肿瘤坏死因子TNFα

肿瘤坏死因子α及其抑制剂的研究进展肿瘤坏死因子（TNF）α是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞产生，分为溶解型和膜结合型。

TNFα通过与其受体（TNFR）特异性结合引起一系列细胞因子改变，进而实现促细胞生长和程序性细胞死亡并促进牙周炎、种植体周围炎以及局限性肠炎和类风湿性关节炎等疾病发展的作用。

TNFα抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂，种类繁多，作用机制复杂，已大量应用于临床治疗并取得了优异的疗效；而新型TNFα抑制剂TNFR1前配体结合序列复合物对于TNFα引起的程序性细胞死亡、关节炎破骨活动有明显的抑制作用，具有治疗TNFα参与的炎性疾病的潜能。

标签：肿瘤坏死因子；肿瘤坏死因子受体；抑制剂；作用机制[文献标志码]A在牙周炎和种植体周围炎等炎性疾病中，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）α是释放最早并起枢纽作用的炎性因子，其下游的核因子（nuclear factor，NF）-κB会改变破骨细胞NF-κB受体活化因子配基和骨保护因子的表达，而RANKL与OPG间的比例变化可以参与破骨细胞的形成，导致骨的吸收。

TN Fα达到一定质量浓度时还可以直接抑制成骨细胞的增殖和分化。

TNFα不仅在种植体周围炎及其所引起的失败种植体周高表达，而且其表达水平与炎症和骨吸收的严重程度呈正相关。

在许多TNFα相关疾病的治疗过程中，TNFα抑制剂收到了明显的疗效；但是，随着有关TNFα的作用机制逐渐清晰，人们对TNFα抑制剂有着更高的期盼，希望其可以更精确地作用到疾病产生的核心步骤，更少的不良反应，又不影响TNFα在宿主防御中可能起到的有利的生物学功能。

1 TNFαTNFα是一种在多种生物效应中起作用的细胞因子，属于TNF超家族成员。

TNFα主要由单核细胞、巨噬细胞和胸腺依赖淋巴细胞（简称T细胞或T淋巴细胞）产生，其主要作用是促炎症反应发生发展和调节自身免疫，譬如炎性骨吸收、程序性细胞死亡和自身免疫疾病等。

tnf-a名词解释TNF-α是肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-alpha）的简称。

它是一种由人体免疫系统产生的细胞因子，也是一种炎症性蛋白质。

TNF-α可参与多种生理和病理过程，包括免疫调节、细胞增殖和凋亡、发炎反应以及免疫细胞的激活等。

1. Elevated levels of TNF-α have been observed in patients with rheumatoid arthritis.（风湿性关节炎患者体内TNF-α的水平升高）。

2. Inflammatory bowel disease is characterized by an excessive release of TNF-α in the intestinal mucosa.（肠道炎症疾病的特征之一是肠道黏膜释放过多的TNF-α）。

3. TNF-α plays a crucial role in the pathogenesis of sepsis, a systemic inflammatory response to infection.（TNF-α在败血症（一种全身性感染引起的炎症反应）发病机制中起着关键作用）。

4. Anti-TNF-α therapies have shown promising results in the treatment of inflammatory diseases such as psoriasis and Crohn's disease.（抗TNF-α治疗在银屑病和克罗恩病等炎症性疾病的治疗中展现了良好的疗效）。

5. Increased TNF-α production has been linked to the development of insulin resistance and type 2 diabetes.（增加的TNF-α产生与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展相关）。

TNFα信号通路在免疫系统中的作用机制免疫系统是人体内的重要防御机制，它负责识别、攻击和清除病原体和异常细胞。

免疫系统的正常功能对于人体的健康至关重要。

然而，在某些情况下，免疫系统可能出现失调，导致炎症和疾病的发生。

TNFα（肿瘤坏死因子α）是一个重要的炎症介质，在免疫系统中发挥着关键的作用机制。

TNFα信号通路是免疫系统中的一个复杂网络，涉及多种信号分子、受体和信号途径。

当机体受到外界刺激（如感染、细胞损伤等）时，免疫细胞会产生和释放TNFα。

TNFα结合到免疫细胞表面上的受体，进而激活信号通路，触发一系列的生物学反应。

一方面，TNFα信号通路的主要作用是促进炎症反应。

TNFα能够触发免疫细胞的活化和增殖，促使它们释放趋化因子，从而吸引其他免疫细胞到炎症部位。

此外，TNFα还可促进炎症细胞的黏附和迁移，增加炎症细胞与内皮细胞之间的相互作用，从而加剧炎症反应的程度。

另一方面，TNFα信号通路也参与了免疫调节和细胞凋亡。

在免疫调节方面，TNFα能够激活特定的信号途径，调节免疫细胞的分化和功能。

例如，TNFα可以促使细胞向着炎症型免疫反应分化，增加炎症细胞的数量。

另外，TNFα还能够抑制细胞的免疫抑制功能，通过影响T细胞的活化和调节，影响免疫耐受的维持。

在细胞凋亡方面，TNFα也发挥着重要的作用。

TNFα能够促使某些细胞通过程序性细胞死亡自杀，以维护正常组织结构和功能。

这种细胞凋亡过程可以清除一些异常和受损细胞，防止它们继续分裂和繁殖，从而保护整个机体的健康。

然而，在某些情况下，TNFα也可能引发过度的细胞凋亡，导致组织破坏和疾病的发生。

除了以上作用机制，TNFα信号通路还与许多其他信号通路相互作用，如NF-κB、MAPK和JAK/STAT等。

这些信号通路能够进一步调节免疫系统的炎症反应、免疫调节和细胞凋亡等生物学过程。

通过不同的信号途径，TNFα信号通路能够实现免疫系统多种不同的功能。

虽然TNFα的正常功能对于免疫系统和机体的健康非常重要，但过度激活的TNFα信号通路也可能导致炎症性疾病的发生和发展，如类风湿性关节炎、炎症性肠病和银屑病等。

肿瘤坏死因子—α在急性胰腺炎中的作用细胞因子在急性胰腺炎发病机制的作用日益被重视，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎发病过程中极其重要的因子及其在疾病中的作用也同样被重视。

TNF-α不仅通过对胰腺、肠道、肝脏等多器官的损伤，导致机体出现严重的炎症反应，还介导其他炎症因子的释放，加重对机体的损伤。

标签：急性胰腺炎；TNF-α急性胰腺炎（acute pancreatitis）是临床上的急腹症，其发病机制目前尚不明确。

自从1988年Rinderknecht提出了白细胞过度激活学说[1]后，细胞因子在急性胰腺炎发病机制中的作用逐渐被重视，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为急性胰腺炎始动因子的作用已经得到证实[2]。

现就促炎性细胞因子TNF-α在急性胰腺炎中的作用综述如下。

1 肿瘤坏死因子1.1 TNF-α的产生1975 年Carswell等发现了能使荷瘤鼠肿瘤发生出血、坏死而对正常组织细胞无明显作用的肿瘤细胞毒因子，Old将其命名为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF）。

TNF主要分为由活化T细胞产生的TNF-β和活化的单核细胞产生的TNF-α。

在人体内，产生TNF-α的主要细胞是单核巨噬细胞。

Ramudo等的研究表明，胰腺相关性腹水时胰腺腺泡细胞中的TNF-α量增加，而非单核细胞或淋巴细胞，可见腺泡细胞是真正产生TNF-a的炎症细胞[3]。

1.2 TNF-α的调节正常人循环中的TNF-α水平为（10～80）pg/mL。

在人和动物，能诱导产生TNF-α物质为LPS，静脉输入LPS后2h，血清TNF-α达到高峰，4h内恢复到基线水平。

部分细胞因子也能诱导TNF-α，例如：IFN、IL-1、IL-2等。

糖皮质激素、IL-4、IL-6、IL-10、PAF受体拮抗剂和抗MHC-Ⅱ类分子抗体等均能在转录水平或转录后水平抑制TNF-α产生。

能抑制NF-κB活性的物质（N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽等）和能抑制氧化酶的物质均能抑制TNF-α产生。

TNF-α 和 IL-6 致热原理
TNF-α（肿瘤坏死因子-α）和 IL-6（白细胞介素-6）是促炎性细胞因子，在发热反应中发挥关键作用。

它们通过以下机制共同致热：
1. 刺激前列腺素合成：
•TNF-α 和 IL-6 刺激下丘脑垂体的花生四烯酸释放，从而导致前列腺素 E2 (PGE2) 的合成增加。

•PGE2 作用于下丘脑中的体温调节中枢，引起体温设定点的升高。

2. 抑制热消散：
•TNF-α 和 IL-6 诱导血管收缩，减少皮肤血流。

•这会降低热量的排出，导致体温升高。

3. 改变体温调节中枢的敏感性：
•TNF-α 和 IL-6 导致下丘脑体温调节中枢对体温升高的敏感性降低。

•这会阻止身体在体温上升时进行适当的热消散反应。

4. 促进热产生：
•TNF-α 和 IL-6 刺激棕色脂肪组织中的解偶联蛋白-1 (UCP-1) 表达。

•UCP-1 允许线粒体中的电子传递链绕过 ATP 合成，从而产生热量。

5. 影响神经递质释放：
•TNF-α 和 IL-6 改变神经递质，如去甲肾上腺素和血清素的释放。

•这些神经递质参与体温调节，它们的改变会影响热反应。

总之，TNF-α 和 IL-6 通过刺激前列腺素合成、抑制热消散、改变体温调节中枢的敏感性、促进热产生和影响神经递质释放，共同导致发热反应。

肿瘤坏死因子（TNF-α）是免疫系统中细胞所产生的一种重要炎症因子，广泛参与到一些自身免疫疾病的病理损伤过程中。

在健康人体内，TNF-α浓度非常低，而在病患者体内则会发生成倍的增长。

TNF-α的过度表达会导致一些慢性炎症的病发，如风湿性关节炎、牛皮癣等，同时它还与败血性休克综合症、糖尿病等疾病的发生存在关联，因而是癌症和感染疾病在发病初期的一个重要标志物，实现TNF-α的高灵敏检测对于疾病诊断、遗传机理和药物传输的研究都具有重要意义。

目前有多种方法如酶联免疫法、荧光免疫检测和电化学免疫分析可用于TNF-α的检测。

为进一步提高检测的灵敏度，东南大学化学化工学院刘松琴课题组将“高分子聚合辅助的传感信号放大”概念引入到TNF-α的检测中，以SiO2作为载体在表面接枝聚合物，利用高分子动态聚合链的增长，将单个标记分子或者信号基团通过链增长而得到成千上百个重复单元，达到荧光、电化学和电化学发光信号增强的目的(Analytical Chemistry, DOI: 10.1021/ac201558w)。

首先制备粒径均一、分散性好的SiO2纳米微球，利用表面富含的羟基再修饰上聚合引发剂，选择具有生物兼容性基团的聚合单体（GMA），利用该引发剂标记的纳米微球引发A TRP反应，得到聚合物包裹的SiO2纳米微球Si/PGMA，再通过表面PGMA中的环氧基与量子点中的羧基反应结合上CdTe制得Si/PGMA/CdTe荧光纳米探针，并采用电化学发光和电化学方法对TNF-α进行了夹心免疫检测。

夹心免疫过程包括在金电极表面上先电聚合一层富含羧基的聚邻氨基苯甲酸（PAB）膜，活化羧基后结合抗体蛋白分子Ab1，并依次识别抗原Ag 和荧光纳米探针标记的二抗分子Si/PGMA/CdTe/Ab2，在检测TNF-α浓度的同时还研究了该新型纳米探针的信号放大作用。

实验过程如下图所示。

图1. Si/PGMA/CdTe/Ab2纳米荧光探针的制备过程示意图图2. Si/PGMA/CdTe/Ab2做为纳米荧光探针在夹心免疫检测中的应用示意图TEM图中可以明显看出聚合物和CdTe量子点成功包裹在了SiO2表面，并且探针分子修饰在金电极上以后仍然保持良好的荧光性质。

肿瘤坏死因子正常参考范围-概述说明以及解释1.引言1.1 概述肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 是一种由人体细胞产生的细胞因子，它在免疫系统中发挥着重要的调节作用。

TNF 是一种既能够促进炎症反应，又能够调节细胞生命周期和信号转导途径的多功能蛋白质。

近年来，研究表明TNF在许多重要疾病的发展中起着关键作用，如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病等。

TNF的产生受到多种因素的调控，包括免疫细胞的激活、细胞凋亡和炎症反应等。

在正常情况下，TNF的水平是细致平衡的，对机体的正常生理过程起到重要作用。

然而，在某些疾病状态下，TNF的水平可出现异常升高或降低，从而导致疾病的发生和发展。

因此，对于肿瘤坏死因子正常参考范围的研究具有重要意义。

了解TNF 的正常水平范围，可以为临床医生提供参考依据，帮助他们准确判断患者是否存在TNF的异常水平，进一步评估疾病的严重程度，制定个体化的治疗方案。

未来的研究方向可以进一步深入探究TNF与其他细胞因子之间的相互作用关系，进一步探索TNF在不同疾病中的作用机制。

此外，我们还可以开展更多的临床研究，探索TNF在特定疾病中的临床应用潜力，以便为患者提供更好的治疗方案。

综上所述，肿瘤坏死因子正常参考范围的研究对于深入了解TNF的生理作用和相关疾病的发展具有重要意义。

通过进一步的研究和探索，我们有望为临床医生提供更准确、更有效的诊断和治疗策略，从而提高患者的生存质量和生活水平。

文章结构部分的内容可以写成以下形式：1.2 文章结构本文将分为三个主要部分进行描述，具体如下：第一部分为引言部分，主要包括概述、文章结构和目的等内容。

在概述中，将对肿瘤坏死因子进行简要介绍，引发读者的兴趣。

接着，详细阐述文章的结构，说明各部分的内容和组织安排。

最后，明确本文的目的，即探讨肿瘤坏死因子正常参考范围的意义以及未来的研究方向。

第二部分是正文部分，主要包括肿瘤坏死因子的定义和功能、以及肿瘤坏死因子的生理作用。

肿瘤坏死因子拮抗剂(TNF-α)治疗强直性脊柱炎临床不良反应观察目的：了解接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎临床常见不良反应及少见不良反应。

方法：本组选取了50例强直性脊柱炎患者接受肿瘤坏死因子拮抗剂(本组均选用上海中信科健公司产品益赛普)治疗，同时观察不良反应发生率及常见不良反应症状。

结果：接受肿瘤坏死因子拮抗剂治疗的50例患者发生首次不良反应的有8例，中长期不良反应5例。

结论：生物制剂治疗强直性脊柱炎是安全有效的，但应注意不良反应的发生及处置。

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节炎表现，严重者可发生脊柱畸形和强直。

本病男女发病之比约为2~3:1。

肿瘤坏死因子拮抗剂能够靶向拮抗AS炎症因子释放，迅速缓解病情，甚至能够阻止其影像学进展。

故其治疗AS患者起效迅速，疗效确切。

但是亦应该重视其不良反应监测[1]。

1资料与方法1.1一般资料本研究组50例患者中，男40例，女10例，年龄25~35岁，病程2~8年，均符合AS纽约分类诊断标准。

1.2治疗方法TNF-α拮抗剂包括英夫利西单抗静脉给药，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、依那西普、阿达木单抗均为皮下注射。

治疗方案：50例患者均予以依那西普25 mg，每周2次，皮下注射。

排除合并用非甾体抗炎药及和传统的改善病情抗风湿药物(DMARDS)的患者，均签署知情同意书，承诺使用依那西普治疗同时不再擅自使用及更换其他药物。

给药前排除活动性结核、慢性肝炎、急慢性感染、全身各脏器功能病变者[2]。

1.3首次用药不良反应观察轻度：头痛、皮疹、眩晕、皮肤瘙痒、恶心；中度：发热、皮肤过敏、心悸、呼吸困难、胸痛、腹痛、血压升高；重度：寒颤伴高热、头痛伴视物模糊、心悸伴血压升高。

应用益赛普治疗AS后注射部位皮肤反应较常见，但无需药物治疗，一般可自行缓解[3]。

1.4中长期用药不良反应观察感染性炎症(肺炎、尿路感染、中耳炎、结核复发)和神经系统病变(反应迟钝，由患者自述)以及有报道甚至罕见恶性肿瘤(本组未发现)[4]。

肿瘤坏死因子（TNF）1975年carswell等发现接种bcg的小鼠注射lps后，血清中含有一种能杀伤某些肿瘤细胞或使体内肿瘤组织发生血坏死的因子，称为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,tnf)。

1985年shalaby把巨噬细胞产生的tnf命名为tnf-α ，把t淋巴细胞产生的淋巴毒素（lymphotoxin,lt)命名为tnf-β。

tnf-α又称恶质素。

1.tnf的产生（1）tnf-α是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，lps是较强的刺激剂。

ifn-γ、m-csf、gm-csf对单核细胞/巨噬细胞产生tnf-α有刺激作用，而pge则有抑制作用。

前单核细胞系u937、前髓细胞系hl-60在pma刺激下可产生较高水平的tnf-α。

t淋巴细胞、t细胞杂交瘤、t淋巴样细胞系以nk细胞等在pma刺激下也可分泌tnf-α。

sac、pma、抗igm可刺激正常b细胞产生tnf-α。

此外，中性粒细胞、lak、星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞亦可产生tnf-α。

（2）tnf-β是一种淋巴因子，抗原和丝裂原均可刺激t淋巴细胞分泌tnf-β。

pma刺激rpmi1788b 淋巴母细胞可分泌高水平tnf-β。

2.tnf的分子结构和基因（1）人的tnf-α基因长约2.76kb，小鼠为2.78kb，结构非常相似，均由4个外显子和3个内含子组成，与mhc基因群密切连锁，分别定位于第6对和第17对染色体上。

1984年从hl-60、u937等细胞中克隆成功rhu tnf-α cdna，并在大肠杆菌中获得高表达。

人tnf-α前体由233个氨基酸残基组成，含76个氨基酸残基的信号肽，切除信号肽后成熟型tnf-α为157氨基酸残基，非糖基化，第69位和101位两个半胱氨酸形成分子内二硫键。

rhu tnf-α分子量为17kda。

小鼠tnf-α前体为235氨基酸残基，信号肽79氨基酸残基，成熟的小鼠tnf-α（rmutnf-α）分子量为17kda，由156个氨基酸残基组成，第69位和100位两个半胱氨酸形成分子内二硫键，有一个糖基化点，但糖基化不影响其生物学功能。

K E X I N科昕生物北京科昕生物科技有限公司重组人肿瘤坏死因子-a(冻干粉末，细胞培养级别)Recombinant Human TNF -a（Cell Culture Grade）产品说明：TNF-α是一个同源三聚体，每个亚基的分子量为17kDa，它在生长调节、分化、炎性反应、病毒复制、肿瘤发生、自身免疫性疾病以及病毒、细菌、真菌和寄生虫感染中都起到重要的作用。

TNF促进T细胞MHCⅠ类抗原表达，增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力，促进IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子差生，增强有丝分裂原或外来抗原刺激B细胞的增殖和Ig分泌。

TNF-α对某些肿瘤细胞具有生长因子样作用，并协同EGF、PDGF 和胰岛素的促增殖作用，促进EGF受体表达。

TNF也可促进c-myc和c-fos等与细胞增殖密切相关原癌基因的表达，引起细胞周期有G0期向G1期转变。

本产品系由含有高效表达人TNF -α基因的原核表达系统（E.coli）经发酵、分离和高度纯化后经冻干制成。

由157个氨基酸残基组成多肽链，分子量为17.4 kDa。

本产品为无菌冻干粉剂，由含有 10mM 磷酸盐pH为 7.2的蛋白溶液经0.2um过滤后分装冻干。

规格参数：货号：kx30-T 规格：10ug/50ug/500ug/1mg.质量控制：生物学活性：大于3.0 x 107IU/mg.纯度：经高效液相色谱（SEC-HPLC）和SDS-PAGE检测，纯度大于98.0%.内毒素：小于1EU/μg.使用说明：建议将冻干 rHuTNF-α溶解在注射用水或灭菌的超纯水中，浓度不低于100ug/ml，以待进一步稀释至工作浓度。

避免反复冻融。

复溶后的细胞因子：4℃可稳定储存7-10天；长期保存请分装后存放于-20℃。

肿瘤坏死因⼦（TNF-α）：⾃⾝免疫系统疾病关键靶点导语：⽬前，⽆论是传统的化药龙头，⾎制品公司还是很多初创的创新性药企，越来越多的公司致⼒于抗体类药物的研发。

⼀夜之间，似乎变成了不研究⼏个单抗产品，出去都不好意思打招呼的局⾯：）但是⽬前全球抗体类药物的市场还是集中在⼏家巨头⼿中，我国的抗体类药物更是⾯临着起步晚，⼤规模制备技术较落后，医保不能覆盖等很多问题，但随着研发技术的提⾼，制备⼯艺的优化，以及医保⽬录的调整等，相信我国的抗体类药物会迎来发展的春天。

民⽣证券医药⾏业研究团队负责⼈吴汉靓将通过⼀系列的报告来研究说明整个抗体药物领域，⽬前的主题包括：靶点的选择，⼯艺的优化，双抗产品的研发等。

下⾯是第⼀篇：肿瘤坏死因⼦（TNF-α）：⾃⾝免疫系统疾病关键靶点。

主要涉及阿达⽊单抗，英夫利昔单抗，依那西普以及我国⾃主研发的益赛普，安佰诺等TNF抑制剂的现状和未来前景。

⼀、单克隆抗体：⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，2016年全球市场900亿美⾦1)单克隆抗体：⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，占据⽣物药市场的43%根据Transparency Market Research预测，全球⽣物药市场将从2016年的2098亿美⾦增长到2024年的4798亿美⾦，复合增长率11%。

图1：全球⽣物药市场⽣物药可以细分为单克隆抗体、⽣长激素、融合蛋⽩、疫苗等⼦⾏业，其中单克隆抗体是⽣物药领域最⼤的⼦⾏业，2016年占据⽣物药市场的43%，预计从2016年的900亿美⾦增长到2024年的2217亿美⾦，复合增长率11.9%。

单克隆抗体（Monoclonal Antibody, mAb）,简称单抗，是由⼀种类型的B细胞分泌产⽣的，具有和特定抗原发⽣特异性结合的免疫球蛋⽩。

单抗药物针对的靶点包括细胞表⾯分化抗原、细胞⽣长因⼦、⾎管内⽪⽣长因⼦等。

其中临床获批和临床研究最多的四个靶点是CD20、TNF-α、EGFR和HER2。

图2：临床研发和上市的⽣物药靶点2)肿瘤坏死因⼦-α（TNF-α）：细胞信号通路中重要⼀环，药物研发的热门靶点肿瘤坏死因⼦-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）是⼀种涉及到系统性炎症的细胞因⼦，主要由巨噬细胞分泌。

肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—Ｑ）及肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ—Ｉ）在胆管癌中的表达硕士研究生：贾友鹏指导教师：王忠裕教授专业名称：外科学摘要胆管癌是消化系统的一种高度恶性肿瘤，来源于胆管上皮细胞。

在我国。

胆管癌的发病睾逐年增加。

由于缺乏有效的早期诊断方法以及对化疗药物敏感性差，胆管癌的预后也较差。

目前认为细胞因子失衡与胆管癌的发病有关，关于胆管癌与细胞因子的关系的研究也得到了广泛重视。

肿瘤坏死因子（咖ｏｒ艄＝ｌＤｓｉｓ正托ｃｏｆｌｎ疆）是细胞因子家族中最重要的成员之一，具有多种生物学功能。

它参与肿瘤细胞的生长、增殖和分化调控，同时在诱导肿瘤细胞调亡、杀伤胂癌细胞方面也具有特殊意义。

曰晤可分为两类；ｎ匹．ａ和曰哪艮墨。

在诱导肿瘤缅穗强亡的过程牵．ＴＮＦ．Ｑ的作用明显强于ｎ师．Ｂ。

ｎ盯的生物学功能主要是通过其相应的细胞膜受体嗍（ｎｌｍｏｒ姗ｓｉｓ纽自ｏｒ唧ｔｏｆ）介导的。

１ＮＦＲ也可分为两类：ｎ旺Ｒ—Ｉ和眦．ＩＪ．目前认为ｎ晒．口的细胞毒活性主要是由耵盯Ｒ．Ｉ介导的。

现在。

利用ｎ妤治疗恶性肿瘤的研究较多，但１ｒｒ师与胆管癌之间的关系尚不明确。

目的探讨ｎ吓．ｑ及１ＮＦＲ－Ｉ在胆管癌中表达的情况，与胆管癌分化程度、漫润、转移倍况之间关系。

以及在胆管癌和先天性胆总管囊肿中ＴＮＦ．ｑ及ｎ昨Ｒ．Ｉ表达的差异．方法选取经外科手术切除的胆管癌病例４８鲷，先天性胆总管囊肿病例１９例，采用ｓＰ免疫组织化学方法，检测ＴＮＦ，８取嘲．１镪表达镶况。

结果ＴＮＦ．ｎ主要在胞浆中表达。

了砸Ｒ．Ｉ在胞成和胞浆中均有表达。

胆罾癌的ｎ旺，ｄ表达阳性率为２５％（１２，４８），ｎ晒Ｒ．１的表达阳性率为７５％（３６，４８），ｎ虾．ｑ的表达明显低于１ＮＦＲ．Ｉ的表达，二者比较具有显著性差异。

Ｐ值＜ｏ．００５。

耵旺．ｄ的表达强度在胆臂痦不同的分化程度、不同的漫润深度。

有无淋巴结转移等情况中均无明显差异．ｐ值均＞Ｏ．０５：１Ｎｎｌ．Ｉ的表达强度与胆管癌的分化程度、淋巴结转移与否亦无相关性，Ｐ值均＞ｏ．０５，但在浸润深度方面・１－ＮＦＲ－Ｉ在未侵出浆膜（Ｔ沁ｋ）的癌组织中韵表达殇疑强于己侵出蓑谈‘．ｒ，）鲍癌组织，Ｐ值＜Ｏ，Ｏ晒。

tnf-a名词解释
TNF-α（肿瘤坏死因子-α）是一种由多种细胞产生的细胞因子，它在机体的免疫反应和炎症过程中起着重要作用。

它主要由活化的巨噬细胞、单核细胞、淋巴细胞和自然杀伤细胞等细胞产生。

TNF-α可以通过与细胞表面TNF受体结合而发挥其生物学效应。

它可以激活巨噬细胞和中性粒细胞，促进炎症反应和免疫反应的发生。

TNF-α还能增强血管通透性，促进内皮细胞黏附分子的表达，并促使白细胞向炎症部位迁移。

此外，TNF-α还能刺激胃酸分泌和肠蠕动增强，对机体的代谢和造血功能也有一定影响。

在炎症疾病中，过度产生的TNF-α可导致炎症反应过激，引
发组织损伤和疾病的恶化，如类风湿关节炎、炎症性肠病等。

因此，抑制TNF-α的生理功能已成为多种治疗炎症性疾病的
方法，如使用抗TNF-α药物来控制炎症反应，减轻相关疾病
的症状和病程。

小鼠肿瘤坏死因子α (TNF-α)酶联免疫试剂盒使用说明书【预期应用】ELISA法定量测定小鼠血清、血浆、细胞培养物上清、组织裂解液中TNF-α含量。

【产品性能指标】1、检测范围：15.6 pg/ml-1000 pg/ml2、灵敏度：3.9 pg/ml3、精密度：批内差CV%<8%，批间差CV%<10%4、特异性：本试剂盒特异性检测小鼠TNF-α，且与其他相关蛋白无交叉反应。

【实验原理】用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗TNF-α抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗TNF-α抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。

TMB 在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样本中的TNF-α呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样本浓度。

【试剂盒组成成分】组份96T酶标板(Assay plate) 12条×8孔标准品(Standard) 2瓶(冻干品)生物素标记抗体(Biotin-antibody) 1 x 120 μl/瓶(100×)辣根过氧化物酶标记亲和素(HRP-avidin) 1 x 120 μl/瓶(100×)生物素标记抗体稀释液(Biotin-antibody Diluent) 1 x 15 ml/瓶辣根过氧化物酶标记亲和素稀释液(HRP-avidin Diluent) 1 x 15 ml/瓶样本稀释液(Sample Diluent) 1 x 50 ml/瓶浓洗涤液(Wash Buffer) 1 x 20 ml/瓶(25×)底物溶液(TMB Substrate) 1 x 10 ml/瓶终止液(Stop Solution) 1 x 10 ml/瓶板贴 4【存储条件及有效期】未开封试剂盒试剂盒避光保存于2-8℃。

有效期为六个月。

请在试剂盒标注的有效日期内使用。