布洛芬泡腾片的研究
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浙江医科大学药学系
172
Chinese N ew D rugs Journal 1999, V ol. 8 N o. 3
中国新药杂志 1999 年第 8 卷第 3 期
formulation select ed by the study has the feat ure of f ast absorpt ion, short T m ax , high Cmax and effec t ive in clinical use. KEY WORDS Ibuprofen; Ef fervescent tablet ; Prescript ion f ilt erat ion; Bioavailabilit y 布洛芬是临床上常用的解热镇痛药, 国外已广 泛作为非处方药 , 我国目前的布洛芬片由于普遍存 在溶出度问题, 在临床上未能得到广泛运用。我们 通过研究将布洛芬制成泡腾片 , 提高溶出度, 并作了 布洛芬泡腾片与市售布洛芬颗粒剂的人体相对生物 利用度试验。 2. 2. 2 B 粒: 取经过 80 目筛的赖氨酸盐、 无水碳酸
表1
水平 1 2 3 A 酒石酸 0. 8 酒石酸 1 酒石酸 1. 2 B 碳酸氢钠 1. 5 碳酸氢钠 2. 2 碳酸氢钠 2. 5
结
1 正交试验结果
果
我们按正交设计进行实验, 并对各实验结果从 崩解度、 溶解性、 泡腾效果及粘冲等各种情况进行综 合评分 , 得出结果。 从表 2 中可见 , 各因素的最佳比例为 A2B2C2D1, 即酒石酸 碳酸氢钠 碳酸钠 赖氨酸盐的用量比为 1 2. 2 0. 42 0. 7 时, 泡腾片的崩解度、 泡腾效果及 布洛芬的溶解性最好, 且不粘冲。
ST UDY ON FORMUL AT ION OF IBUPROFEN EFFERVESCENT T ABL ET S Sheng Bingyi, Yao Aiping ( Children s H osp i tal A f f l iat ed to Zheji ang M edical Uni versity , H angz hou 310003) ABSTRACT OBJECTIVE: T o select formulat ion for ibuprofen effervescent t ablet s. METH ODS: Ex periments were conduct ed by orthogonal desig n and t he formulat ions were evaluat ed by disint egrat ion, dissolution, and eff ervescent ef fect. RESULTS: T he best eff ervescent agent combi nation obtained was composed of t art aric acid sodium bicarbonate sodium carbonat e lysine hy drochloride= 1 2. 2 0. 42 0. 7. CONCLUSION: Ibuprofen eff ervescent t ablets prepared by the
Chinese N ew D rugs Journal 1999, V ol. 8 N o. 3
中国新药杂志 1999 年第 8 卷第 3 期
地孕酮对照品、 辅 料、 对 照品加 辅料 , 在 200~ 400 nm 波长范围内进行扫描见图 1 。由扫描结果可见 , 主药最大吸收波长为 292 nm, 而辅料在此波长处无 吸收 , 不干扰主药的测定。
( 7A7533) 在 5, 10, 15, 30, 45, 60, 120 min 各时间点 溶出度测定结果见表 1。
表1
批 号 5 17. 1 17. 1 17. 0 17. 5 10 27. 6 28. 6 27. 1 28. 5
两种产品溶出度测定结果
时间( min) 15 44. 4 46. 1 44. 9 48. 6 30 62. 0 65. 2 63. 2 66. 8 45 77. 8 78. 9 77. 1 80. 9 60 84. 5 85. 8 86. 2 87. 1 120 97. 8 97. 8 97. 1 98. 4
A 980115 980116 980117 B 7A7533
A: 醋酸甲地孕酮胶囊; B: 美可治片
讨
论
由上述溶出度测定结果表明 , 自制样品与进口 美可治片在 120 m in 内 各时间点 的溶出度 基本一 致 , 具有相似的溶出曲线, 自制样品的处方和工艺是 合理可行的。
图1 U V 扫描图谱
图 1 平均血浆药物浓度 时间曲线
加入聚丙烯树脂肠溶
号, 使颗粒表面形成薄膜 , 具
讨
论
有抗潮性和隔离本处方中酸源和碱源的作用。 5 人体生物利用度试验表明 , 布洛芬泡腾片和布 洛芬颗粒剂生物等效。
参
1
1 布洛芬呈酸性, 不溶于水, 所以处方中酸、 碱的用 量对片子的质量影响很大 : 酸用量增 大, 片子 崩解 快, 但布洛芬的溶解性降低 , 溶液中有悬浮物; 碱用 量增加, 则气泡量减小, 片子崩解速度减慢。 2 布洛芬泡腾片中含赖氨酸盐, 加热水后可成溶液
项 目
平均血浆药物浓度见图 1, 结果见表 3, 各志愿 者的 F rel 的平均值为 100. 52% , s= 10. 4。 Frdl 的 平均值为 96. 11% , s= 13. 47。
C I ( S) Ka ( h) 3. 42 3. 00 1. 21 0. 53 > 0. 05 T max ( h 0. 68 1. 69 < 0. ) 0. 26 0. 29 01 Cmax ( g / ml ) 52. 00 9. 12 30. 40 4. 59 < 0. 01
左右干燥。
表3
AUC T 1/ 2 ( ) ( h) 2. 68 0. 39 2. 61 0. 89 > 0. 05
药动学参数 t 的检验结果
( l / h) 4. 48 0. 71 4. 46 0. 52 > 0. 05
泡腾片 颗粒剂 P值
( mg h/ L) 143. 3 27. 1 148. 6 17. 9 > 0. 05
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状态服用 , 故其 T max 、 Cm ax 和颗粒剂差异非常显著, 较颗粒剂吸收迅速 , 达峰时间短 , 峰浓度高。这对于 治疗急性疼痛有相当重要的临床意义。 3 聚丙烯酸树脂肠溶 号具有一定的粘性, 可作为 粘合剂 , 同时根据经验, 布洛芬压片极易粘冲 , 即布 洛芬也具有一定的粘性 , 因此我们在制粒中不再加 入其他粘合剂, 以减少片子中不必要的辅料。 4 泡腾片中含有酸源和碱源, 极易吸湿 , 故处方中
钠、 碳酸氢钠、 糖精钠混合均匀, 加入适量已溶了聚 丙烯酸树脂肠溶 号的无水乙醇 , 搅拌使之成软材, 用 20 目筛制粒, 于 80 左右干燥。 2. 2 . 3 A 粒、 B 粒混合 , 加入十二烷基硫酸钠和微 粉硅胶 , 用 20 目筛整粒 , 混合均匀。 2. 2. 4 直接压片后, 用 SP 膜包装。 2. 3 人体相对生物利用度试验 将布洛芬泡腾片 与市售布洛芬颗粒剂在 8 名健康志愿者身上进行交 叉服用试验 , 用药动学参数算得的 AU C 计算各志 愿者的 Frel 的平均值。 2. 4 统计方法 结果经 t 检验 , 用统计矩算得的 AU C 计算。
ST U DY ON DEVEL OP ING PRENAL T EROL INJECT ION Shao Wen ( Resear ch I nstit ute f or Phar maceutical Pr ep ar at ion Shanghai Y an an Phar maceuti cal Factory , Shanghai 200050) ABSTRACT OBJECTIVE: T o develop a prenalterol inject ion for treat ment of heart failure, coro nary artery disease and used in post operat ive heart surgery. METHODS: T he formula and preparat ive process w ere select ed based on an att empt t o increase the solubilit y of the drug and the clarit y of the re sult ant solution and obtained an adequate pH of the inject ion. RESULTS: T he optimal condit ions for preparing t he injection were: pH 7. 0~ 8. 5; w ater t emperat ure about 60 ; prot ected wit h nit rogen or suit able ant iox idants. CONCLUSION: T he qualit y of the inject ion prepared by t he met hod, conforms t o the inject ion standard specif ied in pharmacopeia during st ability study. KEY WORDS Prenalt erol; Antioxidant; St ability ; H eart f ailure 普瑞特罗( 简称 PNL ) 是一种拟交感神经剂, 主 174 要对人体心血管起作用 , 对心脏 受体有高度选择
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formulation select ed by the study has the feat ure of f ast absorpt ion, short T m ax , high Cmax and effec t ive in clinical use. KEY WORDS Ibuprofen; Ef fervescent tablet ; Prescript ion f ilt erat ion; Bioavailabilit y 布洛芬是临床上常用的解热镇痛药, 国外已广 泛作为非处方药 , 我国目前的布洛芬片由于普遍存 在溶出度问题, 在临床上未能得到广泛运用。我们 通过研究将布洛芬制成泡腾片 , 提高溶出度, 并作了 布洛芬泡腾片与市售布洛芬颗粒剂的人体相对生物 利用度试验。 2. 2. 2 B 粒: 取经过 80 目筛的赖氨酸盐、 无水碳酸
表1
水平 1 2 3 A 酒石酸 0. 8 酒石酸 1 酒石酸 1. 2 B 碳酸氢钠 1. 5 碳酸氢钠 2. 2 碳酸氢钠 2. 5
结
1 正交试验结果
果
我们按正交设计进行实验, 并对各实验结果从 崩解度、 溶解性、 泡腾效果及粘冲等各种情况进行综 合评分 , 得出结果。 从表 2 中可见 , 各因素的最佳比例为 A2B2C2D1, 即酒石酸 碳酸氢钠 碳酸钠 赖氨酸盐的用量比为 1 2. 2 0. 42 0. 7 时, 泡腾片的崩解度、 泡腾效果及 布洛芬的溶解性最好, 且不粘冲。
ST UDY ON FORMUL AT ION OF IBUPROFEN EFFERVESCENT T ABL ET S Sheng Bingyi, Yao Aiping ( Children s H osp i tal A f f l iat ed to Zheji ang M edical Uni versity , H angz hou 310003) ABSTRACT OBJECTIVE: T o select formulat ion for ibuprofen effervescent t ablet s. METH ODS: Ex periments were conduct ed by orthogonal desig n and t he formulat ions were evaluat ed by disint egrat ion, dissolution, and eff ervescent ef fect. RESULTS: T he best eff ervescent agent combi nation obtained was composed of t art aric acid sodium bicarbonate sodium carbonat e lysine hy drochloride= 1 2. 2 0. 42 0. 7. CONCLUSION: Ibuprofen eff ervescent t ablets prepared by the
Chinese N ew D rugs Journal 1999, V ol. 8 N o. 3
中国新药杂志 1999 年第 8 卷第 3 期
地孕酮对照品、 辅 料、 对 照品加 辅料 , 在 200~ 400 nm 波长范围内进行扫描见图 1 。由扫描结果可见 , 主药最大吸收波长为 292 nm, 而辅料在此波长处无 吸收 , 不干扰主药的测定。
( 7A7533) 在 5, 10, 15, 30, 45, 60, 120 min 各时间点 溶出度测定结果见表 1。
表1
批 号 5 17. 1 17. 1 17. 0 17. 5 10 27. 6 28. 6 27. 1 28. 5
两种产品溶出度测定结果
时间( min) 15 44. 4 46. 1 44. 9 48. 6 30 62. 0 65. 2 63. 2 66. 8 45 77. 8 78. 9 77. 1 80. 9 60 84. 5 85. 8 86. 2 87. 1 120 97. 8 97. 8 97. 1 98. 4
A 980115 980116 980117 B 7A7533
A: 醋酸甲地孕酮胶囊; B: 美可治片
讨
论
由上述溶出度测定结果表明 , 自制样品与进口 美可治片在 120 m in 内 各时间点 的溶出度 基本一 致 , 具有相似的溶出曲线, 自制样品的处方和工艺是 合理可行的。
图1 U V 扫描图谱
图 1 平均血浆药物浓度 时间曲线
加入聚丙烯树脂肠溶
号, 使颗粒表面形成薄膜 , 具
讨
论
有抗潮性和隔离本处方中酸源和碱源的作用。 5 人体生物利用度试验表明 , 布洛芬泡腾片和布 洛芬颗粒剂生物等效。
参
1
1 布洛芬呈酸性, 不溶于水, 所以处方中酸、 碱的用 量对片子的质量影响很大 : 酸用量增 大, 片子 崩解 快, 但布洛芬的溶解性降低 , 溶液中有悬浮物; 碱用 量增加, 则气泡量减小, 片子崩解速度减慢。 2 布洛芬泡腾片中含赖氨酸盐, 加热水后可成溶液
项 目
平均血浆药物浓度见图 1, 结果见表 3, 各志愿 者的 F rel 的平均值为 100. 52% , s= 10. 4。 Frdl 的 平均值为 96. 11% , s= 13. 47。
C I ( S) Ka ( h) 3. 42 3. 00 1. 21 0. 53 > 0. 05 T max ( h 0. 68 1. 69 < 0. ) 0. 26 0. 29 01 Cmax ( g / ml ) 52. 00 9. 12 30. 40 4. 59 < 0. 01
左右干燥。
表3
AUC T 1/ 2 ( ) ( h) 2. 68 0. 39 2. 61 0. 89 > 0. 05
药动学参数 t 的检验结果
( l / h) 4. 48 0. 71 4. 46 0. 52 > 0. 05
泡腾片 颗粒剂 P值
( mg h/ L) 143. 3 27. 1 148. 6 17. 9 > 0. 05
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Chinese N ew D rugs Journal 1999, V ol. 8 N o. 3
中国新药杂志 1999 年第 8 卷第 3 期
状态服用 , 故其 T max 、 Cm ax 和颗粒剂差异非常显著, 较颗粒剂吸收迅速 , 达峰时间短 , 峰浓度高。这对于 治疗急性疼痛有相当重要的临床意义。 3 聚丙烯酸树脂肠溶 号具有一定的粘性, 可作为 粘合剂 , 同时根据经验, 布洛芬压片极易粘冲 , 即布 洛芬也具有一定的粘性 , 因此我们在制粒中不再加 入其他粘合剂, 以减少片子中不必要的辅料。 4 泡腾片中含有酸源和碱源, 极易吸湿 , 故处方中
钠、 碳酸氢钠、 糖精钠混合均匀, 加入适量已溶了聚 丙烯酸树脂肠溶 号的无水乙醇 , 搅拌使之成软材, 用 20 目筛制粒, 于 80 左右干燥。 2. 2 . 3 A 粒、 B 粒混合 , 加入十二烷基硫酸钠和微 粉硅胶 , 用 20 目筛整粒 , 混合均匀。 2. 2. 4 直接压片后, 用 SP 膜包装。 2. 3 人体相对生物利用度试验 将布洛芬泡腾片 与市售布洛芬颗粒剂在 8 名健康志愿者身上进行交 叉服用试验 , 用药动学参数算得的 AU C 计算各志 愿者的 Frel 的平均值。 2. 4 统计方法 结果经 t 检验 , 用统计矩算得的 AU C 计算。
ST U DY ON DEVEL OP ING PRENAL T EROL INJECT ION Shao Wen ( Resear ch I nstit ute f or Phar maceutical Pr ep ar at ion Shanghai Y an an Phar maceuti cal Factory , Shanghai 200050) ABSTRACT OBJECTIVE: T o develop a prenalterol inject ion for treat ment of heart failure, coro nary artery disease and used in post operat ive heart surgery. METHODS: T he formula and preparat ive process w ere select ed based on an att empt t o increase the solubilit y of the drug and the clarit y of the re sult ant solution and obtained an adequate pH of the inject ion. RESULTS: T he optimal condit ions for preparing t he injection were: pH 7. 0~ 8. 5; w ater t emperat ure about 60 ; prot ected wit h nit rogen or suit able ant iox idants. CONCLUSION: T he qualit y of the inject ion prepared by t he met hod, conforms t o the inject ion standard specif ied in pharmacopeia during st ability study. KEY WORDS Prenalt erol; Antioxidant; St ability ; H eart f ailure 普瑞特罗( 简称 PNL ) 是一种拟交感神经剂, 主 174 要对人体心血管起作用 , 对心脏 受体有高度选择
