慢性粒细胞白血病实验室检查、诊断与治疗

儿童慢性粒细胞白血病（慢性期）临床路径（2017年版）一、儿童慢性粒细胞白血病临床路径标准住院流程（一）适用对象第一诊断为儿童慢性粒细胞白血病（CML，慢性期）（二）诊断依据根据《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue》（2008）、《中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南》（2016年版）1.临床表现：无症状；或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状。

2.实验室检查：（1）外周血：白细胞数增多，主要为中性中晚幼和杆状粒细胞，原始细胞＜5-10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。

（2）骨髓：骨髓增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中晚幼粒细胞和杆状核粒细胞增多，原始细胞＜10%。

（3）细胞遗传学：有Ph染色体。

（三）进入路径标准。

1.第一诊断必须符合（ICD-）儿童慢性粒细胞白血病编码。

2.处于慢性期。

3.当患者同时具有其他疾病诊断，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（四）标准住院日。

一般情况下，标准住院日为7-10天，根据治疗方案的选择，标准住院日酌情缩短或延长。

（五）住院期间的检查项目。

1.必需的检查项目（1）血常规及分类、尿常规、大便常规+潜血、血型；（2）肝肾功能、电解质、凝血功能；（3）骨髓细胞形态学、检查、骨髓活检+网状纤维染色、细胞遗传学（显带法）和分子生物学（包括BCR-ABL P210、P230、P190融合基因）检测；（4）胸片、心电图、腹部B超。

2.根据患者病情进行的检查项目如果BCR-ABL阴性，建议行JAK2V617、JAK2exon12突变筛查，伴血小板增多者行MPLW515L/K，CALRexon9突变筛查，伴嗜酸性细胞增多者行FIP1L1/PDGFRα、PDGFRb重排。

最新：慢性粒•单核细胞白血病诊断与治疗中国指南（全文版）慢性粒-单核细胞白血病（Chronic myelomonocytic leukemia, CMML ）是最常见的骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN ）,年发病率为（3~4 ）/10万。

近年，随着诊断技术的进步,特别是二代测序（NGS ）在临床的应用，更新了CMML的诊断和分型诊断标准和预后危度分组标准。

为了规范我国CMML的诊断和治疗，中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组制定本指南。

诊断程序疑诊CMML患者以下实验室检查应作为必检项目:1 .外周血细胞计数。

2 .骨髓穿刺涂片和外周血涂片分类计数。

外周血涂片至少要分类计数100个白细胞，骨髓涂片应计数200 ~ 500个有核细胞。

原始细胞包括原始粒细胞、原始单核细胞和幼稚单核细胞，非特异性酯酶等细胞化学染色有助于原始单核细胞和幼稚单核细胞的确认。

单核细胞应区分正常（成熟）和异常（不成熟，immature ）单核细胞。

各系列是否有发育异常，判断标准与MDS的判断标准相同。

3 .骨髓活检组织切片病理细胞学分析和网状纤维（嗜银）染色，必要时用CD34、CD68、CD163和CD16等抗体加做骨髓切片免疫组织化学染色。

4 .骨髓和外周血免疫表型分析，特别是外周血单核细胞亚群分析（表 Do表1慢性粒-单核细胞白血病外周血单核细胞表型分型单核细胞表型分型表型定义比例经典型（MOl ）CD14Eight∕CD16・≥94%中间型（MO2 ）CD14brigM∕CD16+<20%非经典型（MO3 ）CD14dim ∕CD16÷<5%5 .染色体核型分析。

当常规染色体核型分析（表2 ）没有获得足够（20 个）中期分裂象时，应采用包括5q3L CeP7、7q31s 20q 、CeP8、CePY 和TP53探针加做荧光原位杂交（FISH ）检测。

采用间期FISH , TET2 （位于 4q24 ）、NFl （位于 17qll ）和 ETV6 （位于 12pl3 ）等基因隐匿性缺失检出率2% ~ 10% （表2 ）。

慢性粒细胞白血病定义：慢性粒细胞白血病简称慢粒，是伴有获得性染色体异常的多能干细胞水平上的恶性变而引起的一种细胞株病。

病因：慢粒的病因迄今仍未完全明了，是物理、化学、遗传等多因素性疾患。

1.细胞遗传学慢粒患者有特异的细胞遗传学异常，即伴标记染色体ph1已得到公认。

2.G6PD同工酶慢粒的克隆性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。

目前已知G6PD的基因密码子定位在X染色体上，在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。

作为G6PD杂合子的女性，体内应存在着二种细胞群体，即G6PDA和B 同工酶。

研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中，其粒细胞、单核细胞、红细胞及淋巴细胞仅有一种A型或B型的G6PD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于多能干细胞水平上。

3.细胞动力学慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非由于白血病细胞的迅速分裂和增殖，亦不是因成熟障碍所致，是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的干细胞池扩大，正常造血干细胞池缩小导致大量细胞的积聚。

4.脾脏因素脾脏在慢粒发病机理中所起的作用，虽尚未阐明，但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居，增殖和急变。

病理生理学慢粒的病理主要为血液、骨髓和脾内充满大量幼稚粒细胞。

肿大的脾脏、正常结构为髓外造血细胞所取代，有粒细胞、幼红细胞和巨核细胞，甚至可发生梗死。

轻度肿大的肝脏，虽有髓细胞浸润，但对肝细胞无明显损害。

骨髓除见有各阶段粒细胞，并有一定程度纤维变性，随病程的进展，骨髓纤维变性不断加重，骨质硬化、髓腔狭窄，造血细胞显著减少。

诊断标准：1.慢性期(1)临床表现：无症状或有低热、乏力、多汗、体重减轻等症状，有肝脾肿大或不肿大。

(2)血象：白细胞数增高，主要为中性中、晚幼和杆状核粒细胞，原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)≤5%～10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多，可有少量有核细胞。

(3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状核粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ型十Ⅱ型)≤10%。

慢粒治疗方案第1篇慢粒治疗方案一、背景与目标慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于多能干细胞的克隆性髓系增殖性疾病。

本方案旨在为慢粒患者提供一套合法合规、科学合理的治疗方案，以延缓疾病进展、缓解患者症状、降低并发症发生率，从而提高患者生存质量。

二、治疗方案1. 初诊评估（1）病史采集：详细询问患者病史，了解病情发展、既往治疗情况及疗效。

（2）体格检查：重点关注肝、脾、淋巴结肿大情况。

（3）实验室检查：血常规、骨髓涂片、细胞遗传学、分子生物学等相关检查。

（4）影像学检查：肝脏、脾脏、淋巴结等部位B超或CT检查。

2. 药物治疗（1）靶向治疗：伊马替尼（Imatinib）为首选药物，根据患者体重调整剂量。

治疗期间，密切监测血常规、分子生物学指标，评估疗效。

（2）干扰素治疗：对于伊马替尼疗效不佳或不能耐受的患者，可考虑干扰素治疗。

（3）药物治疗监测：定期评估药物疗效及不良反应，必要时调整治疗方案。

3. 支持性治疗（1）感染预防：避免与感染患者密切接触，加强个人卫生，按时接种疫苗。

（2）贫血治疗：根据血红蛋白水平，给予相应治疗，如输血、促红细胞生成素等。

（3）出血倾向处理：注意预防出血，必要时给予止血药物或输注血小板。

4. 随访与评估（1）定期随访：治疗期间，每月随访1次，评估病情、药物疗效及不良反应。

（2）长期随访：治疗结束后，每3个月随访1次，监测病情变化。

5. 心理支持与健康教育（1）心理支持：为患者提供心理支持，帮助其树立战胜疾病的信心。

（2）健康教育：普及慢粒相关知识，提高患者自我管理能力。

三、注意事项1. 治疗期间，患者应严格遵守医嘱，按时服药，定期复查。

2. 遵循我国相关法律法规，合理使用药物，禁止非法购买、使用药物。

3. 患者应保持良好的生活习惯，避免过度劳累，加强营养，提高免疫力。

4. 患者应密切关注自身病情变化，如有异常，及时就诊。

四、总结本方案为慢粒患者提供了一套合法合规、科学合理的治疗方案，旨在提高患者生存质量，延长生存期。

慢性白血病的诊断标准
一、临床表现。

慢性白血病患者常见的临床表现包括乏力、贫血、出血倾向、发热、淋巴结肿大、脾脏肿大等。

这些表现虽然缺乏特异性，但对于慢性白血病的早期诊断具有一定的指导意义。

二、实验室检查。

1. 血液常规检查，慢性白血病患者的血液常规检查通常显示白细胞计数增高，
伴有不同程度的贫血和血小板减少。

此外，还可出现幼稚细胞增多等异常表现。

2. 骨髓象检查，骨髓象检查是慢性白血病诊断的关键实验室手段，可观察到骨
髓增生异常、幼稚细胞增多、髓系细胞成熟受阻等特征性改变。

3. 免疫学检查，免疫学检查包括免疫表型分析、免疫球蛋白测定等，可协助诊
断慢性白血病的亚型和分型。

三、骨髓病理学特征。

慢性白血病的骨髓病理学特征包括骨髓增生异常、幼稚细胞增多、髓系细胞成
熟受阻等。

骨髓病理学检查是确诊慢性白血病的关键手段之一，对于患者的诊断和治疗具有重要意义。

四、其他辅助检查。

除了上述常规的临床表现、实验室检查和骨髓病理学特征外，慢性白血病的诊
断还需要结合其他辅助检查，如核磁共振、淋巴结活检等，以全面评估患者的病情。

综上所述，慢性白血病的诊断需要综合考虑临床表现、实验室检查和骨髓病理
学特征，结合其他辅助检查，全面评估患者的病情，以确定诊断。

对于慢性白血病的早期诊断和治疗具有重要意义，有助于提高患者的生存率和生活质量。

慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。

食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。

在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。

表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。

凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。

在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。

ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。

ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。

要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。

表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。

循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。

血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。

这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。

慢粒白血病评分全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：慢粒白血病是一种罕见但危险的血液疾病，患者往往需要进行评分来确定病情的严重程度和治疗方案。

慢粒白血病评分是根据患者的症状、实验室检查结果和疾病进展等因素来进行的，可以帮助医生制定个性化的治疗计划，提高患者的生存率和生活质量。

本文将详细介绍慢粒白血病评分的相关内容，希望能够为患者和医生提供参考。

慢粒白血病是一种骨髓增生性疾病，特点是骨髓中存在大量异型粒细胞（慢粒），这些粒细胞数量增多会导致血液中白细胞数量升高，进而影响正常血液功能。

慢粒白血病的发病机制复杂，早期症状不典型，易被忽视，但一旦发展成为急性白血病，治疗难度和风险都会大大增加。

对于慢粒白血病患者，进行评分是非常重要的。

评分可以帮助医生了解病情的严重程度和速度，进而选择合适的治疗方案和确认疗效。

慢粒白血病评分主要包括症状、实验室检查和骨髓检查等多个方面，下面我们将逐一介绍。

首先是慢粒白血病的症状评分。

慢粒白血病的早期症状多种多样，包括疲乏、体重下降、发热、淋巴结肿大等，这些症状的出现与患者的免疫系统受损、贫血等情况有关。

医生会根据患者的症状严重程度和持续时间来进行评分，以确定疾病的活动程度和危险程度。

其次是实验室检查评分。

血液检查是慢粒白血病诊断和评估的重要手段，医生会根据患者的白细胞、血小板、红细胞等指标来进行评分。

除了常规的血常规检查外，还需要进行免疫学检查、遗传学检查等细致的检查，以确定慢粒白血病的亚型和分子学变异，从而指导治疗方案的选择。

最后是骨髓检查评分。

骨髓检查是确诊慢粒白血病和监测疾病进展的重要方法，医生通过骨髓穿刺和骨髓活检来获取骨髓细胞的形态学和免疫学特征，评估慢粒粒细胞的数量、形态和功能状态。

骨髓检查的结果可以帮助医生确定疾病的严重程度和进展速度，制定合理的治疗方案。

在进行完以上几个方面的评分后，医生会将各项评分加总，形成慢粒白血病的总评分。

总评分的高低可以反映患者病情的轻重和疗效的好坏，帮助医生进行治疗决策。

慢性中性粒细胞白血病疾病概述目前患有白血病的人群逐渐增多，其中慢性中性粒细胞白血病(chronicneutrophilicleukemia，CNL)是比较罕见的特殊类型慢性白血病，表现为中性粒细胞增多和脾大。

采用X染色体联锁多态性基因分析和染色体异常的FISH分析，都表明该病为克隆性髓性疾病。

一些病例可能起源于多能造血干细胞，而另一些则起源于中性粒细胞的祖细胞。

慢性中性粒细胞白血病发病率慢性中性粒细胞白血病(CNL)发病率低,是一种少见的血液系统恶性疾病,无明确有效的治疗手段,其诊断、鉴别及治疗较为困难.本文对1例CNL伴骨髓纤维化进行诊断及治疗。

发病原因不少患者有出血表现如皮肤瘀斑，颅内出血可导致患者死亡，疾病晚期出血多与血小板减少有关，而在血小板正常患者中，血小板功能异常可能是出血的主要原因，主要是因为对。

肾上腺素、ADP、胶原诱导的血小板集聚减低，羟色胺释放减少，血小板的促凝活性降低，这些改变主要由于血小板的活化过程异常所致。

临床表现慢性中性粒细胞白血病起病的平均年龄在65岁左右，但也有年轻的患者。

以中年最多见，男性略多于女性。

初次就诊时的症状往往都是非特异性的，包括乏力、食欲减退、体重减轻、腹痛、皮肤容易青紫等。

起病缓慢早期常无自觉症状，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。

由于脾大而感左上腹坠胀食后饱胀。

脾大常最为突出，质地坚实、平滑、无压痛。

治疗后病情缓解时，脾往往缩小，但病变发展会再度增大。

约半数患者有肝大。

部分患者有胸骨中下段压痛。

当白细胞显著增高时可有眼底静脉充血及出血。

白细胞极度增高时可发生“白细胞瘀滞症”，表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起等表现，慢性期一般约1～4年，以后逐渐进入到加速期，以至急性变期。

诊断和鉴别诊断慢性中性粒细胞白血病的诊断尚无统一的诊断标准，根据①肝、脾常肿大;②NAP积分明显增加，常大于300分;③外周血中性成熟粒细胞明显增多(>14×109/L～<50×109/L)，胞质内有的可见类中毒性颗粒或杜勒小体;④骨髓增生明显活跃，以中性中幼粒以下细胞为主.嗜酸性及嗜碱性粒细胞少见。

慢性粒单核细胞白血病的临床分析目的主要对慢性粒单核细胞白血病临床效果以及血液特点进行一定的探讨分析并提高对慢性粒单核细胞白血病的认识。

方法通过对我院已经确診的22例慢性粒单核细胞白血病患者的资料进行一定的临床治疗分析。

结果我院的22例慢性粒单核细胞白血病患者大多数是男性，年龄在31~85岁，平均年龄为67岁。

其中有16例慢性粒患者（73%）的年龄超过60岁，同时通过在WHO新标准的分类下，有14例（64%）慢性粒单核细胞白血病患者属于CMML-1，有8（36%）例患者属于CMML-2，在对这些慢性粒单核细胞白血病患者进行一定的随访之后，随访时间2年，生存期则为14个月。

结论CMML患者大多数为老年人，其病程有类似于慢性粒的演变过程，预后较差，采用WHO新标准诊断CMML更能体现患者的临床特征和提示预后，与MDAPS评分标准共同使用能够更好的评估疾病程度。

[1]标签：慢性粒单核细胞白血病；治疗；预后慢性粒单核细胞白血病（Chronic myelomonocytic leukemia）是比较罕见的一种白血病在1992年的时候FAB分类将慢性粒单核细胞白血病归纳为骨髓增生异常综合征（MDS）。

但是近年来，WHO分类将慢性粒单核细胞白血病纳入骨髓增值性疾病（MDS/MPD）。

我国很少有这样病例的报道，目前对慢性粒单核细胞白血病正确的认识和诊断治疗上仍然存在着一些局限性，为了更清楚的认知慢性粒单核细胞白血病，我院提供收治的CMML22例分析如下：1资料与方法1.1一般资料22例CMML患者均我院于2000年1月~2012年1月收住院的患者。

这22例患者有19例为男性，有3例为女性，发病年龄为31~85岁，平均年龄为67岁，这些确诊为慢性粒单核细胞白血病患者，其诊断的标准则是：患者的外周血单核细胞已经超过了 1.0g/L；这些慢性粒单核细胞白血病患者的BCR-ABL融合基因呈阴性；慢性粒单核细胞白血病患者的骨髓中的原有单核细胞加原始粒细胞小于20%；慢性粒单核细胞白血病患者的骨髓中存在着病态造血。