度洛西汀与帕罗西汀治疗老年期抑郁症临床对照研究
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度洛西汀与帕罗西汀治疗老年期抑郁症临床对照研究
目的:比较度洛西汀与帕罗西汀治疗老年期抑郁症的疗效及安全性。方法:将60例老年期抑郁症患者随机分为度洛西汀组与帕罗西汀组,疗程8周,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。结果:度洛西汀组与帕罗西汀组总体疗效相当,度洛西汀起效较快,两组不良反应均较轻。结论:度洛西汀与帕罗西汀都是治疗老年期抑郁症较理想的药物,与帕罗西汀相比,度洛西汀治疗伴有躯体症状的抑郁症患者疗效更好。
度洛西汀是5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂,而帕罗西汀是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,本试验以帕罗西汀作对照,对度洛西汀在治疗老年期抑郁症的疗效及安全性进行研究,了解其疗效和安全性,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本中心2010年6月-2011年12月门诊或住院治疗的60例抑郁症患者,年龄≥60岁,符合精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点(ICD-10)抑郁发作或双相情感障碍抑郁相的诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分,排除有严重躯体疾病者、有药物依赖者、有严重自杀企图及行为者以及药物过敏者。按照就诊顺序随机分为两组,度洛西汀组30例,男18例,女12例;平均年龄(65.3±4.6)岁;病程1~28个月,平均(14.2±5.3)个月。帕罗西汀组30例,男15例,女15例;平均年龄(66.5±5.1)岁;病程1~30个月,平均(15.8±7.8)个月。两组一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 清洗期1周。度洛西汀起始剂量30 mg/d,睡前服,1周内加至60 mg/d,平均(39.5±10.6)mg/d。帕罗西汀起始剂量20 mg/d,2周内加至40~60 mg/d,平均(108.6±27.3)mg/d。疗程8周。有失眠者可合用阿普唑仑及艾司唑仑。
1.3 辅助检查 血、尿常规,肝、肾功能,血糖,心电图在治疗前、治疗中、治疗结束时各检查1次。
1.4 疗效评定 采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、副反应量表(TESS)评定临床疗效及不良反应,分别在基线和治疗1、2、4、8周各评定1次,一致性测定Kappa=0.82。临床疗效按照HAMD减分率,≥75%为痊愈,≥50%为显著进步,≥25%为进步,0.05)。
2.2 两组HMAD评分比较 度洛西汀组与帕罗西汀组治疗后HMAD评分与治疗前比较均显著下降(P<0.05,P<0.01)。度洛西汀组在治疗1周末抑郁症状即有显著改善,而帕罗西汀组在治疗2周末抑郁症状才有显著改善,说明度洛西汀组起效时间早于帕罗西汀组,在治疗第1、2周末两组间比较差异有统计学意义(P<0.01),以后两组间差异无统计学意义(P>0.05),说明两组最终疗效相似。见表1。2.3
不良反应 度洛西汀组不良反应有头晕2例,嗜睡2例,失眠1例,恶心呕吐2例,便秘1例,口干2例,心慌出汗2例;帕罗西汀组不良反应有头晕2例,嗜睡1例,失眠2例,恶心呕吐3例,便秘2例,口干2例,心慌出汗2例。两组不良反应均在服药前2周明显,且与药量的增加有关,均能耐受,第3周起逐渐减轻,有些不良反应逐渐消失。两组实验室检查均未发现异常。
3 讨论
度洛西汀属5-羟色胺、去甲肾上腺素双重再摄取阻滞剂药物。近年来国内外较多报道其在抑郁症治疗中的广泛应用[1-2]。有文献报道,度洛西汀治疗4 d见效,与本研究一致。其快速抗抑郁作用与度洛西汀对肾上腺素β-受体有快速下调有
关。由于老年人生理代谢减慢,同时因躯体疾病合用其他药物的可能性较大,对药物不良反应及药物间相互作用敏感,特别是心血管疾病高发的老年患者,尤应重视治疗安全。使用中更应注意药物对CYP酶影响所产生的药物相互作用。理想用药应该为抗组胺,抗胆碱能、抗肾上腺素能的不良反应少,心血管危险性小,有利于衰退的机体代谢。度洛西汀对5-HT和NE再摄取具有很强的抑制作用,实验研究表明,度洛西汀对脑组织血浆中5-HT和NE有高度亲和力,抑制常数(Ki)分别为310、118 nmol/L,其作用比典型的选择性5-HT再摄取抑制剂强,能显著增加脑组织中5-HT和NE水平,通过提高5-HT和NE这两种神经递质在调控情感和对疼痛敏感程度方面的作用,提高机体对疼痛的耐受力,可以明显改善抑郁症的病情及疼痛症状,而疼痛是抑郁症经常伴发的一种躯体症状[3-4]。
本研究对度洛西汀与帕罗西汀治疗老年期抑郁症进行为期8周的研究,结果显示两药疗效均相当,能有效的缓解抑郁、焦虑,减轻躯体症状,改善睡眠。不良反应较少,耐受性好,起效快。度洛西汀的副作用较小,与帕罗西汀相比差异无统计学意义,与国外报道一致[5]。度洛西汀一般起始量就是治疗量,大多数无需增加剂量,服用方便,非常适用于抑郁症患者,尤其伴有躯体疼痛症状的老年期抑郁症患者。
参考文献
[1] Costa E,Silvs J.Randomized,double-blind comparison of venla faxine and
fluoxetine in outpatients with major depression[J].Jclin Psychiatry,1998,59(1):352.
[2] 李冰,王祖新.抑郁症的临床验证[J].上海精神医学,1997,9(4):269.
[3] Rabassedax.Duloxetine:a new semton in norad renalin ereup take inhibitor
for the treatment of depression[J].Drugs Today,2004,40(1):773-790.
[4] 王岳鸿,张晓友,宋铁兵,等.盐酸度洛西汀临床研究近况[J].黑龙江医药科学,2007,30(6):39-40.
[5] Michael J,Detkea M D,Yili L,et al.Duloxetine 60 mg once daily dosing
verbus placebo in the acute treatment of major depression[J].J Psychiatric
Res,2003,40(1):383-390.
(收稿日期:2012-06-05) (本文编辑:连胜利)