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鼻咽癌治疗的研究进展
作者：陈发胜
来源：《中国当代医药》2011年第17期
[摘要] 本文从放疗、化疗、手术、中医药治疗、基因治疗等方面对鼻咽癌进行研究，鼻咽癌治疗多以放疗和化疗为主，辅以手术和其他疗法。但缺乏统一的治疗方案。因此，探求规范统一的治疗方案是当前鼻咽癌临床的首要任务，以最佳的治疗手段应用于临床。
[关键词] 鼻咽癌；治疗；研究进展
[中图分类号] R739.6 [文献标识码] C[文章编号] 1674-4721（2011）06（b）-013-02
鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是我国南方各省份地区常见的恶性肿瘤。在医学与科技齐进的现代社会，其发病率却一直居高不下。本文通过检索近几年关于鼻咽癌治疗的文献资料，旨在对对鼻咽癌的临床特点、治疗方法、预后等研究进展进行总结，并对鼻咽癌治疗的创新疗法加以分析。
1 放疗
放射治疗是无远处转移鼻咽癌首选和主要的治疗方法。目前鼻咽癌放疗5年生存率为50%～60%，治疗后局部复发率为30%[1]。周祖金等[2]用X刀放疗计划系统，治疗20例鼻咽癌患者，应用10 mV-X射线照射，总剂量DT25 Gy，1～2个中心，边缘参考剂量80%～90%，每次5 Gy，隔1次。肿瘤完全消退55%，部分消退25%，缩小15%，不能评价为5%。朱大高等[3]常规放射治疗（CRT）128例，调强适形放射治疗（IMRT）36例。CRT组和IMRT组5年生存率分别为70.5%和51.3%（χ2=1.46，P>0.05）。张瑜等[4]研究显示调强组与常规组照射野急性皮肤反应发生率、急性口干发生率的差异有统计学意义，而急性口腔黏膜反应发生率、骨髓抑制发生率的差异无统计学意义。刘源等[5]以IMRT治疗148例鼻咽癌患者，Ⅰ-Ⅱ级张口困难发生率4.73%，未观察到Ⅲ级和Ⅳ级颞颌关节损伤。黄晓东等[6]的试验中，137例鼻咽癌患者分为单纯放疗组和联合治疗组（增加尼妥珠单抗每周100 mg）。在放疗结束、放疗后5周和放疗后l7周，联合放疗组的完全缓解率分别为65.6%、87.5%和90.6%，而单纯放疗组分别为27.3%、42.4%和51.5%（P
・ ８８ ・ 堂 姿２０—０８￣１月第１ 第１期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｊａｎ ２００８，ｖ０Ｉ．１４，Ｎ０．１
硬皮病病因及发病机制的研究进展
周茂松（综述），严煜林（审校）
（广西医科大学第一附属医院皮肤科，南宁５３００２１）
中图分类号：１１５９３．２５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６．２０８４（２００８）０１．００８８．０２
摘要：硬皮病是以皮肤及各种内脏器官纤维化为特征的一种结缔组织病，其病因和发病机制尚
未明确。为探讨硬皮病的病因、发病机制，人们从流行病学、血管学说、胶原代谢、免疫学及遗传学等
方面进行了大量研究，结果表明，该病与种族、地域分布差异、自身抗体、细胞因子以及基因等密切相
关。目前研究的热点是细胞因子与本病的相关性。
关键词：硬皮病；流行病学；遗传
Ｔｈｅ Ｐｒｎ 嘲ｏｆ Ｓｔｕｄｙ Ｏｎ Ｐａｔｈｏｇｔ￣ｅｓｉｓ ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｌｓａａｌ ｏｆ Ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ ＺＨＯＵ Ｍａｏ－ｓｏｎｇ， ⅣＹｕ－ｌｉｎ． （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｄｅｒｅｄｅｒｍａ ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ ｔｉｓｓｕｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｆｉｂｒｏｓｉｓｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｉｎ— ｔｅｒｎａｌ ｏｒｇａｎｓ．Ｉｔｓ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｈａｖｅ ｎｏｔ ｂｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ．Ａ ｌｏｔ ｏｆ ｒｅｓｅａ ｈｅｓ ｉｎ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ，ｖａｓｃｕｌａｒ，
ｆｉｂｒｉｌ］ｉｎ，ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｈｅｒｅｄｉｔｙ ｈａｖｅ ｂｅｉｎｇ ｄｏｎｅ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ．Ｉｔ
・１３８・ 合理用药２０１０年７月第３卷第１３期Ｃｈｉｎ Ｊ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒａｔｉｏｎａｌ Ｄｒｕｔ￣Ｕｓｅ．Ｊｕｌｖ ２０１０．Ｖｏ１．３ Ｎ０．１３ 述症状应及时复诊。 随着对Ｇｒａｖｅｓ 病发病机制、…Ｉ治疗机制、适应证的选择、 治疗方法和治疗剂量的确定、” Ｉ治疗的健康教育以及其导致 的不良反应等问题认识的进一步提高，给医护人员在应用” Ｉ 治疗Ｇｒａｖｅｓ 病的方法上提供指导，可有效提高治疗效果。避 免或减少并发症的发生与患者是否积极配合密切相关，提示医 护人员要加强宣教力度及对教育措施落实的检查，加强医务人 员的责任心，不断规范临床核素” 治疗工作。 参考文献 １叶任高，陆再英．内科学 Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００４：７２５— ７３５． ２王磊，蒋晓莲．１例＜２０岁甲亢患者治疗方案选择的循证健康咨询 淤积性皮炎治疗的研究进展 李浩杰，张建强，胡满香，石惠君 ［Ｊ］．护士进修杂志，２００６，２１（３）：２５９—２６１． ３ 白耀．甲状腺病学一基础与临床［Ｍ］．北京：科学技术文献出版社， ２００４：２４４—２７６． ４邢家骝． Ｉ治疗甲状腺功能亢进症的现代观点［Ｊ］．国外医学・内 分泌学分册，２００３，２３（６）：３７８—３８０． ５ Ａｃｈａｒｙａ ＳＨ，Ａｖｅｎｅｌｌ Ａ，Ｐｈｉｌｉｐ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒａｄｉｏｉｏｄｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ Ｇｒａｖｅｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ Ｏｉ３ ｏｐｈｔｈａｌｍｏｐａｔｈｙ・ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２００８，６９（６）：９４３—９５０． ６陆克义，李险峰，段炼，等．” 治疗甲状腺疾病后对周围人群的辐射 安全性评价Ｅ３３［Ｊ］，中华放射医学与防护杂志，２００７，２７（２）：１８４一 ｌ８７． （收稿日期：２０１０—０５—１０） ・讲座与综述・ 【关键词】 淤积性皮炎；中西医治疗；进展 【中图分类号】 Ｒ ５４３．６【文献标识码】Ａ【文章编号】 １６７４—３２９６（２０１０）１３—０１３８—０２ 淤积性皮炎最多见于下肢静脉曲张的并发症，系由于下肢 静脉曲张后下肢血液倒流，静脉血流变慢，静脉淤血，导致小腿 及足部皮肤血液含氧量及营养成分减少而诱发 ，根据张培 华等 的调查结果，我国淤积性皮炎发病率高。临床表现为 皮肤丘疹、糜烂、渗出、肥厚及色素沉着，易合并感染，经久难愈 且易复发。笔者综合了国内外对淤积性皮炎的临床、基础等研 究，并对存在的问题和未来展望进行综述。 １临床研究 １．１ 中药提取物治疗焦健等 、马绍云 应用丹参酮治疗 淤积性皮炎取得较好疗效，认为丹参提取物丹参酮具有明显的 抗炎、抗菌性，其抗炎作用接近氢化可的松，还有类似磺胺类药 物的抗菌作用机制，且不易产生耐药性。丹参酮ⅡＡ具有的活 血化瘀作用对于感染部位血运不良者有利于药物通过血液迅 速到达感染部位，从而达到有效的抑菌浓度，丹参酮ⅡＡ还具 有改善微循环，抑制血小板黏附及聚集功能和抗血栓形成的作 用，能加快受损组织的愈合修复，改善和消除静脉曲张淤血和 缺氧所致的下肢渗出肿胀、疼痛、瘙痒。 １．２外用内服中药治疗 田学文 应用张仲景金匮经方茯 苓泽泻汤治疗淤积性皮炎，采用基本方加减：肿胀较甚者加车 前子１０ｇ、猪苓１５ｇ；皮损色红、灼热者加金银花２０ｇ、蒲公英 １５ｇ；皮损增厚，皮色暗褐者加三棱１０ｇ、莪术１０ｇ；瘙痒剧烈者 加苦参１０ｇ、蛇床子１０ｇ；气虚者加生黄芪１Ｏ～３０ｇ，党参１０— ２０ｇ；血虚者加鸡血藤２０ｇ、枸杞子１０ｇ。茯苓泽泻汤是仲景治 疗胃有停饮，呕渴并见的方剂。淤积性皮炎属中医“湿疮”范 畴。其证候虽与茯苓泽泻汤迥异，但其病机相同，即祖国医学 “异病同治”。本方包括其加减，均依据淤积性皮炎的“湿、瘀” 的病机特点，故取得较好的临床疗效。 贺芳 认为淤积性皮炎的病机关键为湿热下注、血脉瘀 滞，治以利湿活血之祛湿化瘀汤加减（革藓１５ｇ、苍术８ｇ、苦参 作者单位：０５００５１石家庄市中医院脉管病科 １０ｇ、赤芍１０ｇ、丹参１５ｇ、川芎１２ｇ、红花１０ｇ、地龙１０ｇ、鸡血藤 １５ｇ、牛膝１２ｇ），疗效明显优于西药组（盐酸西替利嗪ｌＯｍｇ／次， 每天１次口服；芦丁２０～４０ｍｇ／次，每天３次口服；维生素Ｅ胶 丸０．１ｇ／次，每天３次日服；外用皮质类固醇软膏，２０ｄ为１疗 程）。中医外治方面，王慧娟 在应用氯雷他啶、维生素Ｃ、复 方丹参片和外搽醋酸曲安奈德尿素霜的基础上，治疗组加用外 搽马应龙麝香痔疮膏治疗淤积性皮炎，总有效率为８５．７％。另 外，邹本宪等 应用云南白药和消毒花生油调成糊状外敷治 疗淤积性皮炎，杨景煜等 利用血府逐瘀胶囊内服治疗淤积 性皮炎均取得了较好疗效。 １．３中西医结合治疗金再华 采用中西医结合治疗淤积 性皮炎３８例，临床治愈２９例，有效９例，有效率为１００％。３个 月后复发】９例。方法：内服血塞通软胶囊（三七总皂甙）２ 粒，每天２次。外用海普林软膏，外涂每天２～３次。渗液糜烂 者先用生理盐水清洗后再涂药膏。笔者认为本疗法短期疗效 较好，但复发率较高，延长服药期，再穿循序减压弹力袜，可能 会提高疗效。 １．４现代医学研究Ｗｅｉｓｓ等 观察了０．１２％戊酸倍他米 松泡沫剂外用治疗淤积性皮炎的疗效。主要观察指标包括红 斑、鳞屑、肿胀、淤点、炎症后色素沉着，自述瘙痒度。次要指标 为通过ＥｕｒｏＱｏｌ一５Ｄ（ＥＱ一５Ｄ）效用评分、视觉模拟评分（ＶＡＳ）和 皮肤病生活质量指数反映出的健康相关生活质量的变化。证 实０．１２％戊酸倍他米松泡沫剂短期应用可以安全有效地治疗 淤积性皮炎，但还需要尝试更强效的激素以获得更好的疗效。 另外，结果第１次提示有效的外用抗炎治疗可以改善患者的健 康相关生活质量。 王蓓娟等 应用地奥司明片（爱脉朗）和派瑞松联合治 疗淤积性皮炎取得很好疗效。爱脉朗的作用有：（１）通过增加 去甲肾上腺素对静脉壁的收缩作用，提高静脉张力，从而改善 弹性指数；（２）通过缩小淋巴管的直径，降低淋巴管内压力，增 加淋巴管开放的数量，
ｌ７３０ ［８］卓大宏．现代康复功能训练的新概念与技术［Ｊ］．中国康复医学 杂志，２００３，１８（７）：３８８—３９０． ［９］ Ｗａｄｅ Ａ．Ｓｔｒｏｋｅ—ｎｅｗ ｔｒｅａｍｅｎｔ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｓ．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ １（ｓｔ） ｗｏｒｌｄ ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｆ ＩＳＰＲＭ［Ｃ］．Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，２００１：１４９—１５０． ［１Ｏ］纪树荣．运动疗法在偏瘫康复中的新动态［Ｊ］．中国康复理论与 实践，２００３，９（３）：１３３—１３５． ［１１］彭力，李来友，彭锐，等、电针配合促通技术对急性期脑卒中 患者步行功能的影响［Ｊ］．中国康复，２００４，１９（１）：２６—２７． Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ｕｒｎａｌ，Ｎｏｖ．２００７，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．１ １ ［１２］谢财忠．脑卒中康复的理论和方法［Ｊ］．中国康复理论与实践， ２００２，８（１１）：６７５—６７６． ［１３］张晓林．脑卒中偏瘫社区康复的疗效分析［Ｊ］．中国康复医学杂 志，２００４，１９（７）：５４２—５４３． ［１４］张华，冯正仪，胡永善，等．社区脑卒中患者家庭康复现状调查 分析［Ｊ］．中国临床康复，２００２，６（７）：９４９—９５０． （收稿日期：２００７—０４—０８修回日期：２００７—０３—２６） ＨＬＡ．Ⅱ类基因与硬皮病的相关性研究进展 朱薇综述严煜林审校 （广西医科大学第一附属医院皮肤性病科，南宁市５３００２１） 【关键词】硬皮病；人类白细胞抗原Ⅱ类基因 【中图分类号】Ｒ ５９３．２５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】０２５３－４３０４（２００７）１１—１７３０－０３ 硬皮病是一种皮肤、血管和内脏器官（包括心、肺、肾和胃 肠道等）纤维化或硬化，最后发展至萎缩为特点的结缔组织 病，年发病率为４～１２／１００万。其危害较大，患者常死于肺部 感染、肾功能衰竭、心力衰竭等。在我国，硬皮病的患病率仅 次于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮而居结缔组织病的第３ 位。本病病程长、病情较重、病人痛苦、难以根治，是医学界一 大顽症。关于该病病因及发病机制目前有以下几种学说：自 身免疫紊乱学说（包括体液免疫紊乱、特异性自身抗体、细胞 免疫紊乱），细胞外间质代谢异常学说，血管病变学说，细胞因 子异常学说及遗传学说，但确切的病因尚未明确 。近年 来，国内外的大量研究证明，结缔组织病包括系统性红斑狼 疮、类风湿性关节炎、硬皮病的发病大都与ＨＬＡ有密切的相 关性。其中大量研究表明ＨＬＡ—Ｕ类基因与硬皮病有一定的 相关性，本文就近年来的相关研究作～综述。 １ ＨＩＡ基因 １．１ ＨＬＡ复合体人类主要组织相容性抗原（ｍａｊｏｒ ｈｉｓｔｏ． ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｃｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）即人类白细胞抗原（ＨＬＡ），编码 ＨＬＡ的基因是位于人类第６对染色体短臂上紧密连锁的基因 群，即６ｐ２１．３，全长约４ ０００ ｋｂ，其信息量约为人类基因组全部 信息量的１％ｃ ，其中ＨＬＡ—Ｉ类基因占２ ０００ ｋｂ，Ｕ类基因占 １ ０００ ｋｂ，ｌｌＩ类基因占６００—１ ０００ ｋｂ。在ＨＬＡ基因区域中，还 存在各种其它非ＨＬＡ基因及伪基因，共约１５０个。平均每 ３０ ｋｂ就有１个基因，因此，ＨＬＡ区域是人类基因组中基因密 度极高的区域之一 ，１２８个功能基因中３９．８％基因产物均 有免疫功能，是免疫功能相关基因中最集中、最多的～个区 域，是迄今所知人类基因多态性最丰富的一个区域，是与疾病 关联最为密切的一个区域 。 １．２结构及功能传统上，从着丝点起，ＨＬＡ基因分为Ｉ类、 Ⅱ类及Ⅲ类，分别编码３类不同的抗原分子。 Ｉ类基因包括ＨＬＡ—Ａ、ＨＬＡ—Ｂ、ＨＬＡ—Ｃ位点的等位基因， 位于ＨＬＡ基因复合体远离着丝点一端，其产物称为ＨＬＡ—Ｉ类 分子或Ｉ类抗原，由１个等位基因点位重链和１５号染色体非 ＨＬＡ基因编码的轻链 一Ｍ共同构成。Ｉ类抗原广泛分布于 全身有核细胞表面，参与递呈外来抗原给ＣＤ８ Ｔ细胞。 Ⅱ类基因又称为ＨＬＡ—Ｄ区，位于ＨＬＡ复合体近着丝点 端，包括ＨＬＡ—ＤＰ、ＤＱ、ＤＲ ３个亚区和新近确定的ＤＮ、ＤＯ、 ＤＭ ３个亚区，产物称为ＨＬＡ—Ｕ类分子或Ⅱ类抗原。每个亚 区都含有多个编码 、Ｂ链的基因位点且具有多态性。ＤＲ亚 区包括１个ＤＲＡ基因及９个ＤＲＢ基因，其中ＤＲＢ１、ＤＲＢ３、 ＤＲＢ４、ＤＲＢ５是功能基因（基因数量有个体差异），ＤＲＢ２、 ＤＲＢ６、ＤＲＢ７、ＤＲＢ８、ＤＲＢ９是假基因。在已知的ＨＬＡ复合体 Ⅱ类基因中ＨＬＡ—ＤＲＢ多态性最为复杂，迄今为止发现ＤＲＢ１ 区有２２７个以上的等位基因。ＤＱ亚区有ＤＱＡ１、ＤＱＡ２、 ＤＱＢ１、ＤＱＢ２和ＤＱＢ３，其中ＤＱＡ１和ＤＱＢ１为结构基因， ＤＱＡ２、ＤＱＢ２和ＤＱＢ３基因表达尚不清楚；ＤＰ亚区包括 ＤＰＡ１、ＤＰＡ２、ＤＰＢ１和ＤＰＢ２，其中ＤＰＡＩ和ＤＰＢ１为结构基因。 ＤＰＡ２和ＤＰＢ２为假基因。每个点位上的基因结构高度相似， 他们编码的ＨＬＡ．Ｕ类抗原分子正常时仅表达于某些特定的 细胞如成熟的Ｂ细胞和抗原递呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅＵｓ。 ＡＰＣ，包括巨噬细胞、树突状细胞）的表面。 ＨＬＡ—ＨＩ类基因位于Ⅱ类基因和Ｉ类基因之间，主要是与 补体有关的Ｃ４Ａ、Ｃ４Ｂ、Ｂｆ、Ｃ２等基因以及２１一羟化酶基因（ＣＹＰ ２１）、肿瘤坏死因子基因（ＴＮＦ一 、ＴＮＦ—Ｂ）、热激蛋白（ＨＳＰ ７０） 基因、转录物基因Ｂ１４４、ＢＡＴ １—９、Ｇ１、ｃ４、Ｇ６、Ｇ７、Ｇ８等。 ＨＬＡ的主要功能是参与自我识别，对免疫应答的遗传控 制、调节免疫反应和对异体移植的排斥作用。其中，ＨＬＡ从多 方面参与了机体免疫应答的发生和调节。ＨＬＡ分子是参与抗 原加工、处理和递呈的关键分子，它作为抗原多肽的载体，在 ＡＰＣ内与经过抗原加工后降解的多肽结合形成复合体后，被 运送到细胞表面而呈递给Ｔ细胞。ＨＬＡ—Ｉ类分子主要识别和 提呈内源性抗原肽，与辅助受体ＣＤ８结合，参与ＣＤ８ ＣＴＬ识 别抗原。Ｈ【ＪＡ・Ⅱ类分子主要识别和提呈外源性抗原肽，与辅 助受体ＣＤ４结合，参与ＣＩＭ ＴＨ识别抗原。ＨＬＡ—Ｉ类和 ＨＬＡ—Ｕ类分子分别是ＣＤ８和ＣＤ４分子的配体，有稳定和促进 免疫细胞问相互结合，
