白细胞分化抗原和黏附分子
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同学们应重点掌握:1.基本概念(1)⽩细胞分化抗原(2)分化群(CD)(3)粘附分⼦2.CD分⼦(1)参与T细胞粘附、活化的CD分⼦(2)参与B细胞粘附、活化的CD分⼦3.粘附分⼦(1)种类(2)共性(3)功能1.基本概念(1)⽩细胞分化抗原(LDA):是不同谱系⽩细胞在正常分化,成熟,活化或消失的细胞标志。
⽩细胞分化抗原⼤多是跨膜蛋⽩,种类繁多,分布⼴泛,除表达于⽩细胞之外,还⼴泛分布于红系,巨核细胞/⾎⼩板谱系和⾮造⾎⼲细胞如⾎管内⽪细胞,呈现为细胞,上⽪细胞,神经内分泌细胞等。
(2)分化群(CD):早期对⽩细胞的命名各不相同。
⽬前决定以分化群代替以往命名,即以单克隆抗体鉴定为主要⽅法,将来⾃不同实验室的单克隆抗体所识别的同⼀⽩细胞分化抗原称为CD。
(3)粘附分⼦(AM):是⼀类介导细胞与细胞间的或细胞与细胞外基质间相互结合和杰出的分⼦,⼤多为跨膜糖蛋⽩。
2.CD分⼦(1)参与T细胞黏附,活化的CD分⼦参与T细胞识别与活化的CD分⼦主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD28和CD152(CTLA-4)。
①CD3分⼦由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成。
与TCR形成TCR-CD3复合体。
②CD4分⼦为单链跨膜糖蛋⽩,是T细胞识别抗原的辅助受体。
③CD8为⼆聚体,主要是细胞毒T细胞。
④CD2⼜称淋巴细胞功能相关抗原2,与CD58结合增强T细胞与APC或靶细胞间粘附。
⑤CD28分⼦为同源⼆聚体。
能转导T细胞活化的辅助信号。
⑥CD152⼜称细胞毒T细胞抗原4,主要表达活化T细胞,也具有信号转导功能,能抑制活化T细胞扩增,对T细胞介导的免疫应答起负调节作⽤。
(2)参与B细胞粘附,活化的CD分⼦参与B细胞识别与分化的CD分⼦主要有CD79a/CD79b、CD19、CD21和CD40等。
①CD79a/CD79b:作为B细胞特征性表⾯标志。
②CD19:是鉴定B细胞的重要标志之⼀,也是B细胞活化的辅助受体。
③CD21:⼜称补体受体2或EB病毒受体。
第七章白细胞分化抗原和粘附分子第一节人白细胞分化抗原(leukocyte differenciation antigen )一、人白细胞分化抗原的概念(一)白细胞分化抗原的概念指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。
白细胞分化抗原还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系,并广泛分布于许多非造血细胞(血管内皮、成纤维、上皮、神经内分泌细胞等)。
白细胞分化Ag大都是跨膜的糖蛋白,有些是GPI(糖基磷脂酰肌醇)锚定在细胞膜上。
少数白细胞分化抗原是碳水化合物。
根据胞外区结构特点,可分为不同的家族或超家族。
常见的有:IgSF细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族TNFSFTNFRSF(二)CD(cluster of differentiation)的概念应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群,简称CD。
人CD的编号已从CD1~CD350,可大致分为14个组。
(见表7-1、附录Ⅱ)CD即对某一细胞膜上被人们(多个实验室的抗体)鉴定出,公认存在(确认)的分化抗原的称呼。
其后的序号代表该分化抗原的确认顺序。
简单地说,CD是对确认的一种具体的白细胞分化抗原的统一命名。
二、人白细胞分化抗原的功能与免疫相关的人白细胞分化抗原按照功能共刺激(或抑制)分子粘附分子特异性识别抗原受体特异性识别抗原辅助受体模式识别受体受体细胞因子受体★补体受体★NK细胞受体IgFc受体★•附:IgFc受体• 1.IgGFc受体•(1)CD64 (FcγRⅠ)表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞,为IgGFc高亲和力受体。
•(2)CD32 (FcγRⅡ)表达于单核细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、粒细胞、B 细胞和血小板,是IgGFc低亲和力受体。
(3)CD16 (FcγRⅢ)表达于NK细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞,是IgGFc 低亲和力受体。
第六章白细胞分化抗原和粘附分子免疫细胞间的相互作用包括直接接触和释放细胞因子或其他介质。
其相互识别的物质基础是细胞膜分子,包括多种表面抗原、受体等,主要有T细胞和B细胞抗原受体、MHC分子、分化抗原、粘附分子、细胞因子受体、免疫球蛋白Fc受体、补体受体以及其他受体和分子。
白细胞分化抗原是白细胞分化成熟为不同谱系(lineage)后,以及处于不同分化阶段和活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。
白细胞分化抗原除表达在白细胞外,还表达在不同分化阶段的红系和巨核细胞/血小板谱系,并广泛分布于非造血细胞,如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。
应用聚类分析,可将来自不同实验室单克隆抗体识别的同一种分化抗原归为一个分化群,分化群简称CD(cluster of differentiation)。
人的CD已从CDl命名至CDl66,大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等9个组。
细胞粘附分子(CAM)是指由细胞产生、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。
粘附分子大多为糖蛋白,分布于细胞表面。
粘附分子以配体-受体相结合的形式发挥作用,导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附,参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化。
因而粘附分子在炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等重要生理和病理过程中发挥重要作用。
目前克隆成功的粘附分子基因有近百种,形成一个庞大的粘附分子大家族。
粘附分子已被单独列为一组CD抗原,其中相当多成员已有CD的编号。
为了便于叙述,本章仍分别介绍白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念,及某些重要分子的结构和功能。
第一节白细胞分化抗原和粘附分子的结构一、整膜蛋白的分型白细胞分化抗原和粘附分子属于整膜蛋白。
整膜蛋白(integral membrane protein)作为膜结合蛋白,需有全部或部分分子与细胞膜脂双层的疏水核心部分相连,只有经去污剂处理才能使其脱离细胞膜。
§7 白细胞分化抗原和黏附分子§7-1 人白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LAD):(一)概念不同免疫细胞在谱系分化、成熟及活化过程中表达的膜分子。
多为蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物;有的被糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞膜上。
(二)功能1.可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态,或对细胞进行分类、分群、分型,所以将白细胞分化抗原也称为细胞表面标志(cell surface marker);2.介导细胞间相互作用。
(三)包括类型:受体(抗原受体、细胞因子受体、FcR、补体受体、NK细胞受体、模式识别受体、凋亡受体)、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子等。
二、CD(cluster of differentiation,CD):(一)概念为避免白细胞分化抗原命名方面的混乱,从1982年起世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会(IUIS)统一了有关人白细胞分化抗原的命名法,确定以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一分化群(CD),习惯将CD称为分化抗原。
(二)命名法以CD后加序号的方式表示,某些CD序号后附加小写英文字母,系指该复杂CD分子由多基因编码或隶属于结构蛋白相关的家族,CD加注“w”(workshop)的分子尚需进行全面鉴定。
(三)人CD分子①抗原受体和MHC分子不在CD命名范围之列,各自成一类;②目前,人CD分子已从CD1排序命名到CD247;③有些尚待CD命名、归类。
§7-2 粘附分子1.概念:黏附分子(adhesion molecule, AM)是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)间相互接触和结合的分子。
多为跨膜糖蛋白。
2.分类:根据黏附分子的结构特点可将其分为整合素家族、选择素家族、黏蛋白样家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族五个家族,此外还有一些尚未归类的黏附分子。
§7 白细胞分化抗原和黏附分子§7-1 人白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LAD):(一)概念不同免疫细胞在谱系分化、成熟及活化过程中表达的膜分子。
多为蛋白或糖蛋白,少数为碳水化合物;有的被糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定在细胞膜上。
(二)功能1.可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态,或对细胞进行分类、分群、分型,所以将白细胞分化抗原也称为细胞表面标志(cell surface marker);2.介导细胞间相互作用。
(三)包括类型:受体(抗原受体、细胞因子受体、FcR、补体受体、NK细胞受体、模式识别受体、凋亡受体)、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子等。
二、CD(cluster of differentiation,CD):(一)概念为避免白细胞分化抗原命名方面的混乱,从1982年起世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会(IUIS)统一了有关人白细胞分化抗原的命名法,确定以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一分化群(CD),习惯将CD称为分化抗原。
(二)命名法以CD后加序号的方式表示,某些CD序号后附加小写英文字母,系指该复杂CD分子由多基因编码或隶属于结构蛋白相关的家族,CD加注“w”(workshop)的分子尚需进行全面鉴定。
(三)人CD分子①抗原受体和MHC分子不在CD命名范围之列,各自成一类;②目前,人CD分子已从CD1排序命名到CD247;③有些尚待CD命名、归类。
§7-2 粘附分子1.概念:黏附分子(adhesion molecule, AM)是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)间相互接触和结合的分子。
多为跨膜糖蛋白。
2.分类:根据黏附分子的结构特点可将其分为整合素家族、选择素家族、黏蛋白样家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族五个家族,此外还有一些尚未归类的黏附分子。
第七章白细胞分化抗原和粘附分子名词解释1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen)2. 聚类分化群(cluster of differentiation,CD)3.细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM)4.免疫球蛋白超家族(immunologlobulin superfamily,IgSF)5.淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)6.淋巴细胞归巢受体(lymphocyte homing receptor,LHR)问答题1.白细胞分化抗原的生物学作用有哪些?2.简述粘附分子的分类和功能。
3.参与T细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有哪些?4.参与B细胞识别、粘附及活化的CD分子的种类、结构特点、识别配体及其功能有哪些?5.IgFc受体可分为哪几类?主要有什么功能?参考答案名词解释1.白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指血细胞分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。
2.聚类分化群(cluster of differentiation,CD):应用单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为聚类分化群。
3.细胞粘附分子(cell adhesion molecules,CAM):是指介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子的统称,大多属于糖蛋白,以受体-配体结合的形式发挥作用,在胚胎的发育和分化、正常组织的维持、炎症与免疫应答、伤口修复、凝血及肿瘤的进展与转移等过程中具有重要意义。
4.免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸组成和结构上与免疫球蛋白可变区或(和)恒定区有较高同源性的蛋白分子。