抑制胃酸分泌的药物抗消化性溃疡药的分类

治疗消化性溃疡的药物2.1 抗酸剂主要是一些无机弱碱，口服后能直接中和胃酸，可减轻或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用。

多为复方制剂，如胃舒平。

抗酸剂具有价格低廉、制酸迅速和持久的优点。

含铝、镁的化合物，可互相抵消便秘和腹泻的副作用。

2.2 H2受体拮抗剂外源性或内源性组胺作用于胃壁细胞膜上的H2受体，促使胃酸分泌增加。

H2受体拮抗剂选择性阻断此作用，使胃酸分泌减少。

目前，在临床广泛应用的有第1代的西米替丁，第2代的雷尼替丁、拉福替丁，第3代的法莫替丁、尼扎替丁，第4代的罗沙替丁。

罗沙替丁为长效品种，具有显着且剂量依赖性地抑制夜间胃酸分泌和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌作用，可减少消化性溃疡患者胃蛋白酶总量。

新近上市的乙溴替丁突破了前3代拮抗剂的局限性，除了拮抗组胺H2受体外，尚有粘膜保护作用，可促进胃粘膜层粘联蛋白受体增加，提高粘液凝胶附着物的质量，增加胃粘膜的血流量和粘液层的厚度，同时具有更强的杀灭Hp 的作用。

本类药物治疗十二指肠溃疡，用药4wk愈合率75％～92％；治疗胃溃疡发挥作用较慢，用药8wk愈合率75％～90％，用药12wk愈合率可达90％～95％。

本类药品效果可靠，不良反应较少，主要有消化系统反应，如恶心、呕吐、便秘或腹泻，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁长期服用耐受良好。

1999年颁布的《国家非处方药目录》（第1批）收载了西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁，作为自我对症治疗药物。

356例活动性十二指肠溃疡患者随机给予罗沙替丁或安慰剂于睡前服用，4wk后内窥镜检查，用药组和安慰剂组溃疡愈合率分别为78.9％和44.8％（P<0.001）。

298例十二指肠溃疡患者应用乙溴替丁800mg,qd或雷尼替丁150mg,qd,连用56d。

4wk后有效率分别为70％和66％，8wk后为91％和87％。

148例患者应用乙溴替丁，800mg,qd,连用12wk，仅1例出现轻度腹泻。

提示第4代不良反应比前3代少。

抗消化性溃疡药：消化性溃疡（pepticulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。

损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。

当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。

胃酸分泌抑制药：胃酸分泌是一个复杂的连续过程，受到神经（ACh）、旁分泌（组胺）和内分泌（促胃液素）的共同调控。

胃黏膜壁细胞的基底膜上分布有它们各自的特异性受体（M3、H2和CCK2受体）。

当这些受体激动时，经过一系列的生化过程，最终均激括H+，K-ATP酶（质子泵），催化ATP水解供能，驱动跨膜H-K交换，将H从壁细胞的胞质（pH近7.3）“泵入”壁细胞的分泌小管腔中（pH近0.8）。

因此，质子泵是胃酸分泌过程中最重要的终末环节。

值得注意的是，在邻近壁细胞的肠嗜铬样细胞伤也有ACh受体和促胃液素受体分布，ACh和促胃掖素除直接兴奋壁细胞外，更通过促进ECL细胞释放组胺间接刺激胃酸分泌。

这可以解释为什么H2受体枯抗药不仅可以对抗组胺，也可以部分对抗ACh和促胃液素引起的胃酸分泌，抑制胃酸分泌效果优于胆碱受体拮抗药和促胃液素受体拮抗药。

而质子泵抑制药可完全对抗所有胃酸分泌刺激物，是最强效的胃酸分泌抑制药。

质子泵抑制药奥美拉唑omeprazole奥美拉唑，由一个砜根连接苯咪唑环和吡啶环所成，是首个上市的质子泵抑制药。

【药动学】奥美拉唑对胃酸不稳定，采用肠溶制剂口服或静脉注射给药。

口服后吸收迅速，生物利用度为35%，血药浓度达峰时间为0.5-3.5小时。

血浆蛋白结合率95%-96%，t1/2约为1小时左右。

本药大部分在肝内经CYP2C19催化代谢为5-羟奥美拉唑，少部分经CYp3A4催化代谢为奥美拉唑砜。

80%代谢产物由尿排出，其余随粪排出。

奥美拉唑既是CYP2C19的底物，也能抑制其活性，因此重复用药，其生物利用度可增高达60%-70%。

抗酸药及治疗消化性溃疡药物[概述及分类]抗酸药是无机弱碱类，能直接中和胃酸，小剂量抗酸药能缓解疼痛，大剂量抗酸药可促进溃疡愈合。

抗酸药按吸收过程可分为吸收性抗酸药（又称为全身性抗酸药，大剂量可引起碱中毒）和难吸收性抗酸药，（局部性抗酸药）。

治疗消化性溃疡病的药物根据不同作用方式分类如下：抑制胃酸分泌 H2受体拮抗剂：西咪替丁胆碱受体拮抗剂：哌仑西平胃泌素拮抗剂：丙谷胺H+-K+-ATP酶抑制剂：奥美拉唑中和胃酸抗酸药：氢氧化铝抗胃蛋白酸：硫糖铝保护胃粘膜：前列腺素E、生胃酮溃疡隔离剂：胶性铋制剂[主要品种]抗酸药目前常用的复方抗酸药多含有强、速效的碳酸氢钠和铋、镁盐等。

治疗消化性溃疡的药物主要包括降低胃酸的药物、根除幽门螺杆菌感染的药物和增强胃粘膜保护作用的药物。

[药理作用]抗酸药为弱碱性药物，主要的药理作用是可以和胃中的盐酸发生中和反应，削弱胃蛋白酶的活性。

口服后可以迅速中和胃酸，减少胃酸胃和蛋白酶对溃疡面的侵蚀消化作用，有明显的止疼效果，也可促进溃疡的愈合。

[适应症]抗酸药能中和过多的胃酸以减轻胃溃疡和十二脂肠溃疡。

[作用特点]抗酸药：胃酸被中和后，可使幽门紧张度降低。

缓和因幽门痉挛而引起的疼痛。

有些还能在溃疡面上形成一惯保护膜，有利于溃疡的愈合。

如氢氧化铝、氧化镁。

治疗消化性溃疡药物：1.降低胃液中胃酸浓度，养活胃蛋白酶活性，从而养活“攻击因子”的作用；2.增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。

由胃壁细胞分泌的胃酸是诱发消化性溃疡的主要因素。

壁细胞膜的H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体与胃酸分泌有关，这些受体最后介导胃酸分泌的共同途径是激活H+, K+-ATP酶（又称质子泵）。

因此，M受体、H2受体和促胃液素受体的阻断药，以及H+, K+-ATP酶抑制药均可抑制胃酸分泌，都可用于消化性溃疡的治疗。

可分为：H2受体阻断药、M受体阻断药、促胃液素受体阻断药、H+、K+-ATP 酶抑制药。

治疗消化性溃疡的药物及使用方法消化性溃疡是指胃酸和胃蛋白酶等消化液腐蚀了胃壁或十二指肠壁等部位的一类疾病。

此类疾病主要包括胃溃疡、十二指肠溃疡、食管溃疡、空肠溃疡等。

此类疾病患者可出现中上腹部发生持续性、规律性的疼痛、唾液分泌增多、烧心、反酸、暖气、恶心、呕吐等症状。

临床上治疗消化性溃疡主要是使用药物治疗。

治疗消化性溃疡的药物种类很多，但大体上可分为抑酸剂、黏膜保护剂和复方制剂三大类。

下面，笔者就结合临床实践，介绍一下这三类药物的常用品种、用法及使用步骤：1抑酸剂。

临床研究发现，溃疡病的发生主要与胃酸分泌过量有关。

因此，抑酸剂就成为临床上治疗消化性溃疡的首选药物。

目前常用的抑酸剂主要有两类，一类是H2受体阻滞剂(由于此类药物名称的结尾都有“替丁”二字，故临床上又将它们叫做替丁类药物)。

此类药物是通过抑制食物等对胃壁的刺激来起到减少胃酸分泌作用的。

常用的此类药物主要有：西咪替丁(又叫甲氰咪胍，其用法为：每日服800毫克，分1～2次在晚饭后服用)、雷尼替丁(其用法为：每日服300毫克，分1—2次在晚饭后服用)、法莫替丁(其用法为：每日服40毫克，分1～2次在晚饭后服用)、罗沙替丁(其用法为：每日服150毫克，分1～2次在晚饭后服用)等。

在上述药物中，西咪替丁容易引起腹泻、腹胀、口干、白细胞数量减少、皮疹等不良反应，故不适合老年人、儿童、孕妇及肝、肾功能不全者使用。

而雷尼替丁、法莫替丁的不良反应较少，适合大多数溃疡病患者使用。

另一类抑酸剂是质子泵抑制剂(由于此类药物名称的结尾都有“拉唑”二字，故临床上又将它们叫做拉唑群类药物)。

此类药物是通过抑制胃壁细胞分泌胃酸过程中的最后一个环节来起到减少胃酸分泌作用的。

此类药物的抑酸作用和持久性都明显优于H2受体阻滞剂，而且用量小、服用次数少，患者在停用此类药物两天内其胃酸的分泌就可恢复正常。

但此类药物的价格较为昂贵。

常用的质子泵抑制剂主要有：奥美拉唑（其用法为：每日服1次，每次服20毫克)、兰索拉唑（其用法为：每日服1次，每次服30毫克)、潘妥拉唑(其用法为：每日服1次，每次服40毫克)等。