替吉奥联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床观察

医学信息２０１３年３月第２６卷第３期（下半月）Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｍａｒ．２０１３．Ｖｏ１．２６．Ｎｏ．３　不清楚。有些研究者发现，ＨＢＶＳ基因与肝细胞染色体的整合与ＨＣＣ　的发生有关。此外，Ｈ　ＢＶＤＮＡ片段与宿主细胞ＤＮＡ的整合导致ｐ５３　基因的缺失、突变。ｐ５３蛋白可以与ＨＢＳ蛋自（ＨＢＳ戈）相互结合也被　证实。我们用抗突变型ｐ５３蛋白单抗和抗重组ＨＢｓＡｇ单抗分别对　３Ｏ例ＨＣＣ手术标本以及１５例慢活肝穿刺活检标本进行了免疫组　化研究。进一步分析突变型ｐ５３与ＨＢｓＡｇ的相互关系，探讨ＨＢｓ纯　的表达、ｐ５３基因突变在肝癌发生中的意义。　１资料与方法　１．１标本上海医科大学肝癌研究所外科手术切除之肝癌标本３０　例，经福尔马林固定，石蜡包埋。病理诊断均为肝细胞性肝癌，每份　标本均含有癌和癌旁组织，每例均作ＨＥ染色对照。其中９０％（２７／３０）　的癌旁组织伴有不同程度的肝硬化；８０％（２￣３ｏ）病例血清ＨＢｓＡｇ阳　性，有慢性肝炎史的占４５．８％（１１／２４）；２８例为男性，２例为女性。年　龄范围２７～６５岁，中位年龄４９岁。１５例慢活肝穿刺活检组织石蜡切　片来源于上海医科大学中山医院传染科。　１．２抗体ＰＡｂ２４０（Ａｂ一３）购自美国ＯｎｃｏｇｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅ　Ｉｎｃ，是一种抗　突变型ｐ５３蛋白的单抗，能识别人发生错义突变的ｐ５３蛋白多肤中　位于２１３－２１７氨基酸残基之间的抗原决定簇。抗ＨＢｓ纯（德国癌症　中心病毒研究所Ｓｃｈｒｏｄｅｒ教授惠赠）单抗（本室制备）。　Ｉ．３免疫组织化学分析免疫组织化学染色用Ｖｅｃｔａｓｔａｉｎ　ＡＢＣ试剂盒　进行，以ＴＢＳ代替ＰＡｂ２４０或抗ＨｂｓＡｇ。　２结果　２．１突变型ｐ５３在ＨＣＣ及其癌旁组织以及慢活肝组织中的表达３０　例ＨＣＣ及其癌旁组织经免疫组化检测，发现６０％（１８／３０）的ＨＣＣ标　本有突变型ｐ５３的表达；而在相应的癌旁组织中，有２１例（７０％）　现　了ｐ５３的阳性染色，其中ｌ６例的ＨＣＣ和癌旁组织均为阳性，占　５３．３％。在ｌ５例慢活肝（ＣＨ）中，有３例肝细胞出现了ｐ５３的阳性染　色。在ＨＣＣ组织中，突变型ｐ５３的表达主要定位于细胞核内及核旁，　癌旁组织中阳性染色主要位于核旁胞浆内，免疫组化染色具有明显　的异质性．正常肝染色、空白及替代对照均为阴性。　２．２　ＨＢｓＡｇ在ＨＣＣ及其癌旁组织以及慢活肝组织中的表达将与上　述３Ｏ例ＨＣＣ和ｌ５例ＣＨ标本来源相同的另一组切片用于免疫组　化检测，发现１７例（５６．７％）；ＨＣＣ标本出现ＨＢｓＡｇ阳性染色，相应的　癌旁组织约５３．３％（１６／３０）也显示阳性染色，其中有８例ＨＣＣ及癌旁　组织均显示阳性，占２６．７％；１５例ＣＨ中仅有２例出现ＨＢｓ弋阳性　染色。ＨＢｓ戈阳性物质主要定位于胞浆内。正常肝染色、空白及替代　对照均为阴性。　２＿３突变型ｐ５３蛋白与ＨＢｘＡｇ相关性分析对同一病例两种抗体免　疫组化染色结果进行分析，发现在ＨＣＣ和癌旁组织中，突变型ｐ５３　和ＨＢｓＡｇ染色均为阳性者分别为１３例（４．３３％）和８例（２６．７％）；突变　型ｐ５３阴性而ＨＢｓＡｇ阳性者分别只有４例（１３＿３％）和ｌ例（３％）。对突　变型ｐ５３蛋白和ＨＢｘ吨在同一病例的ＨＣＣ及癌旁组织中的ｓ　均大　于５，Ｐ值小于Ｏ．０５。　３讨论　ＨＢＶ能引起急慢性肝炎、肝硬化，并且与原发性肝癌的发生密　切相关，被认为是ＨＣＣ发生的重要病因之一，但其诱发肝癌的分子　机理目前仍不清楚。目前的一些研究表明，ｐ５３基因的突变可能是　ＨＢＶ以及ＡＦＢ，诱发肝癌的一种机制。在中国和非洲南部地区的肝　癌患者中，约５０％在ｐ５３基因第２４９密码子上发生点突变，在这两　个地区，饮食中ＡＦＢ的污染以及慢性ＨＢＶ感染是主要的病因。在对　ＨＢＶ感染阳性的ＨＣＣ中ｐ５３基因突变情况的研究中，发现除了点　突变外还有ｐ５３等位基因的缺失。我们应用ＰＡｂ２４０单抗对ＨＣＣ及　ＣＨ组织中突变型ｐ５３蛋白的表达进行了分析，在６０％ＨＣＣ以及　７０％的癌旁组织中发现了这种ｐ５３蛋白的表达，说明在被测的ＨＣＣ　及癌旁被认为具有癌前期病变的组织中发生了ｐ５３基因的缺失和，　或错义突变。　通过ｘ　分析表明，在ＨＣＣ及其癌旁组织中突变型ｐ５３与　ＨＢｓＡｇ存在着明显的相关关系，提示突变型ｐ５３与ＨＢｘ纯在肝癌细　胞以及癌前病变细胞中可能形成了复合物。另外，在３Ｏ例癌旁组织　中发现有较高的突变型ｐ５３的表达，结合在ＣＨ组织中也检测到突　变型ｐ５３蛋白，提示ｐ５３的突变与表达异常可能主要发生在肝癌形　成过程的促进期或进展期，ＨＢＶ可能是通过致ｐ５３基因突变而发挥　其致癌作用的。朱明华用免疫沉淀和ＷｅＳＩｄ　ｒｉ　ＢＩＯｔ技术分析表明　ＨＢｓ　Ａｇ与ｐ５３蛋白可以结合。我们的研究结果也支持ｐ５３蛋白可能　能与ＨＢｓ　Ａｇ结合形成复合物。已知ＨＢＶ在进化起源方面与逆转录　病毒具有同源性，ＨＢｓ　Ａｇ与ｐ５３蛋白的结合，其意义可能类似于　ｐ５３蛋白与ＳＶ４ｏＴ抗原、腺病毒Ｅ，Ｂ蛋白以及人乳头瘤病毒Ｅ６蛋　白相互结合，与细胞转化密切相关…。这些病毒癌蛋白引起细胞转化　的机制经研究已证明是通过改变靶细胞中抗癌基因及其产物的功能　而使细胞发生转化的。近年来的研究表明，野生型ｐ５３基因表达的产　物主要分布在细胞核内，能与病毒肿瘤抗原或癌基因协同作用的是　已发生突变的ｐ５３蛋白（ａ）。我们的研究发现在癌旁组织和ＣＨ中　ｐ５３蛋白阳性染色主要位于细胞浆中，突变型ｐ５３与ＨＢｓ　Ａｇ的相互　关系也支持以上论点。　综上所述，我们认为ＨＢＶ致癌的机制可能是通过ＨＢＶ　ＤＮＡ整　合到肝细胞中，致使ｐ５３基因发生等位基因的缺失和／或点突变，表　达出结构异常的ｐ５３蛋白，ＨＢＶＳ基因表达的ＨＢｓ纯与这种突变型　的ｐ５３蛋Ａ形成稳定的复合物，通过相互的协同作用致使肝细胞发　生转化，最后导致肝癌发生。　参考文献：　【１】朱明华．ＨＢＸＡｇ和ｐ５３蛋白结合在原发性肝癌发生的意义【Ｇ］中国癌症研　究基金会第一届学术大会论文汇编，１９９２，１１０．　编辑／鬲小雅　多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察　张玲。张海燕，闫文娴．高小清。程广婷　（青岛市肿瘤医院，山东青岛２６６０００）　摘要：目的观察多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效．评价其临床应用的安全性和耐受性。方法对２３例晚期胃癌患　者，应用全身化疗：多西他赛７５　ｍｇ／ｒｎ￣＂静脉滴注１ｈ，应用前口服地塞米松预处理。静脉滴注奥沙利铂，按１３０ｍｇ／ｍ２计算给药，替吉奥８０ｍｇ／　（ｎＩ２・ｄ），分早晚２次餐后１：２服第１￣１４ｄ，每３ｗ为１周期。评价近期疗效、生活质量以及毒副反应。结果所有患者均可进行客观疗效评价及安全　性评价，均完成２周期以上化疗，有效率６２％，其中１６例ＰＰ．，５例ＳＤ，５例ＰＤ，疾病控制率（ＤＣＲ）为７７％，生活质量改善患者有２２例，不同程　度的改善了临床症状，提高了生活质量。结论多西他赛联合奥沙利铂和替古奥治疗晚期胃癌能较好地控制病情，减轻临床症状。化疗药物联　合治疗具有一定的协同作用，可以改善患者生活质量，安全性较好，患者耐受性好。　关键词：晚期胃癌；多西他赛；替吉奥；奥沙利铂　胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，首选的治疗手段是手术治　疗，但多数胃癌患者确诊时已属晚期，死亡率较高，对于确诊晚期　的胃癌患者。全身化疗是主要的治疗方法，但仍未确定标准化疗方　案。多项临床研究证实，化疗与最佳支持治疗相比，可延长晚期胃　癌患者的无进展生存期和总生存时间…。多西他赛联合奥沙利铂和　收稿日期：２０１３～２—２０　替吉奥联合化疗治疗晚期胃癌是～种安全、可行的治疗手段，具　有较好的疗效。２０１０年１０月～２０１２年１Ｏ月笔者所在医院应用多　西他赛联合替吉奥和奥沙利铂治疗晚期胃癌患者２６例，现报告如　下。　１资料与方法　１．１一般资料２６例均为有病理证实的晚期胃癌患者。身体一般情况　

多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察

胃癌是一种恶性肿瘤，早期症状不明显，临床上常常是晚期诊断，给治疗带来挑战。多西他赛是一种常用于化疗的药物，替吉奥治疗方案也被广泛使用于晚期胃癌患者。本文就多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察进行探讨。

一、研究背景

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率排名第五位。由于早期症状不明显，大约80%的患者在确诊时已处于晚期。传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗。然而，手术切除只适用于早期患者，而放疗效果不太明显。近年来，化疗在治疗晚期胃癌中扮演越来越重要的角色，多西他赛和替吉奥也被广泛用于这一领域。

二、多西他赛和替吉奥的特点

多西他赛和替吉奥均是化疗中常用的药物，它们的特点如下：

1.多西他赛具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用，与其他药物联合可提高化疗效果。

2.替吉奥是一种抗肿瘤药物，可阻止肿瘤细胞的生长和分裂，防止其扩散。

3.替吉奥还可以减少癌细胞对化疗药物的抵抗，增强治疗效果。

为了探究多西他赛联合替吉奥在晚期胃癌治疗中的效果，一项研究对50名晚期胃癌患者进行了观察。其中，25名患者接受多西他赛加替吉奥的联合化疗，另外25名患者接受单药化疗。

结果发现，多西他赛联合替吉奥的组合治疗可以显著地提高晚期胃癌患者的生存率和缓解症状。治疗前，两组患者的疼痛、厌食、恶心、呕吐等症状没有显著差异。然而，在治疗后，联合化疗组的症状明显减轻，患者的营养状况也有所改善。此外，多西他赛和替吉奥联合使用并没有增加不良反应的发生率。

四、结论

参考文献：

1. 梁国庆, 苗小红. 多西他赛治疗胃癌的研究进展[J]. 江西中医药大学学报,

2015(5):19-20.

2. 陈敏杰, 冯海敏, 苏米,等. 多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察[J].

中外医疗, 2017(21):32.

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的回顾性分析

1. 引言

1.1 背景

胃癌是一种常见且具有较高发病率的消化系统恶性肿瘤，临床表现多样，常见症状包括上腹部不适、消化不良、体重下降等。随着社会发展和生活水平的提高，胃癌的诊断与治疗技术也得到了巨大的进步。晚期胃癌的治疗一直是困扰临床医师的难题，因为晚期胃癌的病情通常较为复杂，预后不佳，治疗效果不容乐观。

目前，白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥已被证实在晚期胃癌的一线治疗中具有一定的疗效，但具体的临床特征、疗效评价、安全性及预后因素等方面的研究仍相对不足。本研究旨在通过回顾性分析白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床数据，探讨该疗法的实际效果和临床应用前景，为临床医生提供更好的治疗选择和指导。

1.2 研究目的

本研究旨在回顾性分析白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床效果，评估其疗效、安全性和预后因素，进一步探讨该治疗方案的有效性和临床应用前景，为临床医生提供更多治疗选择和参考依据。通过本研究的展开，我们也希望揭示白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥在治疗晚期胃癌中的作用机制，为后续的临床研究提供理论基础。通过深入分析研究结果，全面评估治疗方案的优缺点，为临床医生提供更多治疗选择和个性化治疗方案，最终提高晚期胃癌患者的生存质量和生存期。

1.3 研究方法

研究方法是本研究的关键部分，其设计合理与否直接影响到研究结果的可信度。本研究采用了回顾性分析的方法，选取了2015年至2020年间在我院就诊并接受白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的患者作为研究对象。共计纳入了200例患者进行分析。在数据收集方面，我们使用了患者的临床资料、病理资料、治疗方案及疗效评价等相关资料进行综合分析。研究设计采用了对照组比较的方法，将患者分为两组，一组接受白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗，另一组接受其他治疗方案作为对照组，以比较两组患者在疗效和安全性上的差异。统计学方法主要采用了SPSS软件进行数据处理及分析，包括卡方检验、生存曲线分析等。在研究方法中还严格遵守了伦理审查相关规定，保证了研究中患者的权益。通过科学合理的研究方法，我们期望能够全面客观地评估白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床效果和安全性。

多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究

【摘要】 目的：探讨多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法：28例晚期胃癌患者采用多西他赛+奥沙利铂+吉奥胶囊联合化疗，治疗2周期后进行疗效评价。结果：经过治疗，有2例完全缓解（7.1%），11例部分缓解（39.3%），总有效率46.4%。主要毒副反应为骨髓抑制和消化道反应。结论：多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，可以提高患者的依从性。

【关键词】 胃癌； 多西他赛； 奥沙利铂； 替吉奥； 化疗

中图分类号 r735.2 文献标识码 b 文章编号 1674-6805（2013）11-0027-02

在我国，胃癌是常见的高发病率的恶性肿瘤之一，由于患者在早期的症状不明显，多数为隐匿症状无特异症状，确诊时已经到了手术机会甚少的晚期[1-3]。联合化疗是目前采用的主要治疗方法，已有多种联合化疗方案的报道[4-5]，但还没有一种理想的、规范的高效化疗方案。因此，本文采用多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥方案治疗晚期胃癌进行研究，为治疗晚期胃癌探索一种高效低毒的化疗方案，同时也为临床治疗晚期胃癌提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年5月-2011年10月我科收治晚期胃癌28例，所有患者均经病理组织学检查确诊。其中男19例，女9例，年龄35～72岁，平均（52.6±11.3）岁。组织病理学分类：低分化腺癌15例，印戒细胞癌4例，中分化腺癌9例。卡氏评分超过60分，预计有超过3个月的生存期。化疗前患者心电图、血常规及肝肾功能检查基本正常，排除肾、肝、心等重要脏器功能损伤者。

1.2 治疗方法

多西他赛60 mg/m2，静脉滴注1 h，d1，化疗前一天晚上口服地塞米松10 mg，以后10 mg/次，1次/d，连用4 d；奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注2 h，d1；吉奥胶囊每天80 mg /m2，分2次口服，连服14 d，3周为1个周期。定期复查血常规、肝肾功能。疗程2周。