盐酸帕罗西汀结晶过程控制研究.Ⅱ.晶体生长机制 (1)

盐酸达泊西汀生产工艺盐酸达泊西汀是一种常用的化学药品，它在医药领域有着广泛的应用。

本文将介绍盐酸达泊西汀的生产工艺。

盐酸达泊西汀的生产工艺主要分为以下几个步骤。

首先，将原料达泊西汀与盐酸溶液进行反应。

这一步骤的目的是将达泊西汀与盐酸结合，形成盐酸达泊西汀。

反应过程中需要注意控制温度和反应时间，以确保反应的完全性和产物的纯度。

接下来，对反应混合物进行过滤和干燥处理。

通过过滤，可以去除反应中产生的杂质和固体物质。

干燥处理可以将产物中的水分去除，提高产物的纯度和稳定性。

然后，对干燥后的产物进行结晶处理。

结晶过程中，可以通过控制温度和溶剂的浓度来促使产物结晶。

结晶后的产物通常具有较高的纯度和良好的结晶形态。

对结晶后的产物进行干燥和粉碎处理。

干燥可以进一步去除残留的水分，提高产物的稳定性和保存期限。

粉碎处理可以将产物研磨成所需的粒度，以满足不同的应用需求。

盐酸达泊西汀的生产工艺中，需要注意的一些关键技术点。

首先，反应温度和反应时间的控制十分重要，这可以确保反应的完全性和产物的纯度。

其次，过滤和干燥处理需要采用适当的方法和设备，以提高产物的纯度和稳定性。

此外，结晶过程中的温度和溶剂浓度的选择也对产物的纯度和结晶形态有着重要影响。

盐酸达泊西汀的生产工艺需要严格遵守相关的安全操作规程。

在操作过程中，应注意防止产生有害气体和溶液的泄漏。

同时，应配备必要的防护设施，如安全眼镜、手套和防护服等，以确保操作人员的安全。

盐酸达泊西汀的生产工艺是一个复杂而严谨的过程。

通过控制反应条件、过滤干燥和结晶处理等关键步骤，可以获得高纯度和良好结晶形态的盐酸达泊西汀产物。

在实际生产中，应严格遵守相关的操作规程和安全要求，确保产品质量和操作人员的安全。

盐酸帕罗西汀肠溶缓释片的制备及体外释放研究谢向阳;任宏英;李银科;陈晨;史琼枝;廖翔茹;陈鹰【摘要】Objective To prepare enteric‐coated sustained‐release tablets of paroxetine hydrochloride ,and to investigate in vitro drug release behavior .Methods The sustained‐release tablets of paroxetine hydrochloride were prepared by HPMC K100LV and HPMC K4M ,and lactose monohydrate as the filling agent .The enteric‐coated tablets were prepared by Eudragit L 30D‐55 .The release be‐havior similarity was investigated between the reference and self‐prepared tablets in release media .Similar factor f2 was used to e‐valuate the similarity of release curves .Results The in vitro release data proved that the values of f2 was more than 50 .Conclusion The release behaviors of paroxetine hydrochloride enteric‐coated sustained‐release tablets and reference tablets were similar .%目的：制备盐酸帕罗西汀肠溶缓释片，并对其体外释放度进行考察。

专利名称：一种盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：殷建光,高慧丽,梁志寿,殷昌青
申请号：CN202110038821.4
申请日：20210112
公开号：CN112641750A
公开日：
20210413
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种盐酸帕罗西汀片剂由下述组分构成：盐酸帕罗西汀6～7份，填充剂85～92份，崩解剂0.5～2份，润滑剂0.2～1.5份，包衣粉1～4份；在现有的混粉直接压片工艺的基础上，经过原料称取、混合、润滑、压片成型和包衣定型步骤而得到该盐酸帕罗西汀片剂；并通过控制原料药粒径在较小的范围内，保证能快速溶出；同时由于磷酸氢钙占比较大，控制其粒径分布在合适的范围内，既可保证其与原料药不会产生分层现象，降低含量不均匀的风险；又可保证物料流动性，降低长时间压片过程中粘冲的风险。

申请人：江苏睿实生物科技有限公司
地址：215000 江苏省苏州市工业园区华云路1号东坊产业园C区8号楼5楼
国籍：CN
代理机构：苏州慧通知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：丁秀华
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盐酸帕罗西汀控释微丸的研究的开题报告
一、选题背景和意义
盐酸帕罗西汀是一种常用的抗抑郁药，已被广泛应用于临床治疗抑郁症等相关疾病。

然而，传统的帕罗西汀口服剂型存在着药效波动大、产生不良反应等问题，为了克服这些缺点，近年来，控释微丸成为了帕罗西汀的一种新型药物释放方式。

控释微丸可以稳定药物在体内的浓度，减少药物的波动性并且减少不良反应的发生，所以越来越被临床医师所重视。

因此，研究盐酸帕罗西汀控释微丸的制备和释放特性，具有一定的临床意义和应用前景。

二、研究内容和目的
本研究将制备盐酸帕罗西汀控释微丸，探究微丸的物理化学特性以及体外释放特性。

通过扫描电子显微镜（SEM）、粒径分析仪、差示扫描量热仪（DSC）、红外光谱仪（FTIR）、透射电镜（TEM）等手段，对微丸的形貌、粒径分布、结晶状态和分子结构进行表征分析。

并对微丸在模拟胃肠液中的体外释放进行研究，以评价微丸制剂的控释效果。

三、预期成果和应用前景
预计通过该研究，得到盐酸帕罗西汀控释微丸的制备工艺，确定微丸制剂的物理化学特性和体外释放特性，为该制剂的临床应用提供了稳定的技术支持和理论依据。

同时，研究结果可为盐酸帕罗西汀及其它类似制剂的研发和应用提供借鉴和启示，并有望推动盐酸帕罗西汀制剂的工业化生产，提高该制剂的治疗效果和临床应用水平。

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201410658867.6(22)申请日 2014.11.18C07D 405/12(2006.01)(71)申请人成都医路康医学技术服务有限公司地址610041 四川省成都市高新区科园南路88号天府生命科技园B6楼9号(72)发明人彭超(74)专利代理机构四川力久律师事务所 51221代理人曹晋玲 刘雪莲(54)发明名称一种盐酸帕罗西汀的生产工艺(57)摘要本发明公开了一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，属于医药技术领域技术。

盐酸帕罗西汀，其化合物具有以下结构：本发明主要针对N-甲基帕罗西汀脱甲基反应进行了详细的研究，并对盐酸帕罗西汀精制工艺进行了相关考察。

本发明采用工业化易得的氯甲酸乙烯酯为脱甲基试剂，反应条件温和，总收率达到90％以上。

并且采用10倍量的丙酮做为精制溶剂能很好的去除掉大部分杂质，得到纯白色的晶体粉末，含量达到99.8％以上。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 104447714 A (43)申请公布日2015.03.25C N 104447714A1.一种盐酸帕罗西汀的生产工艺，包括以下步骤：将N-甲基帕罗西汀与氯甲酸乙烯酯反应，再水解、酸化成盐得到盐酸帕罗西汀粗品，再通过结晶精制得到符合药用标准的盐酸帕罗西汀成品，其反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述脱甲基试剂为氯甲酸乙烯酯，反应为无水反应，反应溶剂为甲苯，水解反应的试剂为氢氧化钾，水解时间为20～24小时，酸化试剂为10N的盐酸。

3.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述结晶溶液为丙酮。

4.根据权利要求2所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：所述N-甲基帕罗西汀与氯甲酸乙烯酯的摩尔比为1:1.5～1:2。

5.根据权利要求3所述的盐酸帕罗西汀的生产工艺，其特征在于：丙酮的投料量为10～15倍当量。

盐酸帕罗西汀缓释片的研制胡献跃;郑一美【摘要】目的：制备盐酸帕罗西汀缓释片。

方法通过以不同黏度的羟丙基甲基纤维素( HPMC )为阻滞剂，比较试制缓释片与SEROXAT对照片的体外释放曲线，采用 f2相似因子法评价两者溶出曲线的相似度，并对释放行为进行机制拟合。

结果确定以HPMC E50和K4M按1：1配比为阻滞剂，制备成的缓释片与上市样品的体外释放曲线基本一致，f2值为77.25，试制片与对照片的体外释放均符合Korsmeyer-reppas方程。

结论该处方工艺简单，体外释放与上市对照药高度拟合。

%Objective To prepare the Paroxetine Hydrochloride Sustained-Release Tablets. Methods The HPMC of different specifica-tions was used as the blocking agent, the release characteristics of the self-made and SEROXAT reference tablets were compared in vitro, f2 was used to evaluate the similarity of the two dissolution curves, and the mechanism of the release behavior was fitted. Results The sustained-release tablets were made using HPMC E50 and K4M ( 1:1 ) as blocker, and the in vitro release behaviors were basi-cally the same with the reference tablets, the f2 was 77. 25. Both the release curve fitted the Korsmeyer-reppas equation. Conclusion The preparation method of Paroxetine Hydrochloride Sustained-Release Tablets is simple, and its dissolution behavior is highly similar to the reference tablets in the market.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2016(025)017【总页数】5页(P31-34,35)【关键词】盐酸帕罗西汀;缓释片;羟丙基甲基纤维素;释放度;f2相似因子【作者】胡献跃;郑一美【作者单位】金华职业技术学院，浙江金华 321007;金华职业技术学院，浙江金华 321007【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7;R927;R971+.43盐酸帕罗西汀是强效、高选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取阻滞剂类（SSRI）抗抑郁药，可使突触间隙中5-HT浓度升高，增强中枢5-HT神经功能［1］，是目前临床使用最广泛的抗抑郁药［2］，用于多种精神疾病的治疗［3-6］。