地贫筛查 ppt课件

突变纯合子：重型地贫
Hale Waihona Puke Baidu- 致死
中间型地贫 - 致残
病理学基础： /β 链比例失衡
重型地贫:胎儿水肿综合征 早产死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症 无理想治疗方法
地贫纯合子：致死性出生缺陷
重型地贫
出生后1年内发病
多于未成年前因严重贫血而夭折 输血和去铁治疗可维持,代价昂贵
1、孕前夫妇
2、初检孕妇及其配偶
地中海贫血的筛查技术（1）
1、血常规： RBC参数最重要！ (1) MCV、MCH降低、红细胞形态改变 MCV、MCH降低是最重要的2项阳性指标。 MCH作为地贫筛查更可靠。 MCV<82fL，MCH<27pg (2) 一方RBC/MCV>6，对方需作同样检查。 (3) Hb、RBC降低，需要做地贫筛查和铁蛋白检测。 （血红蛋白下降刺激机体分泌红细胞生成素，使红细胞生成 相应增加，地贫患者出现明显RBC和MCV分离现象）

标准型、静止型 α地贫： 红细胞形态轻微改变，可有 少量靶形红细胞
中间型α地贫：靶形红细胞多见

地中海贫血的筛查技术（5）
4、红细胞变性小体（Heinz小体）检查

各种类型地贫患者红细胞中变性珠蛋白小体含量均增加， 存在不同含量的变性小体。
特异性高，不受缺铁的影响


灵敏度低、操作繁琐、不能检出β复合α地贫
特点： 都表现为小细胞低色素性贫血
中国南方地贫人群携带率



广西
江西
湖北
广东
云南
湖南
海南
福建
贵州

广州： a- 地贫基因携带率 5.75% ； β- 地贫基因携带 率3.16%；

湖南： a- 地贫基因携带率 2.78% ； β- 地贫基因携带 率1.58%；

最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高 而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南
一、地中海贫血的背景知识
地 中 海 贫 血
α 地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺
失或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶 血性贫血。
※ 基因缺失是引起地中海贫血的主要原因
β 地中海贫血——由于珠蛋白基因的缺失 或缺陷使链的合成受到抑制而引起的溶血性 贫血。
※ 基因突变是引起地中海贫血的主要原因
地中海贫血的临床特征
小细胞低色素性溶血型贫血(中、重度)
黄疸
肝脾肿大 (脾大明显)
骨髓扩增
发育迟缓
合并感染
Bart’s 水肿胎
(α 地贫,宫内或出生后半小时内死亡)
和地贫的病理学机制和临床分类
-地中海贫血 临床综合征
珠蛋白链不平衡
16p13.3
-地中海贫血 临床综合征 正常
11p15.3




α地贫，HbH病）
地中海贫血的筛查技术（3）
血红蛋白电泳结果的影响因素：

缺铁HbA2可表现降低
HbF、HbA2可受输血影响而改变其含量，如有输血，2周后 复查HbF、HbA2
如合并有缺铁的轻型β地贫，HbA2可以不增高

地中海贫血的筛查技术（4）
3、外周血涂片：

红细胞形态改变：异形、靶形、碎片等 由于受累基因不同，所缺乏的珠蛋白链种类及程度各异， 贫血程度轻重不一，红细胞形态各异。
-珠蛋白基因表达
-珠蛋白基因表达
正常
-地中海贫血特征
-地中海贫血特征
Hb H 病
中间型-地中海贫血
Bart’s胎儿水肿综合征
重型-地中海贫血
地贫是严重致死、致残性遗传性血液病
常染色体隐性单基因遗传病
受累基因：地贫 - 珠蛋白基因（16p13.3）
β 地贫 - β 珠蛋白基因（11p15.3）
地贫筛查阳性的处理（1）：
（1）双方Hb A2均＜3.5%，双方需进行α地贫基因 检测；
（ 2 ）双方 Hb A2 均≥ 3.5% ，双方需进行α+β地 贫基因检测；
（3）双方Hb A2均为正常值但同时均出现异常血红 蛋 白 区 带 ， 包 括 Hb Bart’s 、 Hb H 、 Hb Constant Spring （ Hb CS ）等，双方需进行α地 贫基因检测； （4）一方Hb A2 ＜3.5% ，另一方Hb A2 ≥ 3.5% ， 指标偏低的一方需进行α地贫基因检测，指标偏 高的一方需进行α+β地贫基因检测；
地中海贫血的防控策略
一级预防：婚前、孕前筛查

二级预防：地中海贫血产前诊断
三级预防: 地中海贫血新生儿筛查 主要是一级、二级预防
二、地中海贫血的筛查技术
地中海贫血的筛查（1）

筛查目的：发现双方都是同种类型基因携带者的高风险夫 妇。

筛查对象 筛查夫妇之一如果是致病基因携带者， 再筛查其配偶
血液学表型特征

β地中海贫血
血常规参数 平均红细胞比容（MCV）↓（＜80fL） 平均红细胞血红蛋白MCH↓（＜27pg）
Hb电泳分析： HbA2 ↑（≥3.5%） Hb E HbF（遗传性持续性胎儿血红蛋白综合症）
重型β地贫－遗传规律及再发风险
亲代均为β0携带者， 或一方为β0携带者一方为β＋地贫携带者， 再发风险25％

(4) 静止型α和β地贫、 β复合α型的地贫MCV,MCH可为 正常。
地中海贫血的筛查技术（2）
2、血红蛋白分析：

Hb定量分析：毛细管电泳进行HbF、HbA2、 HbA定量。
是鉴别地中海贫血分型的依据
HbA2<3.5%（α地贫） HbA2≥3.5%（β地贫或β 复合α地贫） HbF>2%-30% （重型β地贫） HbH>12.7-17%（中间型
血液学表型特征

α地中海贫血 平均红细胞比容（MCV）↓（＜80fL）
平均红细胞血红蛋白（MCH）↓（＜27pg）
HbA2 ↓（＜3.5%） Hb Bart’s、 HbH（多见于脐血或HbH病）
血常规参数

Hb电泳分析：

重型α地贫－遗传规律及再发风险
亲代均为α0携带者， 再发风险25％
三、地中海贫血筛查、诊 断及产前诊断的临床实施
婚检、孕检地贫初筛的临床实施
1.血常规测定：注意观察MCV 、MCH值 红细胞平均血红蛋白（MCH）≤27pg 平均红细胞体积（MCV）≤80fl 下列情况之一者，受检对象血常规检查结果为阳性： （1）MCV<80fl； （2）MCH<27pg； （3）MCV<80fl和MCH<27pg。 夫妇一方或双方血常规检查结果阳性的，双方均需 进行血红蛋白分析。 2. 临床处理：鉴别缺铁、血红蛋白电泳筛查地贫 查铁蛋白或血清铁 血红蛋白电泳