糖尿病心肌病的发病机制和诊疗进展

糖尿病合并心脏病研究进展

糖尿病心脏病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)，糖尿病心肌病和糖尿病心脏自主神经病变等。糖尿病心脏病是糖尿病患者致死的主要原因之一，尤其是在2型糖尿病患者中。据报道70%～80%的糖尿病患者有死于糖尿病心脏病[1]。本文就糖尿病合并心脏病近些年的研究作一简要总结。

1.发病机制

目前，有关糖尿病心肌病的发病机制尚不完全清楚，且缺乏特异的诊治方法。有文献研究发现【2】糖、脂代谢异常是ＤＣ发病的基础，而糖尿病代谢环境的异常所引起底物供应异常可导致心肌细胞葡萄糖氧化减少和脂肪氧化增加，促使心脏收缩功的损伤。长期的高糖毒性促进了体内蛋白质非酶糖化形成晚期糖基化终末产物（ＡＧＥｓ），导致心肌中较多糖蛋白和ＡＧＥｓ沉积，心肌收缩功能和顺应性严重下降，组织及器官功能受到极度的影响与损害。而ＡＧＥｓ通过与可溶性糖基化终末产物受体（ｓＲＡＧＥ）结合，避免ＡＧＥｓ与细胞膜上的糖基化终末产物受体（ＲＡＧＥ）结合，阻断ＲＡＧＥ激活的下游信号通路。压、血脂异常和高糖血症等。于彦伟【3】等证实ＡＰＮ可通过促使内皮源性ＮＯ产生／释放增多等血管活性作用、调节糖脂代谢及抑制慢性炎症反应而保护血管内皮细胞功能，抑制ＤＣ的进程。近年研究【4】证明，细胞浆内Ｃａ２＋超载是多种原因导致细胞损害的共同途径，细胞内Ｃａ２＋浓度升高的机制主要为：钙超载及肌浆网膜上的Ｃａ２＋通道被激活，使内钙释放增加。因而心肌细胞内Ｃａ２＋超载是ＤＣ的发病原因之一。王永健

【5】证实ＣＴＧＦ和ＴＧＦβ１过度表达，促进了糖尿病大鼠心肌纤维化，缬沙坦和氟伐他汀均能够抑制ＣＴＧＦ及ＴＧＦβ１的表达，使得Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原合成明显减少，抑制心肌纤维化，逆转左室肥厚，从而改善心功能。有研究表明【6】心肌胶原大量沉积，可使心室壁僵硬度增加，心室顺应性降低，导致心室收缩及舒张功能不全。在糖尿病患者和动物模型中已证实诸多的生长因子，如转化生长因子β（ＴＧＦβ）、结蒂组织生长因子（ＣＴＧＦ）、胰岛素样生长因子－ｌ、成纤维细胞生长因子等表达增加，参与了组织器官纤维化。ＴＧＦβ异构体中，ＴＧＦβ１致组织纤维化作用最强。

２００８年２月第５卷第２期ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＤｉｇｅｓｔ　

４．４４％，可见对抗生素的应用要严格掌握适应症，以减少医院　

感染的发生。革兰阴性杆菌是导致新生儿医院感染性肺炎的主　・经验交流・　

要病原，且耐药菌株较多，应根据药敏试验选用有效的抗生素，　

以控制感染。　

浅谈糖尿病性心肌病　

李彩杰　

（齐化集团职工医院　１６１０００）　

中图分类号：Ｒ５８７．２　文献标识码：Ｂ　

糖尿病性心肌病是糖尿病并发微血管病变所致的心脏损　害。作为糖尿病独立的并发症已被专家肯定，其理由为，①临　

床流行病学证实：根据Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ研究发现，糖尿病患者心　

衰发生率比按冠心病、高心病计算预测率高，表明另有致心力　衰竭的其它因素存在；②冠脉造影证实：糖尿病合并心衰患者　

冠脉造影的一部分人完全正常，且这部分人常伴有微血管病　

变，如视网膜微血管病变、肾脏微血管病、持续性蛋白尿等；　③治疗学方面的证据：糖尿病合并心梗患者，尽管与其它心梗　

一样，积极地恢复期治疗，但心力衰竭的发生率明显高于无糖　尿病的心梗者，提示另有因素促使心力衰竭的发生：④病理检　

查表明：糖尿病性心肌病与原发性心肌病有各自不同的病理学　

特征，显著区别为：ａ．糖尿病性心肌病微血管病变明显，主要　

为血管基膜增厚等：ｂ．间质ＰＡＳ染色阳性，表明有较丰富的糖　

蛋白沉积。　

１发病率　糖尿病性心肌病由于发病及进展均缓慢，有关检查如心内　

膜活检尚难普遍开展，且不易被患者普遍接受，诊断较为困难，　目前尚无确切的发病统计资料。　

２发病机制　糖尿病发生心肌病的发病机制尚不清楚。目前认为可能与　

下列因素有关。　

２．１胰岛素抵抗１９９１年Ｄｅａｎ和Ｊｏｎｅｓ等人证实微血管　病、心绞痛（ｘ综合征）与胰岛素抵抗有关，因此联想到糖尿病　

性心肌病微血管病变与胰岛素抵抗的关系。　

２．２高血糖及胰岛素缺乏的作用　病理学证明，糖尿病　

性心肌病心肌间质，小血管周围及毛细血管基膜有大量糖蛋白　

沉积，ＰＡＳ染色阳性，肌凝蛋白，ＡＴＰ酶活性下降，内质网　

糖尿病心肌病病理机制研究

糖尿病是一种常见的慢性疾病，其发病率和死亡率逐年增加。糖尿病患者常伴随有心脏并发症，其中心肌病是一种重要的糖尿病心脏疾病。

糖尿病心肌病的病理机制非常复杂，涉及多种生理和病理因素的相互作用。研究表明，高血糖、高胰岛素、高脂血症、慢性炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等因素都可能参与心肌病的发生和发展。

高血糖是糖尿病心肌病的主要原因之一。过多的葡萄糖进入血液循环后，会引起心脏组织内的糖化反应，形成高度糖化的蛋白质和其他复合物。这些糖化产物会对心肌细胞结构和功能产生不良影响，导致心肌肥大、壁厚度增加、心肌纤维化等病理改变。

此外，高胰岛素和高脂血症也是糖尿病心肌病的重要因素。高胰岛素会引起心肌细胞内钙离子增加和钙离子转运失调，从而导致细胞功能受损。高脂血症会导致心肌细胞脂质代谢紊乱，增加氧化应激和细胞凋亡的发生。

慢性炎症是糖尿病心肌病的重要病理因素。炎症反应可以诱导心肌细胞凋亡、心肌纤维化等病理改变。氧化应激也是糖尿病心肌病的病理基础。过度的氧化应激会导致心肌细胞线粒体功能障碍和细胞死亡。线粒体功能障碍是糖尿病心肌病的又一个重要发病机制。线粒体急性或慢性功能障碍会导致能量代谢紊乱，引起心肌细胞死亡和心肌功能下降。

综上所述，糖尿病心肌病的病理机制涉及多种因素。了解这些病理机制对于预防和治疗糖尿病心肌病具有重要意义。未来的研究应该重点探究糖尿病心肌病的分子机制、生理学和病理学变异，以及新型治疗方法的开发。

糖尿病性心肌病发病机制的实验　

研究进展　

武琦。吕祥威，姚艳敏，徐彤彤　

（桂林医学院附属医院，广西桂林５４１０００）　山东医药２０１１年第５１卷第４３期　

关键词：心肌病，糖尿病性；发病机制；实验研究　

中图分类号：Ｒ５８７．２　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）４３－０１１４－０２　

研究显示，各种心血管并发症如大中动脉和冠状动脉粥　

样硬化增加均与糖尿病（ＤＭ）有关，而微血管病变（除视网　

膜和肾脏病变外）也可引起心脏结构和功能病理性改变。　

１９７２年Ｒｕｂｌｅｒ等…将这种ＤＭ患者在无冠心病和高血压情　

况下发生的心室功能紊乱定义为ＤＭ性心肌病。现将近年　

来ＤＭ性心肌病发病机制的实验研究进展综述如下。　

１　动物模型　

多数研究认为１型ＤＭ模型可由胰岛Ｂ细胞的毒素链　

脲佐菌素诱导，而２型ＤＭ模型Ｚｕｃｋｅｒ鼠表现为瘦素受体信　

号损伤或缺少瘦素蛋白；ｄｂ／ｄｂ鼠遗传模型表现出肥胖和胰　

岛素抵抗　。有学者对肥胖ＤＭ鼠模型左心室插入导管进　

行研究，发现左心室收缩功能受ｄＰ／ｄｔ影响最初增强，血容　

量增加，并使交感神经兴奋引起潜在肥厚。Ｖａｎ　ｄｅｎ　Ｓｅｒｇｈ　

等通过压力容量导管对鼠心脏血流动力学改变进行了评估，　

结果发现收缩功能减弱有一个负荷量变。ＤＭ心脏是否对　

损伤更加敏感还存在争议，但有动物实验研究发现结扎冠状　

动脉后有ＤＭ性心肌病的动物会出现左心功能减弱和心室　

重塑加速。Ｚｕｖｋｅｒ、ｄｂ／ｄｂ鼠模型局部缺血后，胰岛素抵抗会　

使心肌自我恢复减弱且变化不受梗死面积影响，而高脂饮食　

模型却无此改变；对Ｚｕｖｋｅｒ鼠运用胰岛素增敏剂噻唑烷二　

酮治疗，能够促进缺血恢复；去偶联白喉毒素Ａ的转基因小　

鼠（无ＤＭ的胰岛素抵抗和肥胖模型）心脏缺血后的恢复未　

受损　ｊ。综上，胰岛素抵抗能够增加啮齿类动物心脏缺血再　

灌注损伤的敏感性，高血糖可能会加剧其进展。　

２发病机制　

目前研究重点为ＤＭ致心肌收缩力降低的机制，包括钙