第十章 化学毒物的免疫毒性_PPT幻灯片

然杀伤能力的淋巴细胞，他们不经抗原刺激，也不需抗 体参与，就能杀伤肿瘤细胞，病毒感染细胞及移植的组 织细胞，但对正常组织细胞无杀伤作用 • 来源：骨髓干细胞 • 分布：外周血及周围免疫器官
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• 三、免疫组织与器官 • （一）淋巴器官 • 1. 骨髓：造血器官 • 2. 胸腺：是胸腺细胞分化成熟的地方 • 3. 淋巴结：淋巴结的外周部分为皮质，富含B细胞核滤
抑制、超敏反应、自身免疫、外源化学 物对免疫系统作用特点、外源化学物免 疫抑制机制。
3．食品中化学物对免疫功能影响及其作 用机制。化学致癌物引起的肿瘤免疫、 免疫毒理学试验方法、免疫毒性检测方 案、免疫抑制的检测方法。
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第一节 机体免疫系统及免疫功能
• 免疫毒理学（immunotoxico1ogy）是毒理学与免疫学 间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支。它主要研究 外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其 机制。免疫毒理学是在免疫学和毒理学的基础上发展起 来的，是一门十分年轻的学科。
十通过血液和淋巴液的循环进行有规律的歉意，这种规 律性的迁移称为淋巴细胞再循环（recirculation of lymphocytes） • 意义： • 1. 增加了与抗原、侵入物接触的机会，被火化的淋巴 细胞变为效应细胞参与免疫应答 • 2. 能使B、T细胞核记忆细胞很快的分不到全身的组织 器官
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• 二、超敏反应
• （一）外源性化学物引起的超敏反应 • 1. 接触性皮炎 • 2. 过敏性肺病 • （二）根据过敏反应出现的快慢和抗体是否存在，可将变态反应
分为四型：一型是抗原进入机体后，反应即刻出现，称为速发型 变态反应；另一型是抗原进入机体后1～2天反应才出现，称为 迟发型变态反应，此种类型反应与致敏的淋巴细胞有关。另外还 有两个中间型。 • 1．第Ⅰ型：速发型或反应素型 • 2．第Ⅱ 型：细胞毒型或溶细胞型 • 3．第Ⅲ型：免疫复合物型 1•3 4．第Ⅳ型：迟发型或细胞免疫型

适应性免疫应答
它是T、B
淋巴细胞识别病原体后被活化，经 4-5天后生成效应细胞，对已被识别的病原体 施加杀伤清除作用的免疫应答。 其是继固有免疫应答后发挥效应的，在最终 清除病原体、促进疾病愈合及防止再感染中 起主导作用。包括： B细胞介导的体液免疫； T细胞介导的细胞免疫。
1.3 免疫细胞
1.2 免疫应答的类型及作用
免疫应答是抗原性物质进入机体后激发免疫
细胞活化、分化和免疫效应的过程。其类型 包括： 固有性免疫应答 适应性免疫应答
固有性免疫应答
是机体遇到病原体后，首先并迅速（96小时内）起 防御作用的免疫应答。包括： 皮肤粘膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑杀病 原生物物质的化学作用； 吞噬细胞的吞噬病原体作用； 自然杀伤细胞（NK细胞）对病毒感染靶细胞、肿瘤 细胞的识别及杀伤作用； 血液和体液中存在的抗菌分子的细胞溶解作用。

肿瘤相关抗原
是指非肿瘤细胞所特有的、正常细胞和其它

G蛋白和腺苷酸环化酶



鸟苷酸结合蛋白(G蛋白)通过其偶联受体传递免疫信号，从 而促进NF－κB等免疫因子的合成。 腺苷酸环化酶（AC）可促进三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷 酸腺苷（cAMP）。在生理水平下， cAMP可激活cAMP依赖的 蛋白激酶（PKA），PKA参与免疫反应和磷酸化反应。 外源化学物可通过抑制G蛋白和AC的作用而抑制免疫功能。 如大麻素可与G蛋白偶联受体-大麻素受体（CBR）结合成复 合物而抑制G蛋白偶联反应，也可与AC结合而抑制AC促进 cAMP合噬细胞
NK细胞
B细胞


B细胞是骨髓依赖的淋巴细胞的简称。
B细胞在鸟类法氏囊和哺乳类骨髓中发育成熟。 成熟B细胞分布于淋巴结、脾脏的淋巴小结和外周血液。 B细胞在抗原（能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与 之结合引起特异性反应的物质）刺激下分化成浆细胞（生存

ANSWER：

这样可以使磷以不溶性磷化铜的形式存 在，容易洗涤。
中毒症状：
1、溴能直接侵害皮肤，或吸入引起中毒 2、吸入少量溴蒸汽就会立即引起咽喉发 干疼痛 3、片刻过后便会黏膜发红，咳嗽 4、长期与溴亲密接触，会引起皮炎等症 状
防护要点及急救法：
1、配制饱和溴水或使用时，一定在
化学分析中的防 毒知识
杨扬 03088043
引言：
作为一名化学系的学生，经常要接触到各种各样的试剂， 而在这些试剂中，有很大一部分都具有毒性，近来，有关化 学中毒的报道不时见诸报端，那么，到底哪些化学物质具有 毒性？什么样的毒性？怎么避免中毒以及如何进行中毒后的 妥善处理？应当引起我们的关注． 下面我们主要来看一下最常见的五类有毒物质：
防护要点及急救法：
建立合理的安全操作制度
加强个人防护，如使用时注意安全，
穿工作服，带手套 及时处理废液废物 务必饭前洗手
中毒症状：
• 刺激皮膜、黏膜，引起流泪 • 刺激皮肤，引起发红和刺痛 • 由呼吸道侵入，引起头痛、头晕、 呕吐等症状
防护要点及急救法：
1、急性中毒应立即进行人工呼吸， 同时给吸入氧气 2、全身性苯中毒，可用10%的硫 代硫酸钠静脉注射 3、内服或注射大量维生素C
有毒物质 汞
磷

溴
铅
苯
汞及其盐类 磷 溴 铅 苯及其同系物
中毒症状：

直接接触将引起严重烧伤

较大量进入人体时对肝脏有害
防护要点及急救措施：
1、贮运时必须浸泡水中，以防止自燃。 2、防止黄磷直接触及皮肤。 3、烧伤用水冲洗。 4、起泡了？赶快用2%—5%的硫酸铜洗涤你 的皮肤吧？（为什么？想想看）

3. 对有拮抗外源化学物致免疫毒性的药品或保健品的研究
为保护人群身体健康及职业接触者的安全，应加强这方面
的研究，尽量减少外源化学物对人体造成的不良影响，从
天然资源获取具有免疫调节作用的保健品尤为重要。
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第一节 机体的免疫系统及免疫功能
一、免疫系统的组成
1、免疫器官
免疫 器官
中枢免疫器官 外周免疫器官
外来化学物质的免疫毒性 及其检测方法
免疫 是机体的一种特殊生理反应，当“抗原性异
物”或“异己成分”进入机体后，机体识别“自我”与 “非我”的成份，并发生特异性免疫应答反应，来排斥非 我的物质，或诱导机体处于异常的生理状态。
免疫功能可以对机体发挥积极的作用，也可产生不利
的影响。如对药物、花粉等的过敏反应；输血反应；器官
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1、先天性免疫与获得性免疫
先天性免疫是机体在长期进化过程中逐步 形成的防御功能，如正常组织（皮肤、粘膜等） 的屏障作用、正常体液的杀菌作用、单核巨噬 细胞和粒细胞的吞噬作用、自然杀伤细胞的杀 伤作用等天然免疫功能。这种功能作用广泛且 与生俱来，又称为非特异性免疫。
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两类吞噬细胞的作用——非特异性免疫
抗体是B细胞在抗原刺激下产生的一类能与 相应抗原特异性结合反应的球蛋白。
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋 白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin， Ig）。
抗体是免疫球蛋白，但免疫球蛋并不都具有
抗体活性。实践中抗体和免疫球蛋白可以作为同
义词互用。
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抗体的分类
IgG是血浆中含量最多的一种免疫球蛋白，几乎人体任何 组织都有分布，可以穿过胎盘，对新生儿的抗感染有 重要作用。

基因组学：通过 分析基因表达变 化了解免疫反应 的机制和调控
蛋白质组学：通 过分析蛋白质表 达变化了解免疫 反应的机制和调 控
基因组学和蛋白 质组学的结合： 可以更全面地了 解免疫反应的机 制和调控
应用实例：如通 过基因组学和蛋 白质组学的分析 了解化学毒物对 免疫系统的影响 为免疫毒性评价 提供依据。
加强化学物质的管理和控制
建立完善的化学物质管理制度
加强化学物质的分类和标识管 理
提高化学物质的安全储存和运 输标准
加强化学物质的使用和废弃物 处理管理
提高公众对化学毒物的认识和防范意识
化学毒物的种类和危害：介绍常见的化学毒物及其对人体的危害
预防措施：介绍如何预防化学毒物对人体的危害如佩戴口罩、手套等防护用品
第一道防线
免疫系统可以 识别并清除外 来病原体和体
内异常细胞
免疫系统可以 调节机体的免 疫反应防止自 身免疫性疾病
的发生
免疫系统在维 持机体内环境 稳定和健康方 面起着重要作
用
化学毒物对免疫系统的损害能如T细胞、B细胞、巨噬细 胞等导致免疫功能下降。
自身免疫性疾病： 化学毒物可能诱 发自身免疫性疾 病如类风湿性关 节炎、系统性红 斑狼疮等。
免疫抑制：化学 毒物可能抑制免 疫系统的功能导 致人体对疾病的 抵抗力下降。
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化学毒物的免疫毒性机 制
化学毒物的代谢过程
吸收：化学毒 物通过皮肤、 呼吸道、消化 道等途径进入
体内
分布：化学毒 物在血液、组 织、器官等部
控制措施：介绍如何控制化学毒物对人体的危害如加强监管、减少排放等
提高公众意识：介绍如何提高公众对化学毒物的认识和防范意识如加强宣传教育、提高公众意 识等

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《寂静的春天》
蕾切尔·卡逊 著
有这样一个村镇，那里的一切生物同其周围的环境看来相处的非常和谐： 它坐落在象棋盘般排列整齐的繁荣的农场的中央，周围是庄稼地，小山下果树 成林。春天，繁花点缀在绿色的原野上；秋天，透过松林的屏风，橡树、枫树 和白桦树散射出火火焰般的彩色光辉；冬天，道路两旁也是美丽的，无数的小 鸟飞来，洁净而清凉的小溪从山中流出，形成了生活着鳝鱼的绿荫池塘！ 小镇一直是这个样子，直到许多年前的一天，第一批居民来到这里修建房 舍，挖井筑仓，情况才发生了变化。从那时起，一个奇怪的阴影就笼罩了这个 地区，一切都发生了变化，不祥的朕兆降临到村落里：神秘莫测的疾病袭击了 成群的小鸡，牛羊纷纷病倒、死亡，到处是死神的幽灵；农夫们诉说着他们多 病的家庭，医生们则为病人中出现的新病感到困惑不安。一种奇怪的寂静笼罩 了这个地方。园中觅食的鸟儿不见了，曾经荡漾着乌鸦、鸽子的合唱的早晨没 有了，只有一片寂静覆盖着田野、树林和沼地。曾经是多么吸引人的小路的两 旁，现在排列着仿佛是火灾浩劫后的焦黄枯萎的植物。甚至小溪也失去了生命， 因为所有的雨已经死亡。
血小板减少症
乙酰唑胺、氯噻嗪、利福平、奎尼丁、氨基水杨酸、
硬皮病类
氯乙烯、石英、L-色氨酸
天疱疮
青霉胺、吡啶硫胺素
甲状腺炎
多氯联苯、多溴联苯、碘、锂、IL-2
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免疫毒性的主要特点
• （一）免疫系统易感性 • （二）毒性反应复杂性 • 1.反应的选择性 • 2.反应呈双相性 • 3.免疫毒性剂量-反应关系的复杂性
表现：
吸入
过敏性鼻炎
花粉、尘螨、真菌孢子、 动物毛屑。

• 特异体质反应，如蚕豆黄 等
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4.2.2职业性接触毒物危害程度 分级
五个等级 • 轻微危害 0级 • 轻度危害 1级 • 中度危害 2级 • 高度危害 3级 • 极度危害 4级
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本章思考题（任选2题）:
１、化学毒物的特征有哪些？ • 2、化学毒物分类有哪些？ • 3、职业性接触毒物危害程度分级有哪些？
易燃固体
易燃液体
有害品
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杂类
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4.1毒物及化学毒物的危险度
4.1.1毒物 毒性＋剂量＝毒物
《辞海》中是这样定
义的，能对机体产生化 学或物理化学作用，因 其功能障碍、疾病甚至 死亡的物质
世界上没有无毒的物质， 只有无毒的使用方法。
毒物主要是指在一定条件下给以较小剂量
后，可与生物体相互作用，引起生物体功能
• 苹果公司发布2010年的 供应链管理报告，首次 公开承认中国供应商员 工因工作环境致病。
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山东时风集团重大苯中毒事件
• 2002年5月，山东时风（集团）有限责任公司发生 一 起重大苯中毒案件，造成31名工人中毒，其中: 慢性重度 苯中毒15人（再生障碍性贫血14人、全 血细胞减少1人， 其中死亡2人），慢性中度苯中 毒11人，慢性轻度苯中毒 5人。
中毒事件绝非偶然这些就是吞噬少女生命的无形杀手年幼无知的少女不知危险就在身边职业中毒20东莞市清溪镇的台资企业安加鞋厂涂胶工序女工中毒打工妹在医院里接受治疗鞋面涂胶水年龄最大的不过28岁最小的才18岁正已烷中毒正已烷中毒她的手指到现在还不能完全伸展开来广东东莞安加鞋厂女工正己烷中毒案2002年6月广东省卫生厅接到省妇联反映后立即对广东东莞安加鞋厂进行调查有12名女工被确诊为慢性正己烷中毒较重者出现双脚无力肌肉痉挛样疼痛肌肉萎缩甚至瘫痪