紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察
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·临床应用·
紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临
床观察
杨全良曾冬香凌扬孙毅马剑
（苏州大学附属常州肿瘤医院，常州213001）
【摘要】目的观察紫杉醇联合替吉奥胶囊（维康达）方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反
应。方法46例晚期胃癌患者采用以下方案化疗：替吉奥胶囊每天80mg/m2，分2次，餐后口服，d1
～d14；紫杉醇60mg/m2，d1、d8、d15，静脉滴注3h。28d为1个周期，至少完成2个周期。按RECIST
1.1标准评价客观疗效和不良反应。结果46例患者均可以评价疗效。CR3例（6.5%），PR18例
（39.1%），SD14例（30.4%），PD11例（23.9%），RR45.6%，DCR76.0%。中位疾病进展时间（mT-
TP）为9.5个月，中位生存期（MST）为12.6个月。不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、脱发及口
腔黏膜炎。结论紫杉醇联合替吉奥方案治疗晚期胃癌的疗效较好，不良反应可以耐受，值得进一步
研究应用。
【关键词】胃肿瘤；紫杉醇；替吉奥；药物疗法
【中图分类号】R735．2；R730．53【文献标识码】A【文章编号】1005-8664（2011）04-0359-03
收稿日期：2011-01-20作者简介：杨全良，男，主任医师，从事肿瘤内科专业。ClinicalstudyofpaclitaxelcombinedwithS-lcapsuleinthetreatmentofpatientswithadvancedgas-
triccancer
YANGQuan-liang，ZENGDong-xiang，LINGYang，etal
（TheOncologyHospitalofChangzhou，AffilitedofSuzhouUniversity，Changzhou213001，China）
【Abstract】ObjectiveToobservetheefficacyandtoxicityofpaclitaxelcombinedwithS-1capsule
inthetreatmentofadvancedgastriccancerpatients．MethodsAtotalof46patientswithadvancedgastric
cancerweretreatedwithchemotherapyofintravenouspaclitaxel60mg/m2ondays1，8，15andS-1capsule
80mg/m2twicedailyfor14days.Thechemotherapywasrepeatedevery28days.Allpatientsreceived2cy-
clesatleast.EfficacyandtoxicitywereevaluatedaccordingtotheRECIST1.1standard.ResultsOfthe46
patients，3（6.5%）gotcompleteremission（CR），18（39.1%）partialremission（PR），14（30.4%）stable
disease（SD），and11（23.9%）progressiondisease（PD）.Thetotalresponseratewas45.6%．Thedisease
controlrate（DCR）was76.0%．Themediantimetoprogression（mTIP）was9.5months．Themediansurvival
time（MST）was12.6months.Themajortoxicreactionsincludedleucopenia，nausea，vomitingandneu-
rosensoryabnormality．ConclusionPaclitaxelcombinedwithS-1iseffectiveandtolerableinthetreatment
ofpatientswithadvancedgastriccancer．
【Keywords】Stomachneoplasms/drugtherapy；paclitaxel；S-1
胃癌在我国为高发病率的肿瘤之一，早期患者
常无特异症状，在确诊时，约50%胃癌患者肿瘤已
无法切除。胃癌对化疗相对敏感，化疗是进展期胃
癌的主要治疗手段［1］。但目前，仍缺乏公认的、标
准的化疗方案。如何合理的联合应用化疗药物，使
其发挥最大疗效并尽可能减少其不良反应是目前研究的热点。我们自2008年9月至2009年12月采
用紫杉醇联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌患者46例，
取得了确切的疗效，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料：46例进展期胃癌患者，男24例，
女22例。年龄33～76岁，平均54岁。其中初治37
例，复治19例。组织病理学分类：低分化腺癌28
例，中分化腺癌10例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌2·953·中国肿瘤临床与康复2011年8月第18卷第4期ChinJClinOncolRehabil，August2011，Vol18，No．4例。其中肝转移9例，肺转移7例。腹腔淋巴结转
移16例，盆腔转移6例，左锁骨上淋巴结转移7例，
胰腺转移1例；治疗前行肝、肾功能、凝血功能，血常
规，上腹部CT平扫和增强检查。所有患者均符合
以下标准：①有病理组织学诊断；②有明确的观察指
标，可经CT或MRI检测病灶大小结果；③Karnof-
sky评分＞60分，预计生存期≥3个月；④既往未接
受过化疗或复治者既往未用过紫杉醇及口服氟尿嘧
啶类药物，距末次化疗时间间隔超过4周；⑤骨髓储
备和肝肾功能正常。
2.治疗方法：紫杉醇（海南轻骑制药有限公司
产品，商品名特素）60mg/m2，d1、d8、d15，静脉滴注
3h；替吉奥胶囊（鲁南制药集团，商品名维康达）每
天80mg/m2，分2次，餐后口服，dl～d14，28d为1
个周期，至少完成2个周期。定期复查血常规，肝肾
功能。
3.疗效评价：疗效评价按RECIST1.1标准分
为完全缓解（completeresponse，CR）、部分缓解
（partialresponse，PR）、病情稳定（stabledisease，SD）
和病情进展（progressivedisease，PD）。以CR+PR
统计有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制
率（DCR）。
结果
1.疗效评价（表1）：46例患者均可以评价疗
效。CR3例（6.5%），PR18例（39.1%），SD14例
（30.4%），PD11例（23.9%），RR45.6%，DCR
76.0%。中位疾病进展时间为9.5个月，中位生存
期（MST）为12.6个月。
2.毒副反应：主要毒副反应为白细胞减少、口
腔黏膜炎（表1）。
表146例患者化疗后毒副反应
毒副反应0度（%）Ⅰ度（%）Ⅱ度（%）Ⅲ度（%）Ⅳ度（%）
恶心呕吐10（22.2）5（11.1）6（13.8）1（2.8）0白细胞减少2（4.3）18（39.1）15（32.6）10（21.7）1（2.1）血小板减少4（11.1）3（8.3）1（2.8）00脱发3（6.5）5（10.8）18（39.1）19（41.3）1（2.1）腹泻3（6.5）13（28.2）5（11.1）3（6.5）1（2.1）口腔黏膜炎11（23.9）9（19.5）5（10.8）3（6.5）0手足综合征8（22.2）7（15.2）3（6.5）2（4.3）0
化疗不良反应主要是脱发、骨髓抑制、胃肠道反
应、手足综合征。骨髓抑制较常见，其中Ⅲ度、Ⅳ度
白细胞减低发生率为23.9%，主要为Ⅰ～Ⅲ度，胃肠道反应（恶心、呕吐）发生率为47.8%、腹泻发生
率为54.3%；手足综合征发生率为43.4%，表现为
肢端感觉异常，开裂一般可自行恢复。全组无一例
患者因不能不良反应而终止治疗，全组无治疗相关
性死亡者。
讨论
化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，目前的研究
表明，化疗可明显改善晚期胃癌患者的生活质量，延
长生存期，中位存活可达7.5～12个月［2］。时至今
日，胃癌治疗依然没有“金标准”方案，高效低毒的
化疗方案成为目前治疗晚期胃癌的迫切需要。近年
新开发的广谱抗癌药物紫杉醇、泰素帝、草酸铂、依
利替康、健择等已开始用于晚期胃癌治疗的临床研
究［3］。
维康达是第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，
它包括替加氟（Fr）和2种生化修饰剂：吉莫斯特
（gime-racil，CDHP）及奥替拉西钾（oteracilpotassi-
um，OXO），按1∶0.4∶1（摩尔比值）组成，是5-Fu的
前体药物，在肝脏经细胞色素P450系统作用生成5-
Fu，具有优良的口服生物利用度，半衰期长达12h。
CDHP能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止5-Fu不被降
解。维康达代谢后在血中产生5-Fu的持效时间保
持较长，其半衰期为（13.1±3.1）h，平均滞留时间
为（13.2～1.7）h，从而取得了与5-Fu持续静脉输注
类似的疗效。OXO的作用是能够特异性抑制肠道
黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-Fu的磷酸
化，而5-Fu的磷酸化产物是造成5-Fu胃肠道不良
反应的主要原因。S-1单药一线治疗晚期胃癌的有
效率为26%～49%［4-6］。
紫杉醇是一种从太平洋紫杉树的树皮中提取出
来的化疗药物，通过聚合微管，发挥抗有丝分裂作
用，有很强的抗癌活性。离体试验表明，紫杉醇具有
显著的抗MKN-28与MKN-45胃癌细胞株作用，近
期Ⅱ期临床试验表明，紫杉醇是一种有较大前途的
抗胃癌药物，单药缓解率达20%～33%，以紫杉醇
为主的联合化疗已开始用于晚期胃癌的临床试验
中，最新国外文献报道近期有效率为45%～
57.5%。紫杉醇的主要剂量限制性毒性为粒细胞毒
性，而采用周剂量给药的方法，一方面减轻了毒副反
应，另一方面仍然能达到有效抗癌效能，延长了紫杉
醇与癌细胞的接触时间，增加剂量强度。紫杉醇的
周剂量给药方法，正在被大家所接受［7，8］。
本组应用紫杉醇联合替吉奥组成的化疗方案进·063·中国肿瘤临床与康复2011年8月第18卷第4期ChinJClinOncolRehabil，August2011，Vol18，No．4
