抗高血压药物的研究进展和展望
高血压病是最常见的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题。根据流行病学研究,血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素,因此防治高血压是防治心脑血管病的关键。美国目前约有5000万人患有高血压,日本60岁以上的老年人中约有60%患有高血压[1],中国最新研究的相关数据表明, 35~74岁的中国成年人高血压患病率为27. 2%[2],全世界高血压病患者大约有10亿人。高血压发病率在世界范围内日益增高,越发受到广泛关注。现就近年来高血压药物治疗进展作一综述。
1 常用抗高血压药
1.1 利尿剂 近年来,利尿剂在高血压治疗中的基础地位已得到公认,并作为一线基础用药列入高血压治疗指南。利尿剂常与β阻断剂(BB)并列为一线药物,特别是对充血性心力衰竭和心肌梗死后患者,但要注意其对血脂、糖代谢和电解质的影响。主要用于轻、中度高血压,尤其是老年高血压或并发心力衰竭者,但痛风患者禁用,糖尿病和高脂血症患者慎用。可发生低血钾、糖耐量降低和心律失常等不良反应。
JNC7和《欧洲高血压治疗指南》中均推荐利尿药作为无并发症高血压患者的首选药物。JNC7特别强调了噻嗪类利尿药的治疗地位:①应作为多数患者的初始用药;②当超过正常血压20/10 mm H g (1 mm Hg=0. 133 kPa)时应联合应用抗高血压药物,通常是噻嗪类利尿药;③噻嗪类利尿药适用于高血压并发心力衰竭、冠心病高危因素和糖尿病。由于噻嗪类利尿药价格低廉,又是联合用药的基本药物,故小剂量利尿药应作为无并发症的高血压患者的首选药物和某些高危人群的一线用药。
吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用,降血压温和,疗效确切,对心脏有保护作用,且不影响糖、脂代谢,为一理想的长效降压药。
1.2 β受体阻滞药 β受体阻断药的发现和临床应用,是20世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里程碑之一,主要用于轻、中度高血压,尤其是静息时心率快(>80次/min)的中青年患者或合并心绞痛时。降压机制与抑制交感神经,降低心肌收缩力,减少心输出量有关,同时降低血浆肾素活性。普萘洛尔,美托洛尔,拉贝洛尔等为脂溶性β受体阻断药,在肝脏中代谢,并能透过血脑屏障,可有效降低猝死率。而其他一些β受体阻断药为水溶性,他们在肾脏中消除,血浆浓度更加稳定。比索洛尔,思贝洛尔、塞利洛尔等新一代β受体阻断药,对β受体具有高度的选择性,直接扩张血管,同时还兼有α2受体阻滞和内源性拟交感活性,其减慢心率作用较轻,对老年人及心率偏慢的高血压患者较为适用。它们还可以扩张支气管,降低呼吸道阻力,可能与其部分激动β2受体作用有关,因此对患有支气管哮喘的高