多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌临床观察

山西医药杂志２０１３年２月第４２卷第２期上半月　Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１３，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．２　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　

多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌临床观察　

山西省肿瘤医院（０３００１３）　高　峻杨牡丹　卢宏霞　胃癌是我国常见的恶性肿瘤，许多患者确诊时已属中　晚期，失去手术机会，能手术切除者仅为４Ｏ％，切除术后５　年生存率也仅为３０　～４０　，术后转移或复发则可高达　８Ｏ　［１］，故药物治疗非常重要。２０１１年１月以来，我科应用　多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌取得了较好的疗效，现　总结报告如下。　１资料与方法　１．１一般资料：本组２３例均为经病理组织学证实的晚期　胃癌患者，初治４例，术后复发或转移１９例，近１个月内未　接受其他化疗药物；其中男性１７例，女性６例；年龄３１～７９　岁，中位年龄５８岁；病理类型：低分化腺癌１１例，印戒细胞　癌４例，黏液细胞癌３例，管状细胞癌５例；转移部位包括　腹腔淋巴结、浅表淋巴结、肝、卵巢、骨等；Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分≥　６Ｏ分；有Ｘ线、超声、ＣＴ等客观的临床评价指标。预计生　存期＞３个月；化疗前血常规、肝肾功能均正常。　１．２治疗方法：多西他赛７５　ｍｇ／ｒｎ　静脉滴注第１天（用药　前做预处理），口服替吉奥胶囊（Ｓ－１），根据体表面积来确定　初始剂量，体表面积＜１．２５　ｍ。，　１　４０　ｍｇ／次，２次／ｄ；体表　面积１．２５～１．５　ｍ　，Ｓ－１　５０　ｍｇ／次，２次／ｄ；体表面积＞１．５　ｍ　，Ｓ－１　６０　ｍｇ／次，２次／ｄ，早、晚饭后口眼，连续服用１４　ｄ，　停药７　ｄ，２１　ｄ为１周期，共２个周期，２周期后行疗效评价。　所有患者每周检测２次血液常规，１次血液生化指标。　１．３评价标准：疗效评价按照世界卫生组织（ＷＨ０）实体　瘤近期疗效评价标准：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定　（ＳＤ）和进展（ＰＤ）。ＰＲ４－ＣＲ所占本组病例总数百分比为　有效率。不良反应的评价采用ＷＨ０对抗癌药物急性与亚　急性的分级标准，分为Ｏ～Ⅳ度。临床受益反应（ＣＢＲ）包括　疼痛评分或镇痛药用量、Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分、体质量增加。３　项指标１项有效，其他２项稳定者为有效；３项全部稳定者　为稳定；其中１项无效者为无效。　２结　果　２．１近期疗效：２３例患者均完成了２周期化疗，化疗结束　后４周评价疗效。其中ＣＲ　２例，ＰＲ　８例，ＳＤ　１０例，ＰＤ　３　例，总有效率为４４　。ＣＲ　２例分别为肺转移灶和腹腔转移　淋巴结消失。　２．２不良反应：主要不良反应为：Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制，给予　粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）治疗好转；消化道不良反应　为恶心、呕吐、腹泻及口腔黏膜炎；未见Ⅲ～Ⅳ度的手足综　合征，见表１。　２．３　ＣＢＲ评估：全组ＣＢＲ评价有效者共１６例，占７０％，尤　

通信作者：卢宏霞　表１　２３例患者治疗期间不良反应发生情况　・２Ｏ３　・　

其是疼痛缓解非常明显，１２例伴疼痛患者中９例止痛药用　量减少≥５Ｏ　。化疗后Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分增加≥２Ｏ分的１５　例（６５　），体质量增加≥７　者５例（２２　）。　３讨　论　胃癌属于临床上常见的高发肿瘤，确诊时多已是晚期，　并且术后复发率较高，所以化疗是这类患者主要的治疗手　段之一。迄今为止氟尿嘧啶类药物依然是治疗胃肠癌等实　体瘤的不可或缺的基础药物［２］，但５－Ｆｕ不能口服给药，半　衰期较短，通过持续静脉输注可以提高疗效、减低毒性，然　而持续静脉注射５－Ｆｕ临床使用不方便，增加治疗费用，并　带来静脉炎及置管相关并发症。替吉奥是新型的氟尿嘧啶　类口服制剂，由替加氟（ＦＴ）、吉美嘧啶（ＣＤＨＰ）和奥替拉　西钾（ＯＸＯ）以１：０．４：１摩尔比组成的复方制剂。ＦＴ是　５－Ｆｕ的前体药物，在肝脏经细胞色素Ｐ４５０系统作用生成　５－Ｆｕ，而发挥其抗肿瘤作用。ＣＤＨＰ是５－Ｆｕ分解代谢的关　键酶——二氢嘧啶脱氢酶（ＤＰＤ）的特异性抑制剂，能够阻　止５－Ｆｕ不被降解，有助于延长血中和肿瘤组织中５－Ｆｕ有　效浓度，从而取得与５－Ｆｕ持续静脉输注类似的疗效。ＯＸＯ　在胃肠组织中具有很高的分布浓度，能够选择性抑制乳清　酸磷酸核糖转移酶，阻止胃肠道内５－Ｆｕ的磷酸化，从而影　响５－Ｆｕ在胃肠道的分布，减少５－Ｆｕ诱发的腹泻等胃肠道　反应　。　多西他赛作为一种半合成的紫杉醇类药物，是细胞周　期特异性药物，作用于Ｍ期，可以与游离微管蛋白结合，促　进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，使微管蛋白　的数量显著减少，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖。　由于多西他赛溶解性能优于紫杉醇，它比紫杉醇更容易被　细胞摄取，且在细胞内滞留时间更长，因此抗肿瘤活性高于　紫杉醇。多西他赛促进微管装配，抑制微管解聚及对微管　结合部位的亲和力均是紫杉醇２倍　］。多西他赛抗癌谱　广，体内、体外抗肿瘤活性研究均显示出高度的活性，并具　有放射增敏作用，还具有明显的抗侵袭及抗转移作用［４］。

　・２０４・　山西医药杂志２ｏ１３年２月第４２卷第２期上半月　Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１３，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．２　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　本研究应用多西他赛联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌客　观有效率为４４　，总体临床获益率达７Ｏ　，特别是在缓解　疼痛方面疗效显著，能明显提高患者的生存质量。患者对　该方案的耐受性良好，主要的不良反应是骨髓造血功能抑　制，经应用Ｇ－ＣＳＦ支持治疗后均能恢复正常。其他常见非　造血系统不良反应为腹泻、脱发、恶心呕吐，经对症治疗后　缓解，对治疗进行无明显影响。目前研究认为，ＴＸＴ联合　１治疗上消化道肿瘤疗效肯定，临床受益率较高，不良反　应可以耐受，能明显改善患者的生存质量，延长患者的生存　期，值得进一步推广。　参考文献　［１］金懋林．胃癌内科化学治疗的新进展．医学Ｉ临床研究，２００３，２０　（１Ｏ）：７３５－７３８．　［２］王琳，秦叔逵．口服氟尿嘧啶类制剂治疗进展期胃癌的新进　展．中国处方药，２００９，８（１）：６２—６５．　［３］卞志远．多西他赛为主联合化疗治疗晚期食管癌的临床研究．　中国实用医药，２００９，４（４）：１６６—１６７．　Ｅ４］高峻，杨牡丹．多西他赛联合顺铂治疗食管癌近期疗效观察．　中国药物与临床，２Ｏｌ１，１１（１１）：１３３３—１３３４．　（收稿日期：２０１２—１２－１７）　作者简介：高峻，女，１９６６年１Ｏ月生，主任医师，山西省肿瘤　医院，０３００１３　

综合应用脑干听觉诱发电位脑电图脑电地形图　对急性一氧化碳中毒患者的疗效观察　山西省第二人民医院（０３０００２）　于　澎　本研究对我院２００５年５月至２０１２年７月收治的７８例　急性一氧化碳中毒（ＡＣＭＰ）患者，综合应用脑干听觉诱发　电位（ＢＡＥＰ）、脑电图（ＥＥＧ）、脑电地形图（ＢＥＡＭ）进行观　察，探究ＡＣＭＰ治疗的疗效评价方案，为制定更精确的进　一步治疗方案提供依据。　１资料与方法　１．１　临床资料：选取我院２００５年５月至２０１２年７月收治　的７８例ＡＣＭＰ患者，其中男性４８例，女性３Ｏ例；年龄２１　～７５岁，中位年龄４５岁；患病前均无慢性病、头部外伤史。　根据国家卫生部职业病诊断标准ＧＢＺ　２３—２ＯＯ２职业性　ＡＣＭＰ诊断标准，均诊断为ＡＣＭＰ，全部符合诊断标准。　在确保呼吸道通畅、维持正常血压、控制惊厥、活化脑细胞、　营养脑神经、防治脑水肿、输注能量合剂、血管扩张药以改　善脑循环，恢复脑功能等措施的同时，立即实施高压氧改善　脑缺氧状态。患者出入院时及入院后２周后各检查１次。　１．２仪器与方法：使用四川产的智能脑电监护分析仪，先　用复合碘酒消毒患者头皮，参照国际脑电图学会ｌＯ／２Ｏ导　联系统插入针电极（２８号）的毫针，进针深度３　ｍｍ左右。　同时插入蝶骨电极（２．５寸，颧骨弓下２　ｍｍ，耳屏切迹前３　ｃｍ相交之点，下颌关节突与下颌切迹之间）进针深度４～５　ｃｍ，连接导线单极、多极导联描记。每个导联描记２～３　ｍｉｎ，整个检查过程不少于１０￣２０　ｍｉｎ睁闭眼、过度呼吸在　单极导联中进行。脑电图参数电阻＜５　Ｑ。对ＥＥＧ的分析　采用临床脑电图学［１］诊断标准，将患者ＥＥＧ分为界限性、　轻度异常、中度异常、重度异常，然后进行研究统计分析。　同时选择无伪差的３０　ｓ的ＥＥＧ，对其采用多功能脑电地形　分析系统对患者进行分析。经过计算机系统分析处理后显　示各频带的脑电波占全脑的比率，即脑指数。将ＢＥＡＭ频　带分为６（Ｏ～３．５　Ｈｚ）频带，０（４．０～７．５　Ｈｚ）频带，　（８～１３　Ｈｚ）频带，Ｂ（１３．５～３１．５　Ｈｚ）频带。　脑电地形图系统可由处理软件代替人工分析每个波的　周期和波幅。给出一段时间脑波的定量分析结果。直方图　以不同颜色分别表示８、０、　、Ｂ带，如蓝色表示为　带，它共　有６条竖线。从左至右依次表示８、９、１０……１３　Ｈｚ　６个频　率，色条的高度表示各个频率对应的能量。如１０　Ｈｚ竖条　最高，９　Ｈｚ和１１　Ｈｚ次之。其他频率竖条更低。又将头颅　上４个频带的不同的数量大小以不同的色阶显示于头部模　式图上，直观形象地显示患者头部ＢＥＡＭ　ＢＡＥＰ检查采用上海海神肌电图机ＮＤＩ－２００Ｐ＋，参照　国际脑电图学会１０／２０系统，参考电极插于中央区（ｃｚ），接　地电极插于额区（ＦＺ）。单耳给声，对侧加掩蔽，滤波短声刺　激，刺激强度为１０８　ｄＢ，重复频率为１０　Ｈｚ，平均迭加２　０００　次，个别患者迭加４　０００次，每项测试重复１次。　ＢＡＥＰ结果判定标准：参考北京协和医院电生理室制　作的同性别、同年龄组的ＢＡＥＰ正常值。①Ｉ或Ⅲ或Ｖ波　分化不良；②Ｉ或Ⅲ或Ｖ波消失，或全部消失；③Ｉ或Ⅲ或　Ｖ波峰潜伏期大于正常值３　Ｓ；④Ｉ～Ⅲ或Ⅲ～Ｖ或Ｉ～Ｖ　峰间期大于正常值３　ｓ；⑤或Ⅲ或Ｖ波峰潜伏期左右侧相差　＞０．３　ｍｓ；⑥Ｉ～Ⅲ或Ⅲ～Ｖ或Ⅱ、Ｖ峰间期左右侧相差＞　０．３　ｍｓ；⑦同侧Ⅲ～Ｖ＞Ｉ～Ⅲ峰间期；符合上述之一者，　判定为ＢＡＥＰ异常。　１．３统计学处理：采用ＳＰＳＳ　１２．０软件进行统计学分析。　采用　和ｔ检验，Ｐ＜Ｏ．０５表示差异有统计学意义。　２结　果　见第２０５页表１～３。　ＡＣＭＰ治疗前呈现不同程度的慢波增加，常为１～３．５　Ｈｚ的中～高波幅慢波，可以０波为主，以额区或额颞区突　出，也可以呈现弥漫性的８波，间有数量不等的０波；少数　以弥漫性的８波为主；惊厥发作时可伴有广泛性或局限性　的棘波、尖波发作，可出现明显不对称波形，或两侧调节、调　幅明显差异，并可以消失。ｎ波所占比例明显减少直至消　失，甚至出现脑电平坦波。这种患者一般预后极差。经过２