苏州医学）２００２年第２５卷第１期
炎症性肠病
本刊编辑部综合 ・专题笔谈・
［编者按］炎症性肠病的发生率在我国呈现明显增高趋势。但由于其在胃肠道病变呈多部位性特
点．故临床表现多样化．造成临床上延误诊断，不能及时正确治疗的情况屡有报道。这种情况在克罗恩
病时更为突出。经卫生部科教司批准，苏州市第三人民医院暨市消化系疾病与营养研究中心于２００１年
９月举办了国家级炎症性肠病医学继续教育班，与省内外同道共同学习、交流及切磋诊治心得、体会与
教训，取得了广泛好评。学习班教材已由科学出版社出版。本刊编辑部将其中部分内容摘要刊出，以供
读者参考之用。
炎症性肠病发病概况
蓄 曩 譬 究中心ｃ２１５００８ 郑家驹 苏州市消化系疾病与营养研究中心、 。 。
溃疡性结肠炎（Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）与克罗思病
（Ｃｒｏｈｎ’Ｓ ｄｉｅａｓｅ，ＣＤ）的发病在我国乃至亚洲地区呈明
显增高趋势 １－３］。这两种肠道炎症性疾病，以及另一
种未确定型结肠炎（ｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅ ｃｏｌｉｔｉｓ）的病因迄今
均未明确。因此，临床上统称为特发性（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ）炎
症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ） 。ＩＢＤ
的研究与临床诊治在我国均尚处于经验积累阶段，在
我国的发病情况也有待于进一步了解与明确。
过去一直认为这类疾病在我国相当少见。１９７８
年第一届全国消化系疾病学术会议（杭州会议）报道的
ＵＣ ３３７倒、ＣＤ ２１２例。１９８６年全国慢性腹泻学术研
讨会（成都会议）上报道ＵＣ ５１８例、ＣＤ １１２倚Ｊ，均不及 美国、丹麦等国一所大医院随访的病例多。１９９３年，
全国慢性非感染性肠道疾 学术研讨会（太原会议）上
报道ＵＣ达３ ０６５例、ＣＤ为１０３例。在此前４０年报
道的ＵＣ不足６００例；而此后７年间１４４篇有关ＵＣ
的论文中达７ １３７例，在３８篇有关ＣＤ的报道中有
中国临床营养杂志 ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ
背 景 炎症性肠病
（肠外肠内营养学分会指南与规范编委会）
炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）
包括克罗恩病（Ｃｒｏｈｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ）和溃疡性结肠
炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）。营养不良在ＩＢＤ患者，
尤其是ＣＤ患者中多见。根据疾病严重程度不同，
６５％一７８％的ＣＤ患者和１８％一６２％的ＵＣ患者有体
重下降。２５％一８０％的ＣＤ患者和２６％一５０％的ＵＣ
患者存在低蛋白血症。半数ＣＤ患者存在贫血，可能
继发于营养不良，而８０％的ＵＣ患者存在贫血，主
要原因为血液丢失。腹泻所致电解质丢失在ＣＤ和
ＵＣ中均常见。维生素和矿物质缺乏在ＣＤ中较为常
见，与疾病累及部位和严重程度相关。ＩＢＤ引起营
养不良的机制包括：食物摄入减少、饮食限制、营
养吸收不良（尤其是ＣＤ）、黏膜剥脱和出血所致肠
道丢失增加、发热和炎症所致营养需求增加、以及
药物和营养物质的相互作用等。对于ＣＤ患者而言，
特殊营养支持（ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ｓｕｐｐｏ￣，ＳＮＳ）是
一种治疗手段，其作用包括：纠正营养不良、作为
诱导缓解的基本治疗、减少手术切除范围、围手术
期间应用降低术后并发症、逆转儿童ＣＤ患者生长延
迟、促进肠道瘘管愈合、以及为短肠综合征患者提
供长期营养支持等；对于ＵＣ患者，营养支持的主要
作用是缓解病情与避免手术。
证 据
评价肠外营养（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＰＮ）作为基
本治疗对ＣＤ治疗作用的前瞻性研究结果显示，在
ＣＤ急性期ＰＮ可诱导疾病缓解，当患者恢复进食后，
疾病仍易复发。考虑到ＰＮ的费用和相应风险，ＰＮ
对ＣＤ的治疗作用很小 Ｊ。
肠道休息对ＣＤ无治疗作用。比较肠道休息联合 ・指南与规范・
ＰＮ支持治疗和单纯肠内营养（ｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＥＮ）
２００８年２月第４６卷第５期 ～ 一
炎症性肠病与基因 熊雯刘素芳张涛 （山东电力中心医院急诊科，济南２５０００１） ・综述・
【摘要】近年来，对于炎症性肠病的基因学的研究进展很快，目前发现杀菌／渗透性增高蛋白基因、ＣＴＬＡ一４基因多态性、ＴＮ— Ｆ ０【一３０８等位基因、孕烷８受体靶基因调节障碍和Ｎ一乙酰化转移酶１（ＮＡＴ１）基因多态性与炎症性肠病有密切关系。 【关键词】溃疡性结肠炎；克罗恩病；基因 【中图分类号】Ｒ５７４ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２００８）０５—３７—０２
炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。克罗恩病和溃疡 性结肠炎在不同的个体，位置、严重程度和炎症反应的行为各不相 同。近年来对相关基因进行了较多的研究，从分子生物学的角度上 进行发病机制的研究，为炎症性肠病的防治提供了更多的资料。 １ 有关炎症性肠病的易感性的研究 ２００１年两个研究小组分别报道ＩＢＤ１位点的ＮＯＤ２基冈，现 命名为ＣＡＲＤ１５基因，是ＣＤ的易感基因，从而发现人类ＣＤ的 第一个易感基因。此后关于ＩＢＤ和基因方面的研究逐渐深入。 杀菌／渗透性增高蛋白（ＢＰＩ）与革兰阴性细菌的清除密切相 关。ＢＰＩ基因的功能性单核苷酸多态性可导致一个氨基酸的改变 （Ｇｌｕ２１６Ｌｙｓ）。与对照组相比，Ｇｌｕ／Ｇｌｕ基因型在克罗恩病患者中 的出现频率明显降低，而在溃疡性结肠炎患者中没有出现这种 差异。由此提示先天性肠道免疫功能低下可能通过对革兰阴性 细菌的抵抗降低或受损而参与了克罗恩病的发病＿】１。 ＩＢＤ具有遗传易感性，主要表现在家族聚集倾向，单卵双生 子同患率高于双卵双生子，犹太人发病率高于其他人种等。近年 来，基因连锁分析发现ＩＢＤ有许多易感基因位点，如位于第ｌ６ 条染色体上的ＩＢＤ１、第ｌ２条染色体的ＩＢＤ２以及第６条染色体 的ＨＬＡ—ＩＢＤ３等［２１。 人类白细胞抗原（ＨＬＡ）是人类的遗传标志，其编码的基因 及其产物在免疫和炎症反应中发挥重要作用。ＨＬＡ区在ＩＢＤ的易 感性方面特５ｌｔ／￣【人关注，因为这是一个巨大的多态区，不同个体问 存在显著的遗传差异。有意义的证据提示特异的ＨＬＡ ｌＩ组与ＩＢＤ 的发病机制有关，特别是ＵＣ。ＨＬＡ系统的６种抗原ＨＬＡ—Ａ、Ｂ、 Ｃ、ＤＲ、ＤＱ和ＤＰ及其基因位点均不同程度与ＩＢＤ相关，目前研 究得较广泛而深入的是ＨＬＡ—ＤＲ抗原，一个对２９个１９６６～１９９８ 年进行的研究的汇总分析认为ＤＲ２、ＤＲ９和ＤＲＢ１０１３与ＵＣ显 著正相关，而ＤＲ４与ＵＣ负相关，ＤＲ７、ＤＲＢ３０３０１、ＤＱ４与ＣＤ正 相关，ＤＲ２和ＤＲ３与ＣＤ负相关 Ｉ。 有学者研究了炎症性肠病中孕烷８受体靶基因调节障碍。 消化液分泌的头期和胃期以及细胞外流载体是肠内对抗异源性 生物体和细菌屏障功能的重要组成部分。这项研究检测了溃疡 性结肠炎和克罗恩病患者以及对照者的整体基因表型，尤其是 与解毒作用及上皮细胞膜完整性相关的基因。结果在２组疾病 组和２个部位组织标本中均发现许多失控基因。在溃疡性结肠 炎患者结肠中一组相应下调的基因由细胞性解毒和防御基因构 成，这是转录因子孕烷ｘ受体（ＰＸＲ）的靶基因。溃疡性结肠炎患 者结肠中ＡＢＣＢ１和ＰＸＲ的信使ＲＮＡ表达显著下降，而在克罗 恩病患者中ＲＮＡ的表达不受影响。结论：解毒酶和ＡＢＣ载体表 达的疾病及组织特异性下降，与缺少ＰＸＲ表达有关。所以，肠道 中异源性生物代谢及ＰＸＲ活性的失调可能会促成溃疡性结肠炎 的病理生理学改变 。 ＩＢＤ患者中静脉血栓发生率高于正常人，在ＣＤ患者中发现 ＸＩＩＩ因子的突变携带率较高 。Ｓｅｒ４４７ｓｔｏｐ和Ｈｉｎｄ ＩＩＩ工Ｊ）Ｌ多态性 可能会影响ＵＣ发病的年龄，而Ｈｉｎｄ ＩＩＩ和Ｐｖｕ ＩＩ多态性会影响 ＵＣ患者血清的甘油三酯浓度［６１。 ２一些较为常见的基因与ＩＢＤ无关 有学者研究了Ｆａｓ基因一６７０位点多态性在中国汉族人群 中的分布，探讨其与炎症性肠病的相关性。通过检测５Ｏ例炎症 性肠病患者与１２４例正常对照者Ｆａｓ基因一６７０位点基因型及 等位基因频率，分析该基因多态性与炎症性肠病之问的关系。结 果显示炎症性肠病患者Ｆａｓ基因型及等位基因频率与正常对照 组比较无显著性差异。炎症性肠病组ＧＧ基因型频率与对照组相 比有增高趋势，但差异无显著性。然而发现正常男性ＡＡ基因型 频率显著高于正常女性。溃疡性结肠炎组和克罗恩病组间Ｆａｓ 基因型和等位基因频率无显著性差异。而且Ｆａｓ基因型与溃疡 性结肠炎病变范围无关。结论是Ｆａｓ基因多态性与炎症性肠病 的易感性无关，正常人群Ｆａｓ基因型分布存在性别差异Ｉ７１。还有 学者发现药物代谢酶Ｎ一乙酰化转移酶１（ＮＡＴ１）基因多态性与 炎症性肠病不存在关联。 炎症性肠病的发病原因至今尚未完全明了。近几年关于其 易感基因的研究进展较快。相关基因的研究对于炎症性肠病的 发病、不同的表现形式以及对于药物的不同个体的不同的治疗 反应都作出了一定的解释，从分子生物学的角度诠释临床现象， 为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的方向。 ［参考文献】 ［１】Ｋｌｅｉｎ Ｗ，Ｔｒｏｍｍ Ａ，Ｆｏｌｗａｅｚｎｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｒｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂａｃｔｅｒｉｃｉ－ ｄａｌ／ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＢＰＩ）ｇｅｎｅ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｃｒｏｈｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ，２００５，３９（４）：２８２—２８３． ［２］Ａｈｍａｄ Ｔ，Ｓａｔｓａｎｇｉ Ｊ，Ｍｃｇｏｖｅｍ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ （下转第６３页） ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生
深度解析炎症性肠病
发炎性肠道疾病概述
炎症性肠病
术语，炎症性肠疾病（IBD）包括在其中一组疾病的肠子发炎（红肿），这可能是由于针对其自己的肠组织的身体的免疫反应。鸡传染性法氏囊病的两种主要类型进行了说明：溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。正如其名称所暗示的，溃疡性结肠炎限于结肠（大肠）。虽然克罗恩病可能涉及胃肠道从口腔到肛门的任何部分，最常见的影响小肠和/或结肠。
无论是溃疡性结肠炎和克罗恩病通常运行消长当然，在强度和疾病的严重程度。当存在严重的炎症，疾病被认为是在活跃阶段，该人遇到的条件的耀斑。当炎症的程度是（或不存在），通常是没有症状的，被认为是在缓解本病。
发炎性肠道疾病的原因
研究人员还不知道是什么原因导致发炎性肠道疾病。因此，鸡传染性法氏囊病被称为特发性疾病（不明原因疾病）。未知因素/代理（或因素的组合）会触发人体的免疫系统在肠道中产生炎症反应，继续不加控制。作为炎症反应的结果，肠壁损坏导致血腥腹泻和腹痛。遗传，感染，免疫，心理因素都被牵连影响鸡传染性法氏囊病的发展。
IBD的发展是一种遗传倾向（或也许易感性）。然而，激活人体的免疫系统的触发因素仍有待确定。可以打开机体的免疫系统的因素包括传染性病原体的（尚未查明的），一种抗原的免疫应答（例如，从牛奶蛋白），或自身免疫过程。由于肠内总是暴露于活动，可以引起免疫反应，更近期的想法是，有一个身体的故障关闭正常的免疫反应。
发炎性肠道疾病症状，由于发炎性肠道疾病是一种慢性疾病持续很长一段时间，期间你会经历疾病耀斑引起的症状。这些周期后缓解，症状消失或减少，身体健康回报。症状可能从轻微到严重不等，一般取决于肠道中涉及的部分。它们包括如下：
腹部痉挛和疼痛
血性腹泻
严重迫切需要有一个排便
热
食欲不振
减肥
贫血（因失血）
肠的炎症性肠疾病的并发症包括以下内容：
大出血的溃疡
肠穿孔（破裂）
