药学概论,药学分析,药物化学

一．药学概论：

（一）镇静催眠及抗惊厥药：

苯二氮草类：地西泮

药理作用：抗焦虑，镇静催眠，抗惊厥，抗癫痫，中枢性肌肉松弛作用。

（二）抗精神失常药：氯丙嗪

药理作用：抗精神病，安定，镇静，消除妄想、幻觉，用于精神分裂症、狂躁症。

（三）解热镇痛药：解热、镇痛、抗炎抗风湿

阿司匹林：除了上述的作用，还有抗血栓形成的作用。

（四）抗心绞痛药：

硝酸酯类：硝酸甘油

药理作用：降低心肌耗氧量，增强心肌供氧量。

适用于：各型心绞痛的预防和治疗；急性心肌梗塞，（能减小梗塞面积）；心功能不全。

（五）抗高血压药：

1．利尿药：氢氧噻嗪

2．钙拮抗药：硝苯地平

3．β受体阻断药：普萘洛尔

4．肾素—血管紧张素系统抑制药：卡托普利

（六）肾上腺皮质激素类药物

糖皮质激素类药物：可的松，氢化可的松，地塞米松

药理作用：抗炎作用强大，抑制免疫，抗毒，抗休克，对血液及造血系统有影响

其他作用：中枢兴奋作用，退热，对消化系统作用、使胃酸分泌增加，胃蛋白酶活性增强。

临床应用：替代疗法，自身免疫病，过敏疾病，器官移植排斥反应，急性严重感染（中毒性感染或伴有休克的患者），同时应用足量有效的抗菌药物。

（七）β—内酰胺类抗生素

包括：青霉素类，头孢菌素类，其他β—内酰胺类药物

作用机制：主要是与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁黏肽的合成，导致细菌壁缺损，菌体失去渗透屏障而膨胀、破裂。同时使细菌的自溶酶活化，从而使细菌发生裂解。属于繁殖期杀菌药。（人无细胞壁，对人毒性低。）

青霉素类：治疗梅毒首选药物。

1．青霉素G：过敏反应最严重可致过敏性休克，局部注射出现红肿；

2．半合成青霉素：

① 耐酸青霉素类：青霉素V

② 耐酶青霉素类：苯唑西林

③ 广谱青霉素类：氨芐西林，氨氯西林

④ 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羟芐西林，替卡西林

（八）氨基苷类抗生素的不良反应

1．耳毒性：对耳蜗、前庭功能有损害作用

2．肾毒性

3．神经肌肉阻滞，可用钙剂和新斯的明救治

4．过敏反应：链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素，应用钙剂和肾上腺素救治。

（九）四环素类和氯霉素类抗生素

1．四环素类抗生素：抗菌机制：与细菌糖体30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成。

2．氯霉素类抗生素：与细菌糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点可逆性结合，阻止肽链延伸，抑制蛋白质结合。（不良反应：新生儿/早产儿禁）

（十）药物在体内过程：吸收、分布、代谢和排泄

1．吸收的速度由快到慢：肌肉注射，皮内、皮下注射，口服，直肠给药，外敷。

2．口服给药 经过“首过效应” 药物被肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏，部分药物又可能被肝脏代谢，使最终进入体循环的有效药量明显减少。

3．抢救时静脉注射最合适

4．进行药物代谢反应的主要部位在肝脏

5．脂溶性高的药物重吸收多，脂溶性低的药物重吸收少。（排泄过程中）

（十一）药物作用的临床效果

治疗效果：对因治疗和对症治疗

不良反应之一副作用：在规定的治疗剂量下发生的与治疗目的无关效应，与药物的选择性低有关。

（十二）药物的量效关系

1．最小的有效量：刚好引起药理效应的剂量，又称阈剂量

2．极量：能引起最大疗效而不发生中毒反应的计量，即安全用药的极限

3．治疗量：介于最小有效量和极量之间的剂量，临床常用的有效剂量为常用量，一般情况下治疗量应低于极量

4．最小中毒浓度：刚好引起轻度中毒反应的药物浓度

5．最小致死浓度：超过中毒浓度，刚好能引起用药者死亡的药物浓度

二．药物分析：

（一）药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，规定有适应证、用法和量的物质。

（二）药物分析：是研究和发展药品全面质量控制的方法学。

（三）方法：

1．经典化学分析：容量分析法，重量分析法

2．现代仪器分析技术：光谱分析法，色谱分析法，电化学分析法

（四）基本任务：保证高质、安全、有效

1．药物成品的检验工作

2．药物生产过程的质量控制

3．药物贮存过程的质量考察

4．临床药物分析工作

（五）中华人民共和国药典

1．是国家监督管理药品质量的法定技术标准

2．指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超

3．共发行了九版药典，包括2010版

4．内容：凡例、正文、附录和索引

① 凡例中的有关规定具有法定的约束力

② 正文中包含：...性状，鉴别，检查，含量或效价测定

（六）药品检验工作的基本内容

1．机构：食品药物监督管理局

2．质量标准鉴别检验的主要作用是：确认药物与标签相等

3．药物鉴别：未知药物的真假

4．基本程序：分析样品的取样，

检验：

① 性状：药物外观

② 鉴别：判断真伪

③ 检查：杂质检查

④ 含量测定：有效成分

⑤ 药物鉴别：化学法、光谱法、色谱法和生物学法

⑥ 鉴别试验分为：一般鉴别试验和专属鉴别试验

⑦ 药物的杂质检查：

１ 收载的内容：安全性与有效性的试验方法和限度，以及均一性与纯度等制备工艺要求

２ 杂质的来源：药物的生产过程和药物的贮藏过程

３ 杂质来源可分为：一般杂质和特殊杂质

a. 一般杂质的检查方法收载在药典的附录中

b. 特殊杂质是指某一个或某类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，其检查方法收载在药典正文中

４ 杂质：

a. 有毒副作用的物质

b. 无毒副作用，无治疗作用但影响药物的科学管理的物质

c. 无毒副作用，不影响稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质

５ 药物的含量测定

原料药：化学分析法—滴定分析法

制剂：光谱法、色谱法等

６ 分析示例—阿司匹林及其制剂的方法

a. 原料药：直接酸碱滴定法

b. 片剂：两步滴定法

第一，中和，消除酸性杂质的干扰，酸性附加剂或降解产物产生的杂质

第二，中和（滴定） 阿司匹林

c. 其他 高效液相色谱法

（七）中药的提取方法

冷浸法，回流提取法，连续回流提取法，超声提取法，水蒸气蒸馏法

（八）中药制剂的鉴别

1．内容：利用单味药材的形态组织学特征及所含有的化学成分的理化性质来鉴别中药制剂中各单味药材的真伪及有无存在的情况

2．包括：性状鉴别，显微鉴别和理化鉴别

（九）体内药物分析

1．血浆和血清是最常用的生物样品。测定血中药物浓度是指测定血浆或血清中的药物浓度。注意：

① 采集血样后应及时分离血浆或血清

② 全血不冷冻，为防止血细胞破裂

2．去除蛋白质的方法

① 蛋白沉淀法：

加入与水相混溶的有机剂

加入中性盐 →离心→得沉淀

加入强酸

加入含锌盐及铜眼的沉淀剂

② 酶解法：蛋白水解酶，枯草菌溶素

（十）药品质量标准制定与药品质量标准质量分析方法验证

1．药品质量标准制定的原则：

安全有效，技术先进，经济合理，不断完善（坚持质量第一）

即，安全性与有效性，先进性，针对性与合理性，规范性

2．药品质量标准分析方法的验证

① 目的：证明采用的方法适合于相应检测要求

② 需验证的分析项目：

a. 鉴别试验、杂质定量检查或限度检查

b. 原料药获知集中有效成分含量测定

c. 制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定

d. 药品溶出度、释放度等的检查

验证内容：准确度、精密度（重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性

准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。

精密度：指在规定的测定条件下，同一个均匀供试品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。

专属性：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。

 限量检查法：药物中杂质的检查主要采用限量检查法。系指取限度量的待检查杂质的对照物质而配成对照液，另取一定量供试品配成供试品溶液，在相同条件处理下，比较反应结果（比色、比浊、或比较色斑），从而判断供食品中所含杂质是否符合限量规定。

 限量检查法的特点：只需通过与对照液比较即可判断药物中所含杂质是否符合限量规定，不需要测定杂质的准确含量，是各国药典杂质检查所采用的主要方法。

 补充：药理学名解：

① 药物学：研究药物与生物体之间相互作用规律及其机制的学说。研究药物对人体及病原体产生药物效量动态变化规律的学科，包括药物的作用机制、药物的不良反应、影响药物作用的因素等。

② 药效学（药物效应动力学）：研究药物对机体的作用、机制、临床应用及不良反应等。应用动力学远离与数学模式、定量地描述与概括药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢。

③ 药动学（药物代谢动力学）：研究机体对药物作用、药物的吸收、分布、转化及排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律，和排泄过程血药浓度经时间变化动态规律的一门科学。

④ 肝—肠循环：当药物以结合物形式经胆汁排泄进入肠腔后，有些结合物会被肠道内细菌分解，脱去被结合的基团而还原成药物原形，然后再被肠道吸收的过程就称为肝—肠循环。指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

⑤ 生物利用度：指药物吸收进血液循环的相对量或吸收程度。

⑥ 治疗指数：用半数致死量和半数有效量的比值计算治疗指数。该指数越高越安全。

⑦ 不良反应：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质。

⑧ 后遗效应：指已停止用药，血药浓度也降到最小有效浓度以下时，仍然残留的生物效应。