抗溃疡药ppt课件

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抗消化性溃疡药-药理学课件

丰富的粘膜血流
3.幽门螺杆菌（HP）感染
澳大利亚佩斯的病理学家沃伦观察到“在进行尸检的一半病人遗体的胃下部有一种细菌。他发现在能看到细菌的部分总是存在着发炎的现象。” 微生物学家马歇尔对沃伦的发现很感兴趣，他们两人联合研究，马歇尔成功地培养了一种先前不被人称的细菌－－－幽门螺杆菌。他们发现几乎所有患有胃炎和胃溃疡病的病人的身体里都含有这种细菌。”
三、各类药物
（一）降低胃酸药
胃及十二肠溃疡：PH阈值为3 严重反流性食道炎：PH阈值为4 出血性溃疡：PH阈值为7
1、抗酸药：
1）中和胃酸，解除胃酸对溃疡面的刺激。 2）抑制胃蛋白酶活性。
胃液PH1.3－1.8，当PH＞4.0时胃蛋白酶活性丧失
3）胃酸降低，幽门紧张度下降，缓解痉挛疼痛。
抗酸药
十二指肠溃疡－－十二指肠溃疡患者的胃酸
基础分泌量和最大分泌量均明显高于正常人， “无酸无溃疡”。
胃溃疡－－胃溃疡病人的胃酸基础分泌量和最
大分泌量均与正常人有相似之处，甚至低于正常人。
2.胃粘膜保护作用降低
胃粘膜保护屏障作用的降低，不能有效地对抗胃酸和胃蛋白酶的侵蚀导致溃疡发生。
粘液分泌胃粘膜保护屏障完整性上皮细胞的再生
2005年的诺贝尔生理学和医学奖
由澳大利亚科学家Barry J. Marshall和J. Robin Warren获得， “他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机。”
幽门螺杆菌
我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca
溃疡病
HP 慢性胃炎胃溃疡十二指肠溃疡
1）抗酸药（中和）
2）抑制胃酸分泌药
H+

组胺受体拮抗剂ppt课件

× 组胺 H1受体
平滑肌痉挛，红肿等过敏反应
× 组胺 H2受体
分泌胃酸、胃蛋白酶
H组2胺受受体体拮抗拮剂抗剂-----抗溃疡药
4
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂
H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂与组胺竞争组胺受体，具有抗组胺作用。 H1受体拮抗剂：与组胺竞争组胺H1受体，并能与H1受体结合，而不产生激活效应的物质。H1 受体拮抗剂临床上用作抗过敏药。 H2受体拮抗剂：与组胺竞争H2受体，具有抗组胺作用的药物。H2受体拮抗剂用作抗溃疡药。
组胺受体拮抗剂
5
本章内容
第一节抗过敏药一、组胺H1受体拮抗剂二、其它过敏介质与抗过敏药
第二节抗溃疡药一、组胺H2受体拮抗剂二、质子泵抑制剂
组胺受体拮抗剂
6
第一节抗过敏胞
抗原
胞
IgE
组胺
H1受体
磷脂酶
Ga 2+↑ 过敏反应
其它过敏介质
抗过敏药分类：
1、组胺H1受体拮抗剂
本品有升华现象，升华物有特殊晶形可作鉴定。
与枸缘酸－醋酐试液在水浴上加热，产生红色（叔胺）。
与苦味酸生成黄色沉淀（叔胺）。
在ｐＨ３～４的缓冲液中与溴化氰试剂反应，立即与苯胺
生成橙黄色缩合物（吡啶环）。
组胺受体拮抗剂
16
马来酸氯苯拉敏的合成路线
Cl2,CCl4 N CH3 Na2CO3
N CH2Cl
第十一章组胺受体拮抗剂及抗过敏药和抗溃疡药
Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents
组胺受体拮抗剂
1

作用于消化系统药PPT课件

2、降血氨。临床主要用于慢性门脉高压及肝性脑病。
四、泻药
（二）刺激性泻药(contact cathatics)—酚酞 1.口服后与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，服药后6～8h排出软便，作用温和。 2.适用于慢性或习惯性便秘。 3.长期使用可致水、电解质丢失和结肠功能障碍。
四、泻药（三）润滑性泻药(surface-active agents) 常用液体石蜡、甘油。
二、抑制胃酸分泌药
胃酸通过胃壁C“三体一泵”分泌，故此类药物有四类：
1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药； 3、促胃液素受体阻断药； 4、H+-K+-ATP酶抑制药；
胃酸分泌抑制药的作用环节
哌伦西平
乙酰胆碱 × M-R
西咪替丁
组织胺 ×
H2-R
丙谷胺胃泌素 × G-R
K+
Ca2+ cAMP
奥
美拉×
H2+,K2+-ATP酶
唑
Ca2+
壁细胞
H+
（一）H2受体阻断药
H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌
阻断H2受体： ①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； ②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分
泌； ③胃蛋白酶分泌也↓。
西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
通过局部润滑并软化粪便发挥作用。适用于儿童、老人及痔疮、肛门手术患者。
第三节利胆药
本类药物能促进胆汁排泄和胆囊排空，
主要用于胆结石、胆囊炎的治疗，常用药物
去氢胆酸
鹅去氧胆酸
用于胆结石的治疗
熊去氧胆酸
硫酸镁用于胆囊炎、胆结石

2024版(完整)消化性溃疡PPT课件ppt

建立良好的医患关系
加强与患者的沟通和交流，建立良好的医患关系，增强患者对医生的信任感和依从性。
06
预后评估与随访管理
预后评估指标和方法
临床症状改善情况
评估患者疼痛、消化不良等症状的缓解程度。
内镜检查
通过胃镜或肠镜观察溃疡愈合情况，评估治疗效果。
实验室检查
检测血常规、便常规、肝功能等指标，了解患者身体状况。
辅助检查与评估
X线钡餐检查
患者吞服钡剂后，通过X线观察消化道黏膜形态及蠕动情况，可
发现溃疡病灶。
胃镜检查
可直接观察胃黏膜病变情况，并可取活检进行组织学检查，是确
诊消化性溃疡的主要方法。
幽门螺杆菌检测
通过呼气试验、血清学抗体检测等方法，了解患者是否感染幽门螺杆菌，对于病因诊断和治疗方
案制定具有重要意义。
运动锻炼
鼓励患者进行适当的运动锻炼，如散步、瑜伽等，有助于改善胃肠道功能和提高免疫力。
3
社交活动建议患者积极参加社交活动，与朋友和家人交流，分享经验和感受，减轻孤独感和压力。
THANKS
感谢观看
地域差异
不同国家和地区消化性溃疡的发病率和患病率存在显著差异，可能与饮食习惯、生活方式等因素有关。
临床表现及分型
临床表现
消化性溃疡的典型症状为上腹痛或不适，性质可有钝痛、灼痛、胀痛、剧痛、饥饿样不适等。腹痛具有周期性、季节性与节律性等特点。此外，患者还可伴有反酸、嗳气、恶心、呕吐等症状。
分型
根据溃疡部位和形态的不同，消化性溃疡可分为胃溃疡、十二指肠溃疡、复合性溃疡以及其他特殊类型的溃疡如幽门管溃疡、球后溃疡等。
02
诊断方法与标准
诊断方法

第十一章消化系统药物PPT课件

中和胃酸，升高胃内pH值，降低胃
蛋白酶活性，从而减轻或解除胃酸
和胃蛋白酶对胃粘膜的腐蚀和刺激
作用，缓解溃疡疼痛；此外，有的
抗酸药在中和胃酸时，还能形成胶
状物质，覆盖在溃疡面上，产生收
敛、止血和保护作用, 促进溃疡愈
合。临床常用于治疗胃及十二指肠
溃疡和反流性食管炎。
.
8
【注意事项】
1.抗酸药单用效果差，且有些药物影响排便，故多用复方制剂（如胃舒平、铝镁合剂、胃疡宁、乐得胃、复方钙铋镁
.
42
（三）润滑性泻药
通过局部润滑作用并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。
常用药物：
• 液体石蜡
• 甘油
.
43
二、止泻药
.
44
•阿片制剂
•地芬诺酯
•洛哌丁胺
•鞣酸蛋白
•次碳酸铋
•吸附药(药用炭）
.
45
NoSUCCESS
THANK YOU
Image
2024/3/19
.
46
.
37
硫酸镁(magnesium sulfate)
【作用和临床应用】
1.导泻：本药口服后在肠道内离解为Mg2+和SO42而不易吸收，在肠腔内形成高渗透压，阻止水分吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁反射性地引起肠道蠕动加快而产生泻下。作用强大、迅速。主要用于急性便秘，也可用于清除肠内毒物、配合驱肠虫药加速虫体排出。
.
21
M1受体阻断药能阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，并解除平滑肌痉挛，有利于止痛及改善局部营
养、延缓胃排空、延长抗酸药和食物
中和胃酸的作用，适用于十二指肠溃

消化系统用药 PPT课件

抗酸作用较强，起效缓慢、药效持久中和胃酸后具有收敛和止血作用与氢氧化镁合用可减轻便秘凝胶剂对溃疡面具有保护作用
氢氧化镁
抗酸作用较强，显效快，药效持久无溃疡面保护作用可产生轻度腹泻
10
注意：抗酸药很少单用，常将其制成复方制剂，
增强疗效，减少不良反应。
11
课堂提问：
治疗胃酸过多症氢氧化铝与哪个药联合可以减轻其引起便秘的不良反应？为什么？
哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；。
19
雷尼替丁
特点： 1、速效、高效、长效，抑制作用强度是西咪替
丁的4~10倍，持续时间长； 2、不良反应与西咪替丁相似； 3、8岁以下儿童禁用，孕妇慎用，肝肾功能不
全者t1/2明显延长。
法莫替丁
特点：生物利用度低，为强效、长效阻断药，抗酸作
用比西咪替丁强20~50倍。
溃疡面的刺激和腐蚀 2、抑制幽门杆菌与抗酸药合用产生协同作用临床用于消化性溃疡及慢性胃炎
28
药物代表
29
代表药物：米索前列醇
特点： 1、对胃黏膜有保护作用，防止有害因子
损伤胃黏膜； 2、口服易吸收，抑制胃酸及胃蛋白酶分
泌，促进黏膜的重建； 3、用于胃及十二指肠溃疡和急性胃炎引
起的消化道出血； 4、不良反应轻； 5、对子宫有兴奋作用，孕妇禁用。
30
四、抗幽门杆菌药
1、抗菌药：阿莫西林、罗红霉素、甲硝唑等 2、抗消化性溃疡药：如含铋制剂药，作用弱，
单用疗效差
31
第三节胃肠运动功能调节药
32
一、胃动力药
概念：是一类能增强并协调胃肠节律性运动的
药物，主要用于胃肠运动功能低下所引起的消化道症状。

胃药ppt课件

延缓经肝脏代谢药物在体内的消除，如安定、苯妥英钠、华法令等
早餐前1片
7.泮托拉唑 40mg
一日1次，一次1片
8.雷贝拉唑 20mg 9.埃索美拉唑20mg
一日1-2次，一次1-2片
一、抗消化性溃疡药
A.抗酸药，可用于中和胃酸; B.能部分降低胃蛋白酶活性而不影响消化功能; C.能大量吸附胆酸，对因胆汁返流引起的胃溃疡有一定的作用。 A.直接作用于病变部位，不吸收进入血液。 B.能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃粘膜保护因子的作用。一日3-4次，一次1-2袋，饭后1-2h或睡前。摇匀
一、抗消化性溃疡药
3.西咪替丁 4.雷尼替丁 5.法莫替丁
阻断胃壁细胞上的H2-受体，抑制胃酸分泌
作用比西咪替丁强5-8倍作用比西咪替丁强30多倍
轻度腹泻、眩晕、皮疹
一日2次，一次1片。清晨，睡前
一、抗消化性溃疡药
一日2次，一次1片
6.奥美拉唑 20mg A.抑制胃壁细胞 H+ 泵； B.抗幽门螺杆菌 1.作用部位准确； 2.药物相互作用少：不影响肝脏细胞P450酶系的活性； 3.耐受性比奥美拉唑更好与奥美拉唑等其他质子泵抑制剂相比，药物间相互作用更少，服用更为安全，而且无明显个体差异。奥美拉唑的纯左旋异构体
一日3-4片。餐时用水吞服，不要在卧位或临睡前服用。
补充：匹维溴铵50mg
三、止吐药、促胃肠运动药
药物药理作用 A.阻断中枢延脑催吐化学感受区的D2受体 B.阻断胃肠多巴胺受体使幽门舒张，加速胃肠蠕动，缩短食物在消化道停留时间临床应用不良反应

消化系统药物PPT精选课件

阻断组胺与H2受体结合，使胃酸分泌减少
7
H2受体拮抗剂
副作用：少见西咪替叮>雷尼替叮>法莫替叮便秘，皮疹，腹泻，口渴，精神症状，阳痿，转
氨酶升高，白细胞减少等
8
H2受体拮抗剂
第一代产品：西咪替叮（泰胃美）第二代产品：雷尼替叮第三代产品：法莫替叮（信法丁、高舒达）
9
常用H2受体拮抗剂抑酸作用比较
10
质子泵抑制剂
作用机理：作用于胃壁细胞膜上的H+/K+ ATP酶，使其不可逆地失去活性，胃壁细胞内的H+不能进入胃腔，抑制胃酸分泌
不良反应：发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶见白细胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害；长期应用注意引起肠嗜铬样增生和胃癌倾向。
11
（三）粘膜保护剂
②ＰＰＩ（标准剂量）＋Ｂ（标准剂量）＋Ｆ（０．１）＋Ｔ（０．７５或１．００）Ｂｉｄ×７～１４天
21
ｍｇ、雷贝拉唑（Ｒ）１０ｍｇ、兰索拉唑（Ｌ）３０ｍｇ、奥美拉唑（Ｏ）２０ＲＢＣ：枸椽酸铋雷尼替丁３５０Ａ：阿莫西林；Ｃ：克拉霉素；Ｍ：甲硝唑；Ｔ：四环素；Ｂ：铋剂（枸椽酸铋钾、果胶铋等）；Ｆ：呋喃唑酮；Ｈ２ＲＡ：Ｈ２受体阻滞剂：西米替丁４００ｍｇ、雷尼替丁１５０ｍｇ、法莫替丁２０ｍｇ
28
六、泻药
机制：增加肠内水分，软化粪便，润滑肠道、促进肠蠕动，加速排便
容积性泻药：硫酸镁：导泻：5-10g 晨起空腹服灌肠：33%MgSO4100ml+2000ml水
22
二、微生态制剂
培菲康：三联活菌制剂：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌，粪链球菌（0.42 tid）
整肠生：地衣芽孢杆菌（0.5 tid）乳酸菌素片：乳酸杆菌（2.4 tid）适应症：调整肠道菌群，用于肠道炎症、菌群失

抗消化性溃疡药PPT课件

(二) 胃壁细胞H+泵抑制药
H+，K+—ATP酶 (H+泵) ：
位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上，将H+ 从壁细胞内转运到胃腔中，将K+ 从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+__K+ 交换。
组胺乙酰胆碱 + 胃泌素
胃壁细胞
H1受体 M1受体胃泌素受体
第二信使(CAMP) + H+，K+—ATP酶(H+泵)
不良反应
1. 偶致腹胀、腹泻、头痛、头晕、皮疹和瘙痒。 2. 静滴过快可致心动过缓。 3. 西咪替丁长期用药，可出现阳痿、男性乳房发育。老年和肾功能不良者可出现嗜睡。偶致可逆性骨髓抑制、肝炎和过敏反应。
药物相互作用
西咪替丁可抑制肝药酶活性，与苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、环孢素、普萘洛尔、钙通道阻断剂、华法林、丙咪嗪等同服，可延长这些药物的半衰期。
胃酸分泌
胃泌素
胃泌素受体
（一）H2受体阻断药
阻断Ｈ2 受体→胃酸分泌↓→胃蛋白酶活性↓→ 溃疡愈合常用药物：
西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁（Nizatidine）罗沙替丁（Roxatidine）
药理作用
（1）抑制基础胃酸(饥饿)和夜间胃酸分泌（2）抑制组胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素引起的胃酸分泌用药后胃液量
胃酸分泌
抑制 H+，K+ —ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。
奥美拉唑 ( 洛赛克，Omeprazole )
由一个砜根联接苯咪唑和吡啶环构成。1982年试用于临床。
治疗:

消化系统常用药ppt课件

• 胃粘膜保护药
• 抗幽门螺旋杆菌药
一中和胃酸药
抗酸药（antacids)：弱碱性物质
注意:
❖ 餐后服用可延长作用时间(餐后1、3h及睡前各一次） ❖ 理想抗酸药应作用迅速持久、不吸收、不产气、不引
起腹泻或便秘、对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。 ❖ 常采取联合用药
氢氧化镁（快速中和） +氢氧化铝（维持）
药物
抗酸作用
氢氧化镁
强
(magnesium hydroxide)
三硅酸镁
弱
(magnesium trisilicate)
氢氧化铝
强
(aluminum hydroxide)
碳酸钙
强
(calcium carbonate)
碳酸氢钠
强
（sodium bicarbonate)小苏打）
维持时间特点
较短持久
不良反应
消除幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori) 可明显的降低十二指肠溃疡的复发率。
药物：甲硝唑、氨苄青霉素、阿莫西林、四环素
注意：幽门螺旋杆菌体外对多种药物敏感，但体内单一药物无效，一般2~3药联合应用。
五用药与护理
(一) 用药前评估与教育
1 2
明确用药目的缓解消化性溃疡的
掌握基本情况
用途：口服中枢抑制药中毒时的导泻。
乳果糖（lactulose)
口服不吸收，可产生轻泻作用
二、接触性泻药
比沙可啶(bisacodyl)____去乙酰基代谢产物已知Na-K-ATP酶，阻滞水电解质吸收。增加肠粘膜PGE2而致泻。便秘、腹部X线内窥镜检查、术前排空肠内容
Hale Waihona Puke 大黄主要作用于大肠，导泻作用缓和而温和。但含鞣酸，导致继发性便秘.。

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N－脒基组胺 HN 激动/拮抗
HN N N H
SKF 91581 侧链无碱性，激动（-），弱拮抗
HN NH2
HN N N H S NH CH3
SKF 91486 拮抗活性6-8倍，弱激动作用
咪丁硫脲（burimamide）高选择性，第一个H2受体拮抗剂（×100）不可口服
动态构效关系分析
HN N H R
抗组胺药
弱组胺的许多反应抗过敏疾病 (现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂) 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用
H1和H2受体
人们猜想：存在组胺受体的两个亚型 H2受体可能在胃壁细胞存在与胃酸分泌有关
H N N NH2
（一）西咪替丁的开发
1964年，以药物学家 Black博士为首的研究小组,开始 H2受体拮抗剂的研究工作要得到抑制胃酸分泌的药物 ----抗胃溃疡
HN N S N H
CN N NH CH3
4．代谢： S氧化，咪唑环甲基羟基化
5. 与其它药物的相互作用 --可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 --延缓某些药物的消除
注意联合用药 6. 不良反应雌激素受体亲和作用
呋喃类（第二代）
CH3 CH3 S
NCH2
O
NH
NHCH3 CHNO2
雷尼替丁
1981年上市抑制胃酸分泌作用是西咪替丁的5～8倍，副作用低
甲硫咪脲被枪毙
在初步的临床研究中，观察到肾损伤和粒细胞缺乏症，试验被迫终止。
“我们接到公司的电话，说甲硫米脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得
不得了。”
得到西咪替丁
用电子等排体胍的取代物替换硫脲基在胍的亚氨基氮上引入氰基减少碱性西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求第一个H2受体拮抗剂药物，1976年在英国率先上市
I 期临床
英国上市美国上市
关于西咪替丁
在治疗上的成功
---改变传统用抗酸剂和手术的胃溃疡的治疗方法 ---胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命
在商业上的成功
---上市时 20美元100粒 ---药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物
（二）H2受体拮抗剂的结构类型
1 2 3 4 5
咪唑类呋喃类噻唑类哌啶甲苯类
正离子
咪丁硫脲的主要质点之一是阳离子(分子数为40%), [1，4]互变异构体最少；而组胺的主要质点是[1，4] 互变异构体（近80%），阳离子只占少部分（约3%）。两者占优势的质点各不相同
R
N
R N H
τ型
HN N
π型
吸电子基有利于τ型
推电子基有利于π型
[1，4]-互变异构
[1，5]-互变异构
H N
氨甲酰胍
胍
CH3
理化性质
HN N S N H
CN N NH CH3
3．鉴别反应：胍基的鉴别: ( 硫酸铜＋氨水 )
盐酸胍
西咪替丁
CH3
理化性质
HN N S N H
CN N NH CH3
3．鉴别反应：含硫化合物的鉴别：灼烧，放出H2S气体，使醋酸铅试纸显黑色。
CH3
理化性质
咪唑类（第一代）
CH3 HN N S N H
西咪替丁（cimetidine）
CN N NH CH3
CH3
理化性质
1．弱碱性
HN N S N H
CN N NH CH3
2．稳定性强酸条件下（pH 1）高温100℃加热 2小时，氰基失去
N N H H N S N
O NH2
H N
N N H
H N S
NH
抗溃疡药
消化性溃疡是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。
消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。
曾有人估计在一般人口中，约有5-10% 在其一生中
某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。
1、缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得
理化性质
1．优势构象---氮酸
O N S H N HN NO2 N O S N HN N OH O
氮酸
2．鉴别反应：含硫化合物的鉴别：灼烧，放出H2S气体，使醋酸铅试纸显黑色。
3. 代谢： N-氧化，S-氧化和N-去甲基
用途
用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 ☆副作用较西咪替丁小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小。 ☆具有高效、速效、长效的特点。
针对攻击因子的药物治疗
抗酸剂—传统的溃疡治疗方法
碳酸氢钠、氢氧化铝等
胃酸分泌抑制剂 70年代后
抗胆碱能药物抗胃泌素药 H2 受体拮抗剂质子泵抑制剂
抗菌药
阿莫西林克拉霉素四环素
一、H2受体拮抗剂
40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应、损伤和胃酸分泌的生理调节。
H N N NH2
组胺（Histamine）
发病机制——“平衡学说”
攻击因子防御因子胃酸粘膜、粘液胃蛋白酶局部粘膜的血流幽门螺杆菌十二指肠的反馈抑制 2005诺贝尔奖-澳大利亚科学家马歇尔和沃伦
针对防御因子的治疗
黏膜保护药具有细胞保护作用的药物（如硫糖铝、胶体铋、前列腺素激动剂等） ---促进碳酸氢盐的分泌 ---提高胃黏液层厚度
明确研究方向咪唑衍生物的质点平衡
通过Ｒ基的变化（吸电子基团的引入）增加[1，4]互变异构体的量
得到甲硫咪脲
将咪丁硫脲侧链中的一个次甲基
N N H H N S S H N
换成电负性较大的硫原子，形成含硫四原子链；
在咪唑环的5 位接上供电子的甲
基，得到甲硫咪脲。
甲硫咪脲证实了设想
生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]异构体占优势 • 体外试验：拮抗活性比咪丁硫脲强8-9倍 • 体内试验：对抗组胺或五肽内泌素引起的胃酸分泌作用，强 5倍活性和安全性都达到临床试验的要求
H N S S H N
H N S N H N
N N H
N N H
甲硫咪脲
西咪替丁
N
西咪替丁的发现--开辟了抗溃疡药新领域
西咪替丁的发现历程
咪丁硫脲 Burimamide
项目启动
第一个先导化合物
甲硫咪脲 Metiamide
1972 1974 1976 1978
1964
1966
1968
1970
西咪替丁 Cimetidine
组胺在体内以离子型存在
HN N NH2
Histamine
生理pH7.4
HN N NH3
H N
组胺
H N
N
+ NH3
N
+ NH3
激活受体
额外功能基
+ NH3
H N N
H N N
+ NH3
拮抗受体受体结合点
H2受体拮抗剂的发展
HN N
保留部分
H N N
HN
改变部分
NH2
HN NH2
S N N H NH2