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附件医疗器械安全和性能的基本原则1.医疗器械的安全和性能—总则注册人/备案人应能设计和生产在医疗器械全生命周期内均能达到预期安全和性能要求的产品。
本原则描述了基本的设计和生产要求，以帮助注册人/备案人实现上述目的。
本文分为两个部分，第一部分是适用于所有医疗器械的通用基本原则（第2节）；第二部分是适用于非体外诊断类医疗器械（第3节）和体外诊断类医疗器械（第4节）的专用基本原则。
注册人/备案人的设计和生产活动应在质量管理体系的控制下进行。
注册人/备案人应提供产品与适用基本原则条款符合的证据，并由监管机构按照相关程序进行评审。
2.适用于所有医疗器械的通用基本原则本部分所列设计和生产通用基本原则适用于所有医疗器械。
2.1概述2.1.1医疗器械应实现注册人/备案人的预期性能，其设计和生产应确保器械在预期使用条件下达到预期目的。
这些器械应是安全的并且能够实现其预期性能，与患者受益相比，其风险应是可接受的，且不会损害医疗环境、患者安全、使用者及他人的安全和健康。
2.1.2注册人/备案人应建立、实施、形成文件和维护风险管—1 —理体系，确保医疗器械安全、有效且质量可控。
在医疗器械全生命周期内，风险管理是一个持续、反复的过程，需要定期进行系统性的改进更新。
在开展风险管理时，注册人/备案人应：a)建立涵盖所有医疗器械风险管理计划并形成文件；b)识别并分析涵盖所有医疗器械的相关的已知和可预见的危险（源）；c)估计和评价在预期使用和可合理预见的误使用过程中，发生的相关风险；d)依据2.1.3和2.1.4相关要求，消除或控制c）点所述的风险；e)评价生产和生产后阶段信息对综合风险、风险受益判定和风险可接受性的影响。
上述评价应包括先前未识别的危险（源）或危险情况，由危险情况导致的一个或多个风险对可接受性的影响，以及对先进技术水平的改变等。
f)基于对e)点所述信息影响的评价，必要时修改控制措施以符合2.1.3和2.1.4相关要求。
一、法规要求：1、无菌药品附录第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终火菌，最终火菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于Io=采用湿热灭菌方法进行最终火菌的，通常标准火菌时间FO值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
对热不稳立的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。
2、无菌药品附录第六十三条任何火菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
3、无菌药品附录第六十四条应当定期对火菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
4、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认火菌设备腔室内待火菌产品和物品的装载方式。
5、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量，使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
6、无菌药品附录第六十九条每一次火菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。
7、无菌药品附录第七十条热力火菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。
每次火菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。
自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。
应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被火菌产品或物品达到设左的火菌温度后开始计算灭菌时间。
（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。
除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
医用实验室用电气设备产品技术要求中电气安全部分的编写要求(征求意见稿)按照国食药监械[2006]第205号和食药监办函[2006]第34号文件的要求，执行GB4793.1系列标准的医用实验室用电气设备，在注册产品标准中应以附录形式逐项列明条款，注明条款的适用性，对于不适用条款还应在注册产品标准编制说明中写明详细原因。
2014年10月1日实施的《医疗器械注册（备案）管理办法》规定申报产品不再提交注册产品标准，以产品技术要求的形式对申报产品的要求和试验方法进行描述。
为进一步规范医用实验室用电气设备产品技术要求中电气安全部分的描述方式，现对该部分内容的编写要求明确如下。
一、电气安全部分的编写方式无论申报产品是否在中国境内对电气安全项目进行全项目注册检验，均需在产品技术要求正文中明确写明产品适用的电气安全国家标准及行业标准，并以附录形式列明产品基本安全特征（具体要求详见附件一），无需编写详细的电气安全附录。
如需编写详细的电气安全附录，建议按照附件二的要求编写详细的电气安全项目表格，适用项目注明适用，不适用项目应在表格中明确写明不适用的原因。
二、详细电气安全附录的编制要求和说明（一）编制要求电气安全附录中，第一列为“标准条款”，该列按照GB 4793.1-2007标准条款顺序依次编写；第二列为“GB4793.1-2007标准要求”，该列按照GB4793.1-2007标准内容进行编写；第三列为“适用情况”，申请人应当在该列中依据产品具体情况对适用性的判定进行说明；第四列为“备注”，申请人应当在该列中依据产品具体情况对相关条款进行补充说明，如不适用理由的说明等。
（二）编制说明1.在附录中应逐条标明GB4793.1中每一条款的适用情况：对适用条款，应在“适用情况”列中标明“适用”，对不适用条款，应在“适用情况”列中以“-”标明，并在“备注”列中注明不适用的理由。
2.附录中6.7、6.8项中的数值应按照产品实际情况填写。
附录2：原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。
第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。
第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。
第四条质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。
第五条质量控制实验室通常应当与生产区分开。
当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。
第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。
当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。
第七条生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。
使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。
第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。
第九条难以清洁的设备或部件应当专用。
第十条设备的清洁应当符合以下要求：（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。
如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。
第十一条非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。
第四章物料第十二条进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。
应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。
行业和研究者指导原则IND和BA/BE研究的安全性报告要求美国公共与卫生服务部食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物制品评价与研究中心（CBER）2012年12月药品安全行业和研究者指导原则IND和BA/BE研究的安全性报告要求从下面可以获得额外副本：药品信息部，通信办公室，WO51，2201室10903 New Hampshire Ave.Silver Spring，MD 20993-0002电话：301-796-3400；传真：301-847-8714druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm或食品药品监督管理局生物制品评价与研究中心通信、外联与发展办公室，HFM-401401 Rockville Pike，Suite 200N，Rockville，MD 20852-1448ocod@；电话： 800-835-4709 或301-827-1800/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm美国卫生与公共服务部食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物制品评价与研究中心（CBER）2012年12月药品安全目录Ⅰ．简介 (1)Ⅱ．背景和要求的简要概述 (1)A. IND安全性报告要求 (2)B.对于BA和BE研究的安全性报告要求（21 CFR 320.31（d）（3）） (3)Ⅲ．定义（21 CFR 312.32（a）） (3)A．不良事件（21 CFR 312.32（a）） (3)B. 可疑不良反应（21 CFR 312.32（a）） (4)C. 不良反应5 (5)D. 非预期的（21 CFR 312.32（a）） (5)E. 严重的（21 CFR 312.32（a）） (6)F. 危及生命的（21 CFR 312.32（a）） (7)Ⅳ．安全性信息的审查（21 CFR 312.32（a）） (7)Ⅴ．监控安全性数据库和提交IND安全报告 (7)A. 严重和非预期的可疑不良反应（21 CFR 312.32（c）（1）（i）） (8)B. 其它来源的发现（21 CFR 312.32（c）（1）（ii）和（iii）） (13)C. 严重可疑不良反应发生增多（21 CFR 312.32（c）（1）（iv）） (14)Ⅵ. 其它安全性报告问题 (14)A. 可替代的报告准备（21 CFR 312.32（c）（3）） (14)B. 研究者手册 (15)C. 揭盲 (16)D. 研究者报告（21 CFR 312.64（b）） (17)E. 上市药物的调查研究（21 CFR 312.32（c）（4）） (19)F. 向伦理委员会（IRB）报告不良反应 (20)G. 安全性报告期间 (20)H. IND年度报告和标识 (21)Ⅶ. 提交IND安全性报告（21 CFR 312.32（c）（1）（v）） (21)A. 报告识别和格式 (21)B. 提交到哪里或如何提交 (23)C. 报告的时间框架 (23)Ⅷ.后续信息（21 CFR 312.32（d）） (24)Ⅸ. 对于BA和BE研究的安全性报告要求 (25)A. BA/BE研究安全性报告要求（21 CFR 320.31（d）（3）） (25)B. 在非-美国地区进行的BA/BE研究 (26)C. 如何和在哪提交报告（21 CFR 320.31（d）（3）） (26)Ⅹ. 参考文献 (28)附录A：不良反应领域 (29)附录B：研究者和申办者的报告责任 (30)行业和研究者指导原则1IND和BA/BE研究的安全性报告要求本指导原则即代表食品药品管理局（FDA）关于这一主题的最新见解。
Calibration Methods and Uncertainty Evaluation of Test Finger,Rod,Pin,Hook and ProbeLIU Xueying ,HUANG Peng(Am Incorporation for Metrology and Testing Technology Services,Shenyang 110031,China)Abstract :By analyzing the influencing factors of various measurement results,this paper describes the calibration methods of test finger,rod,pin,hook and probe,and evaluates the uncertainty of measurement results,so as to ensure the accuracy and reliability of the calibration data of test finger,rod,pin,hook and probe,and provide a reference for the uncertainty evaluation of measurement tools in the future.Key words :test tool,calibration method,uncertainty试验指、棒、销、钩、探针校准方法及不确定度评定刘雪莹，黄鹏（阿米检测技术有限公司，辽宁沈阳110031）【摘要】本文通过分析各种测量结果的影响因素，简述了试验指、棒、销、钩、探针的校准方法，并对测量结果的不确定度进行评定，从而保证校准试验指、棒、销、钩、探针的数据准确可靠，为以后测量试具的不确定度评定提供了参考。
In use stability专题研究Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游1.本培训资料参考文献更新至20121101.2.本专题资料主要针对药品in use stability研究。
3.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：概念解析第02章：中国药典对药品使用期间稳定性要求第03章：cde指导原则对药品使用期间稳定性要求第04章：EMA指南对药品使用期间稳定性要求第05章：WHO对药品使用期间稳定性要求第06章：cde电子刊物对药品使用期间稳定性要求第07章：其他法规文献阐述In use stability专题研究第01章：in use stability概念解析In use stability，顾名思义，指的是药品使用期间稳定性研究项目。
对于如下使用条件的药品，需要考察in use stability 项目：---药品使用前，需要重新配置或者稀释；---药品标签声明，和其他药品混合仍然具有稳定性；---药品包装多次打开以后，药品需要继续保持质量稳定性。
In use stability专题研究第02章：中国药典对药品使用期间稳定性要求中国药典2010版附录XIX C《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》也要求：此外，有些药物制剂还应考察临用时配制和使用过程中的稳定性。
In use stability专题研究第03章：cde指导原则对药品使用期间稳定性要求中国cde2005年发布了《化学药物稳定性研究技术指导原则》，其中对于in use stability，进行了明确规定：稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。
对于需要溶解或者稀释后使用的药品，如注射用无菌粉末、溶液片剂等，还应考察临床使用条件下的稳定性。
In use stability专题研究第04章：EMA指南对药品使用期间稳定性要求2001年3月，EMA发布了《NOTE FOR GUIDANCE ON IN-USE STABILITY TESTING OF HUMAN MEDICINAL PRODUCTS》，专门对此问题进行法规阐述。
生物利用度和生物等效性试验用药品的处理和保存要求技术指导原则（初稿）药品审评中心2012年10月目录一、引言 (1)二、背景 (1)三、抽样方法 (1)四、多个研究和多次提供情况下的样品留存 (2)五、留存样品的数量 (3)六、研究承担机构的职责 (3)（一）在试验机构进行的临床研究 (4)（二）SMO参与的研究 (4)（三）在SMO中进行的盲法药效学或临床终点研究 (5)七、吸入制剂的例外情况 (6)3生物利用度和生物等效性试验用药品的处理和保存要求技术指导原则一、引言本指导原则旨在向药品注册申请人、合同研究组织（CRO）、研究机构管理组织（SMO）、临床试验机构和独立的第三方机构提供生物利用度（BA）和生物等效性（BE）试验用药品处理和保存方法的建议。
本指导原则重点讨论以下内容：（1）用于BA和BE研究的试验用药品（包括受试制剂和参比制剂，下同）提供至药品临床试验机构（以下简称试验机构）的方法；（2）试验机构随机抽取用于临床研究的试验用药品和用于留存的试验用药品的方法；（3）留存试验用药品的保存方法。
二、背景在以前的BA和BE试验中，存在的常见问题是实施研究的试验机构未对试验用药品进行留样保存，在多数情况下，试验机构将试验剩余样品全部返回给注册申请人。
这种情况难以确保试验样品的真实性及可溯源性。
为了保证试验样品的真实性及可溯源性，有必要规定试验机构在BA和BE试验中应当对试验样品进行留存。
本指导原则对各方在试验用药品提供及留存样品保存方面所承担的职责进行了明确的阐述。
注册申请人在将试验用药品提供至试验机构之前，不得从试验用药品中分出留存样品，以确保留存样品是注册申请人提供给试验机构用于临床试验的同批产品。
试验机构应从注册申请人提供的全部试验用样品中随机抽取进行临床试验药品和用于留存的样品。
本指导原则规定留存试验用药品是实施BA或BE的试验机构的职责，是为了消除注册申请人擅自更换留存样品的可能性。
HJ 中华人民共和国环境保护行业标准HJ/T168—2004环境监测分析方法标准制订技术导则Technical Guideline on drawing environmentalmonitoring analytical method standards2004－12－09发布2004－12－09实施国家环境保护总局发布目次前言 (Ⅲ)1 范围 (1)2 引用标准 (1)3 术语和定义 (1)4 标准中使用的一般要素 (2)5 环境监测分析方法标准制订的基本要求 (3)6 环境监测分析方法标准的构成 (3)7 环境监测分析方法标准制订的技术规定 (4)7.1 封面 (4)7.2 目次 (4)7.3 前言 (4)7.4 标准名称 (4)7.5 范围 (4)7.6 引用标准 (5)7.7 术语和定义 (5)7.8 方法原理 (5)7.9 试剂和材料 (5)7.9.1 通则 (5)7.9.2 以市售方式使用的产品 (6)7.9.3 基准试剂 (6)7.9.4 水溶液 (6)7.9.5 确定了浓度的溶液 (6)7.9.6 指示剂 (7)7.10 仪器、设备 (7)7.11 样品 (7)7.11.1 样品的采集和保存 (7)7.11.2 试样的制备（或试样的预处理） (7)7.12 分析步骤（或测试步骤） (7)7.12.1 通则 (7)7.12.2 试料 (8)7.12.3 仪器的调试(或测试条件) (8)7.12.4 校准 (9)7.12.5 空白试验 (9)7.12.6 测定或测试 (9)7.13 结果计算 (9)7.14 精密度和准确度 (10)7.15 不确定度 (10)7.16 质量保证和控制 (10)7.17 特殊情况 (11)7.18 注意事项 (11)7.19 废弃物的处理 (11)7.20 附录 (11)7.21 参考文献 (11)8 方法验证 (11)8.1 通则 (11)8.2 方法的检出限与测定限 (12)8.2.1 检出限 (12)8.2.2 测定下限 (12)8.2.3 测定上限 (12)8.2.4 方法检出限与测定限的确定 (13)8.3 方法的定量测定范围 (13)8.4 方法的灵敏度 (13)8.5 方法的精密度 (13)8.6 方法的准确度 (13)8.7 测量结果的不确定度 (14)8.8 方法的选择性（抗干扰能力） (15)8.9 方法的稳健性（耐变性）试验 (15)附录A（资料性附录）从实验室间测试结果得到的统计数据和其他数据 (17)附录B（资料性附录）方法验证报告 (18)附录C（资料性附录）环境监测分析方法标准测试报告的基本内容 (29)附录D（资料性附录）环境监测分析方法标准编制说明的基本内容 (31)参考文献 (33)前言为使我国环境监测分析方法标准制订有一个统一的、规范化的技术准则和依据，以确保分析结果的重复性、再现性、准确性、可比性，推动我国环境监测工作的不断发展，制定本导则。
