抗肿瘤抗生素ppt课件
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——抗肿瘤抗生素PPT学习教案
第5页/共100页
柔红霉素和阿霉素的作用机制
对柔红霉素和阿霉素的作用机制研究发现，其与 DNA的嵌入形成2：1的DNR-CGTACG复合物，并确 定了蒽环类抗生素结构中的三个功能部分：
1）嵌入（环B-D）； 2）A环的锚链（如C9-OH）； 3）氨基糖; 每一部分对生物学功能起着重要的作用。
由于丝裂霉素C对实体瘤具有广谱的抗肿瘤活性， 已于上世纪60年代被用于临床癌症化疗。
MC是乳房、肺，前列腺癌症联合化疗的一种重要 药物，也是少数几种有效的抗结肠癌药物之一， 并且是治疗表皮膀胱癌所选择的药物之一和单一 治疗非小细胞型肺第癌24的页/共最10具0页 活性的药物。
丝裂霉素类的化学结构
H3C
O
OH H2N
OH
O
N
R
S
O
NH2
H
H
N
N
Tallysomycin A
R=
N H
NH2
NH2 O
Tallysomycin B R =
N H
NH2 N
第39页H /共100页
一、博莱霉素类抗生素的作用机制
有些抗肿瘤药物具有断裂DNA 的功能，其中许多是通过氧 化还原系统来活化这些药物 分子，形成具有自由基状态 的药物。
第2页/共100页
DNA的立体模型（A），以及一些药物 对DNA小沟处碱基的作用模式（B）
从广义的角度看，DNA可以看作是抗肿瘤药物的大分子受体，而大 多数抗肿瘤药物对DNA的攻击是其小沟部分。
第3页/共100页
第一节 蒽环类抗肿瘤抗生素---一、柔红霉素和阿霉素
第4页/共100页
阿克拉霉素A和B的化学结构
第11页/共100页
丙霉素A和刺霉素的化学结构
柔红霉素和阿霉素的作用机制
对柔红霉素和阿霉素的作用机制研究发现，其与 DNA的嵌入形成2：1的DNR-CGTACG复合物，并确 定了蒽环类抗生素结构中的三个功能部分：
1）嵌入（环B-D）； 2）A环的锚链（如C9-OH）； 3）氨基糖; 每一部分对生物学功能起着重要的作用。
由于丝裂霉素C对实体瘤具有广谱的抗肿瘤活性， 已于上世纪60年代被用于临床癌症化疗。
MC是乳房、肺，前列腺癌症联合化疗的一种重要 药物，也是少数几种有效的抗结肠癌药物之一， 并且是治疗表皮膀胱癌所选择的药物之一和单一 治疗非小细胞型肺第癌24的页/共最10具0页 活性的药物。
丝裂霉素类的化学结构
H3C
O
OH H2N
OH
O
N
R
S
O
NH2
H
H
N
N
Tallysomycin A
R=
N H
NH2
NH2 O
Tallysomycin B R =
N H
NH2 N
第39页H /共100页
一、博莱霉素类抗生素的作用机制
有些抗肿瘤药物具有断裂DNA 的功能，其中许多是通过氧 化还原系统来活化这些药物 分子，形成具有自由基状态 的药物。
第2页/共100页
DNA的立体模型（A），以及一些药物 对DNA小沟处碱基的作用模式（B）
从广义的角度看，DNA可以看作是抗肿瘤药物的大分子受体，而大 多数抗肿瘤药物对DNA的攻击是其小沟部分。
第3页/共100页
第一节 蒽环类抗肿瘤抗生素---一、柔红霉素和阿霉素
第4页/共100页
阿克拉霉素A和B的化学结构
第11页/共100页
丙霉素A和刺霉素的化学结构
抗肿瘤抗生素PPT
Dactinomycin D与DNA结合能力较强，结合的方 结合能力较强， 与 结合能力较强 式可逆 抑制以DNA为模板的 为模板的RNA多聚酶，从而抑制 多聚酶， 抑制以 为模板的 多聚酶 RNA的合成 的合成 结合的方式可能是 通过其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间，和 的碱基对之间， 通过其母核吩噁嗪酮嵌入 的碱基对之间 碱基对形成氢键 肽链侧位于DNA双螺旋的小沟内 双螺旋的小沟内 肽链侧位于
Dactinomycin D(ACD) 更生霉素 ACD是第五个发现的有效抗肿瘤药物，也 是第五个发现的有效抗肿瘤药物， 是第五个发现的有效抗肿瘤药物 是第一个发现的抗肿瘤抗生素
（一）来源
从放线菌S. 从放线菌 Parvullus和179号菌株培养液中 和 号菌株培养液中 提取出 属于放线菌素族的一种抗生素
（五）临床用途
实体瘤。 长春新碱、阿霉素合用， 实体瘤。与长春新碱、阿霉素合用， 合用 治疗维耳姆期(Wilms)瘤；与氟尿嘧啶合 治疗维耳姆期 瘤 用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎； 用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎；也 可用于治疗恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤的联合化疗方案 可用于治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案 中。 与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治 与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治 的敏感性。 疗的敏感性。
抗肿瘤抗生素
Anticancer Antibiotics
简介
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿 瘤活性的化学物质 现已发现多种抗肿瘤抗生素 大多是直接作用于DNA或嵌入 或嵌入DNA干扰模 大多是直接作用于 或嵌入 干扰模 板 细胞周期非特异性药物
抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况
周期非特异性药物： ⑴ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期 细胞， 甚至包括G 期细胞。பைடு நூலகம்DNA发生共价或非 细胞 ， 甚至包括 G0 期细胞 。 与 DNA 发生共价或非 共价结合， 共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性 特点： ⑵ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较 周期特异性药物： 强的作用， 强的作用， G0期细胞不敏感 特点： 特点：给药时机依赖性
Dactinomycin D(ACD) 更生霉素 ACD是第五个发现的有效抗肿瘤药物，也 是第五个发现的有效抗肿瘤药物， 是第五个发现的有效抗肿瘤药物 是第一个发现的抗肿瘤抗生素
（一）来源
从放线菌S. 从放线菌 Parvullus和179号菌株培养液中 和 号菌株培养液中 提取出 属于放线菌素族的一种抗生素
（五）临床用途
实体瘤。 长春新碱、阿霉素合用， 实体瘤。与长春新碱、阿霉素合用， 合用 治疗维耳姆期(Wilms)瘤；与氟尿嘧啶合 治疗维耳姆期 瘤 用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎； 用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎；也 可用于治疗恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤的联合化疗方案 可用于治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案 中。 与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治 与放射治疗合用，提高肿瘤对放射治 的敏感性。 疗的敏感性。
抗肿瘤抗生素
Anticancer Antibiotics
简介
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿 瘤活性的化学物质 现已发现多种抗肿瘤抗生素 大多是直接作用于DNA或嵌入 或嵌入DNA干扰模 大多是直接作用于 或嵌入 干扰模 板 细胞周期非特异性药物
抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况
周期非特异性药物： ⑴ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期 细胞， 甚至包括G 期细胞。பைடு நூலகம்DNA发生共价或非 细胞 ， 甚至包括 G0 期细胞 。 与 DNA 发生共价或非 共价结合， 共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物 特点：剂量依赖性 特点： ⑵ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较 周期特异性药物： 强的作用， 强的作用， G0期细胞不敏感 特点： 特点：给药时机依赖性
抗肿瘤药3课件
n 国产的平阳霉素 (Pingyangmycin) 是 Bleomycin经分离所获的纯品A- 5
应用
n 对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效 n 与放射治疗合并应用，可提高疗效
盐酸多柔比星 (盐酸阿霉素) Doxorubicin Hydrochloride
来源
n 多柔比星是Streptomycespeucetiumvar. caesius产生的蒽环糖甙抗生素
作用机制
n 主要作用于DNA，产生抗肿瘤作用 –结构中的蒽醌嵌合到DNA中
n 每6个碱基对嵌入2个蒽醌环 n 蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向 n 氨基糖位于DNA的小沟处 n D环插到大沟部位
n –嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的 0.34nm增至0.68nm，
n –因而引起DNA的裂解
应用
–若将C-9位由羟基换成甲基，则蒽醌与DNA 亲合力下降，而活性丧失。
结构改造
n 以蒽醌为母核，用有氨基 (或烃胺基) 的 侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小 心脏毒性
n 氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物 易于嵌入DNA的平面结构
n N-O-O 三角形
米托蔥醌 Mitoxantrone，Novantrone
来源
n 从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养液 中提取出
n 属于放线菌素族的一种抗生素
性状
n 本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶 性粉末；无臭；有引湿性
n 遇光极不稳定 n 在乙醇溶液中显左旋性
作用机制
n DactinomycinD与DNA结合能力较强，结 合的方式可逆
–抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑 制RNA的合成
n 广谱的抗肿瘤药物 n 主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、
应用
n 对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效 n 与放射治疗合并应用，可提高疗效
盐酸多柔比星 (盐酸阿霉素) Doxorubicin Hydrochloride
来源
n 多柔比星是Streptomycespeucetiumvar. caesius产生的蒽环糖甙抗生素
作用机制
n 主要作用于DNA，产生抗肿瘤作用 –结构中的蒽醌嵌合到DNA中
n 每6个碱基对嵌入2个蒽醌环 n 蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向 n 氨基糖位于DNA的小沟处 n D环插到大沟部位
n –嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的 0.34nm增至0.68nm，
n –因而引起DNA的裂解
应用
–若将C-9位由羟基换成甲基，则蒽醌与DNA 亲合力下降，而活性丧失。
结构改造
n 以蒽醌为母核，用有氨基 (或烃胺基) 的 侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小 心脏毒性
n 氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物 易于嵌入DNA的平面结构
n N-O-O 三角形
米托蔥醌 Mitoxantrone，Novantrone
来源
n 从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养液 中提取出
n 属于放线菌素族的一种抗生素
性状
n 本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶 性粉末；无臭；有引湿性
n 遇光极不稳定 n 在乙醇溶液中显左旋性
作用机制
n DactinomycinD与DNA结合能力较强，结 合的方式可逆
–抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑 制RNA的合成
n 广谱的抗肿瘤药物 n 主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、
抗生素类抗肿瘤药的应用ppt课件
❖ 药物对老人影响：老年患者用药应谨慎，使用时 应减量。
❖ 用药前后及用药时应当检查或监测：查血象、肝
肾功能，监测心电图
-
9
❖ 【不良反应】 ❖ 1.心血管系统：可出现心电图异常、心动过速、心
率紊乱和心力衰竭，常与使用剂量有关。 ❖ 2.血液系统：骨髓抑制是本药主要毒性反应。主要
为白细胞减少，最低值出现在用药后12日左右，3 周常可恢复。血小板下降程度较轻。 ❖ 3.消化系统：可有厌食、恶心、呕吐、口腔炎和腹 泻，也可有肝功能损害。 ❖ 4.泌尿系统：有肾功能损害，膀胱灌注可出现尿频、 尿痛、血尿等。 ❖ 5.其它：可有乏力、发热、脱发、偶见皮疹和出血。 静脉用药可引起静脉炎、药液外渗可引起局部炎症 和坏死。
-
10
❖ 【给药说明】
❖ 1.本药难溶于生理盐水，可用5%GS或蒸馏 水10ml溶解。输注时，再用生理盐水或 5%GS250-500ml稀释。
❖ 2.不能用于皮下及肌肉注射，可静脉推注 （速度不应超过5㎎/min）或静脉滴注（滴注 时间在30分钟-60分钟内）给药。动脉给药和 膀胱内给药可明显提高疗效。
-
2
❖ 【药理作用】
❖ 本药为细胞周期非特异性抗生素类抗癌药。 可直接嵌入DNA碱基对之间。干扰转录过程， 阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的 合成。
❖ 本药与柔红霉素和多柔比星有交叉耐药性
-
3
❖ 【注意事项】 ❖ 1.交叉过敏：对其它蒽环类药物过敏者也可能对本
药过敏. ❖ 2.禁忌症：①对本药及其它蒽环霉素类过敏者
❖ 3.当白细胞和血小板计数分别低于3×10'/L、 75×10'/L时，应停用下一疗程
-
11
❖ 【用法用量】
《抗生素类抗肿瘤药》课件
性抗 生素类抗肿瘤药。
抗生素类抗肿瘤药的作用机制
抗生素类抗肿瘤药通过干扰癌细胞的生物学过程来抑制肿瘤的生长和扩散。它们可以作用于DNA、 RNA、蛋白质合成等相关过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖和功能。
抗生素类抗肿瘤药的使用限制
1 耐药性
肿瘤细胞对抗生素类抗肿瘤药可能产生耐药性，减弱治疗效果。
将抗生素类抗肿瘤药与其他抗肿瘤药物、 放疗等综合应用，提高抗肿瘤疗效。
2 毒副作用
抗生素类抗肿瘤药可能对正常细胞产生毒副作用，导致一系列不良反应。
抗生素类抗肿瘤药的副作用
使用抗生素类抗肿瘤药可能导致恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等不良反应。在使用过程中需要密切监测 患者的体征和生化指标，并及时采取相应的干预措施。
抗生素类抗肿瘤药的未来发展方向
1 精准医疗
2 联合治疗
通过基因和分子水平的检测，针对个体化 基因变异制定个性化的抗生素类抗肿瘤药 治疗方案。
《抗生素类抗肿瘤药》 PPT课件
抗生素类抗肿瘤药是一类具有抗细菌活性的化合物，可以用于抑制肿瘤细胞 的生长和扩散。本课件将介绍抗生素类抗肿瘤药的历史、分类、作用机制、 使用限制、副作用和未来发展方向。
什么是抗生素类抗肿瘤药
抗生素类抗肿瘤药是一类能够抑制肿瘤细胞生长的化合物。它们来源于微生 物，如细菌和真菌，具有广谱的抗菌活性，同时也对癌细胞具有一定的抑制 作用。
抗生素类抗肿瘤药的历史
抗生素类抗肿瘤药的历史可以追溯到上世纪40年代。最早的抗肿瘤抗生素是 鲍曼链霉菌素，经过多年的研究和发展，如今已经有许多不同种类和结构的 抗生素类抗肿瘤药可供临床使用。
抗生素类抗肿瘤药的分类
1 抗生素类抗肿瘤药的来源
2 抗生素类抗肿瘤药的结构
包括天然抗生素类抗肿瘤药和合成抗生素 类抗肿瘤药。
抗生素类抗肿瘤药的作用机制
抗生素类抗肿瘤药通过干扰癌细胞的生物学过程来抑制肿瘤的生长和扩散。它们可以作用于DNA、 RNA、蛋白质合成等相关过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖和功能。
抗生素类抗肿瘤药的使用限制
1 耐药性
肿瘤细胞对抗生素类抗肿瘤药可能产生耐药性，减弱治疗效果。
将抗生素类抗肿瘤药与其他抗肿瘤药物、 放疗等综合应用，提高抗肿瘤疗效。
2 毒副作用
抗生素类抗肿瘤药可能对正常细胞产生毒副作用，导致一系列不良反应。
抗生素类抗肿瘤药的副作用
使用抗生素类抗肿瘤药可能导致恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制等不良反应。在使用过程中需要密切监测 患者的体征和生化指标，并及时采取相应的干预措施。
抗生素类抗肿瘤药的未来发展方向
1 精准医疗
2 联合治疗
通过基因和分子水平的检测，针对个体化 基因变异制定个性化的抗生素类抗肿瘤药 治疗方案。
《抗生素类抗肿瘤药》 PPT课件
抗生素类抗肿瘤药是一类具有抗细菌活性的化合物，可以用于抑制肿瘤细胞 的生长和扩散。本课件将介绍抗生素类抗肿瘤药的历史、分类、作用机制、 使用限制、副作用和未来发展方向。
什么是抗生素类抗肿瘤药
抗生素类抗肿瘤药是一类能够抑制肿瘤细胞生长的化合物。它们来源于微生 物，如细菌和真菌，具有广谱的抗菌活性，同时也对癌细胞具有一定的抑制 作用。
抗生素类抗肿瘤药的历史
抗生素类抗肿瘤药的历史可以追溯到上世纪40年代。最早的抗肿瘤抗生素是 鲍曼链霉菌素，经过多年的研究和发展，如今已经有许多不同种类和结构的 抗生素类抗肿瘤药可供临床使用。
抗生素类抗肿瘤药的分类
1 抗生素类抗肿瘤药的来源
2 抗生素类抗肿瘤药的结构
包括天然抗生素类抗肿瘤药和合成抗生素 类抗肿瘤药。
药理学g07-3第三节 抗肿瘤抗生素课件
– –盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） – –米托蒽醌
2021/10/27
放线菌素D
• ..DactinomycinD • ..更生霉素
2021/10/27
结构特点
• ..两个多肽酯环
– –由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val ）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（ Sar）、L-N-甲基缬氨酸（L-Meval）组成
坏DNA模板功
能，阻止转录外
，还能阻断 甲状 旁腺激素对骨钙 C H 3 O
的代谢，降低血 H O 钙。
O
2021/10/27
HO
CH3
O OH
H 3C
O CH3O
OH
H3C
OH OH
O OH
OH
O H 3C
OH
O
O
H3C OO
CH3
O
H 3C
O OH
放线菌素D
机制：能嵌入到 DNA双螺旋链中 相邻的鸟嘌呤和 胞嘧啶（G-C） 碱基对之间，与 DNA结合成复合 体，阻碍RNA多 聚酶（转录酶） 的功能，抑制 RNA合成。周期 非特异性药物。
多项选择题
2021/10/27
蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系
2021/10/27
药效基团
• ..Cheng氏提出N-O-O三角形环状结构 为药效基团的假说
– –具有孤对电子
• ..与生物大分子的有关受体结合 • ..抑制某些酶的活性中心 • ..改变某些生物膜的通透性 • ..共享一个共同的转运体系
2021/10/27
2021/10/27
作用机制
• ..Bleomycin和Pingyangmycin抑制胸 腺嘧啶核苷酸掺入DNA，从而干扰DNA 的合成
2021/10/27
放线菌素D
• ..DactinomycinD • ..更生霉素
2021/10/27
结构特点
• ..两个多肽酯环
– –由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val ）、L-脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（ Sar）、L-N-甲基缬氨酸（L-Meval）组成
坏DNA模板功
能，阻止转录外
，还能阻断 甲状 旁腺激素对骨钙 C H 3 O
的代谢，降低血 H O 钙。
O
2021/10/27
HO
CH3
O OH
H 3C
O CH3O
OH
H3C
OH OH
O OH
OH
O H 3C
OH
O
O
H3C OO
CH3
O
H 3C
O OH
放线菌素D
机制：能嵌入到 DNA双螺旋链中 相邻的鸟嘌呤和 胞嘧啶（G-C） 碱基对之间，与 DNA结合成复合 体，阻碍RNA多 聚酶（转录酶） 的功能，抑制 RNA合成。周期 非特异性药物。
多项选择题
2021/10/27
蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系
2021/10/27
药效基团
• ..Cheng氏提出N-O-O三角形环状结构 为药效基团的假说
– –具有孤对电子
• ..与生物大分子的有关受体结合 • ..抑制某些酶的活性中心 • ..改变某些生物膜的通透性 • ..共享一个共同的转运体系
2021/10/27
2021/10/27
作用机制
• ..Bleomycin和Pingyangmycin抑制胸 腺嘧啶核苷酸掺入DNA，从而干扰DNA 的合成
抗肿瘤抗生素ppt课件
5
Sar L-Mev al
多肽类抗生素——放线菌素D
2、来源
从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养 液中提取出 属于放线菌素族的一种抗生素
6
多肽类抗生素——放线菌素D
3、性状
• 本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结
晶性粉末；无臭；有引湿性
• 遇光极不稳定 • 在乙醇溶液中显左旋性
7
多肽类抗生素——放线菌素D
瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发
19
丝裂菌素C——自力霉素
蒽醌类抗生素——自力霉素
来源——放线菌培养液 作用机制——经体内代谢生成具有双功
能的烷化剂，抑制DNA的合成。
H 2N H 2N H3C N O H O H OCH3 H NH
20
O O
蒽醌类抗生素——自力霉素
丝裂菌素C
• 理化性质
– 遇酸碱日光均不稳定 – 水溶液不稳定
17
蒽醌类抗生素——米托蒽醌
米托蒽醌
（Mitoxantrone，Novantrone）
H N
OH
O
HN
OH
OH
O
HN
N H
OH
18
蒽醌类抗生素——米托蒽醌
临床应用
米托蒽醌是细胞周期非特异性药物，能抑 制DNA和RNA合成 抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性较小
用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴
–嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的
0.34nm增至0.68nm，
–因而引起DNA的裂解
15
蒽醌类抗生素 —— 阿霉素 4、临床应用
广谱的抗肿瘤药物
主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺
癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤
Sar L-Mev al
多肽类抗生素——放线菌素D
2、来源
从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养 液中提取出 属于放线菌素族的一种抗生素
6
多肽类抗生素——放线菌素D
3、性状
• 本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结
晶性粉末；无臭；有引湿性
• 遇光极不稳定 • 在乙醇溶液中显左旋性
7
多肽类抗生素——放线菌素D
瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发
19
丝裂菌素C——自力霉素
蒽醌类抗生素——自力霉素
来源——放线菌培养液 作用机制——经体内代谢生成具有双功
能的烷化剂，抑制DNA的合成。
H 2N H 2N H3C N O H O H OCH3 H NH
20
O O
蒽醌类抗生素——自力霉素
丝裂菌素C
• 理化性质
– 遇酸碱日光均不稳定 – 水溶液不稳定
17
蒽醌类抗生素——米托蒽醌
米托蒽醌
（Mitoxantrone，Novantrone）
H N
OH
O
HN
OH
OH
O
HN
N H
OH
18
蒽醌类抗生素——米托蒽醌
临床应用
米托蒽醌是细胞周期非特异性药物，能抑 制DNA和RNA合成 抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性较小
用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴
–嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的
0.34nm增至0.68nm，
–因而引起DNA的裂解
15
蒽醌类抗生素 —— 阿霉素 4、临床应用
广谱的抗肿瘤药物
主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺
癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤
抗肿瘤药—抗肿瘤抗生素(药物化学课件)
H
N
N
HO
O
OH
O
H O
H H HO H O O
N NH
OH
H CH3 S
OH H NH N
S
O O
OH
OH OH
O
NH2
R
O N
H N Bleomycin A2 R= H Bleomycin B2 R= N
H Bleomycin A5 R= N
Bleomycin
R=HBiblioteka NCH3S+ CH3 X NH
N HH
NH2
N
NH2
H
N CH3
博来霉素（弱碱性混合物）
主要用于鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效，常与 放射治疗合并应用。
多柔比星：乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌等 柔红霉素：急性粒细胞白血病 表柔比星：白血病
H
N
OH O HN
OH
HCl
OH O HN
OH
N
H
米托蒽醌
是人工合成的蒽醌类衍生物，其抗癌活性是多柔比星的 5倍，心脏毒性较小；主要用于治疗晚期乳腺癌和成人 急性非淋巴细胞白血病复发。
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤抗生素
抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 ①多肽类抗肿瘤抗生素：直接作用于肿瘤细胞的DNA 博来霉素、平阳霉素、放线菌素D （更生霉素） ②蒽醌类抗肿瘤抗生素： 阿霉素（多柔比星） 柔红霉素、表柔比星 ③其他类别抗肿瘤抗生素：丝裂霉素C
L-Pro
Sar
D-Val
谢谢！
L- Meval L-Thr O
OO
N
L-Pro
D-Val
Sar
抗肿瘤性抗生素中毒护理PPT课件
02
神经系统反应：头晕、 头痛、失眠等
04
皮肤反应：皮疹、瘙痒 等
06
其他：过敏反应、心律 失常等
抗肿瘤性抗生素中毒护理措施
药物监测
定期监测 血药浓度
监测药物 副作用
监测药物 相互作用
监测药物 疗效
监测药物 剂量调整
监测药物 停药时机
症状处理
01
恶心呕吐：给予止吐药，如甲氧氯普胺等
02
腹泻：给予止泻药，如洛哌丁胺等
病情观察
观察患者生命体征，如血压、心率、呼吸等 观察患者皮肤、黏膜、瞳孔等变化 观察患者意识状态、精神状态、行为举止等 观察患者药物过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等 观察患者药物副作用，如恶心、呕吐、腹泻等 观察患者药物治疗效果，如肿瘤缩小、症状减轻等
健康教育
提高患者及家 属对药物毒性 的认识
抗肿瘤性抗生素中毒护理 PPT课件
x
抗肿瘤性抗生素 中毒概述
抗肿瘤性抗生素 中毒护理要点
抗肿瘤性抗生素 中毒护理措施
抗肿瘤性抗生素 中毒护理案例分 析
抗肿瘤性抗生素中毒概述
抗肿瘤性抗生素分类
01
烷化剂：如环磷酰胺、 氮芥等
02
抗代谢药物：如氟尿 嘧啶、甲氨蝶呤等
03
抗生素：如丝裂霉素、 阿霉素等
04
植物类药物：如紫杉 醇、长春新碱等
05
激素类药物：如雌激 素、雄激素等
06
其他：如顺铂、卡铂 等
中毒原因
药物剂量过大 A 药物相互作用 C
B 药物使用不当
D
患者自身因素，如肝肾 功能不全、过敏体质等
临床表现
01
胃肠道反应：恶心、呕 吐、腹泻等
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A
B
C
• A：正常的DNA结构
• B：药物（浅色部分）嵌入DNA后的情况，引起 DNA的形状和长度改变
• C：Dactinomycin D嵌入DNA中的情况，AC为 母核嵌入DNA的碱基对-之间，α、β分别为二个9环 肽结构，伸入DNA双螺旋的小沟内
多肽类抗生素——放线菌素D
6、临床应用
• 治疗恶性淋巴肿瘤、霍奇金病、肾母细胞瘤 、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等
• 临床应用
– 对各种腺癌有效，治疗胃 腺癌症
– 毒性大
H2N
O
O H2N
H3C N
O
O
H OCH3 H NH
H
三、金属金顺属铂抗肿配瘤合药物物抗肿瘤药
1969年发现，具有抗肿瘤活性。 1971年，临床证实顺铂具有强烈的抗
肿瘤活性，并合成系列化合物。
金属抗肿瘤顺药物铂——顺铂
• 公认的治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 • 对膀胱癌、前列腺癌、肺癌等具有较好的疗效。 • 副作用严重
4、作用机制
Dactinomycin D与DNA结合能力较强，结 合的方式可逆
–抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制 RNA的合成
结合的方式可能是
–通过其母核吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间，
和碱基对形成氢键
–肽链侧位于DNA双螺旋的-小沟内
8
多肽类抗生素——放线菌素D
5、嵌入DNA中的作用机制
0.34nm增至0.68nm，
–因而引起DNA的裂解
-
15
蒽醌类抗4、生素临—床—应阿霉用素
广谱的抗肿瘤药物 主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺
癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤
蒽醌类抗生素——阿霉素
5、结构改造
以蒽醌为母核，用有氨基（或烃胺基）的 侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小 心脏毒性
氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物 易于嵌入DNA的平面结构
瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发
丝蒽醌裂类菌抗素生C素————自自力力霉霉素 素
来源——放线菌培养液
作用机制——经体内代谢生成具有双功 能的烷化剂，抑制DNA的合成。
H2N
O
O H2N
O
H3C O
H OCH3 H
N NH
H
蒽醌类抗丝生裂素—菌—素自C力霉素
• 理化性质
– 遇酸碱日光均不稳定 – 水溶液不稳定
– 损伤肾脏和抑制骨髓
• 研究趋势
– 寻找高效低毒的药物、构效关系和抗肿瘤作用机制。
H3N Pt Cl H3N Cl
顺式二氯二氨合铂
金属抗肿瘤碳药物铂——碳铂
• 治疗小细胞肺癌效果比顺铂效果好。 • 与顺铂没有交叉抗药性 • 毒性
– 毒性较低，主要是骨髓抑制
O H3N Pt O C H3N O C
-
10
二、蒽醌蒽类醌抗类生抗素 生素
七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素 主要代表是阿霉素（Doxorubicin）和柔
红霉素（Daunorubicin）
盐酸蒽醌多类柔抗比生星素—（—盐阿酸霉阿素 霉素）
Doxorubicin Hydrochloride
O OH O
H OH
O O OH O
OH
NH2
O OH
-O
O
5
多肽类抗生素——放线菌素D
2、来源
从放线菌S. Parvullus和179号菌株培养 液中提取出
属于放线菌素族的一种抗生素
多肽类抗生素——放线菌素D
3、性状
• 本品为鲜红色或红色结晶，或橙红色结 晶性粉末；无臭；有引湿性
• 遇光极不稳定 • 在乙醇溶液中显左旋性
-
7
多肽类抗生素——放线菌素D
脯氨酸（L-Pro）、N-甲基甘氨酸（Sar）、L-N-
甲基缬氨酸（L-Meval）组成
• 与母核通过羧基与多肽侧链相连
–3-氨基-1，8-L二-Pro甲基-2-吩恶嗪酮-4L，-Pr5o-二甲酸
Sar
D-Val
D-Val
Sar
L-Meval O L-Thr O O N
L-Thr
L-Meval
O
NH2
O 碳铂
第三节 抗肿瘤抗生素 和金属抗肿瘤药物
Anticancer Antibiotics
-
1
概述
• 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有 抗肿瘤活性的化学物质
• 现已发现多种抗肿瘤抗生素 • 大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干
扰模板 • 细胞周期非特异性药物
分类
多肽类抗生素
–放线菌素D –博莱霉素
蒽醌类抗生素
OH
水溶性柔 红糖胺
易通过细胞膜进入肿瘤细胞，有很强的药理活性
蒽醌类抗生素——阿霉素
3、作用机制
•主要作用于DNA，产生抗肿瘤作用
–结构中的蒽醌嵌合到DNA中
▪每6个碱基对嵌入2个蒽醌环 ▪蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向 ▪氨基糖位于DNA的小沟处 ▪D环插到大沟部位
–嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的
蒽醌类抗生素——阿霉素
1、来源
多柔比星是Streptomyces peucetium var. caesius产生的蒽环糖苷抗生素
O OH
O
H OH
O O OH O
OH
NH2
O OH
蒽醌类抗2、生素结—构—特阿霉点素
脂溶性蒽 环配基
酸性酚羟基
O OH O
碱性氨基
H OH
O O OH O
O
OH
NH2
–盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） –米托蒽醌
多肽类抗生素——放线菌素D
Dactinomycin D • 更新霉素
L-Pro
Sar
D-Val
L-Meval
L-Thr
O
OO
N
L-Pro
D-Val
Sar
L-Thr
L-Meval
O
NH2
O
O
-
4
多肽类抗生素——放线菌素D
1、结构特点
• 两个多肽酯环
–由L-苏氨酸（L-Thr）、D-缬氨酸（D-Val）、L-
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蒽醌类抗生素——米托蒽醌
米托蒽醌
（MitoxantroN
OH O HN
OH
OH O HN
N
OH
H
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蒽醌类抗临生素床—应—用米托蒽醌
米托蒽醌是细胞周期非特异性药物，能抑 制DNA和RNA合成
抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性较小 用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴