肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案

1 肿瘤化学治疗药物不良反应处置预案

化疗药物的不良反应除了影响机体正常的增殖细胞外，还会引起一些特殊的毒性。为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理，最大限度降低损害程度，特制定本处置预案。

一、消化道反应

（一）、消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应，分为五级

分级项目 恶心、呕吐 口腔炎 腹泻

0度 无 无 无

Ⅰ度 恶心 疼痛 短暂（＜2天）

Ⅱ度 恶心、呕吐可控制 溃疡能进食 能耐受（＞2天）

Ⅲ度 恶心、呕吐难控制 溃疡能进流质食物 不能耐受，需治疗

Ⅳ度 恶心、呕吐治疗无效 不能进食 血性腹泻

（二）、处理措施：

1、胃肠道反应0级：不需任何的处理。

2、胃肠道反应Ⅰ级：①胃复安10mg im tid；②爱茂尔2ml im bid③5-HT3受体拮抗剂；（用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid；④地塞米松5mg iv bid；⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑥腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止并适当补液及补充电解质。

3、胃肠道反应Ⅱ级：①胃复安10mg tid或者胃复安10mg im tid；②爱茂尔4ml im bid③5-HT3受体拮抗剂；（用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid；④地塞米松5mg iv bid；

2 ⑤配合镇静剂：安定10mg qd或非那根25mg im qd；⑥口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑦腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd或蒙脱石散剂 3 tid至腹泻停止。同时，纠正水电酸碱平衡，大量输液和补充电解质、维生素，每日液体量保证在2500ml以上，并复查肝功、电解质，必要时停药。

4、胃肠道反应Ⅲ、Ⅳ级：①5-HT3受体拮抗剂；（用药前半小时）格拉司琼3mg iv qd/bid或恩丹西酮8mg iv qd/bid；②地塞米松5mg

iv bid；③配合镇静剂：安定10mg qd或非那根25mg im qd；④口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800万u ivdrip qd至口腔炎消失；⑤腹泻可应用PPA0.5 tid或易蒙停1粒 qd腹泻停止。同时，纠正水电酸碱平衡，大量输液和补充电解质、维生素，每日液体量保证在2500ml以上，并复查肝功、电解质⑥停药观察。

5、一般情况处理：①口腔护理；②清淡、易消化饮食；③大量饮水；④大剂量水化治疗。

二、骨髓抑制

骨髓抑制是化疗药物最常见、最严重的毒性反应，其外周血白细胞、血小板的明显下降，可引发致死性感染与出血，并限制了化疗的进程，直接影响预后，因此对化疗过程中可能出现的骨髓抑制应予以积极的预防和处理。

（一）、骨髓抑制程序按WHO毒性评定标准确定，根据白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板分级如下：

3 分级

项目 白细胞

(×109/l) 中性粒细胞

(×109/l) 血小板

(×109/l) 血红蛋白

（g/l）

0度 ＞4.0 ＞2.0 ＞100 ＞110

Ⅰ度 4.0—3.0 2.0—1.5 99—75 109—95

Ⅱ度 3.0—2.0 1.5—1.0 74—55 94—80

Ⅲ度 2.0—1.0 1.0—0.5 49—25 79—65

Ⅳ度 ≤1.0 ≤0.5 ＜25 ＜65

（二）、处理措施；

1、骨髓抑制0度：不需任何处理。

2、骨髓抑制Ⅰ度者：①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；复方阿胶20ml po tid；②血小板减少者：氨肽素1.0 tid

3、骨髓抑制Ⅱ度者：①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；复方阿胶20ml po tid；②GM-CSF100ug ih qd升至10.0×109/l停药；③每周查血两次；④床边隔离、消毒、预防外伤；⑤血小板减少者：氨肽素1.0 tid；巨和粒75ug ih qd×7—14；⑥抗生素：青霉素类或头孢类抗生素。

4、骨髓抑制Ⅲ度者：①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；复方阿胶20ml po tid；②GM-CSF100ug ih bid升至10.0×109/l停药或惠尔血150ug ih qd升至5.0×109/l；③每周查血两次；④床边隔离、消毒、预防外伤；⑤血小板减少者：氨肽素1.0 tid；巨和粒75ug ih qd×7—14；⑥抗生素：青霉素类或头孢类抗生素。⑦止血药物：地塞米松10mg ivdrip qd；氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0

ivdrip；⑧悬浮滤白红细胞输注纠正贫血。

5、骨髓抑制Ⅳ度者：①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4po tid；复方阿胶20ml po tid；②GM-CSF100ug ih bid升至10.0×109/l停药或惠尔血150ug ih qd升至5.0×109/l；③每周查血两次；④床

4 边隔离、消毒、预防外伤；⑤血小板减少者：巨和粒75ug ih qd×7—14；⑥抗生素：青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素；⑦止血药物：地塞米松10mg ivdrip qd；氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0 ivdrip；⑧血小板悬液输注；⑨悬浮滤红细胞输注纠正贫血；⑩发热者：药敏+血培养。

三、过敏反应

1、立即停止使用引起过敏的药物，就地抢救，并迅速报告医生。

2、立即平卧，皮下注射肾上腺素1mg，小儿酌减。如症状不缓解，每隔30min再皮下注射或静脉注射0.5mg，直至脱离危险期，注意保暖。

3、改善缺氧症状，给予氧气吸入，呼吸抑制时应给予人工呼吸，喉头水肿影响呼吸时，应立即准备气管插管，必要时配合施行气管切开。

4、迅速建立静脉通路，补充血容量，必要时建立两条静脉通路。应用晶体液、升压药维持血压，应用氨茶碱解除支气管痉挛，给予呼吸兴奋剂，此外还可给予抗组胺及皮质激素类药物。

5、发生心跳呼吸骤停，立即进行胸外心脏按压、人工呼吸等心肺复苏的抢救措施。

6、观察与记录，密切观察患者的意识、体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床变化，患者未脱离危险前不宜搬动。

四、药物外渗

1、一旦发生药物外渗，立即停止输液，将针头保留并接注射器回抽漏于皮下的药物。

2、皮下注射解毒剂：局部外敷氢化考的松，肿胀严重的也可以使用50%硫酸镁局部湿敷；根据情况给予药物封闭，如用0.4%普鲁卡因（0.2%普鲁卡因1ml+生理盐水4ml配制）局部封闭，既可以稀释外

5 漏的药液和组织药液的扩散，又可以起到止痛的作用。如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。

3、局部冰块冷敷12—24小时，可使血管收缩，减少药物吸收。冷敷时注意观察局部有无红斑、苍白等，防止冻伤。

4、发生外渗的患肢要抬高制动，避免患处局部受压，外渗部位禁忌热敷，以免加重组织吸收导致局部水肿坏死。

五、肝功毒性

肝损害是化疗药物常见不良反应，一旦出现肝损害时可选用以下1—2种药物保肝治疗，当谷丙转氨酶＞200IU/L时停止化疗。

①注射用还原性谷胱甘肽1.2 ivdrip qd；②门冬氨酸钾镁30ml

ivdrip qd；③甘草酸二胺注射液20ml ivdrip qd；④水飞蓟宾150mg

po tid；⑤联苯双酯7.5—15mg po tid；⑥地塞米松5—10mg ivdrip

qd。

六、心脏毒性

①辅酶Q10 20mg po tid；②维生素E 100—200mg po bid；③还原性谷胱甘肽1.2 ivdrip qd。

七、肺脏毒性

①低流量持续吸氧；②抗生素：青霉素类或头孢类抗生素或更高级抗生素；③注射用甲泼尼龙琥珀酸钠0.04—0.08 ivdrip qd。

八、周围神经毒性

①注意保暖，特别是肢体末端；②甲钴胺0.5mg po tid。

九、对肿瘤化学治疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案，应由临床医师与临床药师通过病例讨论确定。

6 各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项

一、细胞毒类药物

（一）作用于DNA化学结构的药物

本类药物的作用靶部位为细胞DNA，因此可对多种生长活跃的正常组织和重要器官产生明显毒性。常见不良反应包括：骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损伤等。在临床应用过程中，应权衡利弊、合理选择，必要时根据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。

烷化剂

本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亚硝脲类：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。

【适应证】

多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效；少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。

【注意事项】

1．对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。

2．有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。

7 3．尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。

4．氮芥可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严重呕吐患者应进行血生化（氯化物、钠、钾、钙）检测。

5．苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其它潜在致癫痫药物的患者。

6．使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水，大剂量给药时应水化利尿，给予保护剂美司钠。

7．卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。

铂类

本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。

【适应证】

顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌；顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等；卡铂亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期结肠癌。

【注意事项】

1．对含铂化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。

2．顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素，治疗时应特别注意水化问题。神经