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GnRH拮抗剂和雌激素联合应用预防顺铂所致卵巢损害的实验研究

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Ａ ｓｒｃ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖ ｓｉ ｔ ｈ ｒｔｃｉｎ ｏ ｉｔ ｐ ｌ ａｉｎ ｏ ｏ ａ ｏｒｐｎｒｌ ｓｎ ｏｍｏ ｅ ａ ｔｇ ｎｓ ｂ ｔａｔ ｊｃｉ ： ｏ ｉ ｅ ｔ ａｅｔｅ ｐｏｅ ｔ ｆ ｏｎ ｐｉ ｔ ｆ ｎ ｄ ｔ ｉ ｅｅ ｉｇ ｈ ｒ ｎ ｎａ ｏ ｉ ｖ ｎ ｇ ｏ ｊ ａ ｃ ｏ ｇ ｏ — ａ ｔ （ ＲＨＡｎａ ｏ ｉ ） ｎ ｓｒｇ ｎｉ ｐｅ ｅ ｔ ｇｃｓ ｌｔ ｉｄ ｃ ｄｏ ａｉｎｆｉ ｒ ｃ ｄ １Ｍｅｈ ｄ ： ｏ ｙｅ ｇ ｍｉ ｆ— Ｇｎ ｔｇ ｎｓ ａ ｄｅ ｔ ｅ ｒｖ ｎｉ ｉ ａｉ ｎ ｕ ｅ ｖ ｒ ｌ ｅｉ ｍｉ ｍｏ ｅ． ｔｏ ｓ Ｆ ｒ ｕ ａ ｃ ｅ ｔ ｏ ｎ ｎ ｐ ｎ－ ａ ａｕ ｎ ｅ ｔ
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１３ ３８
国 肿 瘤 临
２Ｏ第７第３ Ｏ年 ３ ２ ｌ 卷 期
Ｇ Ｒ 拮 抗 剂 和雌 激 素联 合 应 用 预 防顺 铂 所 致 ｎＨ 卵巢 损 害 的实验 研 究
相 元翠
摘要
李红雨
马 洪涛
李
宁
目的 ： 探讨促性腺 激素释放激素拮抗 剂（ ｎ Ｈ拮抗 剂） ＧＲ 和雌激素联合应 用对化疗 中小 鼠卵巢的保 护作用。方法 ： 选
巢 、 宫湿 重 和 卵巢 组 织 结构 的 变化 ， 子 比较 各组 小 鼠各 级 卵泡 数 量 的 变 化 ， 射 免 疫 方 法 测 定 各 组 小 鼠 血 清促 卵 泡 生成 素 （Ｓ 、 放 Ｆ Ｈ）
雌二醇（ ２ 水平。结果 ： Ｅ） 顺铂组小鼠血 清Ｆ Ｈ和 Ｅ 浓度 分别为（ ． ＿ ． ）ｕ Ｓ ２ １ ８ ０２ Ｉ几和 （７６ ± ．７ ｐ／ Ｌ 西 曲瑞克＋ ７＋ ３ ３ ． １ ）ｇｍ ， ５ ７ 补佳 乐＋ 顺铂组 分别为（ ． ＿ ．３ Ｉ／ １ ２ ０１ ） Ｌ和（０４ ＿ ． ）ｇｍＬ 两组 分别比较 ， ２＋ Ｕ ５ ．３ ２７ ｐ／ ， ＋ ０ 差异均有统计学意 义（＜ ． ）顺铂组 小鼠卵巢和子 宫湿重分别为 Ｐ Ｏ０ ； ５ （ ． ＿ ．９ ｍ 和 （３８ ＋ ３６ ） ， ８８ ＋ ６ ） ｇ ５ ． ｌ． ｍｇ 西曲瑞 克＋ ７０ ０ ５ 补佳 乐＋ 顺铂组分别为（７１＿ ．１ｍ 和（６９ ＿ ． ） ｇ 两组 分别 比较 ， １． ＋ ６ ） ｇ ６ ． ＋ ３ ｍ ， ９０ ７８ ０ 差异 均有 统计学意义 （＜ ． ）顺铂组 卵泡总数 （７ ± ９７ ） 西曲瑞 克＋ Ｐ ００ ； ５ ４ １２ ．１ 个， 补佳 乐＋ 顺铂组为（ １＿ ５９ ） ， ８５ ２ ．５ 个 两者比较差异有统计 学意义 ＋ （ ＜ ．５ 。结论 ： ｎ Ｈ拮抗剂和雌 激素联合应 用能够降低顺铂 多小鼠卵巢功能的损伤 ， 到保护化 疗 中小鼠卵巢储备功能。 ＰＯ ） ０ ＧＲ 起
关键词 促 性腺 激 素释 放 激 素 拮 抗 剂 雌 激 素 顺 铂 卵 巢功 能 不全 ｄ ｉ ０３６ ６ｉ ｎ１０ — １９ ０ ０２ ． ５ ｏ １ ． ９ ．ｓ． ０ ８ ７ ． １ ． ０ ： ９ ｓ ０ ２ ３０
Ｊ ｉ ｔ ｐ ｉａ ｉｎ ｏ ｎ ｄ ｔｏ ｉ — ｅｅ ｓｎ ｒ ｎ ｔ ｇ ｎ ｓ ｎ ｔｏ ｅ ｒ ｖ ｎ ｉ ｇ ｏｎ Ａｐ ｌ ｔ ｆＧｏ ａ ｏ ｒ ｐ ｎ — ｌａ ｉｇ Ｈｏ ｍｏ ｅＡｎ ａ ｏ ｉｔ ｄ Ｅｓｒ ｇ ｎ ｉ Ｐ ｅ ｅ ｔ ｃ ｏ ｒ ａ ｎ ｎ
用 ４ ５ 周龄 、 重 （８ ３ ｇ 性 成 熟 的 无特 殊 病 原 体 （ Ｐ ） Ｂ Ｌ ／雌 性 小 鼠 ， Ｏ只 ～６ 体 １＋ ） 、 Ｓ Ｆ 级 Ａ Ｂｃ 随机 分 为 空 白对 照 组 、 铂 （ Ｄ ） 、 ｎ Ｈ 顺 Ｄ Ｐ组 ＧＲ
拮抗 剂（ 曲瑞克 ）雌 激素（ 西 ＋ 补佳 乐 ） 、 曲瑞克＋ 组 西 补佳 乐＋ 顺铂 组 ， 每组 ｌ 只。用 药后观察 并比较 各组小鼠一般状 态、 ０ 体重 、 卵
Ｃ ｒ ｓ ｏ ｄｎ ｕｈ ｒＬ Ｈ ｎ ｙ ； — ｉｔｈ ｌ ｋ ＠ ｙ ｈ ｏｃ ｍ．ｎ ｏｒ ｐ ｎ ｉｇａ ｔｏ： Ｉ ｏ ｇ ｕ Ｅｍａｌｊ ｙｕ ｙ ａ ｏ ． ｅ ：ｌ ｃ ｏ ｃ
Ｄｅ ａ ｔ ｐ ｒ ｍｅｎ ｆ ｂ ｔ ｔｉｓ ａ ｄ Ｇｙ ｅ ｏ ｏ ｙ Ｔｈ ｒ ｓ ｉ ｌ ｆ ｅｎ ｚ ｏ ｉｅ ｓ ｔ， ｅ ｇ ｈ ｕ ４ ０ ０ ， ｔ ｓ ｅ ｒ ｎ ｎ ｃ ｌ ｇ ， ｉ Ｈｏ ｐｔ ｏ Ｏ ｃ ｄ ａ ｏ Ｚｈ ｇ ｈ ｕ Ｕｎ ｖ ｒ ｉ Ｚｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ ０ Ｃｈ ｎ ｙ ｉａ
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GnRHa对化疗引起的卵巢损害的保护作用

GnRHa对化疗引起的卵巢损害的保护作用

GnRHa对化疗引起的卵巢损害的保护作用摘要】大部分化疗药物对卵巢具有毒性作用,引起卵巢功能不同程度的损害，甚至出现卵巢功能早衰（POF）、丧失生育功能，这严重影响了患者的生活质量。

近年研究结果表明促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对防止化疗引起的性腺损伤起到保护作用，现就化疗对卵巢的损害和GnRHa对化疗中卵巢的保护作用及机制的研究进展进行综述。

【关键词】化疗卵巢损害促性腺激素释放激素激动剂【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）12-0358-02生育年龄的妇女患癌症的数量不断增加，被诊断患有乳腺癌的妇女中，年龄小于40岁的女性占25％[1]。

随着现代疾病诊断技术及治疗水平的不断提高，癌症患者的生存率及生存时间有了显著提高。

化疗是大部分恶性肿瘤的重要治疗方法，然而绝大部分化疗药物会引起卵巢功能不同程度的损害，甚至出现卵巢功能早衰（POF）、丧失生育功能，这些严重影响了患者的生活质量。

因此在女性育龄期癌症患者的治疗中，保护卵巢内分泌功能以及生育功能受到越来越多的关注。

近年研究结果表明促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对防止化疗引起的卵巢损伤有保护作用，现就化疗对卵巢的损伤及GnRHa在化疗中对卵巢的保护作用及可能的机制进行综述。

一化疗药物对卵巢的损害1.1 化疗药物导致卵巢功能损害的临床表现绝大部分化疗药物对卵巢有毒性作用，其对卵巢的损伤是不可逆的。

因为卵巢生殖细胞的数目，从胎儿时期起就固定了,当卵巢内的原始卵泡数量降至一定数量时就会发生自然绝经。

而化疗药物破坏了有限的卵泡，组织学研究表明，化疗可导致卵泡的破坏、减少以及卵巢血管、间质的纤维化，最终出现卵巢重量减少，储备功能下降，甚至卵巢萎缩等，致使促性腺激素的增加和雌二醇水平降低，从而引起月经不规则、闭经，过早绝经，不孕不育以及出现潮热、情绪改变、盗汗、骨质疏松等更年期症状。

有相关报道，经历过化疗的绝经前女性，有64%在停止化疗后曾出现一项或多项卵巢功能衰竭的症状[2]。

拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响

拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响

临床医学China &Foreign Medical Treatment 中外医疗拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响程婷婷，陈瑜徐州市妇幼保健院生殖医学科，江苏徐州 221000［摘要］ 目的 探讨研究拮抗剂方案联合生长激素（Growth Hormone, GH ）注射对卵巢低反应（Ovarian Hypore⁃sponsiveness, POR ）患者妊娠结局的影响。

方法 回顾性选取2020年3月—2023年7月徐州市妇幼保健院进行体外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization-embryo transfer, IVF-ET ）治疗并采用拮抗剂方案的80例POR 患者的临床资料，根据是否应用GH 进行分组，联合GH 注射治疗的纳入观察组，单一使用拮抗剂方案的纳入对照组，每组40例。

比较两组患者妊娠情况，包括获卵数、第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率、MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率和优质囊胚率。

结果 治疗后，两组MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率、优质囊胚率比较，差异无统计学意义（P 均>0.05）。

观察组获卵数为（10.78±4.02）个，高于对照组的（7.36±2.15）个，差异有统计学意义（t =4.745，P <0.05）。

观察组在第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率均高于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。

结论 拮抗剂方案联合GH 注射可改善POR 患者妊娠结局，提高患者生育成功率。

［关键词］ 体外受精-胚胎移植；不孕不育；拮抗剂方案；生长激素；卵巢低反应；妊娠结局［中图分类号］ R711 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）03(a)-0031-05Effect of Antagonist Regimen Combined with Growth Hormone Injection on Pregnancy Outcome in Patients with Ovarian HyporesponsivenessCHEN Tingting, CHEN YuDepartment of Reproductive Medicine, Xuzhou Maternal and Child Health Hospital, Xuzhou, Jiangsu Province, 221000 China[Abstract] Objective To investigate the effect of antagonist regimen combined with growth hormone (GH) injection on pregnancy outcome in patients with ovarian hyporesponsiveness (POR). Methods Clinical data of Eighty patients with POR who underwent in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) treatment with antagonist regimen from March 2020 to July 2023 in Xuzhou Maternal and Child Health Hospital were retrospectively selected. They were grouped ac⁃cording to whether GH was applied or not, those treated with combined GH injection were included in the observationgroup, and those treated with single antagonist regimen were included in the control group, with 40 cases in bothgroups. The pregnancy situation of the two groups was compared, including the number of eggs obtained, the rate of transferable embryos on the 3rd day, the rate of blastocyst formation, the clinical pregnancy rate, the implantation rate,the rate of MII eggs, the rate of normal fertilization, the rate of high-quality embryos on the 3rd day and the rate of high-quality blastocysts. Results After treatment, there was no significant difference in MⅡ egg rate, normal fertiliza⁃tion rate, good quality embryo rate and good quality blastocyst rate between the two groups (all P >0.05). The numberof eggs collected in observation group (10.78±4.02) was higher than that in control group (7.36±2.15), and the differ⁃DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.07.031[作者简介] 程婷婷（1982-），女，本科，副主任医师，研究方向为生殖医学。

GnRHa保护化疗所致大鼠卵巢功能损伤的实验探究

GnRHa保护化疗所致大鼠卵巢功能损伤的实验探究


ｐｇ／ｍｌ，各组间比较亦无差异（Ｆ＝１．２５７，Ｐ＝０．３２８）。 （２）ＣＴＸ组在用药后５天ＦＳＨ升高，Ｅ２下降。停药时分别为（５．３３士０．２０）ｍｌＵ／ｍＬ
及（２８．４１士５．５５）ｐｇ／ｍｌ，与空白对照组比较，差异有显著意义（Ｐ＝Ｏ．０００）。停药后ＦＳＨ 继续升高，至２周时为（６．２４＋０．２２）ｍｌＵ／ｍＬ；Ｅ２继续下降，至２周时（２６．０７＋５．０９）ｐｇ／ｍｌ，
与同期空白对照组比较，差异仍有显著意义（Ｐ＝Ｏ．０００）。 （３）ＧｎＲＨａ组大鼠血清ＦＳＨ和Ｅ２浓度在用药后５天轻微升高，其后下降，至停 药时最低，为（２．９０士０．２３）ｍｌＵ／ｍＬ）３乏（３５．７７士４．３６）ｐｇ／ｍｌ，与空白对照组比较，差异
有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。停药后ＦＳＨ和Ｅ２开始升高，至停药后ｌ周，分别为
情期、动情后期及动情间期，其余４组大鼠用药前均为正常动情周期。
（２）ＣＴＸ组用药后经过１个动情周期即出现周期紊乱，继之不再出现动情期，
仅有动情后期或间期，停药后２月仍未恢复正常动情周期。 （３）ＧｎＲｎａ组、ＣＴＸ＋ＧｎＲＨａ Ｉ、ＩＩ组在用药后经过１个动情周期也出现周
期紊乱，不再出现动情期。ＧＩ汛Ｈａ组停药后５天即恢复正常动情周期。ＣＴＸ＋
中文摘要
Ｏ．２６４－０．２２）ｍｌＵ／ｍＬ２３乏（４４．３５４－３．５６）ｐｇ／ｍｌ，与空白对照组比较，差异无统计学意
硕士学位论文
组织切片病理变化并计数具有正常卵泡结构的卵泡数（双侧卵巢的卵泡数相 加）。剩余大鼠继续阴道涂片观察动情周期，于２周后各组再处死５只大鼠，方
法同前。ＧｎＲＨａ组，ＣＴＸ组，ＣＴＸ＋ＧｎＲＨａ Ｉ组及１Ｉ组四组各剩余２只大鼠，
与Ｗｉｓｔａｒ近交系雄性大鼠交配，观察妊娠情况。
GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析

GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析

GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET治疗结局分析发表时间：2016-03-02T16:07:41.320Z 来源：《航空军医》2015年19期作者：许慧黄向红谭小军[导读] 湘潭市中心医院生殖中心针对卵巢低反应患者，GnRH拮抗剂配伍HMG方案能够有效提高IVF-ET的妊娠率，并且价格低廉.湘潭市中心医院生殖中心湖南湘潭 411100【摘要】目的：研究GnRH拮抗剂配伍HMG方案对卵巢低反应患者IVF-ET的结局。

方法：选择我院2012年6月至2015年6月收治的经IVF-ET失败、卵巢低反应患者71例，将患者分为治疗组和对照组，治疗组36例采用GnRH拮抗剂配伍HMG方案；对照组35例患者仅接受GnRH 激动剂方案。

比较两组患者年龄、FSH水平、Gn情况、获卵数、胚胎种植率、妊娠率等情况。

结果：两组患者年龄、基础FSH水平、IVF-ET治疗间隔时间、Gn使用天数、获卵数、胚胎种植率无明显差异（p＞0.05）；但两组患者Gn用量、临床妊娠率、受精率比较差异有统计学意义（p＜0.05）。

结论：针对卵巢低反应患者，GnRH拮抗剂配伍HMG方案能够有效提高IVF-ET的妊娠率，并且价格低廉，值得临床推广。

【关键词】GnRH拮抗剂；HMG；卵巢低反应；体外受精-胚胎移植体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是指从男性和女性体内分别取出精子和卵子进行体外受精，发育成胚胎后，再移植回母体子宫内的一种受孕技术。

在控制性超排卵的过程中，卵巢低反应的发生率大约在9%-24%，卵巢低反应患者的IVF-ET妊娠率较低，也是IVF-ET不成功的一大问题[1]。

本次研究针对经IVF-ET失败卵巢低反应行GnRH拮抗剂配伍HMG方案，就其临床效果和价值进行探讨。

1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2012年6月至2015年6月收治的经IVF-ET失败确诊为卵巢低反应患者71例，所有患者均符合卵巢低反应表现，前次IVF-ET周期获卵数≤3个，要求再次进行IVF-ET助孕。