不同条件下基因表达的双聚类分析
- 格式:pdf
- 大小:1.69 MB
- 文档页数:59
基因表达数据分析中的聚类算法综述基因表达数据是研究基因功能和调控的重要数据源,充分理解基因表达数据有助于揭示基因间相互作用及其在生物过程中的功能。
聚类算法被广泛应用于基因表达数据的分析,通过将样本或基因划分为不同的类别,有助于理解基因表达模式和生物学特征。
本文将综述在基因表达数据分析中常用的聚类算法以及其应用。
一、层次聚类算法层次聚类算法是一种自底向上或自顶向下的策略,根据样本或基因之间的相似度或距离构建树状结构,并通过切割树状结构来得到聚类结果。
常见的层次聚类算法包括凝聚层次聚类和分裂层次聚类。
凝聚层次聚类从每个样本或基因开始,逐步将相似度最高的样本或基因合并为聚类,直到所有样本或基因都被聚类到一个类中。
凝聚层次聚类算法常用的相似度度量包括欧氏距离、曼哈顿距离和相关系数等。
分裂层次聚类从所有样本或基因开始,逐步将已聚类的样本或基因分裂为更小的类别,直到每个样本或基因都被分为一个单独的类别。
分裂层次聚类算法常用的相似度度量包括最短距离、最长距离和平均距离等。
二、k均值聚类算法k均值聚类算法是一种基于样本之间距离的划分聚类方法,通过将样本划分为k个类别,并使得每个样本与所在类别的中心点距离最小化来得到聚类结果。
具体步骤包括初始化k个聚类中心,计算每个样本与聚类中心的距离,选取最近的聚类中心作为其所属类别,更新聚类中心,重复计算直到达到收敛条件。
k均值聚类算法的优点在于简单易理解、计算效率较高,但其结果受初始聚类中心的选择影响较大,并且对异常值和噪声敏感。
因此,需要对基因表达数据进行预处理和异常值处理,以提高聚类结果的准确性。
三、基于密度的聚类算法基于密度的聚类算法可以有效处理基因表达数据中的不规则聚类模式和噪声数据。
相比于传统的基于距离的聚类算法,基于密度的聚类算法通过确定数据点周围的密度来划分不同的聚类。
DBSCAN(Density-Based Spatial Clustering of Applications with Noise)是一种常用的基于密度的聚类算法。
基因表达数据分析中的差异分析方法随着基因组学和生物信息学的发展,基因表达数据分析在生物学研究中扮演着至关重要的角色。
基因表达数据的分析可以帮助我们寻找不同条件下的基因差异,从而进一步了解基因的功能以及生物系统的调控机制。
而在基因表达数据分析中,差异分析方法是最常用和重要的工具之一。
本文将介绍几种常见的基因差异分析方法,包括差异基因筛选、聚类分析和生物学功能注释等。
一、差异基因筛选差异基因筛选是基因表达数据分析中最常见的任务之一。
它的目的是从两个或多个不同条件下的基因表达数据中找出在两个条件之间有显著表达差异的基因。
在差异基因筛选中,常用的方法有t检验、方差分析和Wilcoxon秩和检验等。
t检验是一种基本的统计方法,适用于两个条件的差异分析。
它可以通过比较两个条件下基因的平均表达水平,来判断它们之间的差异是否具有统计学意义。
方差分析则适用于三个以上条件的差异分析。
它基于方差的分解,通过比较组内和组间的方差差异,判断基因的表达是否受到不同条件的显著影响。
Wilcoxon秩和检验是一种非参数检验方法,适用于数据不满足正态分布的情况。
它利用数据的秩次而非具体数值进行比较,更加鲁棒。
二、聚类分析除了差异基因的筛选,聚类分析也是基因表达数据分析中常用的方法之一。
聚类分析可以将基因表达数据分为若干个类别,从而发现具有相似表达模式的基因。
常见的聚类方法包括层次聚类和k均值聚类。
层次聚类是一种树状图分析方法,可以将样本或基因聚成一颗层次树。
它基于距离或相似性的度量,通过自下而上或自上而下的合并或分割,将数据划分为不同的类别。
而k均值聚类则是一种基于样本的聚类方法。
它将数据分为k个类别,并试图使得每个样本到其所属类别的中心距离最小。
三、生物学功能注释在差异分析之后,对差异基因的生物学功能进行注释是进一步理解基因调控机制的重要步骤。
生物学功能注释可以揭示差异基因所参与的生物过程、细胞部位和分子功能等信息。
在生物学功能注释中,常见的工具和数据库包括Gene Ontology (GO)注释、KEGG和Reactome等通路注释以及蛋白质-蛋白质相互作用网络等。
生物信息学中的基因表达数据分析方法比较随着高通量测序技术的快速发展,大量的生物信息学数据被积累下来,其中基因表达数据是其中一类最为重要的数据类型。
基因表达数据可以帮助我们了解基因在细胞或组织中的活动水平,进而洞察基因调控网络的运作机制。
在生物信息学研究中,比较不同的基因表达数据分析方法对于揭示生物学过程的关键因素、特定基因的表达模式以及发现新的生物学知识至关重要。
本文将会介绍几种常见的基因表达数据分析方法,并比较它们之间的优缺点。
1. 基因差异分析(Differential Gene Expression Analysis)基因差异分析是一种常见的基因表达数据分析方法,它用于比较两个或多个实验组之间的基因表达水平的差异。
通过基因差异分析,我们可以识别出在不同情况下表达量显著变化的基因。
这些基因可能与生物学过程的调节、疾病的发生等密切相关。
在基因差异分析中,常用的方法包括:差异表达基因分析(Differential gene expression analysis)和差异表达基因富集分析(Differential gene expression enrichment analysis)。
差异表达基因分析使用统计学方法来比较基因在两个或多个组之间的表达量差异,并验证这些差异是否显著。
而差异表达基因富集分析则通过对差异表达基因进行功能富集分析来发现差异表达基因在特定生物学过程中的富集情况。
2. 基因聚类分析(Gene Clustering Analysis)基因聚类分析是一种将基因根据它们的表达模式进行分组的方法。
通过基因聚类分析,我们可以发现具有相似表达模式的基因群,从而推测它们在生物学过程中可能具有相似的功能或相互作用。
基因聚类分析有多种方法,包括层次聚类分析(Hierarchical clustering analysis)、k-均值聚类分析(k-means clustering analysis)、模糊C-均值聚类分析(Fuzzy C-means clustering analysis)等。
基因表达中的相关计算
基因表达是指基因转录为mRNA,并通过翻译产生蛋白质的过程。
相关计算主要是通过对基因表达数据进行分析和处理来推断基因的功能和调控机制。
一些常见的基因表达相关计算包括:
1. 差异表达分析:比较不同条件下基因表达水平的差异,例如对照组和实验组之间的比较,以识别差异表达的基因。
2. 聚类分析:将基因或样本根据其表达模式进行聚类,以发现共同的表达模式或基因表达网络。
3. 共表达网络分析:构建基因之间的相互关系网络,以发现共同表达的基因模块或功能模块。
4. 基因调控网络推断:通过整合基因表达数据和转录因子结合位点等信息,推断基因调控网络的拓扑结构和调控机制。
5. 基因富集分析:将差异表达的基因或基因集与已知的功能注释数据库进行比较,以发现与特定功能或通路相关的基因。
6. 基因表达预测:根据已有的基因表达数据,预测未知样本的基因表达水平或分类。
这些计算方法可以通过统计学方法、机器学习、网络分析等多种方法进行,常用的工具包括R、Python和Matlab等编程语
言。
利用这些计算方法可以进一步理解基因表达的调控机制和功能,为疾病诊断和治疗提供理论依据。
基因表达谱数据分析方法基因表达谱是对生物体内基因表达情况的记录,通过对基因表达谱的分析,可以了解到基因在不同条件下的表达状态,从而揭示生命现象的本质和规律。
这对于研究基本生物现象、发现新的治疗手段等具有重要的意义。
随着高通量技术的发展,获取基因表达谱数据已经成为了常规操作。
但是,如何对这些数据进行分析和处理,是一个相当复杂的问题。
本文将介绍基因表达谱数据分析的基本方法和技巧。
我们将从预处理数据、差异分析、聚类分析、通路分析和生物信息学工具等几个方面进行论述。
一、预处理数据首先,我们需要将原始数据进行预处理,去除质量较差的数据,检查样本之间的差异和异常值等。
预处理过程旨在保证数据的准确性和可靠性,为后续的分析奠定基础。
二、差异分析差异分析是对基因表达谱数据进行质量评估和过滤的关键步骤。
常用的差异分析方法包括T检验、方差分析、Wilcoxon秩和检验等。
差异分析的目标是找出在不同实验条件下,哪些基因的表达发生了变化。
这是为了找到有生物学意义的差异基因集合并进一步进行研究。
三、聚类分析聚类分析是将基因表达谱数据中的基因和样本分别分成若干类,使得同一类中的基因或样本具有相似的表达模式,不同类之间具有较大的差异。
这样的分类结果有助于我们找出基因表达谱数据中的模式。
聚类分析常用的方法包括层次聚类和k-平均聚类等。
四、通路分析通路分析是将差异基因集合与特定生物过程或通路进行关联,以揭示差异基因集合在生物学上的意义。
通常,通路分析需要利用基因注释或生物信息学数据库中的信息,将差异基因集合与通路相对应,从而找到可能受到影响的通路。
五、生物信息学工具最后,利用生物信息学工具进行综合分析和可视化。
有很多生物信息学工具可以用来对基因表达谱数据进行分析和可视化,比如R、Python、Cytoscape等。
这些工具可以帮助我们更好地理解和解释基因表达谱数据中的生物学意义。
总结:基因表达谱数据分析是序列分析的一个重要分支,广泛应用于生物信息学、系统生物学和合成生物学等领域。
基因组学研究中的表达谱数据分析方法解析概述:基因组学研究是研究生物体基因组的编码和非编码序列的科学。
在基因组学研究中,表达谱数据是一种重要的数据类型,由于其高维度和复杂性,需要采用一系列的分析方法和技术来解析。
本文将介绍基因组表达谱数据的分析方法,包括数据预处理、差异表达分析、聚类分析、富集分析以及网络分析。
一、数据预处理:数据预处理是基因组表达谱数据分析的第一步,目的是清除原始数据中的噪声、去除非生物学的变异以及纠正技术上的偏见。
常用的数据预处理步骤包括数据质量控制、归一化和基因过滤。
1. 数据质量控制:首先需要对原始数据进行质量控制,该步骤可通过查看测序质量分数和测序错误率来评估。
常用的工具有FastQC和Trimmomatic等。
该步骤的目的是排除测序引入的噪声。
2. 归一化:由于不同样本之间的表达量存在显著的差异,我们需要对数据进行归一化处理,以消除样本间的偏差。
常用的归一化方法有TPM、FPKM和RPKM等。
归一化后的数据便于后续的比较和统计分析。
3. 基因过滤:在分析表达谱数据时,一些基因的表达量非常低,对分析结果产生较小的影响并增加运算复杂性。
因此,我们通常会对表达量低于一定阈值的基因进行过滤处理,从而提高分析效率。
常用的过滤标准包括表达量百分位数和表达量阈值。
二、差异表达分析:差异表达分析是基因表达谱数据分析的核心内容之一,旨在发现不同条件下存在差异表达的基因。
通常,差异表达分析包括基于假设检验的方法和机器学习方法。
1. 基于假设检验的方法:这类方法通常基于统计学原理,将样本分组,通过计算差异表达的显著性水平来判断基因是否差异表达。
常用的方法包括Student's t-test、Wilcoxon秩和检验和Fisher's确切检验等。
这些方法基于不同的假设,在数据有明确的分布前提下,可以得到比较可靠的差异表达结果。
2. 机器学习方法:机器学习方法对差异表达分析具有较高的灵活性和预测能力。
基因表达谱的构建和分析方法基因表达谱是指某一时刻细胞内基因转录水平的全面反映。
它对了解不同细胞状态的差异性、疾病发生机制及药物治疗等具有重要的意义。
本文将对基因表达谱的构建和分析方法进行简要介绍。
一、基因表达谱的构建基因表达谱的构建方法包括microarray和RNA-Seq两种主要技术方法。
1. microarraymicroarray技术是将探针(probe)固定在芯片表面用于检测不同的核酸分子。
其构建基因表达谱的流程如下:(1)提取全基因组mRNA,反转录为cDNA。
(2)将cDNA打标记并杂交到微阵列中。
(3)信号扫描与数据分析。
microarray技术具有高通量、快速、灵敏、重复性好等特点,被广泛应用于药物筛选、肿瘤检测和疾病诊断等领域。
但是,其局限在于存在信号的非特异性、探针设计的错误等问题。
2. RNA-SeqRNA-Seq技术是基于高通量测序技术,通过定量并分析RNA 样本中所有的转录本、可变剪切事件和基因表达状况。
其构建基因表达谱的流程如下:(1)提取RNA,并用RNA脱除重复序列技术去除rRNA。
(2)转录为cDNA。
(3)建立文库并测序。
(4)数据处理和分析。
RNA-Seq技术具有更高的分辨率和准确度,能够检测到新转录本和SNP,且不受局限于预先设定的探针。
但其存在成本、数据处理和分析的复杂度等问题。
二、基因表达谱的分析方法基因表达谱的分析方法包括聚类分析、差异表达基因分析、通路富集分析等多种方法,这里仅简要介绍其中的两种。
1. 聚类分析聚类分析可以将一组基因根据其表达特征分成不同的簇,并确定它们之间的相似度。
聚类分析是基于特征基因进行的,特征基因的数量对结果有重要影响。
聚类分析主要分为两种:层次聚类和k-means聚类。
层次聚类根据相似度建立基因树,然后根据阈值将基因分为不同的簇。
k-means聚类将基因分成固定数量的簇,通过相似度计算和簇内距离最小化来划分簇。
2. 差异表达基因分析差异表达基因分析用于比较两个或多个条件下基因表达水平的差异。
基因表达谱的分析和解读基因表达谱是指生物体内基因在特定环境或状态下的表达情况的记录,是基因组学、分子生物学和计算生物学的交叉学科。
目前,随着高通量测序技术和计算能力的迅猛发展,基因表达谱分析逐渐成为生命科学研究的重要领域。
一、基因表达谱的分析1、测定基因表达谱基因表达谱的测定主要有两种方法:芯片技术和转录组测序。
芯片技术是通过制备特定的DNA探针,然后将其固定到芯片表面,用于检测样品中的RNA,可以同时检测几百万个基因。
转录组测序则是通过高通量测序技术,对RNA进行测序,可以获取到全基因组的表达信息。
两种方法具有互补性,可以提供更为全面的基因表达谱信息。
2、处理基因表达谱数据分析基因表达谱数据的主要任务是将大量的原始数据转化为可解释和可视化的结果。
常用的数据处理方法包括以下几个步骤:(1)数据归一化:由于样品之间的RNA浓度和RNA种类的差异,需要进行数据归一化,以消除这些技术差异。
(2)差异分析:根据生物实验的目的,选择适宜的分析方法,比较不同样品在基因表达水平上的差异。
(3)聚类分析:聚类分析可以将相似的基因表达谱分为一组,便于发掘潜在的基因功能和作用途径。
二、基因表达谱的解读1、生物信息学分析基因表达谱数据的解析和生物信息学密切相关。
常见的生物信息学分析包括基因富集分析、通路富集分析和功能注释分析。
基因富集分析是通过将基因表达谱中显著性差异的基因与特定的基因功能数据库相比较,来鉴定具有显著富集的通路和生物过程。
通路富集分析则是将差异基因与已知通路或生物过程相匹配,以确定哪些通路或过程与表型变化相关。
2、机器学习方法机器学习是一种人工智能的分析方法,目的是从数据中挖掘模式和规律。
基于机器学习的基因表达谱分类方法可以将样本分为不同的亚型或状态,以进一步理解基因表达谱的生物学意义。
常见的机器学习方法包括支持向量机、随机森林和人工神经网络等。
机器学习方法通常需要多个数据集的共同验证,以确保分析的稳健性和可靠性。
生物信息学中的基因表达谱分析算法及应用基因表达谱是指在特定细胞或组织中所产生的基因表达的数量和特征的描述。
通过对基因表达谱的分析,可以深入了解基因在不同条件下的表达模式,进而探究细胞发育、生理功能等方面的变化机制。
在生物信息学中,基因表达谱分析是一项重要而广泛应用的研究领域,涉及到多种算法和方法。
一、基因表达谱分析算法1. 基因表达谱聚类算法基因表达谱聚类算法是将基因表达谱数据集划分为不同的簇,使得同一簇内的基因具有相似的表达模式,而不同簇之间的基因表达模式则差异较大。
这种算法可以帮助确定在不同生物过程中有关的共同表达模式。
常用的聚类算法包括层次聚类、k-均值聚类和谱聚类等。
2. 基因表达谱差异分析算法基因表达谱差异分析是为了确定不同条件或组别之间基因表达的显著差异。
常用的差异分析算法包括:t检验、方差分析、线性模型等。
这些算法能够帮助研究人员发现哪些基因在不同条件下的表达差异显著,从而揭示基因与生物过程之间的关联性。
3. 基因表达谱预测算法基因表达谱预测算法是通过已有的基因表达谱数据,预测目标基因在特定条件下的表达水平。
这种算法可以帮助研究人员快速获得新的实验成果,减少实验成本和时间。
常用的预测算法包括:支持向量机(Support Vector Machine)、随机森林(Random Forest)等。
二、基因表达谱分析应用1. 疾病诊断和治疗基因表达谱分析可以帮助医生针对不同疾病类型进行诊断和治疗方案的选择。
通过比较病人和正常人之间的基因表达差异,可以快速发现哪些基因可能与疾病的发生和发展相关,为疾病的早期诊断和治疗提供依据。
2. 新药开发基因表达谱分析可以用于筛选和评估潜在药物分子的效果。
通过对不同药物处理后的基因表达谱变化进行分析,可以找到对特定药物敏感或耐药的基因,进而优化药物设计和开发。
3. 生物学研究基因表达谱分析在生物学研究中起到了重要的作用。
例如,可以通过分析基因在细胞和组织发育过程中的表达变化,了解细胞分化和发育机制。
中山大学
硕士学位论文
不同条件下基因表达的双聚类分析
姓名:贺凝馨
申请学位级别:硕士
专业:软件工程
指导教师:戴宪华
20070602
中山大学硕十学位论文
型向量比较,距离(比如说欧氏距离或泊松相关系数)最近的模型向量胜出。
根据学习原理,组织图上该模型向量的节点和它相邻的节点向输入向量移动。
学习过程的基本思想就是对于每个输入向量胜出的模型向量节点和它的相邻节点都向输入向量移动,在学习过程中,个别变化可能互相矛盾,但当网络输出后,有序的模型向量就出现在组织图上。
如果输入向量有限的话,就必须重复输入学习。
学习过程就是对于每个属于Nc(t)节点的模型向量厢。
(t+1)=m.(t)+a(t)[x(t)一m.(t)],否则m,(t+1)=m。
(t)。
其中0<=a(t)<=1,是学习尺度。
N。
(t)定义了相邻范围。
在学习开始的时候相邻半径很大,随着学习的进行,相邻半径和学习尺度逐渐降低。
(a)(b)
图2。
3自组织图的表示
图2.3(a)中黑色点代表模型向量,x为其中一个输入向量,BMU代表胜出的模型向量,BMU和它相邻的模型向量都向输入向量移动,紫色点表示移动后的模型向量位置。
图2-3(b)中黑色点代表输入向量,蓝色点代表初始时的模型向量,紫色点代表经过多次迭代后,模型向量的位置。
优点:可以很图形化的表示一个类的质量好坏,并且计算资源的耗费较小。
缺点:必须设簧很多参数,比如组织图的X维Y维大小(类的大小)、迭代次数、初始学习率、相邻半径、相邻函数、训练前的初始化向量类型、图的拓扑结构。
由于算法中存在随机化的过程,可能需要重复计算多次寻找最佳结果。
中山大学硕士学位论文
(a)彩色盒图和树状图(b)点线图
图2.5表达数据及聚类结果的可视化
可视化方法对于基因表达谱聚类结果的理解非常重要,对于生物学家分析和理解生物学意义具有不可替代的作用。
应用可视化技术显示这些数据及其关系,有助于深入理解基因表达调控,认识基因之间的相互作用,发现新的生物学知识。
18
第4章算法的改进与实现
我们可以清楚地看出矩阵Mt中的数据具有明显的波动一致性,其中列具有逐列增一,行具有逐行增四。
根据公式(3-1)、公式(3-2)、公式(3.3)逐项计算如下.
GIj=6.5
alI25.5.q2=6.5,a1327.5
dIJ=2,azi=5,(73j=8,口4J=11
Rs(1.1)=1—2·5.5+6.5=0.0
P,s(1,2)=2—2-6.5+6.5=0.0
Rs(4,3)=12·11—7.5+6.5=0.0
H(M1)=(0.0)2x12/12:0
这里在Excel表格中用vba编码实现了公式(孓3),用于验证此函数其是否能真实的反映当H值越小时,矩阵数据的波动越一致.
例如,我们随机地两两交换矩阵的行,并没有破坏矩阵的波动一致性,对变化后的矩阵计算得到偏移量H(M2)仍然为0,如图4-1(a)所示计算结果;如果我们破坏该矩阵中的数据波动的一致性,用数据“3”来替换矩阵中的数据“5”,计算得到矩阵的偏移量为:H(M3)=0.16667,如图4.1(b)所示。
31
(a)
中山又学硕士学位论文
(b)
图4.1CC算法得分函数分析
经过多组数据包括随机数的测试,发现公式(3-3)的确能很好的度量矩阵数掘的波动一致性,用于基因表达数据能很好的度量条件集合下基因表达谱的相似性。
4.1.2原算法存在的缺点
对CC算法质量评价函数(得分函数)的分析,得出该部分为算法的最大优点,无需在这上面再做修改。
而通过对算法的实现和测试证实了原算法中存在的以下缺点:
1.缺失值和算法中引入的随机数对聚类结果有一定影响
2.参数不易确定
3.发现最大双聚类簇使用了局部最优算法,不一定是全局最优解
本文主要实现了对前面两点的改进。
4.2对算法的改进
为了使得到的双聚类结果质量更好,使用机器学习方法,选取了大量基因表达数据进行测试,修改算法和程序实现,再测试。
通过这样的过程,发现在原Cheng
andChurch算法的基础上进行一些扩展后,使算法得到了明显的改进。
改进的算
法主要进行了如下两处扩充:
第4章算法的改进与实现
(a)盒图
(b)曲线图
图4.5双聚类分析工具聚类结果显示界面
第5章实验与测试
4).导出结果
对于两个算法中都需要输入的参数of,、5和n,分别输入相同的参数值。
设嚣的参数如下:
6=0.2,。
c=1.2,
名=0.6,
目标聚类数目n=6。
●结果
首先用程序实现的聚类结果的可视化束评价双聚类效果。
出于对硬件资
源和时问消耗的考虑,程序在实现可视化时,对每个bicluster中表示基因表
达谱的曲线最多只显示25条。
通过这些曲线已经能观察到基因表达谱的波
动一致性,对聚类效果作出评价。
使用同样的数据集,同样的参数,运行CC算法得到的结果如图5.1所
示,运行改进的算法得到的结果如图5.2所示。
cc.-biclusterl(525,14)cc-bicluster2(410,19)
中山大学硕士学位论文
cc-bicluster3(320,18)co-bicluster4(290。
11)
cc-bicluster5(283,12)cc-bicluster6(210,12)
图5—1原ChengandChurch算法的测试结果
图中括号内的数字表示簇的大小。
下面是改进后的算法得到的结果:
bidusterl(527,15)
bicluster4(298,13)
Bicluster5(300,13)bicluster6(248。
10)
图5.2改进后算法的测试结果。