血管紧张素转换酶基因多态性与脑血管病关系研究

血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压分析

本文主要探讨血管紧张素转换酶（ACEI）的药物特征、作用机制、药物的选择、联合用药、不良反应以及存在的问题，为临床治疗高血压提供参考。

标签： 高血压； 血管紧张素转换酶

高血压患病率极高，还会带有一系列并发症，例如脑卒中、心力衰竭、冠心病以及肾病之类，属于一种全球性的常见病。针对高血压的治疗主要是口服药物，而根据实践证明，血管紧张素转换酶（ACEI）可以有效的抑制高血压，且安全性高，能够使高血压患者的少数病理逆转，更好的降低高血压病患者心脑血管的疾病的发生率以及病死率[1]。ACEI现今已经成为心血管药物中的里程碑[2]，极大地防止了高血压靶器官损害，降低心脑及肾之类的血管并发症。笔者对ACEI治疗高血压作简单的介绍。

1 药物特征

分析得知，大多数血管紧张素转换酶属于脯氨酸的衍生物，它们均是内含氮环的环戊烷，ACEI的分子中的功能基团能够和ACE分子内的锌相结合，有效地抑制ACE的活性。针对ACEI功能基团的不同，可以将它分成含巯基、磷酰基以及羧基这3类，各种药物的特征见表1。

2 作用机制

2.1 AngⅡ

血管紧张素-醛固酮系统（RASS）在人体内的血压调节系统中意义重大，AngⅡ数量的增加主要就是由ACE这种酶引起的。人体组织内AngⅡ的来源主要可看成以下几种：（1）在循环AngⅡ内摄取；（2）局部组织的自分泌、旁分泌以及胞内分泌作用，在这三种作用内一后者的作用最为重要。通过观察循环RASS被阻滞的现象可以了解ACEI早期的降压作用的体现，当出现持续的降压现象时，局部的RASS必然被阻滞。

AngⅡ能够刺激醛固酮进行分泌，直接收缩血管平滑肌，它能够很好地促进肾脏保纳排钾，升高血压以及增加钠水潴留。最新的研究表明，局部的组织例如血管内皮细胞之类可以和AngⅡ一样合成醛固酮，醛固酮对于高血压的抑制作用无可厚非。除此之外，醛固酮还能导致心肌纤维化和心血管的重构，从而引起并发症。ACEI能够有效地控制醛固酮的含量，更好的治疗高血压。

８　南昌大学学报（医学版）２０１０年第５０卷第８期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａ￣　ｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１０，Ｖｏ１．５０　Ｎｏ．８　

血管紧张素转换酶和血管紧张素原　

基因多态性与冠心病相关性研究　

王士强　，吴延庆　，程晓曙　，程开诚　，陈　琦。，吴清华　，姜醒华　（１．淮北市人民医院心内科，安徽淮北２３５ｉ００；２．南昌大学第二附属医院心内科，南昌３３０００６）　

摘要：目的探泔血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系。方法选取２７０例江西籍汉　族住院病人，根据造影结果分成冠心病组（至少有１支冠状动脉狭窄≥７Ｏ　）１６１例，对照组（冠状动脉造影正常）　１０９例。酚／氯仿／无水乙醇法提取基因组ＤＮＡ。聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和基因突变聚合酶链反应（Ｍ　ＰｃＲ）技术　及琼脂电泳检测ＡＣＥ　Ｉ／Ｄ、ＡＧＴ　Ｍ２３５Ｔ基因多态性。结果　冠心病组ＡｃＥ　Ｉ／Ｄ　ＤＤ基因型频率和Ｄ等位基因频　率、ＡＧＴ　Ｍ２３５Ｔ　ＴＴ基因型频率和Ｔ等位基因频率显著高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ＜０．０１）。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析冠　心病的独立危险因素结果表明：ＡＣＥ／ＤＤ和ＡＧＴ／ＴＴ基因型是冠心病和心肌梗死的危险因子（Ｐ＜０．０５）。含有　ＴＴ和至少一个Ｄ等位基因的基因型组合较其他几种基因型组合，冠心病和心肌梗死发病的危险性更高（Ｐ％０．０５　或Ｐ＜０．０１）。结论ＡＣＥ　Ｉ／Ｄ　ＤＤ型和Ｄ等位基因、ＡＧＴ　Ｍ２３５Ｔ兀型和Ｔ等位基因是冠心病发病的危险因素。　含有ＴＴ和至少一个Ｄ等位基因的基因型组合较其他几种基因型组合，冠心病和心肌梗死发病的危险性更高。　关键词：血管紧张素转换酶；血管紧张素原；多态性；冠状动脉造影；冠心病　中图分类号：Ｒ５４１．４　文献标志码：Ａ　文章编号：１０００—２２９４（２０１０）０８一ｏ０ｏ８—０４　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ａｎ　０ｔｅｎｓｉｎ—ｃ０ｎＶｅｒｔｉｎｇ　Ｅｎｚｙｍｅ　ａｎｄ　

广　西　医　科　大　学　学　Ｒ报ＳＩ　２０１３　Ｏｃｔ；３０（５）ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＧＵＡＮＧＸＩ　ＭＥＤＩＣＡＩ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　Ｊ　

中国人血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性　

与阿尔茨海默病关系的Ｍｅｔａ分析　

谢德祥蒙莲　唐玉兰　

（广西医科大学南宁５３００２１）　

摘要　目的：评价血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）基因Ｉ／Ｄ多态性与中国人阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉ—　ｍｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）的关系。方法：检索Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方和维普等数据库，　按照纳入及排除标准纳入关于中国人ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与ＡＤ的病例对照研究，采用Ｒｅｃｍａｎ５．１软件进行Ｍｅｔａ分析。结　果：最终纳入７篇文献，Ｍｅｔａ分析的结果显示，总体分析未发现ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与ＡＤ相关，亚组分析显示，在内地汉族　

人，携带Ｉ等位基因及ＩＩ基因型的人群患ＡＤ的风险更高，合并的ＯＲ值分别为１．６６［９５　ＣＩ（１．３１，２．１２），２．１７［９５　ＣＩ（１．５４，　３．０５）］。结论：ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与内地汉族人ＡＤ的发病易感性相关。　关键词　阿尔茨海默病；血管紧张素转换酶；痴呆；基因多态性；Ｍｅｔａ分析　

中图分类号：Ｒ一３３　文献标志码：Ａ　文章编号：１００５—９３０Ｘ（２０１３）０５—０７０１－０４　

Ａ　ＭＥＴＡ—ＡＮＡＬＹＳＩＳ　ＯＦ　ＲＥＬＡＴＩＯＮＳＨＩＰ　ＢＥＴＷＥＥＮ　ＡＮＧＩｏＴＥＮＳＩｏＮ—ＣｏＮＶＥＲＴＩＮＧ　ＥＮ—　

ＺＹＭＥ　ＩＮＳＥＲＴＩｏＮ／ＤＥＬＥＴＩｏＮ（Ｉ／Ｄ）ＰＯＬＹＭｏＲＰＨＩＳＭ　ＡＮＤ　ＡＬＺＨＥＩＭＥＲ　ＤＩＳＥＡＳＥ　Ａ—　

ＭｏＮＧ　ＴＨＥ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＰｏＰＵＬＡＴＩｏＮ　

Ｘｉｅ　Ｄｅｘｉａｎｇ，Ｍｅｎｇ　Ｌｉａｎ，Ｔａｎｇ　Ｙｕｌａｎ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ　

・ｉ仑　着・　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，Ｄｅｃ　２０１０，Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．１２　

血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性与　

康巴藏族心功能的关系研究　

巴桑卓玛　尼玛玉珍　欧珠罗布　央　啦　达瓦普赤　边　巴　索　曲　

毕卫忠　普　布　丹　增　丁玲辉　崔超英　

摘要　目的研究血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）基因的插入／缺失（ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ／ｄｅｌｅｔｉｏｎ，Ｉ／Ｄ）多态　性与康巴藏族心功能的关系，以探讨康巴藏族是否具有优于其他地区藏族的遗传素质及体能。方法　将昌都地区的类乌齐和芒　

康两个县小学随机抽取的１１９名１１～ｌ２岁儿童作为实验组，日喀则地区的白朗县和山南地区的曲松县抽取１１２名同年龄儿童　

作为对照组。应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对ＡＣＥ基冈１６内含子Ｉ／Ｄ（ｒｓｌ７９９７５２）多态性进行检测；超声心动图测量左心室每搏输　

出量、射血分数、心排出量等心功能指标；采用ＳＰＳＳ１６．０软件进行统计分析。结果男生组心排出量、每搏输出量等心功能指标　

实验组高于对照组、心牢对照组高于实验组；女生组心排出量、每搏输出量、射血分数实验组均高于对照组。以上差异Ｐ值均小　

于０．０５，有统计学意义。对照组ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性位点ＤＤ、ＩＤ、Ｉ１基冈型频率分布符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡；实验组与对照　组的基因型频率和等位基因频率均没有统计学意义。ＩＩ型个体每搏输出量、射ｆｆｌ＿Ｌ分数实验组均高于对照组；收缩压、心率对照组　

高于实验组；ＤＤ型个体每搏输出量实验组高于对照组；ＩＤ型个体其心排出量、每搏输出量、射血分数实验组均高于对照组，心率　

对照组高于实验组；以上差异均具有统计学意义。结论说明实验组康巴藏族的心功能在高原环境下强于对照组；但是该差异　

与ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性无关。　关键词　康巴藏族血管紧张素转换酶基因　基因多态性插入／缺失　

Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ／ｄｅｌｅｔｉｏｎ　Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　Ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　Ｅｎｚｙｍｅ　Ｇｅｎｅ　ａｎｄ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｋａｎｇｂａ　Ｔｉｂｅｔａｎ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ．　Ｂａｓａｎｇ　Ｚｈｕｏｍａ，Ｎｉｍａ　Ｙｕｚｈｅｎ，Ｏｕｚｈｕ　Ｌｏｂｕ，Ｙａｎｇ　Ｌａ，Ｄａｗａ　Ｐｕｃｈｉ，Ｂｉａｎ　Ｂａ，Ｓｕｏ　Ｑｕ，Ｂｉ　Ｗｅｉｚｈｏｎｇ，Ｐ　Ｂｕ，Ｄａｎ　Ｚｅｎｇ，