克唑替尼_____肿瘤治疗新药ppt课件

存在EML4-ALK融合基因非小细胞肺癌患者的临床和病理学特征解放军307医院全军肿瘤中心肺部肿瘤内科北京 100071棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）编码蛋白N-末端部分融合至间变淋巴瘤激酶(ALK)的细胞内酪氨酸激酶结构域，重排为EML4-ALK，导致异常酪氨酸激酶表达。

2007年Soda首次在非小细胞肺癌患者术后标本中检测到EML4-ALK重排融合。

此后，美国、日本、韩国及中国香港均有报道，但在未经选择的NSCLC中，EML4-ALK阳性检出率较低，约1.5-6.7%。

为了提高该融合基因的检出率，Shaw等设定研究入组的患者必须具备两种或更多的下列特征：女性、亚裔、无或仅少量吸烟史、腺癌。

结果显示141例患者中19例（13%）为EML4-ALK阳性，如果不吸烟或仅少量吸烟者/和不伴有EGFR突变者，EML4-ALK阳性率分别高达22%和33%，这也是迄今报道EML4-ALK检出率最高人群。

这项研究结果提示我们，EML4-ALK筛选工作必须有所侧重，上述这些EGFR-TKI治疗优势而不敏感人群实质上蕴藏着新的分子事件，而在临床实践中，亦可能就是未来ALK靶向治疗的目标人群。

从既往研究和上述两篇文献结果看，EML4-ALK融合基因阳性患者在东西方人群或不同种族、国家间没有较大差异，临床病理特点相似，阳性几乎出现在不吸烟或轻度吸烟、腺癌患者中。

至于年龄和性别在单个中心研究中显示的差异还需要在更多样本中验证。

目前EML4-ALK研究现状和值得关注的是：1. 不同融合基因类型是否具有不同的临床特征及治疗反应和预后： EML4-ALK由第2号染色体短臂插入引起，迄今已发现多种变异类型。

来自日本的Takahashi等研究发现新的融合基因类型，但由于例数较少，并未反映更多信息，所以我们非常期待随着今后检测人群的更加广泛，能够明确不同的融合基因类型是否具有不同的临床特征及治疗反应和预后。

2.单中心回顾性研究：Takahashi等的研究纳入了超过300例的患者进行检测，是目前已报道的最大宗样本分析。

近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况近年来，随着人们对肿瘤治疗的需求不断增长，许多新的靶向抗癌药物相继上市。

这些靶向药物通过特异性地抑制癌细胞内部的特定信号通路或分子靶点，以阻止肿瘤生长和扩散，具有较低的副作用和较高的疗效。

接下来，我们将介绍近年来上市的一些常见的靶向抗癌新药及其作用机制。

1. 克唑替尼（Gefitinib）：克唑替尼是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂。

它能够选择性地结合和抑制EGFR，从而阻断EGFR激活的信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

它主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的EGFR突变型。

2. 阿帕替尼布（Olaparib）：阿帕替尼布是一种抑制聚合多腺苷酸核苷酸链酶（PARP）的药物。

PARP是维持DNA完整性和修复损伤的关键酶，而阿帕替尼布能够抑制PARP的活性，使癌细胞无法正确修复DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。

它主要用于治疗BRCA突变相关的卵巢癌和乳腺癌。

3. 尼拉帕尼布（Niraparib）：尼拉帕尼布也是一种PARP抑制剂，与阿帕替尼布类似。

它被广泛用于治疗卵巢癌和乳腺癌等BRCA突变相关的肿瘤。

4. 马法替尼（Imatinib）：马法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗慢性髓细胞白血病（CML）和一些鱼皮瘤，如胃肠道肿瘤。

它通过抑制BCR-ABL 融合蛋白的激酶活性，从而阻断BCR-ABL信号通路，抑制癌细胞的增殖。

5. 曲妥珠单抗（Rituximab）：曲妥珠单抗是一种CD20阳性B细胞特异性抗体，用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和部分B细胞恶性肿瘤。

它能够通过结合CD20阳性B细胞表面的抗原，介导抗体依赖性细胞毒性和细胞相关的细胞毒性，从而诱导癌细胞凋亡。

近年上市的部分靶向抗癌新药具有独特的作用机制，能够更精准地干预癌细胞的生长和扩散，在临床治疗中带来更好的疗效。

由于每个药物的靶向和机制不同，患者在使用之前应向医生咨询，并遵循医生的建议进行治疗。

克唑替尼说明书一、药品名称通用名称：克唑替尼商品名称：＿____二、成份本品主要活性成份为克唑替尼。

三、性状本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。

四、适应症克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

五、规格＿____mg/粒六、用法用量1、推荐剂量克唑替尼胶囊的推荐剂量为 250mg，口服，每日两次。

整粒吞服，不得嚼碎、溶解或打开胶囊。

与食物同服或不同服均可。

2、剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。

如果患者出现美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE，40 版）规定的 3 级或 4 级不良事件，需要暂停给药，直至恢复至 1 级或基线水平，然后以相同剂量或降低一个剂量水平（200mg，每日两次；如需要，进一步降低至 250mg，每日一次）重新开始治疗。

3、特殊人群（1）肝损伤患者轻度肝功能损伤（ChildPugh A 级）患者无需调整剂量。

中度肝功能损伤（ChildPugh B 级）患者应将初始剂量调整为 200mg，每日两次。

重度肝功能损伤（ChildPugh C 级）患者的使用数据有限，应谨慎使用。

（2）肾损伤患者轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量。

重度肾功能损伤患者或终末期肾病患者的使用数据有限，应谨慎使用。

七、不良反应1、常见不良反应最常见的不良反应（发生率≥25%）为视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏和神经病变。

2、严重不良反应严重不良反应包括肺炎、肝毒性、心律失常和 QT 间期延长等。

如果出现严重不良反应，应立即停药并采取相应的治疗措施。

八、禁忌对克唑替尼或本品中任何成份过敏的患者禁用。

九、注意事项1、肝毒性在治疗开始后的前两个月，应每周监测一次肝功能，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素，随后每月监测一次。

如果出现 3 级或 4 级肝功能异常，应暂停给药，直至恢复至 1 级或基线水平，然后以相同剂量或降低一个剂量水平重新开始治疗。

克唑替尼说明书，赛可瑞（克唑替尼）的使用方法和剂量调整说明克唑替尼是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于经国家食物药物监督局（SFDA）批准的检测方法确定的ALK阳性突变导致的局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC的治疗）。

克唑替尼在中国上市后，以中文名赛可瑞面向群众。

上市后的价格为53000元/盒，在2018年克唑替尼被纳入医保，报销后克唑替尼的价格为15000/盒，并且对于贫困患者可申请赠药补助，一般需自费服用国产克唑替尼6盒左右，也是相当不便宜，当然更多的人青睐海外的仿制药，例如比较常见的印度克唑替尼，在效果上与国内进口克唑替尼没什么差别，并且在价格上只有正版克唑替尼的一半，详情咨询qxy338，下面由倾杏医家整理出的可瑞（克唑替尼）中文说明书。

【用法用量】克唑替尼的推荐剂量为250mg/次,每日两次，需整理吞服，可在用餐时或餐后服用，若漏服一次需补服，并确保下次服用时间为6H之后。

【不良反应及处理方式】1、视觉异常：在服用克唑替尼两周后会明显感觉到实力减弱，眼部不适等症状，一般这种反应不需要特别干预，应避免夜间行车，情况严重时应询求医生帮助；2、食欲不振并伴随呕吐：在服用克唑替尼时，应注意少食多餐，食欲不振时吃一些清淡易消化的食物，可在餐时或餐后服用克唑替尼减轻呕吐症状；3、腹泻：一般出现这种情况可服用蒙脱石散缓解，情况严重时应口服补盐液，避免体内脱水等反应；4、便秘：主要通过饮食调节，患者在服药期间，应多吃易消化的食物，可在餐后食用富含维生素的水果有助于消化；5、肝功能异常：出现在这种症状应及时与医生反应，在医生的推荐下服用一些降酶的药物；6、间质性肺病；患者在服药期间，如有出现胸闷，发烧，缺氧等症状应及时就医治疗。

【剂量调整说明】在服用克唑替尼时，应根据不同患者对副作用的耐受性可以适量减少剂量或停止用药。

还有一些需要降低剂量的症状例如中性粒细胞减少，心脏毒性，肝功能损伤，间质性肺病等，患者应先降低剂量至200mg/次，每日两次，若仍不能耐受，可降低至250mg/次，每日一次。