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诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制

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Ｎ Ｏ Ｓ增 加 了移植 瘤 细胞 对 Ｄ Ｄ Ｐ的敏 感性 ， 逆转 其对 Ｄ Ｄ Ｐ的 多药耐 药，
其机制 可能与 Ｘ Ｉ Ａ Ｐ 、 Ｂ ｃ ｌ － ２和 Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ蛋 白表达的下调 ， Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － ３蛋 白表 达的上调有关。
【 关键词 】 卵巢癌 ； 诺斯卡品 ； 顺铂 ； 耐药 ； 裸鼠 【 中图分类号】 Ｒ ７ ３ ７ ． ３ １ 【 文献标识码】 Ａ
胱氨酸天冬氨 酸蛋 白酶（ Ｃ ａ ｓ ｐ ｓｅ ａ 一 ３ ） 、 Ｂ细胞淋 巴瘤／ 白血病 ＿ ２ （ Ｂ ｃ ｌ － ２ ） 和生存素 （ Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ ） 蛋 白表 达。结果
联合 组裸
鼠移 植 瘤 体 积 明 显 小 于 对 照 组 和 其他 用 药 组 （Ｐ ＜ ０ 。 ０ ５ ） 。与对 照组和 Ｄ Ｄ Ｐ组 比 较 ， 联 合 组 皮 下 移 植 瘤 细 胞 凋 亡 率
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｎ ｏ ｓ ｃ ａ ｐ ｉ ｎ ｅ（ Ｎ Ｏ Ｓ ）ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ
ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ（ Ｄ Ｄ Ｐ）ｉ ｎ ｎ ｕ ｄ ｅ ｍｉ ｃ ｅ ｗ ｉ ｔ ｈ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ ｄ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ Ｓ Ｋ Ｏ Ｖ ３ ／ Ｄ Ｄ Ｐ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ
ｎｉ ａ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｒ ｎｓ ａ ｐ ｌ ｎｔ ａ ｅ ｄ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｃ ｃ ｅ ｓ ｓ ｆ ｕ ｌ ｌ ｙ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｅ ｄ ｉ ｎ ２ ４ ＢＡＬ Ｂ ／ ｃ ｎ ｕ ／ ｎ ｕ ｍｉ ｃ ｅ ， ｔ ｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ｅ
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ ｄ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ｎ ａ ｃ ｎｃ ａ ｅ ｒ Ｓ Ｈ Ｅ Ｎ Ｗ ｅ ｉ ， ＨＡ ＮＧ Ｂ ｉ ｎ ｇ ｆ ｅ ｎ ｇ， Ｌ Ｉ Ｘ ｉ ｕ ｒ ｏ ｎ ｇ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｔ ｈ ｅ Ｆ ｏ ｕ ｒ ｔ ｈ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ￣ ｉ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ０ ５ ０ ０ １ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
显著增加 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ｇ ２ ／ Ｍ期 细胞比例增 多（Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 细胞 中 Ｘ Ｉ Ａ Ｐ 、 Ｂ ｃ ｌ － ２和 Ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ｉ ｎ蛋 白表达降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ，
Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一 ３蛋 白表 达升 高（Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论
河北医药 ２ ０ １ ４年 ห้องสมุดไป่ตู้月 第 ３ ６卷 第 ６期
Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ， ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ ｌ ３ ６ Ｍ ａ ｒ Ｎ ｏ ． ６
８ ０５
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２－７ ３ ８ ６ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ６ ． ０ ０ １
建 立人 卵 巢癌 裸 鼠移 植 瘤模 型 ， 分为对 照组、 Ｄ Ｄ Ｐ组 、 Ｎ Ｏ Ｓ组 、 Ｎ Ｏ Ｓ与 Ｄ Ｄ Ｐ联 合
（ Ｄ Ｄ Ｐ ） 耐 药 的 作 用 及 其 机 制 。方 法
组， 每组 ６只。观察各组裸 鼠饮食和精神状 态， 测量裸 鼠的体 重及移植 瘤的体积 ， 并绘制 肿瘤 生长曲线。用网搓 法制 备单 细胞 悬液 ， 采 用流式 细胞 术检 测移植 瘤细胞周期 和 细胞 凋亡 率的 变化 ， 细胞 中 ｘ链锁 凋 亡抑 制蛋 白（ Ｘ Ｉ Ａ Ｐ ） 、 半
ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｎｄ ａ ｏ ｍ ｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， Ｄ Ｄ Ｐ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， Ｎ Ｏ Ｓ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｒｏ ｇ ｕ ｐ（ Ｎ Ｏ Ｓ＋ Ｄ Ｄ Ｐ ） ， ｗ ｉ ｔ ｈ ６ ｍ ｉ ｃ ｅ ｉ ｎ
【 文章编号】 １ ０ ０ ２ — ７ ３ ８ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ６ — ０ ８ ０ ５ — ０ ４
Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｖ ｅ ｒ ｓ ａ ｌ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｎ ｏ ｓ ｃ ａ ｐ ｉ ｎ ｅ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ｎ ｕｄ ｅ ｍｉ ｃ ｅ ｗｉ ｔ ｈ
・
论 著 ・
诺 斯 卡 品逆 转 人 卵巢 癌 裸 鼠移 植 瘤 对 顺 铂 耐 药 的 作 用 及 机 制
申薇 梁冰锋 李秀荣 程 建新 李 红方
【 摘要 】 目的 探讨 微 管抑 制剂 诺斯 卡品 （ Ｎ Ｏ Ｓ ） 逆 转人 卵巢癌 细胞株 Ｓ Ｋ Ｏ Ｖ ３ ／ Ｄ Ｄ Ｐ裸 鼠皮 下移植 瘤 对顺铂

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肿瘤多药耐药机制与逆转策略

肿瘤多药耐药机制与逆转策略

肿瘤多药耐药机制与逆转策略一、引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展是由多种复杂的因素影响而成。

药物治疗是目前肿瘤治疗的主要方法之一，然而，肿瘤细胞对药物的多药耐药现象往往会导致治疗效果不佳，甚至治疗失败。

因此，了解肿瘤多药耐药机制，并探索逆转策略，对于提高肿瘤治疗效果具有重要意义。

二、肿瘤多药耐药机制1. ABC转运蛋白ABC转运蛋白是一类跨膜蛋白，在多药耐药中扮演重要角色。

这些蛋白负责细胞内外的物质转运，包括化疗药物。

当肿瘤细胞中ABC转运蛋白表达增加时，会导致药物从肿瘤细胞内外的迅速流动，减少药物在细胞内的蓄积，从而影响药物的疗效。

2. DNA修复机制DNA修复机制是维持细胞基因组稳定性的重要机制。

肿瘤细胞中DNA修复机制异常活跃，导致化疗药物对DNA的损害被高效修复，从而减少了药物的疗效。

3. 肿瘤干细胞肿瘤干细胞是一种具有自我更新和分化潜能的细胞群，它们对化疗药物具有较高的耐药性。

肿瘤干细胞具有较高的自我更新能力，能够快速恢复并再次形成肿瘤，是肿瘤多药耐药的重要机制之一。

4. 其他机制除了以上几种机制外，肿瘤多药耐药还涉及细胞凋亡逃逸、代谢异常、微环境因素等多种细胞和分子水平的因素。

三、肿瘤多药耐药的逆转策略1. 靶向ABC转运蛋白针对ABC转运蛋白过度表达的现象，可以通过设计靶向这些蛋白的药物来抑制其功能，从而增加化疗药物在肿瘤细胞内的蓄积。

目前，已有多种靶向ABC转运蛋白的药物被应用于临床，取得了一定的疗效。

2. 抑制DNA修复机制通过干扰DNA修复机制的正常功能，可以增加化疗药物对DNA的作用，提高药物对肿瘤细胞的杀伤力。

一些靶向DNA修复机制的药物已经在临床中得到应用，展现出一定的逆转多药耐药效果。

3. 消灭肿瘤干细胞针对肿瘤干细胞的耐药性，可以设计特定的药物或治疗方案来快速清除肿瘤干细胞，遏制肿瘤的再生。

目前，针对肿瘤干细胞的研究正在逐步深入，相关药物也在不断涌现。

卵巢癌顺铂耐药细胞系的建立及耐药机制的研究

卵巢癌顺铂耐药细胞系的建立及耐药机制的研究

卵巢癌顺铂耐药细胞系的建⽴及耐药机制的研究
卵巢癌顺铂耐药细胞系的建⽴及耐药机制的研究
李宏;赵丽嫣;张松平
【期刊名称】《中国实⽤妇科与产科杂志》
【年(卷),期】2001(017)008
【摘要】@@ 顺铂(cisplatin,DDP)是⼀种有效的抗肿瘤药物,耐药的产⽣极⼤地影响卵巢癌患者对化疗的敏感程度,限制了其临床疗效[1].本研究采⽤中等浓度、间歇作⽤[2]的⽅法,于1998年12⽉到1999年5⽉建⽴了⼈卵巢癌细胞株SKOV3对顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP,对耐药指数、细胞周期分布、细胞内⾕胱⽢肽(GSH)含量、拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)含量及活性进⾏检测,从细胞⽔平、分⼦⽣物学⽔平对其基本特征及耐药机制进⾏研究.
【总页数】2页(497-498)
【关键词】卵巢癌;顺铂;耐药细胞系;耐药机制
【作者】李宏;赵丽嫣;张松平
【作者单位】⼤连市妇产医院,;⼤连医科⼤学附属第⼀医院妇产科,;⼤连市妇产医院,
【正⽂语种】中⽂
【中图分类】R71
【相关⽂献】
1.依达拉奉对卵巢癌顺铂耐药细胞系A2780 CP耐药性的影响[J], 韩黎; 汪宏波; 李艳辉; 朱燕
2.反义LRP寡核苷酸对卵巢癌多药耐药细胞系OVCAR-3顺铂耐药性的影响[J], 王薇; 邬素芳; 许先容; 陈刚; 徐茜; 李辅军; 廖国宁; 王世宣; 周剑峰; 卢运萍;。

卵巢癌对顺铂类药物耐药性的相关分析

卵巢癌对顺铂类药物耐药性的相关分析


ａ ｃ ｃ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ＧＳ Ｅ１ ５ ７ ０ ９ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｏ ｗ ｎ ｌ ｏ ａ ｄ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ＧＥ Ｏ ｄ ａ ｔ ａ ｂ ａ ｓ ｅ ． Ｄｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ —
关键词 ： 顺铂 ； 卵巢肿瘤 ； 计算生物学 ； 逆转 录聚合 酶链反应 ； ｑ Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ； Ａ ２ ７ ８ ０ ； Ａ ２ ７ ８ ０ ／ Ｄ Ｄ Ｐ
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ３ １ 文献 标 志 码 ： Ａ ＤＯ Ｉ ： １ ０ ． １ １ ９ ５ ８ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ — ９ ８ ９ ６ ． ２ ０ １ ５ ． １ ０ ． ０ ０ ６
ｌｅ ｆ ｄ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｌ ｇ ｈ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｃ ｋ ａ ｇ ｅ ｓ ｉ ｎ Ｒ． ＤＡＶＩ Ｄ ｄ ａ ｔ ａ ｂ ａ ｓ ｅ ｔ ｏ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｒ ｉ ｃ ｈ ｅ ｄ ＧＯ ｔ ｅ ｒ ｍｓ ａ ｎ ｄ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｅ ｘ ・
行功能 富集分析 ； 对同时发生 了差异 甲基化 、 差异表达且 甲基化水平 、 表达水平 的变化趋势相反 的基 因， 进一 步利用
ｑ Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ技术检测这些基 因在两种卵巢癌细胞 中的表达值。结果 研究发 现在两种卵巢癌细胞之间发生了 ４ １ ６个
差异表达和 ２ ８ １ 个差异 甲基化的基因 ， 这些差异表达基 因主要富集于细胞周期 、 核分裂 和蛋白修饰 负调控 等生物过 程 。此外 ， 细胞周期 、 Ｄ Ｎ Ａ复制和 ｐ ５ ３等通路在这些基 因中同样 富集 。共发现 ４个发生 了差 异 甲基化 、 差异 表达且
癌细胞耐药机制及逆转方法评估

癌细胞耐药机制及逆转方法评估

癌细胞耐药机制及逆转方法评估癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病，而抗癌药物在治疗癌症中发挥着重要的作用。

然而，长期使用抗癌药物容易导致癌细胞对药物产生耐药性，从而降低治疗效果。

为了更好地理解癌细胞耐药机制，并寻找相应的逆转方法，科学家们进行了大量的研究。

癌细胞耐药机制是一个复杂的过程，涉及到多种细胞信号通路的异常调节。

一种常见的耐药机制是通过细胞膜上的转运蛋白来排出药物，减少药物在细胞内的积累。

这是一种主动的药物外排机制，常见的转运蛋白包括ATP结合盒（ABC）转运家族和耐药相关蛋白（MRP）。

这些转运蛋白能够将药物从细胞内运出，从而降低药物对癌细胞的杀伤效果。

此外，癌细胞还可以通过改变药物的靶点来降低药物的效力。

这可能包括改变药物与靶蛋白之间的亲和力，使药物无法正常结合靶蛋白，或者通过产生突变使得靶蛋白对药物失去敏感性。

例如，EGFR突变是导致一些肺癌耐药的重要因素，这种突变会导致EGFR受体对抗癌药物不敏感。

除了这些细胞内的耐药机制，还有一些细胞外的因素也会对耐药性产生影响。

例如，肿瘤组织的内部环境可能阻碍药物的进入，从而减少药物对肿瘤的作用。

这种情况下，通过改善肿瘤血供或使用适合渗透肿瘤的药物输送系统，可以增加药物在肿瘤组织内的浓度，提高治疗效果。

为了逆转癌细胞的耐药性，科学家们提出了一系列的方法。

一种常见的方法是使用多药联合治疗。

由于癌细胞的耐药机制通常是多样化的，通过同时使用多种药物可以增加抗癌治疗的效果。

另一种方法是利用新的靶向药物。

靶向药物是指通过抑制特定癌细胞的生长信号通路而对癌细胞产生选择性毒性作用的药物。

与传统的细胞毒素类药物相比，靶向药物可以更准确地杀伤癌细胞而对正常细胞的损伤更小。

此外，还可以通过干预细胞内的耐药机制来逆转癌细胞的耐药性。

例如，使用抗耐药相关蛋白的药物（MRP1/ABCC1）可以阻止药物从细胞内排泄出去，增加药物在癌细胞内的积累。

另外，针对特定的癌细胞信号通路开发靶向药物，可以抑制癌细胞的生长和存活，以及减少其对抗癌药物的耐药性。