有患者均知晓本次研究，已签署知情同意书，按照治疗方案将其分为对照组与研究组，每组17例。
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热带医学杂志 2016 年 7 月第 16 卷第 7 期 J Trop Med， Jul． 2016， Vol．16， No．7
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·临 床 研 究 论 著·
替莫唑胺对小细胞肺癌脑转移的预防作用
陈晨 1，2，王浩渊 3 （1．江 门 市 中 心 医 院 肿 瘤 科 ，广 东 江 门 529030；2．中 山 大 学 附 属 江 门 医 院 肿 瘤 科 ，广 东 江 门 529030；3．江 门 市 中 心 医
应 及 胃 肠 道 反 应 ，均 为 轻 、中 度 。 PCI 组 急 性 反 应 主 要 为 头 晕 恶 心 ，部 分 患 者 发 生 远 期 神 经 系 统 不 良 反 应 。 结 论 替 莫
唑 胺 维 持 化 疗 对 降 低 小 细 胞 肺 癌 脑 转 移 率 的 疗 效 不 差 于 传 统 PCI 治 疗 ，且 不 良 反 应 为 轻 、中 度 ，安 全 可 行 。
使 用 替 莫 唑 胺 维 持 化 疗 ，对 照 组 行 预 防 性 全 脑 照 射 （PCI）。 统 计 分 析 两 组 患 者 脑 转 移 阳 性 率 ，总 生 存 期 及 1 年 生 存 率 。
分 别 记 录 两 种 治 疗 方 案 发 生 的 不 良 反 应 。 结 果 替 莫 唑 胺 化 疗 组 与 PCI 组 脑 转 移 阳 性 率 差 异 无 统 计 学 意 义 （16．7％
CHEN Chen1，2， WANG Hao-yuan3 （1． Department of Oncology， Jiangmen Central Hospital， Jiangmen， Guangdong 529030；2． Department of Oncology， Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen， Jiangmen， Guangdong 529030； 3． ICU， Jiangmen Central Hospital， Jiangmen，
治 疗值
20（66．7） 10（33．3）
15（75．0） 0．53
5（25．0）
16（53．3） 14（46．7）
9（45．0） 0．73
11（55．0）
16（53．3） 14（46．7）
9（45．0） 0．56
11（55．0）
24（80．0） 6（20．0）
基 金 项 目 ：江 门 市 科 技 计 划 项 目 （2013082） 作 者 简 介 ：陈 晨 （1981－），女 ，硕 士 ，主 治 医 师 ， 从 事 肿 瘤 内 科 相 关 工
作 ，E-mail ：952827740＠qq．com
cranial irradiation ， PCI ） 可 使 小 细 胞 肺 癌 脑 转 移 风 险降低 45％［3］。 目前美国国立综合癌症网络推荐对于 局 限 期 小 细 胞 肺 癌 放 化 疗 达 完 全 缓 解 患 者 行 PCI。 替莫唑胺是一种新型的小分子，具有脂溶性的烷化 剂。 动物实验证明：替莫唑胺可通过血脑屏障，替莫 唑胺单药治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌脑转移均 显示了一定的活性［4］。 临床上 可 否 使 用 口 服 替 莫 唑 胺来预防脑转移，国内外研究非常少见。本研究通过 对比替莫唑胺单药口服化疗与 PCI 对小细胞肺癌脑 转移发生率的影响，探讨替莫唑胺对小细胞肺癌脑
16（80．0） 1．00
4（20．0）
1．2 研究方法 1．2．1 治 疗 组 放 化 疗 后 达 CR 或 PR 的 患 者 放 化 疗完成后 1 个月开始口服替莫唑胺胶囊（江苏天士
力 帝 益 药 业 有 限 公 司 ，每 片 50 mg），最 多 服 用 6 个 周期，直至疾病进展或不能耐受不良反应。第 1 周期 150 mg ／ （m2·d）×5 d，第 2～6 周期 200 mg ／ （m2·d），连 续服用 5 d，28 d 为 1 周期。 口服替莫唑胺同时加强 止呕对症治疗，密切监测血常规，必要时给予升白细 胞治疗。 1．2．2 对 照 组 放 化 疗 后 达 CR 或 PR 的 患 者 放 化 疗完成后 1 个月行预防性全脑放疗，设全脑水平对 穿野 ，6 mV－X 线 照 射 ，剂 量 ：DT30 Gy，每 次 2．0 Gy， 1 次 ／ d，每周 5 d。 1．3 评 价 指 标 脑 转 移 的 阳 性 率 ： 以 治 疗 后 随 访 期 间 MRI 或 CT 发 现 脑 转 移 癌 为 阳 性 ， 未 发 现 为 阴性；脑转移阳性率＝脑转移阳性例数 ／ 总例数。 生 存 指 标 ：包 括 总 生 存 期 （overall survival，OS） 及 1 年 期生存率。 不良反应：口服替莫唑胺组患者不良反 应 参 照 NCI-CTC 药 物 毒 性 反 应 标 准 进 行 评 估 ，PCI 组 患 者 按 RTOG-EORTC 急 性 放 射 反 应 评 分 表 进 行 评估。 1．4 随访情况 随访自每例患者入组后治疗第 1天 开始，至患者死亡、失访或随访结束。 随访至 2016 年 1 月 1 日。 随访方式包括电话、门诊随访和随访信。 随访间隔为每个月 1 次。 1．5 统 计 学 分 析 采 用 SPSS20．0 软 件 进 行 数 据 处 理，两组患者的临床特征、脑转移的阳性率比较采 用 χ2 检验，使用 Kaplan-Meier 法计算总生存期及 1 年 生存率，P＜0．05 为差异有统计学意义。
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热带医学杂志 2016 年 7 月第 16 卷第 7 期 J Trop Med， Jul． 2016， Vol．16， No．7
转移的预防作用。
1 材料与方法
1．1 研 究 对 象 选 取 2013 年 3 月 至 2015 年 3 月 江门市中心医院肿瘤科病理确诊为小细胞肺癌的 患 者 50 例。 入组条件：①年龄≥18 岁；②KPS 评分 ≥70 分；③初治时临床分期为局限期，且患者经化疗 或 放 疗 后 评 价 疗 效 达 到 部 分 缓 解 （partial response ， PR） 或 完 全 缓 解 （complete response，CR）； ④ 试 验 前 所有患者均 行 头 颅 MR 或 CT 增 强 扫 描 未 发 现 脑 转 移；⑤不合并有其他部位原发肿瘤；⑥患者无严重内 科疾病，治疗前血常规、肝肾功能及心电图等检查无 明显异常。所有患者在入组前均接受放化疗，化疗采 用 EP 方 案 （依 托 泊 苷 120 mg ／ m2，d1－3 静 脉 滴 注 ， 顺 铂80 mg ／ m2 d1 静脉滴注，化疗同期给予胸部放疗 （在化疗 1～2 疗程时开始），照射范围包括原发灶，患 侧肺门，全纵膈及双锁上区。患者经上述治疗后疗效 评价为 CR 或 PR，然后分别入组为治疗组及对照组 给予相应治疗。 其中治疗组患者在放化疗结束后使用 替莫唑胺维持化疗，而对照组患者行 PCI。 治疗组患 者共 30 例，其中男 20 例 ，女 10 例 ，年 龄 35～69 岁 ， 平 均 （54．2±1．2 ） 岁 。 对 照 组 患 者 共 20 例 ， 其 中 男 15 例 ，女 5 例 ，年 龄 34～67 岁 ， 平 均 （56．1±1．5） 岁 。 两 组 患 者 性 别 、年 龄 、初 治 放 化 疗 疗 效 、KPS 评 分 等 基本临床资料比较差异无统计学意义，说明两组患 者 具 有 可 比 性 （P＞0．05），见 表 1。 研 究 对 象 均 被 告 知本研究的目的、方法及注意事项，取得患者及家 属的同意。
院 重 症 医 学 科 ，广 东 江 门 529030）
摘要：目的 探讨替莫唑胺维持化疗对小细胞肺癌脑转移的预防作用。 方法 采用前瞻、对照研究，将初治放化疗
后 达 到 完 全 缓 解 或 部 分 缓 解 的 小 细 胞 肺 癌 患 者 50 例 分 为 治 疗 组 （n＝30）和 对 照 组 （n＝20）。 治 疗 组 在 放 化 疗 结 束 后
Guangdong 529030， China） Abstract： Objective This study aimed to explore the preventive effect of temozolomide on brain metastases from small-cell lung cancer． Methods A total of 50 patients with small-cell lung cancer who achieved complete remission or partial response after radiation and chemotherapy were divided into treatment group and control group． 30 patients of the treatment group received maintain chemotherapy using temozolomide． 20 patients of the control group received prophylactic cranial irradiation （PCI）． The brain metastases positive rate， overall survival rate and 1 year survival rate were analyzed． The adverse reactions of the two treatments were recorded． Results There were no significant differences between temozolomide chemotherapy group and PCI group in brain metastases positive rate （16．7％ vs． 15．0％， P＞0．05）． There were no significant differences of the overall survival rate and 1 year survival rate between the two groups （31 months vs． 24 months， 86．3％ vs． 79．1％ ， P＞0．05）． The adverse reactions of temozolomide chemotherapy group were mainly hematology and gastrointestinal reaction which was mild to moderate． The acute reactions of PCI group were mainly dizziness and nausea， and some patients had long-term nervous system adverse reaction． Conclusion The effect of temozolomide on maintaining chemotherapy to reduce brain metastasis from smallcell lung cancer is not worse than the traditional treatment of PCI and it is safe and feasible． Key words： Small-cell lung cancer； Temozolomide； Prophylactic cranial irradiation
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·临 床 研 究 论 著·
替莫唑胺对小细胞肺癌脑转移的预防作用
陈晨 1，2，王浩渊 3 （1．江 门 市 中 心 医 院 肿 瘤 科 ，广 东 江 门 529030；2．中 山 大 学 附 属 江 门 医 院 肿 瘤 科 ，广 东 江 门 529030；3．江 门 市 中 心 医
应 及 胃 肠 道 反 应 ，均 为 轻 、中 度 。 PCI 组 急 性 反 应 主 要 为 头 晕 恶 心 ，部 分 患 者 发 生 远 期 神 经 系 统 不 良 反 应 。 结 论 替 莫
唑 胺 维 持 化 疗 对 降 低 小 细 胞 肺 癌 脑 转 移 率 的 疗 效 不 差 于 传 统 PCI 治 疗 ，且 不 良 反 应 为 轻 、中 度 ，安 全 可 行 。
使 用 替 莫 唑 胺 维 持 化 疗 ，对 照 组 行 预 防 性 全 脑 照 射 （PCI）。 统 计 分 析 两 组 患 者 脑 转 移 阳 性 率 ，总 生 存 期 及 1 年 生 存 率 。
分 别 记 录 两 种 治 疗 方 案 发 生 的 不 良 反 应 。 结 果 替 莫 唑 胺 化 疗 组 与 PCI 组 脑 转 移 阳 性 率 差 异 无 统 计 学 意 义 （16．7％
CHEN Chen1，2， WANG Hao-yuan3 （1． Department of Oncology， Jiangmen Central Hospital， Jiangmen， Guangdong 529030；2． Department of Oncology， Affiliated Jiangmen Hospital of Sun Yat-sen， Jiangmen， Guangdong 529030； 3． ICU， Jiangmen Central Hospital， Jiangmen，
治 疗值
20（66．7） 10（33．3）
15（75．0） 0．53
5（25．0）
16（53．3） 14（46．7）
9（45．0） 0．73
11（55．0）
16（53．3） 14（46．7）
9（45．0） 0．56
11（55．0）
24（80．0） 6（20．0）
基 金 项 目 ：江 门 市 科 技 计 划 项 目 （2013082） 作 者 简 介 ：陈 晨 （1981－），女 ，硕 士 ，主 治 医 师 ， 从 事 肿 瘤 内 科 相 关 工
作 ，E-mail ：952827740＠qq．com
cranial irradiation ， PCI ） 可 使 小 细 胞 肺 癌 脑 转 移 风 险降低 45％［3］。 目前美国国立综合癌症网络推荐对于 局 限 期 小 细 胞 肺 癌 放 化 疗 达 完 全 缓 解 患 者 行 PCI。 替莫唑胺是一种新型的小分子，具有脂溶性的烷化 剂。 动物实验证明：替莫唑胺可通过血脑屏障，替莫 唑胺单药治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌脑转移均 显示了一定的活性［4］。 临床上 可 否 使 用 口 服 替 莫 唑 胺来预防脑转移，国内外研究非常少见。本研究通过 对比替莫唑胺单药口服化疗与 PCI 对小细胞肺癌脑 转移发生率的影响，探讨替莫唑胺对小细胞肺癌脑
16（80．0） 1．00
4（20．0）
1．2 研究方法 1．2．1 治 疗 组 放 化 疗 后 达 CR 或 PR 的 患 者 放 化 疗完成后 1 个月开始口服替莫唑胺胶囊（江苏天士
力 帝 益 药 业 有 限 公 司 ，每 片 50 mg），最 多 服 用 6 个 周期，直至疾病进展或不能耐受不良反应。第 1 周期 150 mg ／ （m2·d）×5 d，第 2～6 周期 200 mg ／ （m2·d），连 续服用 5 d，28 d 为 1 周期。 口服替莫唑胺同时加强 止呕对症治疗，密切监测血常规，必要时给予升白细 胞治疗。 1．2．2 对 照 组 放 化 疗 后 达 CR 或 PR 的 患 者 放 化 疗完成后 1 个月行预防性全脑放疗，设全脑水平对 穿野 ，6 mV－X 线 照 射 ，剂 量 ：DT30 Gy，每 次 2．0 Gy， 1 次 ／ d，每周 5 d。 1．3 评 价 指 标 脑 转 移 的 阳 性 率 ： 以 治 疗 后 随 访 期 间 MRI 或 CT 发 现 脑 转 移 癌 为 阳 性 ， 未 发 现 为 阴性；脑转移阳性率＝脑转移阳性例数 ／ 总例数。 生 存 指 标 ：包 括 总 生 存 期 （overall survival，OS） 及 1 年 期生存率。 不良反应：口服替莫唑胺组患者不良反 应 参 照 NCI-CTC 药 物 毒 性 反 应 标 准 进 行 评 估 ，PCI 组 患 者 按 RTOG-EORTC 急 性 放 射 反 应 评 分 表 进 行 评估。 1．4 随访情况 随访自每例患者入组后治疗第 1天 开始，至患者死亡、失访或随访结束。 随访至 2016 年 1 月 1 日。 随访方式包括电话、门诊随访和随访信。 随访间隔为每个月 1 次。 1．5 统 计 学 分 析 采 用 SPSS20．0 软 件 进 行 数 据 处 理，两组患者的临床特征、脑转移的阳性率比较采 用 χ2 检验，使用 Kaplan-Meier 法计算总生存期及 1 年 生存率，P＜0．05 为差异有统计学意义。
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热带医学杂志 2016 年 7 月第 16 卷第 7 期 J Trop Med， Jul． 2016， Vol．16， No．7
转移的预防作用。
1 材料与方法
1．1 研 究 对 象 选 取 2013 年 3 月 至 2015 年 3 月 江门市中心医院肿瘤科病理确诊为小细胞肺癌的 患 者 50 例。 入组条件：①年龄≥18 岁；②KPS 评分 ≥70 分；③初治时临床分期为局限期，且患者经化疗 或 放 疗 后 评 价 疗 效 达 到 部 分 缓 解 （partial response ， PR） 或 完 全 缓 解 （complete response，CR）； ④ 试 验 前 所有患者均 行 头 颅 MR 或 CT 增 强 扫 描 未 发 现 脑 转 移；⑤不合并有其他部位原发肿瘤；⑥患者无严重内 科疾病，治疗前血常规、肝肾功能及心电图等检查无 明显异常。所有患者在入组前均接受放化疗，化疗采 用 EP 方 案 （依 托 泊 苷 120 mg ／ m2，d1－3 静 脉 滴 注 ， 顺 铂80 mg ／ m2 d1 静脉滴注，化疗同期给予胸部放疗 （在化疗 1～2 疗程时开始），照射范围包括原发灶，患 侧肺门，全纵膈及双锁上区。患者经上述治疗后疗效 评价为 CR 或 PR，然后分别入组为治疗组及对照组 给予相应治疗。 其中治疗组患者在放化疗结束后使用 替莫唑胺维持化疗，而对照组患者行 PCI。 治疗组患 者共 30 例，其中男 20 例 ，女 10 例 ，年 龄 35～69 岁 ， 平 均 （54．2±1．2 ） 岁 。 对 照 组 患 者 共 20 例 ， 其 中 男 15 例 ，女 5 例 ，年 龄 34～67 岁 ， 平 均 （56．1±1．5） 岁 。 两 组 患 者 性 别 、年 龄 、初 治 放 化 疗 疗 效 、KPS 评 分 等 基本临床资料比较差异无统计学意义，说明两组患 者 具 有 可 比 性 （P＞0．05），见 表 1。 研 究 对 象 均 被 告 知本研究的目的、方法及注意事项，取得患者及家 属的同意。
院 重 症 医 学 科 ，广 东 江 门 529030）
摘要：目的 探讨替莫唑胺维持化疗对小细胞肺癌脑转移的预防作用。 方法 采用前瞻、对照研究，将初治放化疗
后 达 到 完 全 缓 解 或 部 分 缓 解 的 小 细 胞 肺 癌 患 者 50 例 分 为 治 疗 组 （n＝30）和 对 照 组 （n＝20）。 治 疗 组 在 放 化 疗 结 束 后
Guangdong 529030， China） Abstract： Objective This study aimed to explore the preventive effect of temozolomide on brain metastases from small-cell lung cancer． Methods A total of 50 patients with small-cell lung cancer who achieved complete remission or partial response after radiation and chemotherapy were divided into treatment group and control group． 30 patients of the treatment group received maintain chemotherapy using temozolomide． 20 patients of the control group received prophylactic cranial irradiation （PCI）． The brain metastases positive rate， overall survival rate and 1 year survival rate were analyzed． The adverse reactions of the two treatments were recorded． Results There were no significant differences between temozolomide chemotherapy group and PCI group in brain metastases positive rate （16．7％ vs． 15．0％， P＞0．05）． There were no significant differences of the overall survival rate and 1 year survival rate between the two groups （31 months vs． 24 months， 86．3％ vs． 79．1％ ， P＞0．05）． The adverse reactions of temozolomide chemotherapy group were mainly hematology and gastrointestinal reaction which was mild to moderate． The acute reactions of PCI group were mainly dizziness and nausea， and some patients had long-term nervous system adverse reaction． Conclusion The effect of temozolomide on maintaining chemotherapy to reduce brain metastasis from smallcell lung cancer is not worse than the traditional treatment of PCI and it is safe and feasible． Key words： Small-cell lung cancer； Temozolomide； Prophylactic cranial irradiation