制药用水的制备方法

技术资料由莱特莱德内蒙古分公司提供 制药用水制备及控制技术

制药用水的情况因各个工艺用水点的使用条件不同，差异很大。如前所述，工艺用水系统分单个与多个用水点、仅为高温用水点或仅为低温用水点、既有高温用水点又有低温用水点、不同水温的用水点中，既有同时使用各种水温的情况，又有分时使用不同水温的情况，等等。因此，用水点的用水情况很难简单地确定。

必须在设计计算以前确定制药用水系统的贮存、分配输送方式，以确定出在此基础上的最大瞬时用水量。然后，再根据工艺过程中的最大瞬时用水量进行计算。

制药用水分类

(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)

1)饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。按2005中国药典规 定，饮用水不能直接用作制剂的制备或 试验用水。

2)纯化水(Purified Water)：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加

技术资料由莱特莱德内蒙古分公司提供 剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制 采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。 采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。

3)注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。

4)灭菌注射用水(Sterile Water for Injection)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。 灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。

制药用水的水质标准

1)饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)

易水解药物的制备工艺

常见易发生水解反应的药物结构有酯类、酰胺类、酰脲类、酰肼类、苷类、缩氨类、含活泼卤素化合物、多聚体、蛋白质和多肽等结构类型，其中含有酰基的羧酸衍生物最常见，如酯类和酰胺类。另外，盐类和苷类也是较常见的易水解药物结构。

一、改变药物的结构

酯类药物结构中的氧原子的电负性比酰胺类中的氮原子的电负性大，分子中的C-O的极性大于C-N的极性，所以酯类药物较酰胺类药物更易水解。如局麻药利多卡因系把酯类结构改造成酰胺结构，因不易水解，药物的稳定性提高。另外空间位阻的掩蔽作用抑制水解，如利多卡因的酰胺基两侧有两个甲基产生空间位阻而不易水解。

HNONCH3CH3CH3CH3

利多卡因

二、改变药物的剂型

水分是药物水解的必要条件。一般情况下，易水解的药物应尽量做成固体制剂，如片剂、粉针剂、胶囊剂、糖衣片剂等。若要制成液体制剂，一定要考虑防止水解的措施。另外可采用微球、微囊、包衣等新技术增加易水解药物的稳定性，如治疗青光眼的药物毛果芸香碱，是一种可降低眼内压的缩瞳药物，由于分子结构中含有酯键，容易水解，滴入眼睛后会迅速分解，分解半衰期仅1～3min。而制成纳米微囊后药物的分解半衰期可延长至15～20min，缩瞳作用也由3h 延长到4h。将易水解药物制成微囊、微球或包合物可使药物的稳定性大大提高。

三、制备制剂时的防水解措施

1．减少水分的影响

药物在相对湿度愈大，药物的结晶愈细时，接触湿空气愈多，愈易水解，所以易水解的药物在制备时，应避免与潮湿空气接触。如阿司匹林分子结构中含有酯键，性质不稳定，所以在制备阿司匹林片剂时，先制软材，得到烘干后的颗粒，再与药物其他成分混合，压片成型。这样阿司匹林就避免了与湿、热等因素的接触，减少其水解变质。

2．调节PH值

溶液的酸碱性对药物水解影响很大，常见的酯类、酰胺类、苷类等药物水解均受溶液

pH值影响，酸和碱均可促进水解反应。一般来说溶液的pH值增大，愈易水解。将药物溶液的酸碱度调节至水解速度最小的pH值（此pH值称为稳定pH），是延缓药物水解的常用有效方法。如配制硫酸阿托品注射液时，常用0.1mol/L的盐酸液调最稳定PH值为3.5~4.0。

制药用水原理介绍

制药用水是在制药工艺中广泛应用的一种特殊用途水。它通常要求纯净、无菌，并且符合一定的药典标准。制药用水在制药工艺中起到非常关键的作用，可以用于药物溶解、浸提、洗涤、稀释、调节浓度等多个环节，因此对于制药企业来说，选用合适的制药用水设备以及控制制药用水质量非常重要。

制药用水的制备需要通过一系列的水处理技术和设备，包括预处理、纯化和消毒等过程。预处理一般包括进水过滤、软化和反渗透处理等步骤，其目的是去除原水中的悬浮物、溶解物和各种离子。纯化过程是对预处理后的水进行进一步的净化，主要通过离子交换和电去盐等技术去除水中的离子。消毒则是为了杀灭预处理和纯化过程中可能存在的细菌、病毒和其他微生物。

制药用水的纯度标准一般根据不同药典而定，常见的包括中国药典、美国药典和欧洲药典等。其中，欧洲药典对制药用水的要求最为严格，分为不同等级，包括A、B和C三个等级。A级制药用水要求最高，适用于药物的高洁净度制备和生产，其水质要求符合多项指标，如电导率、溶解氧、菌落总数等。B级制药用水要求稍低一些，适用于一般制药工艺中的溶解、稀释和调节等环节。C级制药用水则是一种相对较低纯度的水，适用于洗涤、清洗和一般用途等。

制药用水中，除了物质的纯度之外，还要求水的微生物指标符合要求。制药工艺中常用的消毒方法包括紫外线杀菌、臭氧消毒和化学消毒等。紫外线杀菌是一种常用的非化学消毒方法，其原理是通过紫外线照射杀死水中的细菌和病毒。臭氧消毒则是利用臭氧的氧化作用杀灭水中的微生物，这种方法可以高效地去除水中的有机物和微生物。化学消毒则是通过添加化学消毒剂，如过氧化氢和二氧化氯等，杀灭水中的微生物。

制药用水在制药工艺中的应用非常广泛。首先，药物的溶解和稀释常常需要用到纯净水。一些药物需要用溶液形式进行给药，这就要求愈加水质要纯净，使药物的质量得到保证。其次，在药物的浸提过程中，制药用水可以用来浸泡药材，并将药材中的有效成分溶解出来。此外，一些药物生产过程中需要对药物的浓度进行调节，这时也需要用到制药用水。而且在制药过程中，也需要用到清洗剂进行设备的清洗，而清洗时需要用到纯净水，确保清洗效果。因此，制药用水在药物生产过程中起到了非常关键的作用。

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精品 注射用水的制备方法

蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。

注射用水的制备工艺流程：

（1）原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机盐、有机物、微生物、热原及挥发性气体等杂质，必须经处理成为纯化水后方可作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法有离子交换法、电渗析法和反渗透法。

①离子交换法 离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用的离子交换树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。一般采用阳离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式，在阳离子树脂床后加一脱气塔，除去水中二氧化碳，以减轻阴离子树脂的负担。此法 所得水化学纯度高，比电阻可达100万ω。cm以上，设备简单，节约燃料和冷却水，成本低；离子交换一段时间后树脂老化，出水质量不合格，可用酸碱液将树 脂再生后继续使用。

②电渗析法 电渗析法是依据离子在电场作用下定向迁移和交换膜的选择透过性而除去离子的。此法不需消耗离子交换树脂再生所用的酸和碱，较离子交换法经济，但制得的水纯度较低，比电阻一般为5万～10万ω。cm； .

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③反渗透法 在u形管内设置一个半透膜，半透膜两侧分别放入盐溶液和纯水，纯水一侧的水分子通过半透膜向盐溶液一侧转移，使盐溶液液面升高，此为渗透过程（osmosis）。两侧液柱的高度差形成的压力即为此盐溶液具有的渗透压。若在盐溶液上施加一个大于该盐溶液渗透压的压力，则盐溶液中的水分子向 纯水一侧渗透，达到盐、水分离，此为反渗透（reverse

osmosis）。反渗透法纯化原水一般选用的半透膜膜材为醋酸纤维膜和聚酰胺膜。

（2）蒸馏。小量生产一般用塔式蒸馏水器，主要包括蒸发锅、隔沫装置和冷凝器三部分。大量生产时，常用多效蒸馏水器或气压式蒸馏水器。制备注射用水的蒸 馏水器，应安装有效的隔沫装置，以确保不带入热原。（3）注射用水的收集与贮存。弃去初馏液，检查合格后采用带有无菌过滤装置的密闭收集系统收集，在 80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态下贮存，并于制备12h内使用。