肺癌新的分子靶向药物研究进展

综述doi:10．3969／j．issn．1009－0002．2009．03．031

分子靶向抗肿瘤药物研究进展

李娟1,2，李延团1，李晓明2，曹诚2

1．中国海洋大学医药学院，山东青岛266003；2．军事医学科学院生物工程研究所，北京100850

［摘要］分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用，在当前临床治疗中已发挥重要作用，并显示出良好的应用前景。

根据其分子的大小可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类，我们简要综述了这2类分子靶

向抗肿瘤药物的研究进展。

［关键词］分子靶向抗肿瘤药物；单克隆抗体；小分子化合物

［中图分类号］R979．1;R730［文献标识码］A［文章编号］1009－0002(2009)03－0411－06

AdvancesonMolecularTargetedAnti－TumorDrugs

LIJuan1,2,LIYan－Tuan1,LIXiao－Ming2,CAOCheng2

1．OceanUniversityofChina,Qingdao266003;2．BeijingInstituteofBiotechnology,Beijing100850;China

［Abstract］Moleculartargetedanti－tumordrugspossessdistincteffectoftargetedanti－tumor,whichhaveplayedimpor-

tantroleonrecentclinicaltherapyanddisplayedsatisfactorypropect．Onthebasisofmolecularsize,moleculartargeted

anti－tumordrugscanbedividedintomacromolecularmonoclonalantibodyandmicromolecularcompound．Therecentad-

新的分子靶向药物的研发与应用

随着科技的飞速发展，人类对于各种疾病的认知也不断加深。过去，传统的化疗方案常常带来副作用大、耐受性差等问题。而如今，分子靶向药物的研发与应用，成为了医疗界的一大亮点。

一、分子靶向药物是什么？

分子靶向药物是指可以特异性地作用于肿瘤细胞或其外周组织特定蛋白质或酶的药物，以达到抑制肿瘤细胞生长和扩散的效果。相较于传统化疗药物，分子靶向药物的留置时间长、治疗效果好、毒副作用小等特点，让更多的患者受益于它的治疗效果。

二、分子靶向药物的研发与应用

分子靶向药物的研发从1990年代开始，伴随着基因组和蛋白质组研究技术的发展，药物研发得到了更加精准的靶向和筛选。极富代表性的第一代分子靶向药物是伊马替尼，用于慢性粒细胞白血病的治疗。随着药物研发技术的不断提高，第二代、第三代分子靶向药物纷纷上市，如今，分子靶向药物已经广泛应用于肿瘤、心血管、代谢等多个领域的治疗中。

三、分子靶向药物的优势

1. 靶向准确性高

分子靶向药物可以通过选择特定的分子标靶，对癌细胞进行精确的定位和治疗，而不会像传统化疗药物一样，对正常细胞产生损伤。

2. 毒性副作用小

许多分子靶向药物经过长时间临床试验，可以证明毒性副作用大大降低。不仅在治疗过程中能够减少病人的身体不适，而且还能够在疗程结束后快速恢复健康。

3. 对不同癌症表现出不同的疗效

分子靶向药物对多种不同类型的癌症都有一定的治疗效果，而不像传统化疗药物那样只是对某些类型的癌症有治疗效果。

四、分子靶向药物的管理与使用

对于分子靶向药物的管理，作为一项重要的治疗资源，需要在医生、患者、医院三个方面协同合作，才能真正发挥其治疗效果。医生除了对用药的安全性和有效性进行评估，还需要对患者的情况进行个性化治疗，以保证药物的最大效益。同时，医院方面也要加强对药品的储存管理，同时加强与相关药品生产厂家的合作。最后，患者则需要积极配合医生的治疗计划，遵守医生对药品的用法用量要求，同时保持良好的心态，达到治疗最佳效果。

28中国处方药 第17卷 第3期·综述·

全球范围内，肺癌不仅是发病率最高的肿瘤疾病，而且是

死亡率最高的肿瘤疾病[1]，放疗和化疗是肺癌的主要治疗方式。化疗主要是利用化学药物杀灭患者体内的异常生长细胞，而放

疗主要是利用放射线杀灭肿瘤细胞，而通过进一步深入的研究

发现，虽然上述两种治疗措施的效果突出，但对鳞癌和腺癌采用

这两种方法进行治疗的效果却较差，为此临床中对肺癌进行治

疗时，多采用放疗和化疗联合的方式。然而放疗和化疗不仅会

对肿瘤细胞具有杀灭作用，而且对人体健康细胞具有杀害作用。近年来，靶向治疗成为了治疗癌症的研究热点，且取得了较好的

治疗效果[2-3]。1 靶向治疗的概念

靶向治疗主要指在细胞分子水平上通过定位药物在靶点上

进行作用，从而达到相关疾病的治疗作用[4]，如在肺癌患者接受治疗的过程中采用靶向定位肺癌治疗药物作用靶点，促使药物

和肿瘤细胞发生特异性结合，其中所指的靶点不仅可以是蛋白

峰值，而且可以是基因片段，最终达到在杀灭肿瘤细胞的同时防

止对机体正常细胞产生损伤[5]。2靶点与药物

2.1表皮生长因子受体

表皮生长因子受体具有酪氨酸激酶活性，一旦与表皮生长

因子结合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。而作为人体生长发育过程中所必不可少物质，生长素在肝脏中

被转化成生长因子[6-7]。将表皮生长因子受体当作靶点的药物主要有[8]：①酪氨酸激酶抑制剂。由于酪氨酸激酶抑制剂可结合表皮生长因子受体

中的部分磷酸化酶位点，继而使得酪氨酸激酶抑制剂对磷酸化

酶活化起到了有效的阻断作用。②单克隆抗体。单克隆抗体能

够结合HER系列细胞外区，能够促使相关细胞活性丧失，继而

可阻断其活性。③人工合成表皮生长因子受体抑制剂。此类药

物能够根据患者的实际情况展开设计，具有较为广泛的应用空

间，但该药物至今仍处于研发阶段。2.2吉非替尼

吉非替尼是一种具有选择性的表皮生长因子受体，对酪氨

酸激酶具有抑制作用，应用人群主要为晚期非小细胞肺癌患者

・１３２４・　气管重度狭窄的有效手段。目前常用的气道内支架　主要分两种，即由硅酮或塑料制成的管状支架和由　金属材料制成的可膨胀式金属支架。包括Ｄｕｍｏｎ　支架在内的各种硅酮支架的优点是价格便宜，置入　后移取出比较方便；缺点是置入后容易移位，置入必　须在全麻下借助硬质支气管镜才能完成。也正是由　于这一原因，目前在我国少有单位开展。而可膨胀　式金属支架具有生物相容性好、耐腐蚀、强度高、支　撑扩张力强和不易滑落移位等优点，只需借助纤支　镜即可完成，置入方法日趋简单方便，置入准确、迅　速，患者痛苦小，且置入后移位的发生率低；其不足　是价格相对昂贵，且置入后取出比较困难。因此，对　于良性（特别是肉芽肿性）气道狭窄，金属支架置入应　慎重。若以气道阻塞症状的改善作为衡量支架置入　成功与否的指标，那么其成功率一般在７８％～９８％。　对于恶性肿瘤所引起的气道严重阻塞，支架置入可　迅速、有效地改善患者症状，并可延长其生存期。而　对于良性气道狭窄，支架置入后远期效果的文献报　道有限，仍有待于进一步评价。　此外，国内外近期均在探索性地开展经支气管　镜置入各种封堵器，用以治疗肺气肿、肺大疱，期望　它能起肺减容的作用。前期的研究结果显示经支气　管镜肺减容术后６～１２周时患者６　ｍｉｎ步行距离有　提高，自觉症状改善，但何种封堵器合适、并发症严　重与否、远期疗效如何，均有待于动物实验和临床研　究结果来验证。　２，５支气管热成形术支气管热成形术是哮喘治疗　领域一项创新的、试验性的操作，它能够减少气道平　滑肌的数量，从而减轻支气管收缩、减少哮喘症状的　Ｍｏｄｅｍ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０１０，Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．１２　发作频率和严重程度。其原理是通过一个特殊的导　管电极，严格控制作用于气道壁的射频电能，使气道　壁加热达到特定的温度而减少气道平滑肌的数量。　这种射频电能适用于直径３～１０ｔｕｒｎ的大多数气　道。支气管热成形术与常规射频消融术的基本原理　相似，但其使用连续反馈的方式释放能量，严格控制　组织加热过程，从而达到在没有气道穿孔或狭窄的　前提下减少气道平滑肌数量的理想效果。　支气管热成形技术目前仍在试验阶段。研究表　明，在动物及患有或不患有哮喘的受试者中经支气　管镜使用Ａｌａｉｒ支气管热成形系统（ＡＢＴＳ）都是安全　的。早期的非盲临床研究比较了在患有哮喘的受试　者中行支气管热成形术与标准药物治疗的效果，发　现前者能够改善哮喘的控制程度，提高生活质量。虽　然支气管热成形术理论上简单易行，但实际操作较　复杂，需要有经验的支气管镜医师来完成。　纵观从支气管镜技术诞生至今１００余年的发展　历程，不难看出一代又一代富有创新精神的医生们　的不懈努力、相关学科新技术的不断出现和完善是经　支气管镜介入诊疗技术长足发展的动力源泉所在。　电子技术、计算机技术、医用材料学、纳米科学等的发　展必定又将为这门技术的发展注入新的活力，应用于　消化道疾病诊断的胶囊式机器人已经问世，对于气道　疾病能否出现更加微创、有效的诊疗方法，我们将拭　目以待。　（参考文献略，读者需要可向编辑部索取）　收稿日期；２０１０－０４．０５　（责任编辑：王静）　靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的新进展　吴宏成　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１・０８００．２０１０．１２．００２　【中图分类号】Ｒ５６　【文献标志码】Ｃ　【文章编号】　１６７１．０８００（２０１０）１２．１３２４—００４　作者单位：　宁波市医疗中心李惠利医院，浙江宁波３１５０４１　作者简介：　吴宏成（１９６７一），男，浙江省宁波市人，硕士生导　师，主任医师，主要从事肺脏病介入及肺癌内科治疗临床研究。