稳定性考察管理规程

文件名称 稳定性试验管理规程 受控状态

编 码 QM-SMP-QC-0023 版 本 01

生效日期 颁发部门

/ 姓 名 岗

位 签 名

日 期

编 制 人

审 核 人

批 准 人

1. 目的

1.1 考察单抗原液、药物制剂在温度、湿度、光照的影响下，其质量随时间变化的情况，为原液、药品的生产、包装、贮存、运输条件及原液、药品的有效期或复测期的建立提供科学依据。

1.2 监控效期内药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2. 范围

2.1 本公司用于制剂生产的原液稳定性考察。

2.2 本公司准备上市销售药物制剂新品种的稳定性考察。

2.3 本公司已正式生产或上市销售药物制剂的年度稳定性考察。

2.4 已有品种处方、工艺等发生重大变更时的稳定性考察。

2.5 已有品种生产中出现重大偏差等异常情况时的稳定性考察。

3. 职责

3.1 QC：负责稳定性考察计划的执行，检验、结果汇总。

3.2 QA：负责稳定性考察计划的制定。

4. 内容

4.1 指导原则

4.1.1 国内品种依

4.1.2 照中国药典现行版本及GMP要求。

4.2 稳定性试验分类

4.2.1 影响因素试验：适用于研发阶段或准备上市销售的新品种的考察，用1批供试品进行。

4.2.2 加速试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行；如有特殊储存条件或其它要求的产品也可用1批供试品进行。

4.2.3 长期试验：适用于原液及药物制剂的考察，用3批供试品进行。 文件名称 稳定性试验管理规程 受控状态

编 码 QM-SMP-QC-0023 版 本 01

4.3 需进行稳定性考察的情况

4.3.1 新上市品种：进行加速试验和长期稳定性试验，必要时进行影响因素试验；

4.3.2 已正式生产或上市销售品种：

4.3.2.1 通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应有一个批次进行长期稳定性试验的考察，除非当年没有生产。

稳定性考察范本

一、目的：

为公司新产品以及合同加工产品确定有效期和贮存运输条件提供科学依据；对公司产品以及合同加工产品进行持续稳定性考察，以监控在有效期内药品的质量；由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

二、

适用范围：适用于公司新产品和合同加工产品的投产稳定性考察、公司产品和合同加工产品的持续稳定性考察、

由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

三、责任：

质量保证部、质量检验部。

四、内容：

1．稳定性考察的一般规定

1.1产品稳定性考察分类

1.1.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；

1.1.2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察； 1.1.3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。

1.1.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；

1.1.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.1.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。

1.2产品稳定性考察样品批次的规定

1.2.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；

1.2.2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。

1.2.3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同规格每年考察一批，

除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式；

1.2.4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次；

1.2.5任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；

1.2.6改变主要物料供应商时所作验证的批次。

1.2.7有效期短的原料药，在进行稳定性考察时应适当增加检验频次。 1.3关键人员，尤其是质量受权人，应了解持续稳定性考察的结果。应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。

产品稳定性考察管理规程

1.目 的

建立一个产品稳定性考察管理规程，使能在产品有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量的各项要求。

2.范 围

已获准上市的市售包装药品。

3.责 任

QC部负责执行本规程。

4.内 容

4.1 由够资格的专业技术人员制定稳定性计划，报主管部门负责人批准后执行。

4.2 由授权人担任稳定性试验的全面工作。

4.3稳定性分类

4.3.1影响因素试验

4.3.2加速试验

4.3.3长期试验

考察产品分为以下四类：

A类：新产品头3批产品做长期稳定性考察；直至转正后。

B类：当影响产品质量的主要因素，如工艺改进、设备变更、改变内包装形式、主要原辅料供应商变更的头三批产品做长期稳定性考察；

C类：生产过程中遇到特殊情况，可能会影响质量稳定性的产品，如返工、或有回收操作的批次，该批产品做长期稳定性考察。

D类：除上述A、B、C类之外的产品，长期生产的产品每年选择至少1批产品做长期稳定性考察，除当年未生产

4.4考察原则

4.4.1 正常批量生产的最初一批产品应当列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。

4.4.2 正常情况下，每一品种的每一规格、每一内包装形式的药品每年考察一个批次。

4.4.3 特殊情况下，重大变更或生产和包装有重大偏差的药品以及重新加工、返工或回收的批次应列入稳定性考察，并增加考察批次，一般应不少于三批。

4.5稳定性试验时间表

长期试验研究 0.3.6.9.12.18.24.36月，如效期长于36个月则每年一次直至有效期截止

加速试验研究 0.1.2.3.6月

4.6制定稳定性计划

4.6.1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，

确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。 4.6.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质 量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。

文件名称 稳定性考察管理规程 文件编号 AKS-QG-14 文件类型 管理文件

版本修订号 A/1 页码

颁发部门 行政部 分发部门 总经理、行政部、销售部、研发部、生产部、采购部、仓库部、质量部 计 份

制定人 年 月 日 批准人 年 月 日

审核人 年 月 日 执行日期 年 月 日 第1页，共2页

1、目的

稳定性考察目的是考察产品在温度、湿度的影响下随时间变化规律，为医疗器械的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据。并且通过持续稳定性考察测量在有效期内监控已上市医疗器械的质量，并发现医疗器械与生产相关的稳定性问题，确认医疗器械能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2、适用范围

适用于公司新产品、重大变更（主要供应商、工艺改变、主要设备变更）产品、生产和包装有重大偏差的产品进行稳定性考察。

3、职责

3.1质量部按本规程制定年度稳定性考察计划，并按照稳定性考察计划严格执行。

3.2检验员负责对需要进行稳定性考察的样品进行检验。

3.3质量部负责人对稳定性试验中出现的异常情况进行处理和撰写总结，评估、监督、检查执行情况。

3.4管理者代表应了解稳定性考察的结果并定期做稳定性考察总结报告。

4、工作程序

4.1基本要求

4.1.1对稳定性考察的品种应有考察方案。

4.1.2稳定性考察的时间应涵盖医疗器械有效期，考察方案至少包括以下内容；

①每个产品的考察批次；

②检验项目、检验方法及检验方法依据；

③产品技术要求；

④试验间隔时间，稳定性试验贮存条件。

4.2稳定性试验

4.2.1试验方式

①加速试验（预测样品的有效期或偏差或变更、验证需要时）

此试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速产品化学或物理变化，探讨医疗器械的稳定性，为医疗器械评审、包装、运输及贮存条件提供必要的资料。