高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素的研究进展
随着经济的快速发展，高尿酸血症和痛风患者的数量在世界范围内呈现逐年递增的趋势。高尿酸血症和痛风是由于患者长期嘌呤代谢紊乱所引起的代谢性疾病，分布在世界各地，对患者自身的机体功能和社会建设造成了比较严重的影响，因此全世界对此种代谢疾病的研究全面展开并取得了阶段性的成果。本次研究针对高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素研究进展进行分析，为实际的临床诊治和预防提供资料方面的支持，促进相关医学技术和科室进一步发展，消除患者自身的痛苦，为社会提供更多优质的医疗服务。
标签：高尿酸血症；痛风；流行病学；危险因素；长期嘌呤代谢紊乱
Gout（痛风）为患者长期嘌呤代谢紊乱以及酸排泄功能障碍导致的患者血尿酸增高的一种异质性疾病。其主要的临床症状表现为高尿酸血症、慢性关节炎以及关节畸形、肾部慢性肾炎和肾尿酸结石等。欧美发达地区自古以来就是痛风的多发地区，二战之后其扩散逐步蔓延到世界范围，并且发病群体向年轻化发展，可以说是一种影响深远的病症。本次研究重点对世界范围内的高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素的研究成果进行综述，为更多相关研究提供参考。
1 高尿酸血症和痛风的流行病学主要特征分析
1.1患者年龄分布 目前40岁以上的中老年人是痛风的主要发病群体，其患病几率随着患者年龄的不断增加而提高。随着经济形势的迅猛发展，居民生活水平得到了很大程度上的改善造成了饮食结构出现了比较严重的畸形，人口老龄化发展以及寿命的延长，高尿酸血症已经成为了中老年人的常见病和多发病，而且发病的趋势逐渐向低龄化发展，年轻化趋势十分明显，已经严重影响了社会经济生产生活，成为了限制快速发展的因素之一[1]。
1.2 性别分布 根据实际的报道以及医院的相关数据表明男性成为痛风的主要患者，其具体的发病几率为8.5%左右，原发性痛风占据了6%的比例，而男女发病比例为20：1，说明痛风主要是男性患病为主的疾病。其主要原因可能为男性在实际的经济生产生活中所需要付出的体力劳动较多以及饮食结构畸形造成的部分机体功能出现了病变导致的痛风病症发生。
中国地方病防治杂志２０１６年１１月第３１卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｔｒｌ Ｅｎｄｅｍ Ｄｉｓ Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．１０ ２０１６ ・综述・ 非布司他治疗痛风及高尿酸血症临床研究及应用进展 申筠，薄艳 吉林农业大学医院吉林长春１３０１ １８ 摘要：目前原发性痛风主要通过药物治疗来控制血尿酸水平。目前常用的治疗药物主要包括黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）抑制 剂别嘌醇、糖皮质激素、秋水仙碱、非甾体类抗炎药等。随着对痛风及高尿酸血症的深入了解，现已有多种不同作用机 制，疗效、安全性优于传统药物的新制剂问世。非布司他作为新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂有较好的应用前景，本 文就非布司他的结构，药代动力学以及临床研究与应用等方面做以综述。 关键词：痛风；高尿酸血症；非布司他 中图分类号：Ｒ ５８９．７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１—１８８９（２０１６）１０—１１０７—０２ 目前，痛风主要使用促进尿酸排泄的药物和抑制 尿酸合成药物进行治疗，但因不良反应较多导致痛风 不能得到持续、规范的治疗。新近研发的非布司他是 一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床研究数 据表明非布司他治疗高尿酸血症、痛风方面具有良好 的疗效及安全性，可快速降低血尿酸水平，可用于轻中 度肾功能不全的患者，本文就非布司他国内外的临床 研究及应用做以综述。 １ 化学机构及作用机制 非布司他（Ｆｅｂｕｘｏｓｔａｔ）是第一个上市的非嘌呤类 黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，化学名为２一（４一异丁氧 基一３一氰基苯基）一４一甲基一５一噻唑甲酸，分子式为 Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２０３Ｓ，分子量为３１６。非布司他为非嘌呤类 似物，其对尿酸合成中的关键酶一黄嘌呤氧化酶（ｘａｎ． ｔｈｉｎｅ ｏｘｉｄｏｒｅｄｕｃｔａｓｅ，ＸＯＲ）的抑制具有选择性，在治疗 浓度下不会抑制嘌呤和嘧啶的合成及代谢过程中的其 他酶。ｌ１Ｉ２ 非布司他与别嘌醇相比用药剂量小，且对氧 化、还原形式黄嘌呤氧化酶均有作用，对嘌呤或嘧啶代 谢中的其他酶类作用很小，可避免一些不良反应的出 现。Ｅ ３，４ ２药动学研究 非布司他口服迅速被胃肠道吸收，生物利用度大 于８０％，稳态表观分布容积为３３—６４Ｌ，ｔｌ／２为１．３～ １５．８ｈ Ｊ，蛋白结合率约９９％（白蛋白为主）。ｌ６’ 非布 司他代谢的主要途径有在肝内经尿苷二磷酸葡萄糖苷 酰基转移酶（ＵＧＴ）代谢为葡糖醛酸化物，及以结合物 作者简介： 申筠（１９６５－），女，大专，主管医，从事药学工作。 通讯作者：薄艳，Ｅ—ｍａｉｌ：１６２１０３６９１６＠ｑｑ．ｅｏｍ 形式经尿路排出体外。ｌ８ 药物的５种氧化代谢产物对 黄嘌呤氧化酶仍然有强大的抑制能力，其活性与非布 司他的活性相当。临床研究表明高脂肪饮食或抗酸药 的摄人对非布司他的作用无明显影响，因非布司他可 通过多种的细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）和尿苷二磷酸一葡糖 苷酸转移酶代谢。ｌ９＇ｍ 非布司他对ＸＯ的抑制作用会 影响通过ＸＯ代谢药物（如胆茶碱、巯嘌呤、硫唑嘌呤） 在血浆中浓度的而产生毒性，服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或 胆茶碱时禁止使用本品。 ３临床疗效观察与应用 Ｂｅｃｋｅｒ ＭＡ与Ｓｃｈｕｍａｃｈｅｒ ＨＲ等研究显示轻至中 度肾损害者使用非布司他降低ＳＵＡ的能力均优于别 嘌醇；长期可有效维持ＳＵＡ水平ｓＵＡ＜３５７ Ｉｘｍｏ１．Ｌ一１， 减少痛风发作并使痛风石溶解。‘１ｌ１ 』ＦＯＣＵＳ扩展研 究中，包括痛风石、肾功能受损（血清肌酐＞１３３ｌｘｍｏ１．Ｌ 一１）、高血压、高脂血症、心血管疾病的患者。接受非 布司他４０、８０或１２０ｒａｇ每天，终点为ｓＵＡ＜３５７／￣ｍｏ１．Ｌ 一１及ｓＵＡ降低的百分比。治疗期间监测痛风发作、 ｓＵＡ、基线痛风石和安全性。结果显示治疗约２４个月 后痛风发作由治疗前的３９％降至＜１０％，４８个月后则 降至＜４％。约６９％的患者出现明显的痛风石溶解，长 期使用非布司他治疗能较好的维持血尿酸水平。¨３Ｊ 非布司他推荐剂量为４０ｒａｇ或８０ｍｇ每日一次，用 药时无需考虑食物的影响。研究表明，中度肝损伤与 肝功能正常条件下相比，药物代谢常数没有重大的统 计差别 １４］。口服非布司他８０ｍｇ日１次、治疗轻中度 或严重肾功能损伤患者的临床试验表明，血浆非布司 他及其代谢产物增高，但并不影响血尿酸降低的百分 率，无死亡病例，无严重不良反应病例。肾功能损伤患
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痛风及高尿酸血症近年来的中医治疗研究进展
作者：佟颖 文慧丽 李一平 刘亚芮 程思佳 初云海 王丽芹 李喜伟
来源：《风湿病与关节炎》2015年第11期
【摘 要】 收集整理近3年有关中医学对于痛风及高尿酸血症实验研究及临床治疗方面的文献，加以提取、分析、研究、概括，得出相关病因病机、临床分型及治法，并进行综述。
【关键词】 痛风；高尿酸血症；中医学；综述
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.11.018
痛风是由于嘌呤代谢障碍和/或尿酸排泄不良导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病，特征是高尿酸血症及尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎，严重者呈关节畸形和功能障碍等。痛风的主要发病人群为中老年男性和少数绝经后的妇女，与高嘌呤饮食及遗传有关。中医医家对此亦有论述，元·朱丹溪《格致余论》曰：“痛风者，大率因血受热已自沸腾，其后或涉水或立湿地……寒凉外搏，热血得寒，汗浊凝滞，所以作痛，夜则痛甚，行于阳也。”清·林佩琴《类症治裁》曰：“痛风，痛痹之一症也，……初因风寒湿郁痹阴分，久则化热致痛，至夜更剧。”近几年来，中医药发展迅速，中医内治法与外治法治疗痛均取得了满意的效果，现综述如下。
1 现代各家观点
1.1 病因与病机 随着近代医家对痛风的深入研究，目前对于痛风病机的认识渐趋统一，但由于各个医家的临床经验及所处环境不同，他们对病机认识的侧重点不同。付滨[1]认为，痛风病机为先天之本——肾脏亏虚，后天之本——脾脏受损，因痛风多发于中年男性、更年期及绝经期妇女，故认为肾虚为主要原因，另有湿热内蕴。黄春林[2]将痛风病位归于脾、肾、肝，此三脏出现湿热蕴结引起体内水液代谢不畅及血脉滞涩、虚实夹杂的症状。裴正学[3]提出脾肾亏虚、肝肾不足为痛风之本，风寒湿热、痹阻经络为痛风之标。孙维峰[4]认为，痛风病因应为湿热侵袭与饮食不节。谢春光[5]认为，痛风属中医学“痛痹”“湿病”范畴，主要病因为正虚邪实，肺、肾、脾皆虚损，病机为湿浊内生、痰瘀互结。现代医学也提出本病的发病机制不仅与遗传因素有关，还与过食高嘌呤食物、酗酒、疲劳、局部温度降低等有关。谢志军等[6]认为，脾虚湿盛是痛风的基本病机，饮食不节和情志失调是痛风的诱发因素，治疗以健脾利湿法为主，并选择具有调节内分泌免疫环路或抗氧化等作用的中药，从脾论治间歇期或慢性期痛风，将对提高疗效并减轻痛风性关节炎反复发作具有重要的意义。 龙源期刊网
最新痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（完整版）
一、定义及流行病学
（一）定义
尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由人体细胞代谢产生，20%从食物中获得。嘌呤经肝脏氧化代谢变成尿酸，后者由肾脏和肠道排出。体温37 ℃时，血清中单钠尿酸盐（MSU）的饱和溶解度为404.5 μmol/L（6.8 mg/dl），通常定义当血清尿酸水平>420 μmol/L（约7 mg/dl）时，为高尿酸血症[1]。正常情况下人体肾脏能够排出尿酸而维持尿酸在血液中的正常浓度水平，而高尿酸血症则常由嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所导致。
痛风是指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病，异质性较强，严重者可并发心脑血管疾病、肾功能衰竭，最终可能危及生命。
（二）流行病学
随着经济快速发展和人群生活方式的明显改变，中国高尿酸血症和痛风患病率显著增高，根据最新研究结果，高尿酸血症患者已占总人口13.3%，而痛风患病率在1%~3%[2,3]，且逐年上升。近年研究认为，痛风/高尿酸血症与多种慢性病的发生发展密切相关，如代谢性疾病，心、脑血管病和肾脏疾病等，因此已被多学科认识和重视[4,5]。
二、病因与分类
痛风及高尿酸血症根据病因主要分为原发性、继发性两大类[1]。
（一）原发性高尿酸血症
1．特发性尿酸增多症：
绝大多数发病原因不明，10%~20%的患者有阳性家族史，仅1%左右患者由先天性酶缺陷引起，如家族性幼年高尿酸性肾病、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）缺陷、磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）活性增高、Ⅰ型糖原累积症、遗传性果糖不耐受症等。
2．尿酸产生过多：
与高嘌呤饮食、酒精过多摄入、高糖饮食、核酸代谢增强相关，常合并代谢综合征相关的临床表现或疾病。 （二）继发性高尿酸血症
1．血液系统疾病：
如急慢性白血病、红细胞增多症、多发性骨髓瘤、溶血性贫血、淋巴瘤及多种实体肿瘤化疗时，由于细胞内核酸大量分解而致尿酸产生过多。
