噻二唑衍生物的合成与生物活性研究

２００８年第２８卷　第８期，１４７５￣１４７８　有机化学　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｖｂ１．２８．２０ｏ８　Ｎｏ．８．１４７５￣１４７８　

・研究简报・　

５．氟代苯基糠酰胺的１，３，４．噻二唑衍生物的合成与除草活性测定　

卞王东　柴　安　吁松瑞　薛思佳米　

（上海师范大学生命与环境科学学院化学系　上海２００２３４）　

摘要设计并合成了２０种Ｎ（５一芳基一１，３，４一噻二唑一２．基）一５一氟代苯基糠酰胺类化合物，均为未见文献报道的新化合物　

目标产物的结构经ＩＲ，　Ｈ　ＮＭＲ和元素分析测定确证．初步生物活性测试表明标题化合物具有一定的除草活性．　

关键词　１，３，４一噻二唑；糠酰胺；合成；除草活性　

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｈｅｒｂｉｃｉｄａｌ　Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　１，３，４一Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　

ｏｆ　５一（Ｆｌｕｏｒｏ—ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｐｈｅｎｙ１）一２一ｆｕｒａｍｉｄｅ　

ＢＩＡＮ，Ｗａｎｇ—Ｄｏｎｇ　ＣＨＡＩ，Ａｎ　ＹＵ，Ｓｏｎｇ—Ｒｕｉ　ＸＵＥ，Ｓｉ—Ｊｉａ　

（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＬｉｆｅ　ａｎｄ　Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００２３４）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｗｅｎｔｙ　ｎｅｗ　Ｎ－（５一ａｒｙｌ一１，３，４一ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ一２一ｙ１）一５一（ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙ１）一２一ｆｕｒａｍｉｄｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ，ａｎｄ　

ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ　ｂｙ　ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ，ＩＲ　ａｎｄ　Ｈ　ＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒａ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔｓ　ｓｈｏｗ　

ｔｈａｔ　ｓｏｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｈａｖｅ　ｇｏｏｄ　ｈｅｒｂｉｃｉｄａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．　

２２０　药学实践杂志２０１０年５月２５日第２８卷第３期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．３，Ｍａｙ　２５，２０１０　

噻二唑类衍生物的合成与耐缺氧活性　朱占洲　，高　翔　，朱　海　，赵　俊。，朱　驹　，吕加国‘，周有骏　（１．第二军医大学药学院药物化学教研室，上海　２００４３３；２．第二军医大学药物评价中心，上海２００４３３）　［摘要】　目的设计并合成一类新型的噻二唑类衍生物，评价其耐缺氧活性。方法　以氨基硫脲为起始原料，经过三步　反应合成目标化合物；采用缺氧耐受实验测定目标化合物的耐缺氧活性。结果与结论　合成了７个新型的噻二唑类衍生物，　其耐缺氧活性经过评价，其中１个化合物的耐缺氧活性突出，具有进一步研究的前景。　［关键词］　噻二唑类衍生物；合成；耐缺氧活性　［中图分类号］ＴＱ４６０．３１　［文献标志码］　Ａ　［文章编号］　１００６—０１１１（２０１０）０３—０２２０—０３　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｏｘｉａ　ｅｎｄｕｒａｎｃｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ＺＨＵ　Ｚｈａｎ—ｚｈｏｕ‘，ＧＡＯ　Ｘｉａｎｇ　，ＺＨＵ　Ｈａｌ　，ＺＨＡＯ　Ｊｕｎ　，ＺＨＵ　Ｊｕ。，Ｌｕ　Ｊｉａ．ｇｕｏ’，ＺＨＯＵ　Ｙｏｕ．ｊｕｎ　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍ．　ｉｓｔｒｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００４３３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｎｅｗ　Ｄｒｕｇ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，Ｆａｃｕｌｔｙ　ｏｆ　Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２００４３３，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｓｉｇｎ　ａｎｄ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ　ｎｏｖｅｌ　ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅｉｒ　ａｎｏｘｉａ　ｅｎｄｕｒａｎｃｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｉｏｓｅｍｉｃａｒｂａｚｉｄｅ，ｔｉｔｌｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｉｎ　ｔｈｒｅｅ　ｓｔｅｐｓ，ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ａｎｏｘｉａ　ｅｎｄｕｒａｎｃｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｅｖｅｎ　ｎｏｖｅｌ　ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｎｏｘｉａ　ｅｎｄｕｒａｎｃｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗａｓ　ｅｖａｌ—　ｕａｔｅｄ．Ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｉｔｌｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｎｏｘｉａ　ｅｎｄｕｒａｎｃｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｓ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ａｃｅｔａｚｏｌａｍｉｄｅ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｌｅａｄ　ｆｏｒ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｙ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｔｈｅ　ａｎｏｘｉａ　ｅｎｄｕｒａｎｃｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　目前公认在海拔３　０００　ｍ以上地区多数人会因　高原低氧而在数小时至数天内出现临床证候群，即　高原反应…。人们进入高原后，轻症会影响正常活　动，重症可危及生命。提高对低压缺氧环境的习服　能力，对初进高原人员预防严重高原反应和急性高　原病有重要意义。目前抗高原反应方面还没有活性　强副反应小的药物。　噻二唑类代表药乙酰唑胺（ａｃｅｔａｚｏｌａｍｉｄｅ，ＡＣＺ）　具有抗高原反应方面的作用　，但乙酰唑胺不良反　应较多　，常见不良反应有嗜睡、面部和四肢麻木、　震颤，头痛眩晕、肾及尿道结石，严重的会出现肾功　能衰竭　。　笔者以乙酰唑胺为先导物，依据电子等排原理，　保留噻二唑母核结构与侧链乙酰基，改造磺酰氨基，　设计合成了噻二唑类新结构衍生物，并进行耐缺氧　活性测试，以期寻找到高效、低毒的新型抗高原反应　化合物。　［基金项目］　第二军医大学大学生创新能力培养基金重点项目　（ＺＤ２００８０３５）．　【作者简介］　朱占洲（１９８７－），男，药学本科２００６级学员．Ｅ—ｍａｉｌ：　ｚｈａｎｚｈｏｕｚｈｕ＠ｌ６３．ｃｏｍ．　【通讯作者】　吕加国．Ｅ—ｍａｉｌ：１ｊ＃ｏｏ６ｏ５ｏ８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎ．１３１３．周有骏．Ｅ—　ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｙｊｕｎ２００５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ．　１实验部分　以氨基硫脲与二硫化碳为原料经环合制得中问　体２一氨基Ｉ５．巯基．１，３，４．噻二唑（ＡＭＴ），再与冰醋酸　在多聚磷酸催化下制得关键中间体２一乙酰氨基・５－　巯基．１，３，４一噻二唑（ＡＭＴＤ），ＡＭＴＤ与卤代化合物　反应得目标化合物。共合成７个未见文献报道的噻　二唑类衍生物，并对其耐缺氧活性进行考察。　１．１仪器与试剂　１．１．１　合成反应中的仪器与试剂　熔点采用毛细　管法测定，温度未经校正。核磁共振氢谱采用Ｂｒｕｋ．　ｅｒ　ＡＲＸ一３００型核磁共振仪测定，以ＴＭＳ为内标。实　验所用试剂均为市售化学纯或分析纯，部分试剂进　行了无水处理。　１．１．２药理实验中的仪器与试剂ＤＴ２５０型电子　天平，美国双杰兄弟有限公司；７２２Ｓ可见光分光光　度计，上海精密科学仪器有限责任公司制造；　ＸＷ２８０Ａ旋涡混合器，上海医科大学仪器厂；　ＨＨ１Ｗ２１１Ｃｒ６００型恒温箱，北京长安科学仪器厂；微　量移液器，上海求精生化试剂仪器有限公司；　ＬＤＺ４２０１８自动平衡微型离心机，北京离心机厂制　

1,2,3-噻二唑衍生物的分类、合成、作用机理及其研究进展

姓名

学号

指导老师

专业农药学

1,2,3-噻二唑衍生物的分类、合成、作用机理及其研究进展

（浙江工业大学化工学院）

摘要

1,2,3-噻二唑类化合物近年来越来越受欢迎，究其原因不难发现，1,2,3-噻二唑类化合物具有良好的生物活性在农药和医药方面发挥了巨大作用，在农药方面，具有植物生长调节、杀菌、杀虫、除草等活性。因此自1976年第一种1,2,3-噻二唑类化合物的出现以后,有关它的报道就越来越多，并且在实际应用方面也取得了不错的成绩。

本论文从1,2,3-噻二唑类化合物的分类、合成、机理等方面阐述1,2,3-噻二唑类化合物的特点。本文对1,2,3-噻二唑类化合物系统的归类和应用总结，介绍了其在农药杀菌、杀虫、除草等方面的应用。

1. 前言

杂环化合物1,2,3-噻二唑的合成始于19世纪末，最常用的合成方法主要有Hurd-Mori合成、 Pechmann合成、 Wolff合成等[1-2]。特别是自Hurd-Mori合成法报道以后，有关1,2,3-噻二唑衍生物的合成及生物活性的研究才得以长足的发展[2]。由于1,2,3-噻二唑衍生物具有广泛的生物活性[3-6]，如独特的抗农业真菌、抗农业病毒、杀虫、除草、生长调节活性等，其一直以来都是农药研究的热点之一。人们相继开发了一批商品化的1,2,3-噻二唑类农药，如棉花脱叶剂脱叶灵(thidiazuron， TDZ)、植物抗病激活剂活化酯(acibenzolar， BTH)、新型抗性诱导型稻田杀菌剂噻酰菌胺(tiadinil， TDL)等。以下按照1,2,3-噻二唑类衍生物的结构特征进行了分类，简单介绍了该类化合物在农用生物活性方面的研究进展，并对其发展趋势和应用前景作了进一步的展望。

2 1,2,3-噻二唑类化合物的分类

2.1 1,2,3-噻二唑-5-杂环类 有关1,2,3-噻二唑-5-杂环类化合物的报道有很多，在稻瘟病（Pyricularia

２００８年第２８卷　第５期，８９４￣８９８　有机化学　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｖ０１．２８．２ｏ０８　Ｎｏ．５，８９４￣８９８　

・研究简报・　

芳醛＿［５－（３，４，５－三甲氧基苯基）－１，３，４－噻二唑－２－巯基卜乙酰腙衍生物的　

合成及生物活性研究　

陈　江　刘　芳　宋宝安冰　杨　松　

胡德禹　金林红　陈　卓　薛　伟　

（贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室　贵阳５５００２５）　

摘要采用活性基团拼接法，以２　巯基一５一（３，４，５　！甲氧基苯基）一１，３，４一噻二唑为原料，经硫醚化、肼解、腙化反应合成了　８个芳醛一【５一（３，４，５一三甲氧基苯基）一１，３，４一噻二唑一２一巯基卜乙酰腙衍生物，并经过元素分析，ＩＲ，　Ｈ　ＮＭＲ，　Ｃ　ＮＭＲ对其结　构进行了确认．初步生物活性测试表明，部分化合物具有一定的抑菌生物活性．　关键词酰腙衍生物；１，３，４一噻二唑；合成；抑菌活性　

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ａｒｙｌａｌｄｅｈｙｄｅ－【５－（３，４，５－ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙ－　

ｐｈｅｎｙ１）－１，３，４－ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ－２－ｙｑ－ｔｈｉｏｌ　Ａｃｅｔｙｌ　Ｈｙｄｒａｚｏｎｅｓ　

ＣＨＥＮ，Ｊｉａｎｇ　ＬＩＵ，Ｆａｎｇ　ＳＯＮＧ，Ｂａｏ—Ａｎ　ＹＡＮＧ，Ｓｏｎｇ　

ＨＵ，Ｄｅ—Ｙｕ　ＪＩＮ，Ｌｉｎ—Ｈｏｎｇ　ＣＨＥＮ，Ｚｈｕｏ　ＸＵＥ，Ｗｅｉ　（Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｇｒｅｅｎ　Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ　ａｎｄ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ　Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ　ｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｃｅｎｔｅｒｆｏ，Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｇｕｉｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇ“　ｎｇ　５５００２５）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｅｉｇｈｔ　ａｒｙｌａｌｄｅｈｙｄｅ一［５一（３，４，５一ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙ１）一１，３，４一ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ一２一ｙ１］一ａｃｅｔｙｌ　ｈｙｄｒａｚｏｎｅ　ｄｅｒｉｖａ—