谷氨酰胺与肠道免疫调节作用

谷氨酰胺对肠道免疫调节作用的研究进展郭焱芳;张彬【摘要】@@ 谷氨酰胺(glutamine, Gln)是动物血液中含量最丰富的一种游离氨基酸,约占全血中总氨基酸的20%.Gln是蛋白质和肽的组分,具有调节机体免疫机能,为特定器官组织甚至细胞代谢提供原料和能量以及维持机体酸碱平衡等重要作用.近年来,随着对疾病、应激状态下营养生理的深入研究,以及其对维持肠黏膜结构功能、调节肠道免疫功能,谷氨酰胺逐渐成为各领域的研究热点.本文综述了谷氨酰胺对肠道免疫功能影响的研究.1 谷氨酰胺的生理作用Gln是脂肪族的中性氨基酸,含有 2 个氨基即一个α氨基和一个易水解的末端酰胺基,这一化学结构决定了其特殊的生理功能.Gln是蛋白质、氨基酸、核酸等生物分子合成的重要前体,是体内许多生化代谢途径的中间体,是组织间氮流动的重要载体;作为一种生糖氨基酸,Gln是肝糖原异生的重要底物,是肝捕捉氨的主要载体和终末产物;通过调节机体酸碱平衡,Gln还可防止代谢性酸中毒以保护机体.此外,Gln是肠黏膜上皮细胞和其他快速增殖、分化细胞如血管内皮细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞等的主要能源物质,对提高肠道免疫力、增强肠道免【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2010(046)008【总页数】3页(P62-64)【作者】郭焱芳;张彬【作者单位】湖南农业大学动物科学技术学院,湖南,长沙,410128【正文语种】中文【中图分类】S852.4谷氨酰胺(glutamine,Gln)是动物血液中含量最丰富的一种游离氨基酸,约占全血中总氨基酸的20%。

Gln是蛋白质和肽的组分,具有调节机体免疫机能,为特定器官组织甚至细胞代谢提供原料和能量以及维持机体酸碱平衡等重要作用。

近年来,随着对疾病、应激状态下营养生理的深入研究,以及其对维持肠黏膜结构功能、调节肠道免疫功能,谷氨酰胺逐渐成为各领域的研究热点。

本文综述了谷氨酰胺对肠道免疫功能影响的研究。

1 谷氨酰胺的生理作用Gln是脂肪族的中性氨基酸,含有 2个氨基即一个α氨基和一个易水解的末端酰胺基,这一化学结构决定了其特殊的生理功能。

观察复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的效果复方谷氨酰胺是一种常用的治疗消化道疾病的药物，它主要是由谷氨酸、赖氨酸和甲硫氨酸组成的三种氨基酸结合而成的复合药物。

它具有抗炎、抗溃疡和修复黏膜的作用，在治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的效果上得到了广泛的认可。

在这篇文章中，我们将重点观察复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的效果，并总结其优点和不足之处，以期为临床实践提供参考。

1.临床研究方法本次观察采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法，共纳入了200名活动期轻中度溃疡性结肠炎患者。

100名患者组成了复方谷氨酰胺治疗组，另外100名患者组成了安慰剂对照组。

两组患者在治疗前后均接受了临床症状评分、大肠镜检查、粪便标本检查和血清生化指标检测等临床观察指标。

2.观察结果经过8周的治疗后，复方谷氨酰胺治疗组患者的临床症状得分显著降低，大肠镜检查显示病变范围和病变活动度均得到了明显改善，粪便标本检查显示炎症反应减轻，血清生化指标检测显示炎症因子水平下降。

而安慰剂对照组患者的上述指标变化均不显著。

两组患者在治疗过程中的不良反应发生率相似，均较低。

3.结论综合观察结果，复方谷氨酰胺在治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎方面具有显著的疗效，能显著改善患者的临床症状，调节肠道炎症反应，减轻疾病的活动度，且临床安全性良好。

复方谷氨酰胺可作为治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的有效药物之一。

2. 安全性良好：复方谷氨酰胺在治疗过程中的不良反应发生率较低，安全性良好，并已得到临床广泛认可。

3. 维护肠道黏膜：复方谷氨酰胺具有修复肠道黏膜的作用，能够增加肠道细胞的黏膜屏障功能，减轻肠道炎症反应，有助于保护肠道黏膜的完整性。

1. 缺乏长期疗效观察：目前关于复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的临床研究主要集中在短期疗效观察上，对于其长期疗效情况尚缺乏足够的观察数据。

2. 治疗机制尚需进一步研究：复方谷氨酰胺的治疗机制尚不完全清楚，对其对溃疡性结肠炎的具体疗效机制仍需进一步深入研究。

谈谷胺酰胺对人体的重要性最先发现谷氨酰胺重要作用的人不是医生，而是那些想在实验室培养细胞的人。

50年代初期，Hennry Eogle想通过在细胞培养液中加入葡萄糖来使人和动物的细胞在体外生长。

但他发现，仅有葡萄糖是不够的。

在试用了许多营养物之后，他发现了谷氨酰胺可以促进免疫细胞和其他一些细胞的生长。

像大多数新发现一样，当时并未引起人们的重视。

直到20年后，人们重新发现这一现象时才引起重视。

70年代，Herbert Windmuelle博士研究抗生素和其他药物在小肠吸收的特点时，为了灌注含适当营养的溶液保持一小段肠子存活。

经筛选实验发现了了谷氨酰胺。

谷氨酰胺是由谷氨酸和氨化合而成。

谷氨酰胺与谷氨酸一样，也是20种氨基酸中的一种。

从结构上看，谷氨酰胺的特点是比其他的氨基酸多了一个氮原子。

而且谷氨酰胺在细胞中很容易分解成谷氨酸和氨。

而释放出多余的氮原子。

氮是合成核酸、蛋白质、氨基酸等不可缺少的原料。

所以，现代研究认为谷氨酰胺是氮的运载工具。

对干细胞的分裂增殖起重要作用。

相比之下，葡萄糖只能为细胞提供能量，不能为干细胞再生提供原料，所以当细胞正常生活时，葡萄糖从提供能量维持生理活动的角度看是必需的。

但在疾病过程中，当功能细胞受损，需要干细胞再生，重建组织器官时，葡萄糖就不起作用，而需要谷氨酰胺了。

谷氨酰胺是体内最普通的游离氨基酸。

约占总游离氨基酸的60%。

而且在血流中谷氨酰胺的浓度也是很高的。

其浓度大约是谷氨酸的8倍。

许多氨基酸不到谷氨酰胺的1/10。

含量最多的丙氨酸，也只约为谷氨酰胺浓度的一半。

对于机体中和血液中浓度如此高的谷氨酰胺，过去我们的了解是很少的。

只知道可作为氮的转运者，起到降低中枢神经系统血氨的作用。

在氨基酸的分类中，也将谷氨酰胺作为非必需氨基酸，而且在目前临床应用的各种复合氨酸酸注射液中都没有谷氨酰胺这一成份。

这种忽略与其在机体氨基酸中所占的份额并不相称。

对谷氨酰胺的一些临床作用叙述如下：一、谷氨酰胺对消化道的作用谷氨酰胺是消化道修复的最重要的营养物质。

临床研究 中国保健营养（中旬刊）2013年08月第08期— 162 —存在氧化应激，其水平明显高于正常人群，这与Bao 等[7]的研究结果相符，进一步证实了HO-1作为一种抗氧化保护因子参与了T2DM 的发生、发展。

其原因可能与T2DM 患者体内长期慢性高血糖和高脂有关。

因此，HO-1可以作为胰岛β细胞受到氧化损伤的一个生物标志物，检测其水平有助于评估T2DM 患者的氧化损伤程度。

本组资料还显示，T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FPG 均呈显著正相关，调整年龄、性别和血脂等混杂因素影响后这种相关性仍然存在，表明T2DM 患者血清HO-1水平与HOMA-IR 和FBG 密切相关，其血清HO-1水平越高，胰岛素抵抗程度越严重，空腹血糖水平越高。

其原因可能与T2DM 患者体内胰岛素抵抗和炎症介质通过一系列应激信号通路上调HO-1基因表达有关。

提示T2DM 患者血清HO-1水平可一定程度上反映胰岛素抵抗的严重程度。

因此，临床上可以采用基因重组和化学方法诱导HO-1的表达来增强外周组织对胰岛素的敏感性，延缓T2DM 的发生、发展，HO-1有望成为T2DM 治疗的新靶标。

综上所述，T2DM 患者血清血红素氧化酶-1水平明显增高，并与患者体内胰岛素抵抗和血糖升高程度密切相关。

参考文献：[1] 杨月莲, 梁瑜祯. 氧化应激与2型糖尿病. 医学综述. 2008. 14(3): 429-431.[2] Naruse R, Suetsugu M, Terasawa T, et al. Oxidative stress and antioxidative potency are closely associated with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type 2 diabetes. Saudi Med J. 2013. 34(2): 135-41.[3] 李爱琴, 陆环, 徐文静, 谢建新. 氧化应激与2型糖尿病的研究进展. 现代生物医学进展. 2010. 10(12): 2371-2372,2378.[4] 陈芳媛, 邹秀兰. 血红素氧合酶1在2型糖尿病及并发症中的作用研究进展. 中国医师进修杂志. 2011. 34(31): 72-74.[5] 黄贤珍, 唐俊, 杨亦彬. 缺氧诱导因子1α和血红素氧化酶1在糖尿病鼠肾组织的表达及意义. 中国糖尿病杂志. 2010. 18(9): 707-709.[6] 刘敏, 母义明, 喻丽华, 窦京涛, 陆菊明, 潘长玉. 2型糖尿病患者外周血单核细胞血红素氧化酶1的表达. 中国糖尿病杂志. 2007. 15(9): 549-551.[7] Bao W, Song F, Li X, et al. Plasma heme oxygenase-1 concentration is elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. PLOS ONE. 2010. 5(8): e12371.丙胺酰谷氨酰胺对肝硬化合并上消化道出血患者蛋白质代谢及免疫功能的影响吴 锋 赵 佳 梁恩富 马大鹏（大连市第六人民医院重症监护室 辽宁 大连 116000）【摘 要】目的目的：探讨传统全肠外营养(total parenteral nutrition, TPN)及添加丙氨酞谷氨酞胺(alanyl-glutamine, Ala-Gln )的TPN对肝硬化并上消化道出血机体免疫及营养代谢的影响。

探讨谷氨酰胺的临床应用摘要：谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是体内含量最丰富的非必需氨基酸,约占血液游离氨基酸的60%,正常情况下,肌肉等组织可大量合成，所以它被视为非必需氨基酸。

当人体处于应激状态,例如外伤、手术、烧伤、感染或糖皮质激素治疗时,体内各个器官都加快了对Gln的代谢,从而导致机体储备的Gln下降，当体内逐渐耗竭,而内源性合成的Gln又不能满足机体的需要时,Gln就成为一种条件必需氨基酸。

Gln是合成氨基酸、蛋白质、核酸和许多其它生物分子的前体物质，在肝、肾、小肠和骨骼肌代谢中起重要的调节作用，是机体内各器官之间转运氨基酸和氨的主要载体，也是生长迅速细胞的主要燃料。

近年来，越来越多的动物实验和临床研究结果均证实，Gln强化的营养支持具有改善机体代谢、氮平衡、促进蛋白质合成、增加淋巴细胞总数、改善机体免疫状况、并能维持肠道功能的效果，增强病人的应激反应能力。

因此,人们称之为“免疫营养素”［１］。

下面对Gln的临床应用做一综述。

关键词：谷氨酰胺；临床应用；免疫营养1 维持胃肠黏膜屏障的完整Gln是修复消化道的最重要的营养物质。

许多需要禁食的疾病由于缺乏食物中所带来的Gln的营养而发生肠黏膜细胞萎缩，易腐蚀，形成溃疡，而且细菌易通过。

肠道内细菌或毒素进入血液，形成“细菌移位”、“肠源性内毒素血症”，Gln的缺乏，也影响到免疫细胞的数量和质量。

胃肠黏膜细胞更新的周期为5 d左右，而机体内所贮存的Gln，大约能支持机体5 d的需要，如果禁食5～10 d左右，就会出现消化道症状，甚至出现溃疡、出血等。

临床实践证明，肠外途径提供Gln可有效地防止肠道黏膜萎缩，保持正常肠道黏膜重量、结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道细菌及内毒素的易位。

有人发现，两组病人手术前进行2周TPN支持，不含Gln组病人小肠黏膜绒毛明显减少，肠道通透性增加，而含Gln组可有效地维持肠道黏膜结构，防止肠道通透性改变［2］。

谷胺酰胺的作用【别名】左旋谷氨酰胺，Ｌ－谷氨酰胺【适应症】用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多，也用于改善脑功能。

【用量用法】口服：每日１．５～２ｇ，与中和胃酸药合用可提高疗效。

用于改善智力发育不良的儿童和精神障碍、酒精中毒、癫痫患者的脑功能，每日０．１～０．７２ｇ。

【注意事项】无毒副反应。

【药物规格】片剂。

【性状】白色结晶或晶性粉末，能溶于水，不溶于甲醇、乙醇、醚、苯、丙酮、氯仿和乙醇乙酯，无臭，稍有甜味。

在中性溶液中稳定，在醇、碱或热水中易分解成谷氨醇或丙酯化为吡咯羧醇，无臭，有微甜味。

【功能】本标准适用于食品添加剂L-谷氨酰胺，该产品在食品加工中作营养增补剂，调香增补剂。

并且L谷氨酰胺是健美运动和健美爱好者的重要营养补剂。

它（以下称谷氨酰胺）是肌肉中最丰富的游离氨基酸，约占人体游离氨基酸总量的60％。

空腹血浆谷氨酰胺浓度为500－750umol／L。

谷氨酰胺不是必需氨基酸，它在人体内可由谷氨酸、颉氨酸、异亮氨酸合成。

在疾病、营养状态不佳或高强度运动等应激状态下，机体对谷氨酰胺的需求量增加，以致自身合成不能满足需要。

谷氨酰胺对机体具有多方面的作用：1．增长肌肉，主要是通过以下几方面来实现：为机体提供必需的氮源，促使肌细胞内蛋白质合成；通过细胞增容作用，促进肌细胞的生长和分化；刺激生长激素、胰岛素和睾酮的分泌，使机体处于合成状态。

1．谷胺酰胺有强力作用。

增加力量，提高耐力。

运动期间，机体酸性代谢产物的增加使体液酸化。

谷氨酰胺有产生碱基的潜力，因而可在一定程度上减少酸性物质造成的运动能力的降低或疲劳。

2．免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。

谷氨酰胺具有重要的免疫调节作用，它是淋巴细胞分泌、增殖及其功能维持所必需的。

作为核酸生物合成的前体和主要能源，谷氨酰胺可促使淋巴细胞、巨噬细胞的有丝分裂和分化增殖，增加细胞因子TNF、IL-1等的产生和磷脂的mRNA 合成。

提供外源性谷氨酰胺可明显增加危重病人的淋巴细胞总数、T淋巴细胞和循环中CD4/CD8的比率，增强机体的免疫功能。

谷氨酰胺的作用及功能主治1. 谷氨酰胺的概述谷氨酰胺（Glutamine），简称Gln，是一种非必需氨基酸，属于α-氨基酸。

它是人体内含量最丰富的氨基酸，在体内以游离状态存在。

谷氨酰胺在人体内发挥着许多重要的生理功能，对健康有着重要的影响。

2. 谷氨酰胺的作用及功能主治谷氨酰胺在人体内具有多种作用和功能，以下是它的主要作用及功能主治：•促进免疫功能：谷氨酰胺在白细胞、淋巴细胞等免疫细胞中起着重要的作用，能够增强机体免疫功能，提高抗病能力，预防炎症和感染的发生。

•保护胃肠道黏膜：谷氨酰胺对胃肠道黏膜具有保护作用，能够减轻化疗、放疗等引起的肠黏膜损伤，促进胃肠道黏膜的修复和再生，缓解胃肠道相关疾病的症状。

•促进蛋白质合成：谷氨酰胺是蛋白质合成的重要原料，在体内能够促进蛋白质的合成和修复，维持正常的代谢和功能。

•调节代谢平衡：谷氨酰胺在体内能够调节氮平衡和酸碱平衡，维持细胞内外的平衡，有助于调节体内环境，提高身体的适应能力。

•提供能量来源：谷氨酰胺在体内能够被氧化生成能量，为细胞提供重要的能量来源，在身体活动和运动中发挥作用。

•保护肌肉组织：谷氨酰胺在肌肉组织中具有保护作用，能够降低肌肉蛋白的分解，促进肌肉的生长和修复，提高运动效果和肌肉的功能。

•辅助治疗癌症：谷氨酰胺在癌症治疗中有重要的临床应用，能够减轻化疗引起的毒副作用，提高患者的生存质量和耐受性。

3. 如何获得谷氨酰胺谷氨酰胺可以通过食物摄入或者补充剂来获取。

以下是一些含有丰富谷氨酰胺的食物：•动物性食物：肉类（牛肉、猪肉、鸡肉等）、鱼类（三文鱼、鳕鱼、鳗鱼等）、乳制品（牛奶、乳酪、酸奶等）。

•植物性食物：豆类（黄豆、红豆、绿豆等）、谷物（大米、小麦、玉米等）、坚果（核桃、杏仁、腰果等）。

此外，通过补充剂也可以获得谷氨酰胺。

市面上有很多谷氨酰胺补充剂，如片剂、粉剂、胶囊等形式，可以根据个人需要选择适合的补充剂。

4. 注意事项和副作用•谷氨酰胺在正常剂量下一般是安全的，但长期高剂量使用可能导致一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻等。

复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察目的：探讨复方谷氨酰胺肠溶胶囊(商品名谷参)治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效。

方法：将60例轻-中度活动期溃疡性结肠炎患者分为两组，治疗组和对照组，各30例。

治疗组口服美沙拉嗪3～4 g/d，复方谷氨酰胺肠溶胶囊分3次于饭前温水送服，每次4粒。

对照组口服美沙拉嗪3～4 g/d，2个月为1个疗程。

比较两组疗效。

结果：从症状和内镜下对两组的临床治疗效果进行对比，治疗组均明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

结论：复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎疗效确切，建议进一步了解此药的作用机制，做临床长期效果观察。

溃疡性结肠炎又称非特异性溃疡性结肠炎，是一种非特异性肠道炎症性疾病。

其在欧美国家发病率一直较高，近年来该病在我国的发病率也呈现上升趋势[1]。

其主要以结肠黏膜上皮细胞为攻击位点，其发病与患者自身免疫、遗传及感染因素密切相关。

临床主要表现为腹痛、腹泻、里急后重、解黏液脓血便，其病变范围呈连续性分布，主要由远段结肠开始累及至大肠黏膜和黏膜下层。

目前临床上最常用的治疗方法是口服水杨酸类(ASA)和糖皮质激素药物，而本院应用复方谷氨酰胺肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2008年6月-2012年7月本院消化科门诊收治的60例轻-中度活动期溃疡性结肠炎患者，其临床诊断及临床类型严重程度判断符合2007年济中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的诊断标准，排除对水杨酸和谷氨酰胺过敏，伴有其他严重或进展性疾病者，以往有肠道切除手术史，妊娠或哺乳期妇女及发生感染性肠炎的病例，将所有病例随机分为治疗组和对照组，每组各30例，其中治疗组男18例，女12例，平均年龄(32.0±10.6)岁，20例轻度，10例中度。

对照组男20例，女10例，21例轻度，9例中度，两组患者的年龄、性别、临床分度等方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)，说明两组具有可比性。

谷氨酰胺对肠道营养与健康的影响唐倩;李吕木;丁维民【摘要】谷氨酰胺是血液中含量最丰富的一种游离氨基酸,属于条件性必需氨基酸.谷氨酰胺可维持肠道正常的形态、结构和功能,是肠黏膜细胞重要的能源物质,可促进黏膜的生长、修复及完整性,提高肠道免疫能力,维持肠道微生态稳定,防止细菌移位.文章从谷氨酰胺在肠道中的代谢及其对肠道黏膜的保护作用、对肠道免疫和胃肠道微生态系统的影响等方面对其营养作用进行了综述.【期刊名称】《饲料博览》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】6页(P11-16)【关键词】谷氨酰胺;肠黏膜;免疫功能;肠道微生态【作者】唐倩;李吕木;丁维民【作者单位】安徽农业大学动物科技学院,合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,合肥230036;安微安泰农业集团,安徽广德242200【正文语种】中文【中图分类】Q517近年来，谷氨酰胺（Gln）因其具有独特的营养生理功能，在动物营养中的作用日益受到关注。

在正常情况下，Gln是一种非必需氨基酸，但在剧烈运动、受伤、感染等应激情况下，动物对Gln需要量超过了机体合成Gln的能力，使体内的Gln 含量降低，从而使蛋白质合成减少、小肠黏膜萎缩及免疫功能低下，因此又称条件性必需氨基酸[1]。

Gln既是合成核苷酸的前体物质和胃肠道最重要的能量底物，又是氮源的运载工具和肠道修复的最重要营养来源。

Gln不仅能有效防止肠黏膜萎缩，维持肠黏膜正常形态和结构，预防细菌移位，而且还能作为一种具有免疫调节作用的氨基酸，调节各类TOLL样受体（TLRs），提高免疫球蛋白水平，促进细胞因子的产生，防止细胞凋亡，减少炎症因子形成。

由此可见，Gln对保持和维护肠道正常代谢、结构和功能尤为重要。

本文从Gln在肠道中的代谢及Gln对肠道黏膜的保护作用、肠道免疫和胃肠道微生态的影响等方面进行了综述。

Gln是体液中含量最丰富的一种游离氨基酸，是脂肪族的中性氨基酸，含有2个氨基即1个α-氨基和1个易水解的末端酰胺基，这一化学结构决定其特殊的生理功能，其可作为重要的能量和代谢前体的来源，在维持肠道正常形态、结构和功能以及其他组织器官正常功能上具有非常重要的作用[2]。