【CN109528650A】一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法和应用【专利】

孟鲁司特钠是近年来发展的一种强效选择性Cys-LT1Rs拮抗剂，与支气管平滑肌等部 位的受体结合 ，能有效控制哮喘症状 ，改善肺功能 ，在临床上已 广泛 用于治疗成人和6个 月 以 上儿童支气管哮 喘 和过敏性鼻炎等疾 病 ，并 且可以 避免皮 质类固醇激素 引起的 不良 反 应。因此孟鲁司特钠是哮喘预防和长期治疗的优良品种。该产品的制剂最早由默克公司研 制，于1998年获批在美国上市。成人口服制剂为10mg片剂，儿童患者使用的为5mg或4mg咀嚼 片和颗粒剂。 [0003] 孟鲁司特钠为孟鲁司特的钠盐，其属于BCS II类药物，属于低溶解度高渗透性药 物，具有两个pKa，分别是2 .8（-N）和5 .7（-COOH）。因此在碱性条件下易溶，但在pH1 .0的盐酸 溶液，pH4 .0醋酸盐缓冲液，pH6 .8磷酸盐缓冲液溶解度极低。其溶出速度是口服吸收的主要 限速步骤，往往需要加大服用剂量来达到有效的血药浓度。
权利要求书1页 说明书7页 附图1页
CN 109528650 A
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权 利 要 求 书
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1 .一种孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂 及其制备方法和应用，特征在于：以重量百分比计，其处方组成包括：
孟鲁司特钠：1%~16% 油相：0 .5%~16% 表面活性剂：0 .2%~32% 助表面活性剂：2 .6%~32% 抑晶剂：0%~6 .2% 润滑剂：0 .5%~36% 吸附剂：40%~90%。 2 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述油相选 自天然植物油或经过结构改造或水解后改良的大豆油、橄榄油、蓖麻油、单-/二-/三油酸甘 油酯、单亚油酸甘油酯-35、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、油酸乙酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、 月桂酸甘油酯中的一种或其中几种混合物。 3 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述表面活 性剂选自卵磷脂、吐温20、吐温40、吐温80、司盘80、司盘85、聚氧乙烯35、蓖麻油聚氧乙烯40 氢化蓖麻油中的一种或其中几种混合物。 4 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述助表面 活性剂选自二乙二醇单乙醚、异丙醇、丙二醇和分子量在200-600的聚乙二醇中的一种或其 中几种混合物。 5 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述抑晶剂 为羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇2000、聚维酮和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或其中几种混合 物。 6 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述润滑剂 为硬脂酰富马酸、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、二氧化硅、滑石 粉中的一种或其中几种混合物。 7 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述吸附剂 为磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、微晶纤维素、甘露醇、无水硫酸钙、胶态二氧化硅、乳糖中的一 种或其中几种混合物。 8 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂，其特征在于：所述制剂还 可以根据需要加入其他附加剂，如防腐剂、抗氧剂、崩解剂等。 9 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂的制备方法，其特征在于： 将 油相、表面活性剂和助表面活性剂混合均匀 ，将孟鲁 司特钠溶于该混合物中 ，加入抑晶 剂，吸附剂和润滑剂，即可得到固体孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂。 10 .根据权利要求1所述的孟鲁司特过饱和自微乳化固体制剂的应用，其特征在于可以 用于治疗成人和6个月以上儿童支气管哮喘和过敏性鼻炎等疾病。
(74)专利代理机构 北京君恒知识产权代理事务 所(普通合伙) 11466
代理人 郑黎明
(51)Int .Cl . A61K 9/107(2006 .01) A61K 47/26(2006 .01) A61K 47/22(2006 .01) A61K 47/24(2006 .01) A61K 47/44(2017 .01)2Βιβλιοθήκη CN 109528650 A
说 明 书
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一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法和 应用
技术领域 [0001] 本发明涉及医药技术领域领域，涉及一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及 其制备方法和应用。
背景技术 [0002] 孟鲁司特钠（Montelutask Sodium），结构式如下：
( 54 )发明 名称 一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂
及其制备方法和应用 ( 57 )摘要
本发明公开了一种孟鲁司特钠过饱和自微 乳化固体制剂及其制备方法和应用，以重量百分 比计 ，其处方组成包括孟鲁司特钠：1%~16% ，油 相：0 .5%~16%，表面活性剂：0 .2%~32%，助表面活 性剂：2 .6%~32%，抑晶剂：0%~6 .2%，润滑剂：0 .5%~ 36%，吸附剂：40%~90%；该孟鲁司特钠过饱和自微 乳化固体 制剂优点为稳定性高 、水分散性良 好 ， 能提高孟鲁司特钠的溶解度，从而改善其生物利 用度。
(10)申请公布号 CN 109528650 A (43)申请公布日 2019.03.29 A61K 47/10(2006 .01) A61K 31/47(2006 .01) A61P 11/06(2006 .01) A61P 11/02(2006 .01) A61P 37/08(2006 .01)
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910071805 .8
(22)申请日 2019 .01 .25
(71)申请人 浙江医药高等专科学校 地址 315100 浙江省宁波市鄞州区高教园 区（南区）鄞县大道东段888号
(72)发明人 孙洁胤 王乐健 许丽华
发明内容 [0004] 本发明的目的在于提供一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂及其制备方法 和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。 [0005] 为实现上述目的，本发明提供的一种孟鲁司特钠过饱和自微乳化固体制剂，以重 量百分比计，其处方组成包括：