奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道大出血

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奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道大出血

目的 探讨奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道大出血的疗效。方法 治疗组选本院2010年2月~2013年2月收治的52例肝硬化并发上消化道大出血患者给予奥美拉唑联合奥曲肽治疗;对照组:选取同时期的48例肝硬化并发上消化道大出血患者给予奥曲肽治疗。比较两组止血时间、止血疗效及不良反应等。结果 治疗组止血有效者共48例, 占92.30%, 对照组止血有效者共38例, 占79.17%, 两组止血疗效相比较具有显著性差异, χ2 =17.18 (P<0.05)。治疗组平均止血时间、48 h再出血率均由于对照组, 两组相比χ2 =14.67、χ2

=14.34均(P 1 000ml,经血常规、尿常规、心电图、肝功能、B超、CT及电子胃镜等辅助检查均确诊为肝硬化并发上消化道大出血。所有病例均排除因其他原因引起的消化道出血,排除严重的心肺、肾功能不全者。临床表现主要为黑便、呕血、血便、面色苍白、口唇发绀、四肢湿冷及呼吸困难等。经比较两组患者年龄、性别、出血量及出血次数等均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 基础治疗:两组患者均给予血容量的补充(输液或输血)、维持机体水与电解质平衡, 并根据患者病情采取对症治疗积极防治各种并发症的发生。在此基础上, 治疗组:给予奥曲肽0.025mg/h持续静脉滴注。给予奥美拉唑40 mg加生理盐水100ml静脉滴注, 2次/d。对照组:给予奥曲肽0.025mg/h持续静脉滴注。所有患者治疗时间均为3d, 连续3d治疗无效者则改用其他药品或采取其他措施治疗。

1.3疗效判定标准 观察治疗3 d内患者止血、黑便、血便及脉搏变化情况。患者3 d内呕血停止, 胃管或胃镜[2]检查未有继续出血的迹象,便血量及次数明显减少,黑便量及次数明显减少并停止, 血红蛋白不再继续下降和血压与脉搏平稳者为止血有效,反之则为止血无效,止血无效者需给予其他措施治疗。

1.4统计学处理 数据均采用SPSS11.0软件行统计学分析处理, 采用χ2行率的检验,P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组止血疗效比较 治疗组共52例,其中止血有效者共48 例,占92.30%,止血无效者共4例,占7.80%。对照组共48例,其中止血有效者共38例,占79.17%,止血无效者共10例,占20.83%。两组止血疗效相比较具有显著性差异,χ2 =17.18 (P<0.05)。治疗组平均止血时间、48h再出血率均由于对照组, 两组相比χ2=14.67、χ2=14.34均(P<0.05)具有统计学意义。14例无效者,其中10例于3d后改用其他方案, 于7d内均出血停止;治疗组与对照组各2例大出血临床死亡。

2.2两组止血情况比较 治疗组输血量、止血时间及48h再出血率与对照组相比(见表1)。

由表1可知治疗组输血量与对照组相比,两组无显著性差异(P>0.05)。治疗组平均止血时间与对照组相比,具有显著性差异,χ2=17.18,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组48 h再出血率与对照组相比,具有显著性差异,χ2=14.34,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.3兩组不良反应相比较 治疗组4例出现腹胀,3例出现恶心,3例出现胸闷,1例出现心悸;对照组6 例出现腹胀,5例出现恶心,3例出现胸闷,2 例出现心悸;两组不良反应者均未给予任何特殊处理,待休息后均自行好转,不影响后期治疗。两组不良反应不显著性差异(P>0.05)。

3 讨论

肝硬化造成上消化道出血主要是因为门静脉压力随之升高致食管胃底静脉曲张, 如门静脉或者肝静脉血流不顺畅、阻塞等,可造成门静脉压力进一步升高,压力的升高导致已经曲张的食管胃底静脉壁破裂,引起上消化道出血。肝硬化患者由于门静脉压力高, 常造成胃肠道黏膜水肿糜烂、淤血,造成胃黏膜损伤,亦可引起出血。而其出血量大、出血速度快及止血难均会直接引起急性循环衰竭,治疗不得当可危及生命,所以运用医学手段有效地降低门脉压力和止血是至关重要的。

传统在对肝硬化并发上消化道大出血进行治疗时, 一般给予三腔二囊管压迫[1]或使用垂体后叶素静脉注射等进行止血, 但因其再出血率高、极易发生并发症、但患者耐受性差,一旦解除气囊压迫再出血率高及压迫部位易发生溃疡等并发症;垂体后叶素静脉注射滴注复发率高,常引起严重的心血管并发症,对老年出血患者应用受限[2]患者痛苦大及禁忌症多等使得在临床上受到一定的限制。肝硬化出血主要因肝组织结构遭到破坏、门静脉压力增高[3]、凝血机制障碍及合成能力下降,使得食管下段与胃底静脉曲张破裂大出血, 从而引发上消化道出血,且止血难等问题。奥曲肽是一种八肽环装化合物,能有效的减少内脏血流量, 降低门脉压力,从而对因门脉高压而引起的食管静脉曲张出血进行有效的抑制。而肝硬化并发上消化道大出血有部分因并发胃黏膜糜烂或消化性溃疡所致,而奥美拉唑作为一种质子泵抑制剂,不仅能有效的阻断壁细胞微泌管膜上的质子泵、减少因胃酸的分泌和胃酸浓度增高对胃黏膜的破坏,还能有效的避免凝血块在胃酸中的消化、提高血小板聚集与血浆凝血功能, 从而达到快速、有效的止血。故在本组治疗肝硬化并发上消化道大出血患者时,分别给予奥曲肽和奥美拉唑联合奥曲肽治疗,并比较两组的临床疗效。奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物,它和天然的生长抑素施他宁有区别,相比之下,奥曲肽半衰期长,能够选择性地收缩内脏血管,从而减少曲张的食管胃底静脉的血流量,降低门静脉压力,从而达到改善循环的作用。另一方面,奥曲肽可以增加血管对血管收缩因子刺激的反应敏感度[4]。同时奥曲肽能够抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌,一旦胃酸和胃黏膜屏障平衡被破坏就更容易造成出血,奥曲肽抑制了胃酸分泌,加强了胃黏膜的保护作用,减少了出血的概率。奥曲肽还能促进血小板凝集和血块收缩,肝硬化后上消化道出血的另一种因素是凝血功能的异常,根据学者的研究,血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需在pH>6.0 时才能有效发挥,而且新形成的凝血块在pH<5.0 的胃液中会迅速被消化[5]。奥曲肽改善胃酸、

凝血功能的异常,调节胃酸中的pH值,降低胃黏膜损伤的概率。还能抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌,减少胃食管反流,防止血凝块腐蚀再出血,此外还能增加食管下括约肌张力,收缩静脉丛和增加静脉丛外压力,从而达到止血的目的[6]。洛赛克是目前使用最广泛的质子泵抑制剂,通过抑制H+-K+-ATP 酶从而阻断胃酸分泌的过程,达到抑制胃酸分泌的效果。pH 越低越不利于止血,而且会导致凝血块的溶解[7]通过使用洛赛克,胃酸中的pH 值升高,促进了血小板的聚集,达到了止血的作用。有研究发现洛赛克能够有效地改善血液循环,缓解血管压力。本研究结果显示,奥曲肽联合洛赛克治疗总有效率为92.30%,而对照组总有效率为79.17%,两组比较差异有统计学意义。在再出血方面通过研究显示:奥曲肽联合洛赛克与治疗再出血率为9.62%,明显低于对照组的22.92%。因此奥曲肽与洛赛克治疗肝硬化并上消化道出血能起到理想的效果,达到迅速止血的作用,再出概率明显降低。奥曲肽能够止血、抑制过多胃酸的分泌,保护胃黏膜,一方面保护了肝脏和胃的功能,不仅可防止肝功能恶化、减少肝性脑病及肝肾综合征的发生,还可选择性地降低门脉压,进一步减少出血的可能[8]。通过本研究发现,奥曲肽联合洛赛克是治疗肝硬化合并上消化道出血优于单用奥曲肽,副作用小,值得临床推广应用。

参考文献:

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[2]李兆申.重视食管胃静脉曲张出血的规范化诊治[J] .中华内科杂志, 2006,

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[3]黄文伦, 陈寿明.奥曲肽治疗肝硬化并上消化道大出血的临床观察[J] .现代医药卫生, 2007, 23(14):2089.

[4] Ln HC, Yang YY, Hou MC, et al. Hemodynamic effects of a combination

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Gastroenterol J,2002,37(4):482-487.

[5] 薛根正,張引苗.奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J].山西医药杂志,2004,33(2):172.

[6] 严若明,王先明.奥曲肽治疗上消化道出血26 例疗效观察[J].国际医药卫生导报,2004,10(14):143-144.

[7] 赖育清.消化性溃疡并上消化道出血疗效观察[J].中国现代医生,2008,46(9):65-68.

[8] 郭翎飞,善宁.立止血、洛赛克联合治疗肝硬化上消化道出血临床观察[J].吉林医学,2009,29(15):1296.