干细胞用作组织工程心脏瓣膜种子细胞的进展

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倍[ 。
人骨髓 MS C的基 因表达 .进而引起 软 其他研究者 的重 复印证 . 且在体实验 的
组 织 工 程 心 脏 瓣 膜 ( t i s s u e 骨骨化及钙 沉积的倾 向。 新 近研究[ 6 ] 证 中期及远期效果 仍不清楚 。 e n g i n e e r e d h e a r t v a l v e , T E H V) 通 常是指 实 了过表 达特定 基 因可促 进骨髓 MS C 2 内皮祖细 胞 ( e n d o t h e l i a l p r o g e n i t o r 在人 工生 物材 料支 架表 面种 植 自体 种 分化 成瓣 膜基 质细 胞并 能增 加细胞 外 c e l l s , E P C) 子细胞 . 以期生成 足够 的细胞外 基质及 基质蛋 白的表达 , 为构建新 型 T E HV提 E P C首 先 由 A s a h a r a等 l l 4 ] 发 现 并 覆盖支架表 面的光滑 内皮 层 . 从 而得到 供 了思路 。 目前 应用骨 髓 MS C作 为种 报道 , 证实 了其 能在 体外培养条 件下分 可 用于替 换病 变瓣 膜 的 自体 来源 心脏 子 细胞 的 T E H V研究 大部 分处 于体 外 裂增殖并分 化为 内皮细胞 , 并 出现在动
心脏病 已经越来越少 见 , 但随着人类 整 降解 材料 支架 构建 T E H V并 将其 用 于 的优势 . 已有学 者发现 了脐带基质 中存
体寿命 的逐渐延长 , 患退 行性瓣膜病 的 活体绵羊肺动脉瓣 置换 , C[ 并 将 其 用 于构 建 T E HV[ 1 。 并取得 了令人 在 MS 人也越 来越 多 ,有学 者统 计称 目前 每 满意 的结 果[ 3 ] : 但另 有羊肺 动脉瓣置换 这 一 系 列 研 究 均 为 胎 儿 及 新 生 儿 心 脏 年需行 约 2 9万 例瓣 膜置 换术 , 并预 测 在体实验 表明 6周 时 即会 出现反 流[ 4 ] 。 外科的进步提供 了强 大的技术支持 . 但 到2 0 5 0年 ,该 数字会增 加 为现在 的 3 有研 究 E 5 3 发 现体 外 机械 刺激 可 以调 节 目前 仅 有 该 团 队报 道 此 类 研 究 . 未 见 到
细胞 、 肌 成纤维 样细 胞 、 人 主动 脉瓣 问 类 多能 分化 干细胞 易 于通 过抽脂 手术 学 者报 道 了对 2例 患者 行 T E H V的肺
质 细胞 、 脐带血 管 内皮细胞 等 , 但 由于 这类微创手段获得 ,已被视为骨髓 M S C 动脉瓣置换术并随访 了 3 . 5年 . 而这 2 例 获 取此 类细胞 需损 失部 分组 织 或取 自 的潜 在替代物 。 E HV就是 以外 周血 干 细
瓣膜 。因此 , 使用 T E HV行瓣膜 置换术 构建 阶段 。 且 已有 的在体研究 观察时段 物组织损伤修 复血管新生 的过程 中。
后既不需要 终生抗凝 . 也可 以克服生物 均较短 . 尚无法 预测此类 T E H V的远期 2 . 1 外周血来 源 E P C 外 周 血 来 源 瓣 易衰败 的缺 陷 ,更不 会引 起排斥 反 效果 。 E P C因其相 对容 易 获取 、 损 伤小 、 数 量 应, 是理想 的心 脏瓣 膜替代 品。 1 . 2 脂 肪来 源 MS C 已有研 究 证实 丰 富等特点而被研究 者所青睐 。D v o r i n 可 用作 T E HV的种 子 细胞 包括 成 脂肪 组织 含有 M S C 并且 能在 体外 培养 等 l 5 ] 首先 开展 了将 外周血 E P C种 植在 熟体细胞 和干细胞 , 前者包括 血管 内皮 的条件下 分化成多种细胞 表型。 由于此 T E H V支架表 面的研究 。随后又有德 国
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实用 医学杂 志 2 0 1 4 年第 3 0卷第 5期

综 述 ・
干 细胞 用作 组 织 工程 心脏 瓣 膜种 子 细胞 的进展
卢 笛 吴 晓聪 王 武军
虽然由于生活环 境的改善 。 风湿性 后 该课题组 报道 了使用骨髓 MS C及 可 同理 , 脐 带也具 有易 获取 、 无 伦理 冲 突
多可经微创或无创手 段获取 . 且具有 多 件 下生成胶原及 弹力蛋 白的能力 . 预示 诱 导条件 , 认 为在瓣膜支架 表面预先覆 向分化潜能及高度分 裂增殖能 力 . 是目 了脂 肪干 细胞亦 可被 用作 T E H V 种子 盖细胞外 基质蛋 白能够 调控 E P C对基 前 研究 的热点之一 。 细胞 : 另 有 研究 称 脂 肪 MS C在 体外 质的生成及其分化细胞的表型。 S c h m i d t 1 间充质 干细胞 ( me s e n e h y ma l s t e m 培养条 件下 能够 被血 管 内皮生 长 因子 等 _ l 8 ] 使 用外周 血 E P C构建 了 T E HV并 诱 导成 内皮 细胞 。此类 脂肪 干 细胞用 进行了在体动物实验 , 并取 得 了不错 的 c e l l s , MS C) MS C在研究损伤修复 时被 发现 . 是 于 T E H V的研 究偏 少 且缺 乏 动物在体 短期效 果 。 目前此 类研 究 虽然 相对 较
异体, 分 裂增殖 能力 相对 较弱 , 来 源较 脂 肪来 源 的多能 干细胞 与人骨 髓 M S C 胞 作为种子细胞在体外完成 构建 的_ l 6 ] 。 贫乏 . 限制 了 T E H V的临 床应用 : 后 者 及 人 主动 脉瓣 间质 细胞 在体外 培养条 后 来有研 究 ] 探讨 了种植 E P C的优 势