帕金森病基层诊疗指南
一、概述
（一）定义
原发性帕金森病（简称帕金森病，Parkinson′s
disease，PD）是神经系统变性疾病，隐袭起病，进展缓慢，主要病理改变为黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成，导致纹状体多巴胺递质减少。主要临床特征为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍[1]，同时伴各种非运动症状，如嗅觉障碍、便秘、睡眠障碍等[2]。诊断主要依靠详尽的病史和完整的神经系统体格检查，目前尚无确诊的特异检查。
（二）分型
根据帕金森病的临床特征可分为3型[3]：
1．震颤型：
主要以肢体震颤为主，肌肉强直很轻或不明显。
2．强直型：
主要以肌肉僵硬、强直表现为主，可以没有震颤或伴轻微震颤。
3．混合型：
同时有肢体震颤和肌肉强直的表现，即震颤-强直型或强直-震颤型，此型占帕金森病的大多数。
根据起病年龄又可分出早发型帕金森病（发病年龄≤50岁）和晚发型帕金森病（发病年龄>50岁）。
（三）发病机制
帕金森病的病因迄今尚未完全明确。可能与遗传、衰老及环境因素有关。上述原因导致中脑黑质神经元损害、多巴胺递质减少而出现帕金森病的运动症状[4]。
二、诊断、鉴别诊断和评估
（一）诊断
帕金森病的诊断主要依靠详尽的病史和完整的神经系统体格检查，辅以治疗初期患者对多巴胺能药物的反应。实验室检查无特异性。
1．病史询问：
（1）发病年龄、病程进展速度：中老年发病，隐袭起病，缓慢进展，进行性加重。
（2）运动症状是否对称出现、受累肢体进展顺序：运动症状非对称出现，N字形进展。
（3）运动症状：运动迟缓、静止性震颤、肌强直、姿势平衡障碍。
（4）非运动症状：自主神经功能障碍、精神障碍、睡眠障碍、感觉异常。
（5）既往有无特殊服药史：镇静药物、抗精神病药物、氟桂利嗪、甲氧氯普胺等。
（6）既往有无脑卒中、脑外伤史。
（7）有无毒物接触史：如杀虫剂、除草剂。
（8）有无类似症状的家族史：特别是青年发病患者。
帕金森病诊断标准
1.中医诊断标准
参照1992年中华全国中医学会老年医学会《中医老年颤证诊断和疗效评定标准（试行）》中的诊断标准。
病名诊断
统一病名为老年颤证，相当于帕金森病及帕金森综合征。
1)主症：头或肢体颤振，少动，肢体拘痉，颈背僵直。
2)兼症；表情呆板，头胸前倾，言语謇涩，上肢协调不能，皮脂外溢，口角流挺，智力减退或精神碍障，生活自理能力降低。
3)发病年龄在5 5岁以上。
4)发病诱因：可有明显诱因，如感受外邪，中毒或脑部病变，也可无诱因。
5)慢性起病或进行性加重。
具有主症两个以上，慢性起病或进行性加重，结合年龄、诱因等特点可确诊为老年颤证。
2.西医诊断标准
中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组2006年制定的帕金森病的诊断标准：
诊断标准
(一)符合帕金森症的诊断
1.运动减少：启动随意运动的速度缓慢。疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。
2.至少存在下列1项特征：(1)肌肉僵直；(2)静止性震颤4一6 Hz；(3)姿势不稳(非原发性视觉、前庭、小脑及本体感受功能障碍造成)。
(二)支持诊断帕金森病必须具备下列3项或3项以上的特征
1.单侧起病;
2.静止性震颤;
3.逐渐进展;
4.发病后多为持续性的不对称性受累;
5.对左旋多巴的治疗反应良好(70%一100%) 6.左旋多巴导致的严重的异动症;
7.左旋多巴的治疗效果持续5年或5年以上;
8.临床病程10年或10年以上。
（三）必须排除非帕金森病
下述症状和体征不支持帕金森病，可能为帕金森叠加症或继发帕金森综合征。
1.反复的脑卒中发作史，伴帕金森病特征的阶梯状进展;
2.反复的脑损伤史;
3.明确的脑炎史和(或)非药物所致动眼危象;
帕金森病例七则
帕金森病例一：小写症
年龄：50
性别：男
症状：一年前出现右手静止性震颤，小写症，轻度右肩疼痛和步态缓慢。查体显示典型的静止性震颤和右侧半身运动迟缓，诊断为帕金森病，H-Y分期为1期。
策略：考虑是否药物治疗，这样的患者通常在早期就需要药物控制，而年龄较小的患者尽量避免应用左旋多巴制剂，首选多巴胺能受体激动剂。
帕金森病例二：抑郁 年龄：30
性别：女
策略：6个月的帕金森病表现同时伴有抑郁。其主要临床表现是夜间双足痉挛导致无法入睡，右侧半身的震颤和运动迟缓，睡眠四十五分钟后上述症状消失。
策略：许多帕金森病患者有足部肌张力障碍，睡眠后帕金森病症状能显著改善。有些患者容易发生左旋多巴诱导的异动症。因此这些患者应尽可能推迟服用左旋多巴制剂，多巴胺能受体激动剂才是合理的药物，普拉克索对于伴有抑郁症的帕金森病患者效果较好。
帕金森病例三：缺乏平衡 年龄：75
性别：男
症状：病史3年，步态缓慢伴不稳感。查体牵拉试验后缺乏恢复平衡的能力，H-Y分期为3期。
策略：防止帕金森病患者跌倒十分必要，因为老年患者发生髋部骨折的病死率和障碍功能都很严重。对于70岁以上患者应选择左旋多巴制剂而不是多巴胺受体激动剂量。左旋多巴类药物比受体激动剂对姿势不稳的疗效更好。老年患者服用左旋多巴比服用多巴胺受体激动剂出现幻觉、困倦和体位性低血压的几率要低。70岁以上患者比年轻患者发生运动波动和异动症的可能性小。对于本例患者可以服用复方多巴，常用剂量为左旋多巴达到600－700毫克/天。对于有姿势不稳容易跌倒的患者可增加左旋多巴剂量直到姿势不稳得到改善或者出现不良反应。
帕金森病例四：剂末效应
年龄：50
性别：女
症状：病史8年，服用信尼麦（25/100，每天四次）和普拉克索（1毫克，每天3次）。该患者出现运动症状波动（服药3小时后出现剂末效应），无异动症。
策略：运动症状波动是帕金森病的常见并发症，特别是在服用左旋多巴5－7年后的患者容易发生。一种方法是将复方多巴从标准片转换为控释片或者合用标准片和控释片。由于控释片的吸收没有标准片稳定，可能导致开期延迟。年轻帕金森病患者容易发生左旋多巴诱导的异动症，特别是已经发生运动症状波动的患者。更好的方法是在一个或者多个复方多巴剂量时同时服用恩他卡朋以延长左旋多巴的半衰期。这样做避免缩短复方多巴的服药间隔，减少每日左旋多巴剂量。
帕金森病是神经内科仅次于阿尔茨海默病的第二大常见的神经退行性疾病，其临床诊断标准为 1997
年发表的英国脑库标准。但随着近二十年来研究的不断发展，旧的标准已不再适应临床和研究的需要。
近期，国际运动障碍协会（MDS）公布了修订版的最新诊断标准。与英国脑库标准相比，增加了非运动症状在诊断中的作用，并且对诊断的确定性进行了分类（确诊 PD 和很可能 PD）。新标准全文编译如下：
诊断的首要核心标准是明确帕金森综合征，定义为：出现运动迟缓，并且至少存在静止性震颤或强直这两项主征的一项。对所有核心主征的检查必须按照 MDS- 统一帕金森病评估量表（MDS-UPDRS）中所描述的方法进行。
一旦明确诊断为帕金森综合征，按照以下标准进行诊断：
临床确诊帕金森病（PD）需要具备：
1. 不符合绝对排除标准
2. 至少两条支持性标准，且
3. 没有警示征象（red flags）
诊断为很可能 PD 需要具备：
1. 不符合绝对排除标准；
2. 如果出现警示征象（red flags）需要通过支持性标准来抵消：
如果出现 1 条警示征象，必须需要至少 1 条支持性标准
如果出现 2 条警示征象，必须需要至少 2 条支持性标准 注：该分类下不允许出现超过 2 条警示征象。
对上述几个名词的解释：
1. 支持性标准
（1）对多巴胺能药物治疗具有明确且显著的有效应答。在初始治疗期间，患者的功能恢复正常或接近正常水平。在没有明确记录的情况下，初始治疗显著应答可分为以下两种情况：
a. 药物剂量增加时症状显著改善，减少时症状显著加重；不包括轻微的改变。以上改变通过客观评分（治疗后 UPDRS-III 评分改善超过 30%）或主观（可靠的患者或看护者提供明确证实存在显著改变）记录；
b. 明确且显著的「开 / 关」期波动；必须在某种程度上包括可预测的剂末现象。
（2）出现左旋多巴诱导的异动症
（3）临床体格检查记录的单个肢体静止性震颤（既往或本次检查）
