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调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识培训课件

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调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件

调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件

4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温
布美他尼
和降压作用。
考点：1.含磺酰胺； 2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无
效的病
例仍有效。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
7
氢氯噻嗪 氯噻酮
考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上
N氢a具＋弱-酸Cl性－同， 2向位转N 上运抑制剂（利尿药）
H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可 做注射剂；
支气管哮喘的预防和治疗。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。
考点：1.结构苯并吡喃的双色酮，两个色酮对于活 性来说是必需的，且必须保持共平面。
2. 抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过 敏反应介质的释放。
3.在肺部的吸收约为 8%，口服仅能吸收 0.5%，采用气雾剂。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
3.碱溶液中水解失活，3,4位 处开环，不宜与碱性药
物配伍；
4.大剂量或长期使用时，与 氯化钾同服，避免血钾过
低，以原型排泄
增考强点疗：效12。..结长构效与（噻2嗪～类3天相）似；，含5磺.常酰与胺其；他降压药合用，以 3.增加 Na＋、Cl— 、K＋ 排出， 易缺钾应适当补钾； 4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。
吉非罗齐
考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物 ，非酯类（对位取代及氯非必需） 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。
小结：苯氧乙酸类的构效关系：
1.基本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。 2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。 3.大部分在苯环对位都存在氯。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药：
吲达帕胺（新）

第章调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

第章调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

高脂蛋白血症 LDL，IDL，VLDL，apoB 升高，与 形成促进动脉粥样硬化关系密切。 HDL↓ apoA ↓: 动脉粥样硬化危险 因素
高脂蛋白血症分型
分型
Ⅰ Ⅱa
脂蛋白变化
CM↑ LDL↑
脂质变化
TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑
Ⅱb
Ⅲ
VLDL、LDL↑
IDL ↑
TC↑↑；TG↑↑
TC↑↑；TG↑↑
Ⅳ
Ⅴ
VLDL ↑
CM、VLDL ↑
TG↑↑
TC↑；TG↑↑↑
一、降低TC和LDL的药物 （一）他汀类，statins
药物：洛伐他汀（lovastatin）
辛伐他汀（simvastatin）
普伐他汀（pravastatin）
氟伐他汀（fluvastatin）
机制：为HMG-CoA还原酶抑制药
竞争性抑制HMG CoA还原酶活性
2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞 增殖、迁移和减少胶原纤维合成。 【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症， 尤其伴LDL升高者。
【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等
二、胆汁酸螯合剂
代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆 宁） 【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠 循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。 【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆 固醇血症。 【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生 素及叶酸吸收、高氯性酸血症。
【他汀类】
乙酰CoA 乙酰乙酰CoA
HMG-CoA还原酶
HMG-CoA 甲羟戊酸
STATINS

调血脂药和抗动脉粥样硬化药物PPT课件

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HO H3C COOH OH H S CoA 中间状态 HMG-CoA还原酶
HO H3C COOH OH
3,5-二羟基-3-甲基戊酸 17
作用机制和临床应用
• 当HMG-CoA还原酶被抑制后，甲羟戊酸形成受阻， 使内源性胆固醇不能合成。 • 细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL 受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使 血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。 • 由于肝细胞胆固醇减少，极低密度脂蛋白的合成及 释放也相应减少。 • 用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用 于预防冠状动脉粥样硬化。
16
体内活化
• lovastatin是前药 –在体内水解为β-羟基酸衍生物，成为羟甲戊二酰辅酶A还 原酶的有效抑制剂
HO O O H O H 体内水解 O O O
6'

HO
1 3
COOH 5 OH H
H
9' 1' 10' 2'
洛伐他汀
5'
活性形式
HO H3 C COOH HMG-CoA还原酶 O S CoA HMG-CoA
• 产生肌毒性，特别是当与贝特类药物合用时，致横纹 肌溶解的危险会增加。 • 他汀类药物会产生肌毒性和肝脏转氨酶升高
– 同等剂量下，肌毒性顺序：洛伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀
• 拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）上市后有600万人 使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应 有关。 • 2001年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制 剂。
8
调血脂药的分类
• 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 • 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物
－苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆汁酸结合树脂类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类

药理学调血脂药和抗动脉粥样硬化药培训课件

药理学调血脂药和抗动脉粥样硬化药培训课件

Ⅱa
LDL
TC ↑↑
Ⅱb VLDL,LDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅲ
IDL
TG ↑↑, TC ↑↑
Ⅳ
VLDL
TG ↑↑
Ⅴ
CM,VLDL
TG ↑↑↑, TC ↑
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高脂血症的简易分型：
高胆固醇血症：单纯血清
Tab.处2 ，请联系网站或本人删除。
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Tab.3处，高请联脂系蛋网站白或本血人症删除的。分型
型别 增高的脂蛋白
脂质变化
Ⅰ
CM
TG ↑↑↑, TC ↑
TC>5.72 mmol/L
高甘油三脂血症：单纯血清
TG>1.7 mmol/L
混合型高脂血症：TC、TG均升高
血清HDL-C低下
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LDL
HDL
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血脂
脂
载脂蛋白（apo）
蛋 白
（LPs）
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胆固醇

调血脂药与抗动脉粥样硬化药 PPT课件

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2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的 方面，与他汀类合用降脂作用增强。
12
加速LDL的分解代谢
血浆LL
乙酸
HMG-CoA还原酶 胆固醇 减 少 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收
LDL 胆固醇 受体
7α-羟化酶
2
胆汁酸
络合剂 +胆汁酸
肝
1
肠腔
13
临床应用
以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆 LDL-C及总胆固醇明显降低。
第三节
多烯脂肪酸类
即多不饱和脂肪酸PUFAs

n-6PUFAs：亚油酸，-亚麻油酸，含于植物油中。
n-3PUFAs：-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA）
及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、
鱼及贝壳类中。
22
药理作用

降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C ,改善
血液流变学，轻度抗凝。


低密度脂蛋白（LDL）
中间密度脂蛋白（IDL）
高密度脂蛋白（HDL）
OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用， 是胆固醇的主要来源
4
高脂蛋白血症 血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值

原发性、继发性二种：

后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状
腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。
烟酸
LDL
血浆中
脂肪酶
游离脂肪酸
VLDL
TG的分解减少
合成TG 的原料 (FFA)
脂肪组织
VLDL经脂蛋白脂酶分解
肝脏
IDL LDL(是VLDL的最终产物 16

第22章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT课件

第22章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT课件

10/22/2020
药理学
（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能
3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重要 组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维 持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重 要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三 酯在血液中运输是必不可少的物质。
4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按其 是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双 键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯 脂肪酸）。
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
概述
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑 血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动 脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬 化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形 成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成 栓塞。 动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能 发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则 是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代 谢异常具有重要意义。
胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类 固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。
10/22/2020
药理学
（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能
2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝 脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线 粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还 是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维 生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以 保持机体体温，对重要器官起支持和固定 作用。
10/22/2020

第二十八章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药(精)PPT课件


→促AS 作用↑;
(2). HDL(高密度脂蛋白)→也可被氧化
→抗AS 作用↓,而转化为促AS 作用;
-
39
3. ∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰→是 阻止动脉粥样硬化（AS）病变的发生、 发展的重要措施;
二. 常用药物: 1. Vit C 、Vit E→有很强的抗氧化作用
→以减少氧自由基的生成；
2.普罗布考(丙丁酚):
抗氧化作用较强＞调血脂作用;
-
40
(1).抗氧化作用较强: 普罗布考(丙丁酚)→被氧化为→普罗
布考自由基→阻断脂质过氧化→减少脂 质过氧化物的产生→减缓动脉粥样硬化 （AS）病变的发生、发展过程; (2).调血脂作用较弱:
∴现在，将降血脂药更名为调血脂药；
-
14
AS的危险因子---促进、加重AS的； (1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症
→易致动脉粥样硬化(AS)者； 极低密度脂蛋白（VLDL） ; 中间密度脂蛋白（IDL）; 低密度脂蛋白（LDL） ; 载脂蛋白(apo) B ∵ VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较
主要用于极低密度脂蛋白（VLDL）↑ 和低密度脂蛋白（LDL）↑的病人。
-
35
二. 主要降低TG(甘油三酯)类： (一).贝特类: 苯 氧芳 酸衍生物.
特点: 1.药物：氯贝特（氯贝丁脂，安妥明）,
吉非贝齐、苯扎贝特、 非诺贝特、环丙贝特等; 2.机制:促进分解; 抑制合成; 3.主要降低TG及VLDL，轻度升高HDL。
-
7
5.胆固醇的循环:
胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载 脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白 （LDL）;
多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL） 转运回肝脏;
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2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
调血脂药和抗动脉粥样硬 化药专题知识
本章内容
1.高脂蛋白血症 1）血脂及血脂的种类
2）高脂蛋白血症的分类
2.调血脂药与抗动脉粥样硬化药分类
1）调血脂药 2）抗氧化剂 3）多烯脂肪酸 4）黏多糖和多糖类
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
2
一、血脂与脂蛋白
血脂包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
16
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑 制药
甲亚油酰胺
能抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT)，阻滞细 胞内胆固醇向胆固醇酯的转化，减少外源性胆固醇的 吸收，阻滞胆固醇在肝形成VLDL，并且阻滞外周组织 胆固醇酯的蓄积和泡沫细胞的形成，有利于胆固醇的 逆化转运，使血浆及组织胆固醇降低。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
5
一、主要降低TC和LDL的药物
（一）他汀类 他汀类的药理作用机制在于抑制羟甲基戊二 酸酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，故又称 HMG-CoA抑制剂。 本类药主要有阿伐他汀、氟伐他汀、洛伐他 汀、辛伐他汀。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
6
【体内过程】 他汀类药物一般吸收较好大部分在肝代谢， 经胆汁由肠道出，少分由肾排出。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
4
第一节 调血脂药
调血脂药按其药理作用可以分为以下三类 第一类：降低TC和LDL的药物。主要有他汀类、 胆汁酸结合树脂和酰基辅酶A胆固醇基转移酶 （ACAT）抑制药。 第二类：降低TG及VLDL的药物。主要有贝特类、 烟酸、阿昔莫司。 第三类：降低LP（a）的药物。主要有烟酸、阿 昔莫司等。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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【临床应用】
1.主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高TC血症。
2.用于肾病综合征 3.预防血管成形术后再狭窄 4.预防心脑血管急性事件
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【不良反应及注意事项】
适用于Ⅱ型高脂蛋白血症。 不良反应轻微。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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（四）新型胆固醇吸收抑制药
依折麦布
它能作用于小肠细胞刷状缘，抑制肠内胆固醇的 吸收，从而达到降低血中TC、LDL的目的。
该药主要应用于Ⅰ-Ⅴ各型高脂血症，以及原发 性高胆固醇血症等。不良反应较轻微。
主要降低TC和LDL的药物的调脂临床应用小结：
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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【不良反应】
不良反应较轻且少
由于应用剂量较大，考来烯胺有特殊的臭 味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的
转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。
【药物相互作用】
在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯巴 比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、口服抗凝药、 脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸及铁剂 等结合，影响这些药物的吸收。
较少而轻。
大剂量应用时，患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；转氨酶升高、肌 酸磷酸激酶（CPK） 升高；偶有横纹肌溶解症, 与贝特类（如吉非贝特）、烟酸类、红霉素、环 孢素等合用可加重，应引起重视。
孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁 用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
1、该类药物都可应用于Ⅱ高脂血症，他汀类还 可用于Ⅲ，新型药可用于所有类型
2、该类药物不良反应轻微
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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二、主要降低TG及VLDL的药物
（一）贝特类 (苯氧芳酸衍生物） 贝特类药物的作用机制尚不明确 目前常用的贝特类：吉非贝齐、苯扎贝特、非诺 贝特等。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
脂蛋白由血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白可分为乳糜 微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋 白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ
脂蛋白变化 CM↑
Ⅱa
LDL↑
Ⅱb
VLDL、LDL↑
Ⅲ
IDL↑
Ⅳ
VLDL↑
Ⅴ
CM、VLDL↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TC↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TC↑ TG↑↑↑
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【体内过程】
口服吸收快而完全，在血液中与血浆蛋白结合， 不易分布到外周组织。最后大部分在肝与葡萄糖 醛酸结合，少量以原形经肾排出。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
7
【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMGCoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对 该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合 成，继而起到降低TC和LDL的作用。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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作用机制简图
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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（二）胆汁酸结合树脂
胆汁酸结合树脂进入肠道后不被吸收，与胆汁酸 牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从 而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。
本类药有考来烯胺和考来替泊。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药专题知识
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【L几无改变，对TG和 VLDL的影响较小。
【临床应用】
适用于Ⅱa及Ⅱb，用于Ⅱb型高脂血症患者时， 应与降TG和VLDL药物配合使用。 对家族性杂合子高脂蛋白血症有效，但对纯合 子家族性高胆固醇血症无效。