生长激素缺乏症诊疗常规
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生长激素缺乏症诊疗常
规
Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
生长激素缺乏症
一、概要
生长激素缺乏症(GHD) 是由于下丘脑、垂体功能障碍或异常而导致生长发育障碍,身材矮小,以往称垂体性侏儒症。
其病因为原发性(GH
基因缺陷,特发性
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下丘脑、垂体功能障碍或垂体发育异常)、继发性(颅内肿瘤、头部创伤或放射损伤、颅内感染等)及暂时性(精神创伤)。
GHD可为单一生长激素缺乏,也可伴有垂体其他激素缺乏。
二、诊断要点
1.临床表现
(1) 出生时身高、体重正常,1岁后出现身矮,或出生时身材就矮小,以后身长的增长速度缓慢,每年身高的增长速率 4cm。
身高低于同地区、同性别、同年龄正常儿童平均值的2个标准差以下或在第3百分位数以下。
(2) 患儿呈匀称性矮小,面容幼稚似娃娃形园脸,下颌小,颈短,胸腹部皮下脂肪相对较丰满,手足较小,四肢和上下身的比例正常,智力正常。
(3) 同时伴有促甲状腺素、促肾上腺皮质激素及促性腺激素的分泌不足。
除表现矮小外,可有低血糖症状,或出现智能迟钝,青春期缺乏性征发育。
(4) 由颅内肿瘤引起的继发性生长激素缺乏症,可出现尿崩症、头痛、呕吐、视野缺损等颅内压增高症状。
2.辅助检查
(1) 生长激素(GH)分泌功能试验由于GH呈脉冲式分泌,故单次测定血清GH无助于GHD的诊断,必须做GH释放刺激试验。
方法如下:胰岛素低血糖试验:胰岛素剂量,< 4岁kg, > 4岁kg。
试验前1日晚饭后开始禁食,第2天空腹采血后,将胰岛素(用生理盐水稀释到1ml)快速iv,然后于20、30、60、90、120min分别采血测GH,并同时测血糖,要求20或30min时的血糖降至空腹血糖的1/2为试验有效。
精氨酸试验:10%精氨酸液按0.5g/kg计算(最大量为30g),用注射用水稀释成10%溶液于30min内静脉输入,输入前及输入后30、60、90、120min分别采血测GH。
可乐定试验:空腹口服可乐定kg,口服前及口服后30、60、90、120min分别采血测GH。
左旋多巴试验:空腹口服左旋多巴
10mg/kg,口服前及口服后30、60、90、120min分别采血测GH。
GH测定结果判断:GH峰值<5?g/L,示GH完全缺乏,>5?g/L但<10?g/L示GH部分缺乏,> 10?g/L示GH分泌正常。
由于任何一种刺激试验都有15%的假阳性率(指GH分泌低下),因此,必须在两项刺激试验(其中一项必须是静脉用药)结果都不正常时,方能确诊GHD。
(2) 血清生长介素(IGF-1)、生长介素结合蛋白
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(IGFBP
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) 水平低下支持GHD的诊断。
(3) 左手和腕骨X线片示骨龄延迟2年以上。
(4) 头颅侧位片、CT或MRI检查了解垂体形态,是否有肿瘤。
(5) 血T
3、T
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、TSH测定或TRH刺激试验和促性腺未释放激素(LHRH)刺激试验
以判断有无甲状腺、性腺激素缺乏。
3. 鉴别诊断
(1) 家族性矮身材父母身高均矮,小儿身高常在平均值的第三百位数左右,但其年增长速率 > 4cm。
骨龄和年龄相称,智能和性发育均正常。
(2) 体质性青春期延迟男孩多见,在1、2岁以后呈现生长迟缓,骨龄落后,青春发育期推迟,父母中大多有类似病史。
这类小儿一旦开始发育,生长加速,最终身高仍属正常范围。
(3) 宫内发育迟缓(IUGR) 出生时身高、体重均低于正常新生儿,此后其生长曲线低于第3百分位数。
GH水平正常或降低。
(4) 特纳(Turner)综合征又名先天性卵巢发育不全症,其主要特征为生长障碍、颈短、蹼颈、发际低、肘外翻等。
体细胞染色体核型为45, XO,亦可呈各种嵌合型。
(5) 骨骼发育障碍如软骨发育不良等,表现四肢较短,呈非匀称性矮小。
骨骼X片可明确诊断。
(6) 其他心、肝、肾等慢性疾病,营养不良及遗传代谢病如粘多糖病、糖原累积病等均可导致矮小。
三、治疗
1. GH替代治疗基因重组人生长激素(hGH) 已被广泛用于本症的治疗。
治疗剂量为kg,qd, 晚睡前皮下注射。
总疗程至少1年以上,用至骨骺完全融合,
不再长高为止。
用GH治疗过程中应随访甲状腺功能,发现T
下降时应加用甲状
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腺粉片(或优甲乐)治疗。
2. 蛋白同化类固醇的应用一般用苯丙酸诺龙每周~kg,im,每1~2周注射1次,10~15次为1个疗程,每疗程间隔半年,开始治疗的年龄以12~14岁较合适。
不良反应为促进骨骺融合而缩短生长时期,并有轻微男性化表现。
因此,仅在无条件使用GH情况下才考虑应用。
3. 如同时伴有甲状腺功能和肾上腺皮质功能减退者,则应加用甲状腺粉片40~60mg/d,小剂量氢化可的松~。
4. 大多数患儿可伴有性发育不良,应用生长激素后待身长增高,男孩在16~18岁后加用绒促性素(绒毛膜促性腺激素)1000~1500u,每周im 1~2次,4~6周为1个疗程,间隔2~3个月后再进行第2个疗程,可反复使用几个疗程,或用睾酮治疗。
女孩在15~16岁给予炔雌醇(乙炔雌二醇) d po,直至性征发育后再进行人工周期的治疗。