质子泵抑制剂临床应用指导原则

1 湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则

（试行）

质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）是目前医院应用最为广泛的药物之一，我

国有研究报道，PPI 在医院消化系统用药约占75.5％的份额，PPI 的用药频度呈快速上升趋

势，尤其在外科领域使用量增长迅速。

伴随着PPI的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重的不良反应逐

步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分

泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等，近年PPI相关的新的不良反应报道甚多，如氯吡格雷抵抗，

镁含量低导致腿部痉挛、心律失常、癫痫发作的风险增大，骨质疏松性骨折的风险增大，可

能会导致新生儿心脏缺陷等，特别美国FDA所发布PPI 的使用可能会增加难辨梭状芽孢杆

菌相关性腹泻风险的预警，同时许多相关的国内外医学文献也表明PPI 的使用与难辨梭状

芽孢杆菌相关性腹泻存在一定的相关性，无疑给PPI 临床用药带来了新的问题与挑战。

众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应证给药和超疗程

用药，有研究报道全球接受PPI治疗的患者中有25％ -70％并不具备PPI 的适应证，同时

预计PPI超疗程比例在30%-50%之间。基于以上几方面，在湖南省卫生和计划生育委员会

的组织下，由湖南省临床用药质量控制中心召集临床和药学领域的专家，编写了《湖南省质

子泵抑制剂的临床应用指导原则》，在广泛征求各领域专家意见后最终完稿并将予以颁布。

其目的是进一步强化和规范PPI的合理，同时也作为PPI合理应用考核评价的参考依据。

由于PPI在临床使用中部分内容仍然存在一些学术争议，希望在本指导原则（试行）实

施期间提出意见，以便进一步完善。

袁 洪

2016年5月28日

2 第一章质子泵抑制剂概述

一、质子泵抑制剂的作用机制

近年来随着质子泵抑制剂（proton pump inhibitor, PPI）种类的不断增多以及

３象　电　．苹　卡　．　轴ｆ）　

㈣）ｒ　Ｎｅｕｍｋｇｙ　１９９５．４５（８　：１　５２３　８黄兆铨．奏南群．坷　鞭硝革地平控释片治疗蟓发性高『『『【　３２　倒ｌ艋庶疗教观察ｌ瞄　心血管病杂志．１９９７，１３（４　：２３０　

苯并咪唑质子泵抑制剂的临床应用　、，　查—　兰三圭生黄云峻（天津静海县医院３０１６００）　

质子泵抑制剂（ＰＰＩ）因其作用机制独特，作用　特异陆高，抑酸作用强，持续时间久而被广泛用于与　酸有关的各种紊乱性疾病　其Ｘ４ｉ＇￣化性溃疡的疗效　超过了Ｈ　受体拮抗剂，使消化性溃疡的治疗发生　了重大变革　目前研制开发中的ＰＰＩ主要有两大　类：ＡＴＰ一拮抗型和Ｋ　拮抗型　前者属不可逆型　ＰＰＩ；后者属可逆型ＰＰＩ　目前上市的ＰＰＩ多为苯并　咪唑类衍生物，包括取代吡啶类和取代苯胺类，现综　述如下：　１作用机制　１　１　Ｈ　／Ｋ　一ＡＴＰ酶的泌酸机制　目前认为，胃壁　细胞分泌胃酸主要通过受体、第二信使和Ｈ　／Ｋ　一　ＡＴＰ酶三个环节完成，而Ｈ　／Ｋ　一ＡＴＰ酶则是这一　过程的最后一步　在壁细胞膜底侧靠近粘膜下层有　毒蕈碱受体（．ＭＲ）、胃泌素受体（ＧＲ）和组胺受体　（　Ｒ）　乙酰胆碱激活ＭＲ和胃泌素激活ＧＲ后均　可使壁细胞内游离Ｃａｚ一增加，而组胺激活Ｈ，Ｒ后，　可使ＡＴＰ转化为ｃＡＭＰ，上述Ｃａ２　和ｃ？ＬＭＰ均作　为第二信使作用于壁细胞分泌管上的Ｈ　／Ｋ　．ＡＴＰ　酶才能使该酶分船ＡＴＰ并获得能量，通过Ｈ一　Ｋ　转运机制，将胞浆内Ｈ　泵人胃腔，再与ｃＩ形成胃　酸＝虽然第二信使与Ｈ　／Ｋ一一Ａ１、Ｐ酶之间的作用　途径目前还不十分清楚，但Ｈ　／Ｋ　一ＡＴＰ酶是胃酸　分泌过程的最后环节　。　１　２本类ＰＰＩ抑酸机制苯并咪唑娄衍生物多系　弱碱性药物，其原药活性极小，吸收进入血液后转运　至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管酸性腔，该处ｐＨ　＜１，原药在此环境下易被质子化而带正电荷，由于　膜穿透力极小，致使药物不断聚集，并在酸的催化下　转为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺形式，再与　Ｈ　／Ｋ　．ＡＴＰ酶之巯基（ＳＨ）脱水偶联形成一个不　可逆的共价二巯键，从而抑制该酶Ｈ一．Ｋ　转运机　制，发挥抑制酸分泌作用ｌ２。因此，本类药物可完　全阻断乙酰胆碱、胃泌素和组胺化学介质刺激引起　的胃酸分泌，具有强烈而持久的抑制胃酸分泌作　４６－　９　Ｆｕｒｂｅｒｇ　Ｃ１）．ｔ　姐ｔｖＢＭ．Ｍｅｙｅｒ　ＪＶ　Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ【　Ｈ　Ｒｅｌａｔｅｄｉｎ　Ｋａ　１ｎ　ｕｅ￣ｒｔａｌｉ｝ｒ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｃ￣ｎａｒｙ　ｈ嘣ｎ　ｄｉ￣．ａｓｅ　Ｃｉｒｃｕ［１９９５　９２　ｆ５、：１　３２６　（１９９７年ｌ２月…日收稿Ｊ　９　·２　

2020年质子泵抑制剂临床应用指导

目录

第一部分 质子泵抑制剂临床应用的基本原则 ........................................................... 2

质子泵抑制剂合理应用的基本原则 .............................................................................. 2

一、 严格遵循适应证用药 ................................................................................. 2

二、 合理制订治疗方案 ..................................................................................... 3

三、 特殊情况下的药物合理使用 ..................................................................... 4

四、 监测药物相关的不良反应 ......................................................................... 5

五、 关注药物相互作用 ..................................................................................... 5

质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则 ................................ 6

一、 肝、肾功能减退患者质子泵抑制剂的应用 ............................................ 6

质子泵抑制剂临床应用的研究分析

摘要：质子泵抑制剂的发现在消化系统疾病治疗史上具有划时代的意义，在治疗胃溃疡及胃酸相关性疾病中有着重要的作用。然而，近年来质子泵抑制剂滥用的问题日益凸显，因此我们需要对此类药品进行分析和总结。本文首先总结常用质子泵抑制剂的分类及作用特点，然后对质子泵抑制剂的不良反应及合理应用等方面进行了归纳和分析。目前质子泵抑制剂发展迅速，已成为大多数胃溃疡及胃酸相关性疾病的首选用药，应加强药学监护，提高质子泵抑制剂临床应用的安全性，杜绝用药不合理的现象。

关键词：质子泵抑制剂；临床应用；安全性

1 质子泵抑制剂临床应用常用药物

1.1奥美拉唑 奥美拉唑是20世纪80年代在瑞典Astra公司研究开发的第一代质子泵抑制剂。临床上主要用于胃溃疡，十二指肠溃疡以及反流性食管炎等疾病治疗，奥美拉唑的生物利用度达到40%～50%，肝脏是其主要的代谢器官，清除半衰期约为1 h[1]。因为可以口或鼻胃管给药，这种药物已经被批准用于治疗危重患者的消化道出血[2]。

1.2兰索拉唑 在奥美拉唑之后出现，作为第二代质子泵抑制剂，兰索拉唑的主要优势为，生物利用度比奥美拉唑提高了大约30%以上，可在H+-K+-ATP酶的3个部分发挥作用，亲脂性也比奥美拉唑要高，并可以迅速通过胃壁细胞膜，从而转变为次磺酸以及次磺酰胺衍生物[3]。运用新剂型的兰索拉唑以分散片居多，其生物利用度基本等同于兰索拉唑胶囊剂型，并迅速在口中分解，容易下咽，特别适用于老年患者和吞咽困难的患者，可提高服药依从性[4]。

1.3泮托拉唑 泮托拉唑属于第三代质子泵抑制剂，为二烷基吡啶化合物，在胃壁细胞存在的酸性环境中，吡啶环4位去甲基化和与磺酸盐组合成环状的次磺酰胺，专门与巯基质子泵组合从而产生抑酸的效果。由于特殊的构效关系，泮托拉唑与质子泵结合选择性与稳定性均较高[5]。

1.4雷贝拉唑 雷贝拉唑相比于第一代的质子泵抑制剂药物，抑制酸性作用更强。雷贝拉唑主要通过非酶途径代谢为雷贝拉唑硫醚[6]，不会具有细胞色素P450同工酶效应。与其他质子泵抑制剂相比较，药物的相互作用更少，服用更加安全，个体差异也不明显，适用面更广。雷贝拉唑最大有点是可以直接攻击幽门螺杆菌，非竞争性和不可逆抑制脲酶，联合抗生素应用具有极高的根除率。