抗肿瘤药物不良反应处置预案终版

1 抗肿瘤药物不良反应处置预案

一、指导思想

抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的某些正常器官或组织细胞同样有毒害作用，主要是骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞和生殖细胞等。为合理应用抗肿瘤药物，提高临床治疗效果，预防或减少不良反应的产生，提高肿瘤患者生存质量。特制定本预案。

二、人员职责

护士职责：

（一）主动发现患者化疗中和化疗后的不良反应。

（二）认真倾听患者的不适主诉。

（三）对患者进行安慰和解释。

（四）及时向医生汇报患者的不适主诉。

（五）将患者不良反应及医生处理情况记录在患者护理记录中。

医生职责：

（一）主动发现患者不良反应。

（二）对护士汇报的情况认真核实。

（三）对不良反应的发生和处理记录在病程中。

（四）死亡或严重不良反应在24小时内向药学部作出书面汇报，并按医院不良反应处理程序处置。

临床药师职责：

（一）主动发现患者化疗中和化疗后的不良反应。

（二）仔细询问患者不适，对汇报情况认真核实。

（三）耐心向患者做好解释说明工作。

（四）协助医生和护士做好不良反应的处置。

（五）在规定时限内将收集的不良反应报表上报至日照市药品不良反应监测中心。并定期进行分析、汇总，协助临床医师采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。

三、抗肿瘤药物的主要不良反应

（一）骨髓抑制

绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性。骨髓抑制是化疗药物最常见、最严重的毒性反应，其外周血白细胞、血小板的明显下降，可引发致死性感染与出

2 血，并限制了化疗的进程，直接影响预后，因此对化疗过程中可能出现的骨髓抑制应予以积极的预防和处理。

骨髓抑制毒性较明显的药物有氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春瑞滨、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。

骨髓抑制程序按WHO毒性评定标准确定，根据白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板分级如下：

表1 化疗后骨髓抑制的分度

项目

分级 白细胞

（×109/L） 中性粒细胞

（×109/L） 血小板

（×109/L） 血红蛋白

（g/l）

0度 ＞4.0 ＞2.0 ＞100 ＞110

Ⅰ度 4.0～3.0 2.0～1.5 99～75 109～95

Ⅱ度 3.0～2.0 1.5～1.0 74～55 94～80

Ⅲ度 2.0～1.0 1.0～0.5 49～25 79～65

Ⅳ度 ≤1.0 ≤0.5 ＜25 ＜65

（二）消化道反应

临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。

消化道反应是化疗药物最常见的毒性反应，分为五级：

表2 化疗后消化道反应的分级

分级 项目 恶心、呕吐 口腔炎 腹泻

0度 无 无 无

Ⅰ度 恶心 疼痛 短暂（＜2天）

Ⅱ度 恶心、呕吐可控制 溃疡能进食 能耐受（＞2天）

Ⅲ度 恶心、呕吐难控制 溃疡能进流质食物 不能耐受，需治疗

Ⅳ度 恶心、呕吐治疗无效 不能进食 血性腹泻

（三）神经系统反应

临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。

3 植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。

引起神经系统毒性的药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、奥沙利铂等，且神经毒性多与药物剂量相关。

（四）心血管系统

临床主要表现：心电图改变、心律失常，非特异性ST-T段异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积累量超过600㎎/㎡时，心肌病发生率可达15%以上，目前推荐阿霉素的累积剂量不得超过500㎎/㎡。

（五）呼吸系统

临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线片显示快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线片显示进行弥漫性浸润改变时，应进行肺活检并停止治疗。

主要药物有博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

（六）泌尿系统

临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿、急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。

代表药物为顺铂。

（七）变态反应

一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。

引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博来霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。

（八）局部组织刺激反应

给药部位静脉炎。静脉注射时漏出血管外造成疼痛，引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。

常见外渗引起不同程度的局部损害药物有：蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫西汀、达卡巴嗪等。

（九）其他

4 脱发（常见，通常为可逆性）、低钠（镁、钾）血症、高钙血症、刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲、性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。

四、应用抗肿瘤药物注意事项

（一）治疗前所有患者必须有明确的诊断，一般应当有病理或细胞学诊断。多数抗肿瘤药物有一定毒性，所以不能作“诊断性治疗”或安慰剂，以免给患者带来不必要的伤害。

（二）患者需要一般状况良好（Karnofsky记分在50～60以上，WHO记分为0～1），记分和肝肾功能正常才能耐受抗肿瘤治疗。

凡有以下情况者应当谨慎考虑药物和剂量：年老体弱、以往接受多程化疗或（及）放疗、肝肾功能异常、明显贫血、白细胞或（及）血小板减少、营养不良、肿瘤导致多发骨转移、肾上腺功能不全、有发热感染或其他并发症、心肌病变、过敏体质、有出血倾向、食管或胃肠有穿孔倾向者。已有明显恶液质的患者，除非所患是敏感肿瘤，由于不能耐受抗肿瘤治疗的不良反应，一般应当不用化疗和生物治疗。

（三）确定抗肿瘤治疗后应制定具体计划，选用合适的药物、配伍、剂量、给药途径、方法和疗程。按体表面积计算给药剂量较为可靠，不可长期用药或提高剂量。治疗中必须密切观察有无过敏、消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等，并给予适当的对症处理。

（四）疗程结束后应当长期随访，观察可能的远期不良反应。

（五）在治疗出现下列情况时应当立即停药，并采取必要的措施：呕吐频繁、影响进食或电解质平衡；腹泻超过每日5次或出血性腹泻；任何3度以上的不良反应；心肌损伤；中毒性肝炎；中毒性肾炎；化学系肺炎或肺纤维化；穿孔、出血、栓塞、休克等严重并发症。

五、抗肿瘤药物不良反应的防治对策

（一）外渗

抗肿瘤药物在输注过程中漏入或浸润到皮下会发生局部反应，包括局部渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静脉炎。这与抗肿瘤药物的组织刺激性有关。

引起强刺激性的药物有：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞宾等。

如果发生药液外渗或栓塞性静脉炎，处理措施：

1.一旦发生药物外渗，立即停止输液，将针头保留并接注射器回抽漏于皮下的药物。

2.皮下注射解毒剂：局部外敷氢化考的松，肿胀严重的也可以使用50%硫酸镁局部

5 湿敷；根据情况给予药物封闭，如用0.4%普鲁卡因（0.2%普鲁卡因1ml+生理盐水4ml配制）局部封闭，既可以稀释外漏的药液和组织药液的扩散，又可以起到止痛的作用。如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。

3.局部冰块冷敷12～24小时，可使血管收缩，减少药物吸收。冷敷时注意观察局部有无红斑、苍白等，防止冻伤。

4.发生外渗的患肢要抬高制动，避免患处局部受压，外渗部位禁忌热敷，以免加重组织吸收导致局部水肿坏死。

一般而言，静脉炎的处理防胜于治。在使用强刺激性药物时，应将药物稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，不宜过快。选择深静脉或中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有很大帮助。

（二）过敏反应

较易发生过敏反应的细胞毒药物有紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中，其中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可能导致过敏反应。

过敏反应可分为局部和全身：局部过敏反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星；在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药物，输液期间严密观察，并根据过敏反应分级情况，对症应用肾上腺素、沙丁胺醇、甲强龙等。

处理措施：

1.立即停止使用引起过敏的药物，就地抢救，并迅速报告医生。

2.立即平卧，皮下注射肾上腺素1mg，小儿酌减。如症状不缓解，每隔30min再皮下注射或静脉注射0.5mg，直至脱离危险期，注意保暖。

3.改善缺氧症状，给予氧气吸入，呼吸抑制时应给予人工呼吸，喉头水肿影响呼吸时，应立即准备气管插管，必要时配合施行气管切开。

4.迅速建立静脉通路，补充血容量，必要时建立两条静脉通路。应用晶体液、升压药维持血压，应用氨茶碱解除支气管痉挛，给予呼吸兴奋剂，此外还可给予抗组胺及皮质激素类药物。

5.发生心跳呼吸骤停，立即进行胸外心脏按压、人工呼吸等心肺复苏的抢救措施。

6.观察与记录，密切观察患者的意识、体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床

6 变化，患者未脱离危险前不宜搬动。

（三）发热

已知能引起发热的细胞毒性药物有：博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。

大多数细胞因子和单克隆抗体也可引起发热反应。发热反应一般不需特别处理。有博来霉素引起的过高热，系罕见敏感个体直接释放致热源所致，也有与疾病相关的发热，如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象，因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素，应在用药前以低剂量（1mg）做皮肤试验，严密观察体温、血压。如果有过敏反应发生，应及时补液，使用退热剂及激素处理，可避免发生严重后果。

（四）造血系统反应

在细胞毒药物中，除了博来霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物有轻微的骨髓抑制作用外，几乎所有的细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。现在也发现少数靶向药物，如索拉菲尼也可有轻至中度的骨髓抑制作用。抗肿瘤药物引起骨髓抑制的程度与患者个体骨髓贮备能力关系密切。

骨髓抑制的处理措施：

处理措施：

1.骨髓抑制0度：不需任何处理。

2.骨髓抑制Ⅰ度者：

①利可君20mg po tid；地榆生白片0.4g po tid；复方阿胶浆 20ml po tid；