抗菌药物PK-PD参数与临床合理用药李焕德

格式：ppt
大小：293.50 KB
文档页数：57

下载文档原格式

抗菌药物的PKPD与临床应用

术。清洁-污染切口：手术进入呼吸道, 消化道和泌
Ⅱ类
切口
尿生殖道但无明显污染, 例如无感染且顺利完成的胆道、胃肠道、阴道、口咽部手术。
Ⅲ类
Ⅳ类
新鲜开放性创伤手术; 手术进入急性炎症但未化脓区域、胃肠道内容有明显溢出; 术中
无菌技术有明显缺陷。
陈旧性创伤伤口，失活组织滞留。以及那些涉及已有的临床感染灶或穿孔脏器的切口。
青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素
时间依赖性（长PAE）
AUC/MIC
四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素
浓度依赖性
AUC24/MIC或 Cmax/MIC
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B
解放军昆明总医院药学部
Antibiotics
C
Cmax AUC/MIC （AUIC）
G+球菌 G 球菌临床常见致病菌分类 G+杆菌 G 杆菌
•葡萄球菌、化脓性链球菌、粪链球菌、肺炎链球菌
•淋球菌、脑膜炎球菌、卡他球菌
-
•炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉棒状杆菌
•大肠埃希菌、伤寒杆菌、肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌杆菌
围手术期预防性应用抗生素的主要适应征为Ⅱ 、Ⅲ（轻度污染）类切口。 Ⅳ类切口及严重污染的Ⅲ类切口，应治疗性使用抗菌药物，不属于预防。
解放军昆明总医院药学部
Antibiotics
Ⅰ类切口需要预防使用的情况
患者存在高危因素
高龄、糖尿病、应用激素、营养不良、术前住院时间过长、手术持续时间长、创面/口大。
ADME过程
除口服或局部应用不吸收者外，任何药物在体内均有ADME过程，抗菌药物也不例外。

PK PD在抗菌药物中的应用

是指可杀死99.9%病原菌所需的最低药物浓度。
防止耐药突变菌株呗选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。指MPC与MIC之间的浓度范围，在此范围内，耐药突变菌株更易被选择性富集。为PD重要指标，是指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。
22
整理课件
哌拉西林他唑巴坦（特治星）
背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦各种给药方式的效果。
目的：计算达到50%T＞MIC *的可能性，研究最佳给药方式。
延长输注时间 or持续静滴
23 Aryun Kim et al.PHARMACOTHERAPY .Volume 27, Number 11, 2007
9
药效动力学（PD）——主要指标
整理课件
PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。
其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。
对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE；对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长
2
整理课件
目录
☆ 一、抗菌药物PK和PD相关概念 ☆ 二、抗菌药物PK/PD的分类 ☆ 三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计
3
整理课件
一、抗菌药物PK和PD相关概念
4
抗菌药物PK和PD相关概念
整理课件
药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。
1g, q8h （39例）
3.0
3.0

抗菌药物的PK_PD参数及其合理用药_李彦

所以要提高临床疗效可以通过提高此类药物的抗菌药物类别pkpd参数相关药物时间依赖性gtmicmic多数内酰胺类林可霉素类等时间依赖性且paemic阿奇霉素等大环内醋类糖肽类碳青霉烯类等抗真菌药物浓度依mic24氟喹诺酮类氨基糖苷类两性霉素硝唑酮内脂类等3不同类抗菌药物的pkpd参数与合理用药药浓度而且治疗效果也不会降低
这类药物疗效的评价参数为 T > MIC。时间依赖性抗菌药物的合理、科学的运用，必须要考虑的关键是：血药浓度高于 MIC 的时间的临界值。在一般情况下，在临床上，当 40% ～ 60% 时间体内血药浓度超过了 MIC 时，药物的疗效达到最佳［2］。如果由于方法不当，导致了药物浓度维持在亚致死量，这种情况下，可能导致菌群中某种菌发生耐药性生长，并逐渐占据主导地位。要防止耐药性的产生，取得理想的治疗效果，就必须要降低药物的亚致死量时间。 2. 2 时间依赖性且 PAE 较长的抗菌药物这类抗菌药物主要包括：阿奇霉素等大环内醋类、糖肽类、碳青霉烯类等，其特点是对浓度杀菌依赖很小，具有时间依赖性，并表现一定的 PAE（抗生素后效应）。在临床上用药的主要依据指标为 AUC /MIC。该类药物由于 PAE 较长，因此在给药时，通过增加药剂量或者适当延长给药间隔时间，以此来提高 AUC / MIC。
3 不同类抗菌药物的 PK / PD 参数与合理用药 3. 1 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素对于治疗严重感染效果较佳，这类抗生素属于浓度依赖性抗菌药物，其抗菌谱广，杀菌活性强，但是也有其缺陷：对于服药者耳朵、肾脏的毒性较大，这一缺陷对其在临床的广泛应用造成了障碍。
在临床疗效中，对这类药物评价的主要的 PK / PD 参数为 Cmax / MIC，在临床中的试验表明，当 Cmax / MIC 比值达到 8 ～ 11 倍时，该抗生素可以达到最大杀菌率，治疗有效率可以高达 90% 。传统临床治疗中，该类药物的日剂量是分作 2 ～ 3 次给药的，在对此进行 PK / PD 参数分析的基础上，把日剂量分次给药改为单次给药，获得了更大的 Cmax，从而增大了 Cmax / MIC 比值，但要注意不能超过最低毒性剂量。这样在日剂量保持不变的情况下，把分次给药改为单次给药，可以明显提高抗菌活性，从而提高了临床疗效，而且还可以降低

优化抗生素应用方案PKPD介绍

• PD参数（Pharmacodynamic parameters）药效动力学:研究药物剂量对药效的影响，以及药物对临床疾病的效果。即研究药物对致病菌的作用
• PK参数（Pharmacokinetic parameters）药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。即机体对药物的处理过程
• 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents
6
浓度依赖性抗菌药物
• 即其杀菌效能随浓度增加而提高； • 代表药物：氨基糖苷类（阿米卡星，妥布
霉素），喹诺酮类，四环素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑等 • 评价本类药物PK/PD相关参数：Cmax/MIC
美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%T>MIC增加30%
g/mL
100.0
10.0
浓度浓度
1.0
3小时点滴
％T>MIC增加30％
MIC
0.1
0
h)
时间 (h)
Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.
3.增加每天的用药次数 4.增加每次的使用剂量
Duration 5.延长每次用药的持续时间
11
A. 增加给药剂量
• 通10过00 增加每次给药量可增加%T＞MI2C倍剂量(g)
•
单倍剂量
效果费用比上---不是首先推荐的方法。
(g)
药 –100β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最
物高血药浓度（Cmax）大幅度提高， MIC
单次剂量
浓度
16
连续输注
MIC

6.抗菌药物PKPD与临床应用研究

指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。
Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993;12 (Suppl 1): 6-8
图浓度-累积抑菌率曲线
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
抗菌药物浓度（logC）菌曲线是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。
氨基糖苷类日剂量单次给药
1、提高抗菌活性氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素，氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。 2、降低耐药性发生 Gould IM,Milne K and Jason C. Drug Exp Clin Res.1990;16:621~8. 3、降低肾毒性 Verpooten GA,Giuliano RA,Verbist L,et al. Clin Pharmacol Ther 1989;45:22-27 4、降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am ,2000，14(2):475

抗菌药物PK-PD理论与抗菌药物合理使用

青岛市第八人民医院
在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药
• 时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）>MIC的时间延长，达到最佳疗效；
• 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。
青岛市第八人民医院
• Cmax（mg/L）：最高血药浓度（maximum plasma concentration）
• tmax （h）：给药后达到最高血药浓度的时间，简称达峰时间（time after doing at which maximum plasma concentration is reached）
抗菌药物PK-PD理论与抗菌药物合理使用
姜山 2018. 3.20
青岛市第八人民医院
内容
• 前言 • PK/PD基本原理 • 基于 PK/PD理论的抗菌药物合理应用 • 小结 • 总结
青岛市第八人民医院
前言
青岛市第八人民医院
合理用药目标
safety 安全 efficacy 有效 economic 经济 Convenience 方便
美平0.5g q8h, iv 60min, 药时曲线
青4岛0 市第八人民医院
美平0.5g q8h, iv 60min, 对不同细菌的Time>MIC(%)
铜绿假单胞菌(268) 不动杆菌属(211) 大肠埃希菌(365) 肺炎克雷伯菌(244) 阴沟肠杆菌(96)
MIC90 (mg/L) Time above MIC (h) Time>MIC (%)
青2岛0 市第八人民医院
PK/PD模型中各部分的关系
PK 剂量→浓度-时间

5、李焕德抗菌药物PKPD2012.6.21长沙

Company Logo
2
第一部分
背景资料
2013-5-15
3
一.背景资料
2013-5-15
4
一.背景资料
2013-5-15
5
一.背景资料
2013-5-15
6
一.背景资料
细菌对抗菌药物产生耐药的基本规律
1.只要足够时间和应用足够多都会出现耐药
2.耐药呈进行性:低水平、中水平到高水平
3.耐一种抗菌药物的细菌容易对其它药物耐药
万古霉素对临床分离金葡菌的MPC及MSW
含2MIC及4MIC 的药物平板中筛选出的首次突变株落在 MSW中时,会出现富集生长
2013-5-15
22
三.PK/PD的概念与基本参数当左氧的浓度维持在MSW時,细菌的MIC值在72小时后出现 2013-5-15 升高（耐药菌出现） J Infect Dis 2006; 194:1601–8. 23
----J Infect Chemother ,2009:15:301-311
2013-5-15 34
四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药
美国ATS医院获得性肺炎的治疗指南中指出对于铜绿感染, 左氧的给药方案为： 750mg /qd
2013-5-15 35
四.PK/PD参数与抗菌药物优化给药
清除率 (Cl )
（Tmax）
血药峰浓度
（Cmax）
1.PK的基本参数
2013-5-15 18
三.PK/PD的概念与基本参数
2.PD的基本参数
最抑菌/杀菌浓度(MIC/MBC) 抗生素后效应（PAE）防耐药变异浓度（MPC）
关键：是否达到有效杀菌,不产生耐药

抗菌药物的PKPD及临床应用.

浆膜腔和关节腔
抗菌药物全身用药后可分布至因各此体除腔有和包关裹节性腔积中液，或局脓部腔药壁物厚浓者度外可，达一血般药不浓需度要的腔5内0%局~部1注00入%药。物。
胎儿循环
抗菌药物可穿过血-胎屏障，自母体进入胎儿体内。
抗菌药物血-胎盘屏障穿透性
婴儿/母体血药浓度比值 *100（%）
>50~100 30~50
抗菌药物的PK/PD &
临床应用
2016.8.4
陈萍萍
抗生素
RESISTANCE
PHARMACOKINETICS
细
菌
PHARMACODYNAMICS
AD INFECTION R
IMMUNITY
人体
抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。
有利于组织或感染病灶内细菌的清除
骨组织
克林霉素林可霉素磷霉素利奈唑胺氟喹诺酮类的大多数品种
前列腺
氟喹诺酮类、红霉素、 SMZ、甲氧苄啶、四环素
脑脊液
脑脊液中药物浓度达到10倍MIC时脑膜炎：氯霉素、磺胺嘧啶、
异烟肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等。
笨唑西林、红霉素、克林霉素、酮康唑、两性霉素B等。
分布药物从给药部位吸收入血，再由血液
循环运送到机体各组织、间质液或细胞液中称为分布。
进入血液循环的药物迅速分布至组织和
除血以外的体液中，并到达感染部位。一般而言，血供丰富药的物组的织Vd，>如1L肝/k、g 肾、肺组织中的药物浓度较高，↓而在血供差的部位，如脑、骨该、药前的列组腺织等浓组度↓织高中于浓血度药较浓低度。某些部位存在生理屏在障体，内如分血布脑广屏泛障的存在使大多数药物的脑脊液浓度↓偏低。

抗菌药物的PKPD理论及其临床意义

12
时间依赖性抗菌作用（T>MIC）
100
80
60
40
PSSP PISP-PRSP H. influenzae
20
0
0
20
40
60
80
100
13
T>MIC (% )
根据PK/PD理论调节给药间隔可提高时间依赖抗菌药的临床疗效（举例）

某药为时间依赖的抗菌药，每12h给药一次，其Cmax为40mg/L,T 1/2β 为2h。若感染菌的MIC为10mg/L,问上述给药方法能否有效抗感染？若每8h给药一次呢？
但应注意Cmax不能超过最低毒性剂量。
16

氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者 Cmax/MIC与临床疗效关系图注：结果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高，显示了浓度依赖性的特点，当Cmax/MIC达到8～12时，临床有效率高达90％，提示可通过增加给药剂量来提高临床疗效。
17
抗菌药
剂量疗程 500mg 7~14d 750mg 5d
AUC24 (ug· h/ml) 44 103
CS肺炎球菌
MIC (ug/ml) AUC24/MIC
CR肺炎球菌
MIC (ug/ml) AUC24/MIC
ห้องสมุดไป่ตู้
左氧氟沙星左氧氟沙星
1 1
44 103
2~4 2~4
11~22 25.6~51.5
10
PK/PD研究的意义

新药用药方案的拟定

确定给药方案、推测最佳治疗剂量和用药间隔不良反应最小化避免或减少细菌耐药性
11

抗菌药的PKPD理论及其临床应用

Direct effects Post-drug effects Selection effects
From PK to PD
Pharmacokinetics Concentration vs Time Conc. Time PK/PD Effect vs Time Pharmacodynamics Effet vs Time Effect

与时间依赖型药物杀菌活力有关的PK/PD参数是T＞
MIC，即血药浓度达到或超过MIC持续的时间占2次
给药间期的百分比

与浓度依赖型药物杀菌活力有关的主要参数是 AUC24/MIC或Cmax/MIC
Predictors of Bacterial Eradication: Pharmacokinetic/Pharmacodynamic profiles
Pharmacodynamic Goals (T>MIC as percent of Interval) with Beta-Lactams
Class Cephalosporins Organism GNR, pneumo Staph Stasis 40-50 20-30 Maximum Killing 70-80 40-50
Time > MIC
MIC
AUC24/MIC
MIC
40-50%
25-125
• Penicillins • Cephalosporins • Carbapenems
• • • • •
Quinolones Aminoglycosides Macrolides Telithromycin Doxycycline
PA SME of telithromycin against H. influenzae

从PK-PD看抗菌药物的合理应用ppt课件

4
60
2
4
60 2 4
68
Time(h)
抗菌药药效学
抗生素后效应（PAE） ▪ 是指细菌暴露于抗菌药后，在洗去抗菌药的情况下，数量增加十倍（1log10单位）所需的时间（与对照组的差） ▪ PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应（ Persistent effects）
Viable Count (cfu/ml)
10000 1000 100 10 1 0
Antibiotic Induced death
1.6 hours to increase 1 log10
Removal of Antibiotic
Control
1
1 log10 increase 3.1 hours to increase 1 log10
－
特点
不动及铜绿耐药低适用于经验治疗链球菌属作用差
耐药率高，适用于病原治疗；链球菌属、厌氧菌作用差，不适用于吸入肺炎
的治疗
耐药率与头孢他啶基本相仿，对链球菌的作用增强
亚胺培 ++++ ++ 南
+±
++ +++
－抗菌谱广，VAP经验治疗
需注意不动杆菌耐药性
对于革兰阴性菌：++++, R<10%; +++, R<20%; ++, R<50%; +, R <80%
3＋
不动杆菌

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

抗菌药物PK/PD参数与临床合理用药
李焕德
中南大学湘雅二医院药剂科中南大学药学院
中南大学湘雅二医院药剂科
内容提要

背景资料药物体内处置过程的复习 pK/PD的概念与基本参数 PK/PD参数与临床疗效的关系 PK/PD对给药方案的意义与不足总结
中南大学湘雅二医院药剂科
药物体内过程
用药剂量吸收（Ka）体循环中药物浓度转运常数 K12 K21 分布于组织中的药物
Cl=Ke/C
药动学 PK
中南大学湘雅二药效学医 PD 院药剂科
消除(Ke)
代谢
排泄
作用位点的药物浓度药理效应临床反应性毒疗效
血浓度 Ka 吸收
峰浓度（Cmax）
按杀菌活性分类
第二类：浓度依赖杀菌药物
持续后效应氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数
中南大学湘雅二医院药剂科
按杀菌活性分类
第三类：与时间有关但t 1/2 or PAE 长头孢曲松t 1/2 8h，因此在临床设计给药方案时是非常重要的依据
中南大学湘雅二医院药剂科
PK/PD参数与临床疗效关系
按杀菌活性分类
第一类：时间依赖杀菌剂
β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯
中南大学湘雅二医院药剂科
类)，克林和大环、四环、链、万古
在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数
1 2 3 4 5 7
背景资料药物体内处置过程 pK/PD的概念与基本参数 PK/PD参数与临床疗效的关系 PK/PD对给药方案的意义与不足总结
中南大学湘雅二医院药剂科
开发新抗菌药越来越难
最近25年FDA批准利奈唑烷Linezolid, ZYVOX)外无新抗
化脓性链球菌消除率临床治愈率
T＞MIC
91%
95% 75%
92%
96% 85%
中南大学湘雅二医院药剂科
conc
×
※ ※ MIC 0.016μg/ml ※ ※
×
×
※
※
0
2
4
6
8
10
12
14 Time
※
×
×
×
中南大学湘雅二医院药剂科
浓度依耐性药物及评价参数
中南大学湘雅二医院药剂科
1 2 3 4 5 6 7
背景资料药物体内处置过程的复习 pK/PD的概念与基本参数 PK/PD参数与临床疗效的关系 PK/PD对给药方案的意义与不足外科围手术期预防及合理选择抗生素总结
中南大学湘雅二医院药剂科
中南大学湘雅二医院药剂科
PK/PD 对给药方案的指导意义
中南大学湘雅二医院药剂科
氨基糖苷类日剂量单次给药
提高抗菌活性
氨基糖苷类属浓度依赖型抗生素其 Cmax/MIC与临床疗效呈正相关
在日剂量不变情况下，单次给药可获得比多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC值增大，明显提高抗菌活性和临床疗效
降低耳毒性
耳毒性取决于药物在耳蜗和淋巴中的蓄积程度,主要由于血药谷浓度较高而缓慢渗入内耳淋巴液所致，其次是接触时间长短时较高血药浓度在耳外淋巴不会产生药物蓄积,因此日剂量单次给药可减少内耳的药物,降低耳毒性
Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am 200014(2):475
中南大学湘雅二医院药剂科
有效浓度
AUC 消除（Ke）
Tmax
时间（t）
口服给药的二室模型曲线图
effect
药物效应与浓度曲线图
conc
中南大学湘雅二医院药剂科
concentrations
Cmax, Vd, AUC, T1/2, CL
中南大学湘雅二医院药剂科
浓度依赖性药物,氨基糖苷类、氟喹诺酮类
主要评价参数：AUC0~24/MIC (AUIC) Cmax/MIC
中南大学湘雅二医院药剂科
浓度依耐性药物及评价参数
血浓度
Cmax MIC AUC（effect） AUC0~24
中南大学湘雅二医院药剂科
时间（t）
conc
effect
effect
中南大学湘雅二医院药剂科
time
time
conc
PK/PD的研究示意图
基本参数
与吸收相关的PK参数
吸收半衰期（T1/2α）吸收速率常数（Ka）生物利用度（F）达峰时间（Tmax）血药峰浓度（Cmax）
中南大学湘雅二医院药剂科
抗菌药合理应用的药效学考虑 -时间依赖型抗生素
-内酰胺类
血药浓度高于MIC时间最主要参数
给药间期并不需要都超过MIC
T>MIC>30-40%起效
T>MICቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 40-50%保证有效细菌清除
中南大学湘雅二医院药剂科
抗菌药物合理应用的药效学考虑
—时间依赖的抗生素
Bacteriologic Cure
中南大学湘雅二医院药剂科
β-内酰胺类
菌药问世
美国FDA 2001年批准上市的“新”抗菌药仅有4个,莫西沙星、加替沙星、西地妥南匹伏酯(cefditoren pivoxil) 、艾他培南钠(Etapenem sodium)，但均非新化学实体(NCEs)而本质上不是新药
中南大学湘雅二医院药剂科
JAMA 2001;285:601-
中南大学湘雅二医院药剂科
浓度依耐性药物及评价参数
•Forrest研究发现，64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者中AUC0-24/MIC＜125 时，疗效和细菌清除率为42%和26%，当AUC0-24/MIC＞125时，两者分别为80 ％和82%，因此认为，AUC0-24/MIC为 125时为抗肺炎链球菌的最低有效值
浓度依耐性药物及评价参数
理论上希望Cmax,AUC0~24都大于MIC最好，实际很难做到，特别是吸收快 ,t1/2短的药物，为了维持血药浓度持续时间，减少给药次数将其制成缓释片时，Cmax减小
中南大学湘雅二医院药剂科
血浓度
Cmax
Cmax MIC
中南大学湘雅二医院药剂科
中南大学湘雅二医院药剂科
降低肾毒性
肾皮质对氨基糖苷的摄取具饱和性, 血浓度高与近曲小管吸收无线性关系，相同日剂量单次给药Cmax相对较高，但肾皮质对药物摄取无明显增加,一日多次或持续静点时，尽管血峰浓度较低，但维持时间长，有较高药物被肾皮质摄取，造成蓄积中毒
中南大学湘雅二医院药剂科
中南大学湘雅二医院药剂科
抗菌药合理应用的药效学考虑时间依赖型的抗生素
• T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间 • T>MIC%：血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值 T>MIC
浓度
T>MIC% =
给药间隔
MIC90
T>MIC
给药间隔
时间
中南大学湘雅二医院药剂科
药效的影响，药物对临床疾病的效果 PK/PD 将剂量—时间—浓度—效应的关系联系在一起研究
中南大学湘雅二医院药剂科
Pharmacokinetics Dose→Conc.vs.time
PK/PD Dose→Effect.vs.time
Pharmacodynamics Conc. →Effect
某些药由普通片制成缓释片后为了使Cmax尽快达到最大，AUC保持最大，采用疗贯治疗方法较为理想
A
C
D
时间(t)
B
浓度依耐性药物及评价参数
喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药，浓度越高，病原菌清除越快，细菌产生耐药的可能性越小，最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC，良好的 AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效
与分布有关的PK常数
表观分布容积（ Vd）药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺类，青霉素类，头孢菌素类,反之，Vd较大，如喹诺酮类，大环内酯类体内分布广泛血浆蛋白结合量（Dp）
中南大学湘雅二医院药剂科
与代谢和排泄有关的参数
消除半衰期（t 1/2）消除速率常数（Ke）清除率(Cl)
新兴感染症不断出现
过去20年，出现了40种新的感染病（病毒22种，细菌9种，寄生虫9种）77年埃博拉出血热，军团病 82年O157（出血性大肠炎，溶血性尿毒综合征）莱姆病、胃炎、胃溃疡、胃癌（幽门螺杆菌）83年爱滋,88年E型肝炎,89年C型肝炎,90 年突发性发疹,92年O139(新型霍乱)96年庚型肝炎,疯牛病（海绵状脑病）97年TTV99年Nipah病毒（脑炎）03年SARS
中南大学湘雅二医院药剂科