我国食品安全性毒理学评价的试验方法

我国食品安全性毒理学评价的试验方法引言食品安全是人民群众关注的焦点问题，毒理学评价作为确保食品安全的重要环节，起着至关重要的作用。

我国食品安全性毒理学评价的试验方法是根据国家食品安全法和相关法规制定的，旨在评估食品对人体健康的潜在风险。

本文将介绍我国食品安全性毒理学评价的试验方法。

1. 急性毒性试验急性毒性试验用于评价食品暴露于高剂量的短期作用下对动物的毒性效应。

常用的急性毒性试验方法包括LD50测定法和急性口服毒性试验。

其中，LD50测定法是通过给予动物不同剂量的食品，观察并计算半数动物死亡的中位数剂量，以此评估食品的急性毒性。

2. 慢性毒性试验慢性毒性试验用于评价长期暴露于低剂量的食品对动物的毒性效应。

常用的慢性毒性试验方法包括90天喂养试验和生殖毒性试验。

其中，90天喂养试验通过给予动物长期暴露于食品，观察并评估其对动物生理、生化参数以及器官损伤等的影响。

而生殖毒性试验则是通过给予动物长期暴露于食品，观察并评估其对生殖能力、胚胎发育以及后代生长发育的影响。

3. 遗传毒性试验遗传毒性试验用于评价食品对遗传物质（DNA）的损伤效应。

常用的遗传毒性试验方法包括细菌反转突变试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验等。

这些试验方法通过检测食品对细菌或动物染色体的畸变、突变以及微核的形成等指标，来评估食品的遗传毒性。

4. 致癌性试验致癌性试验用于评价食品对动物致癌的潜在风险。

常用的致癌性试验方法包括饲喂试验和皮肤涂抹试验。

其中，饲喂试验通过给予动物长期暴露于食品，观察并评估其对动物发生肿瘤的影响。

而皮肤涂抹试验则是将食品直接涂抹在动物皮肤上，观察并评估其对动物发生肿瘤的影响。

5. 免疫毒性试验免疫毒性试验用于评价食品对动物免疫系统的影响。

常用的免疫毒性试验方法包括免疫功能指标检测、淋巴细胞亚群分析和体内抗体产生等。

这些试验方法通过检测食品对动物免疫系统功能的影响，来评估食品的免疫毒性。

6. 毒素检测毒素检测是评价食品安全性的重要手段之一。

食品安全性毒理学评价程序（三）5.1.1 急性毒性实验了解受试物的急性毒性强度、性质和可能的靶器官,测定LD50,为进一步举行毒性实验的剂量和毒性观看指标的挑选提供依据,并按照LD50举行急性毒性剂量分级。

5.1.2 遗传毒性实验了解受试物的遗传毒性以及筛查受试物的潜在致癌作用和细胞致突变性。

5.1.3 28天经口毒性实验在急性毒性实验的基础上，进一步了解受试物毒作用性质、剂量-反应关系和可能的靶器官，得到28天经口未观看到有害作用剂量,初步评价受试物的平安性，并为下一步较长久毒性和慢性毒性实验剂量、观看指标、毒性尽头的挑选提供依据。

5.1.4 90天经口毒性实验观看受试物以不同剂量水平经较长久喂养后对试验动物的毒作用性质、剂量-反应关系和靶器官，得到90天经口未观看到有害作用剂量,为慢性毒性实验剂量挑选和初步制定人群平安接触限量标准提供科学依据。

5.1.5 致畸实验了解受试物是否具有致畸作用和发育毒性，并可得到致畸作用和发育毒性的未观看到有害作用剂量。

5.1.6 生殖毒性实验和生殖发育毒性实验了解受试物对试验动物繁殖及对子代的发育毒性,如性腺功能、发情周期、交配行为、妊娠、分娩、哺乳和断乳以及子代的生长发育等。

得到受试物的未观看到有害作用剂量水平，为初步制定人群平安接触限量标准提供科学依据。

5.1.7 毒物动力学实验了解受试物在体内的汲取、分布和排泄速度等相关信息；为挑选慢性毒性实验的合适试验动物种(species),系(Strain)提供依据；了解代谢产物的形成状况。

5.1.8 慢性毒性实验和致癌实验了解经长久接触受试物后浮现的毒性作用以及致癌作用；确定未观看到有害作用剂量，为受试物能否应用于食品的终于评价和制定健康指导值提供依据。

5.2 各项毒理学实验结果的判定 5.2.1 急性毒性实验如LD50小于人的推举(可能)摄入量的100倍,则普通应放弃该受试物用于食品，不再继续举行其他毒理学实验。

食品安全性毒理学评价程序包括食品安全性毒理学评价是对食品中的化学物质、微生物及其他有害物质进行评估，以确定其对人体健康的危害程度和安全性。

食品安全性毒理学评价程序主要包括以下几个方面：一、毒理学评价的目的。

食品安全性毒理学评价的主要目的是评估食品中存在的有害物质对人体健康的危害程度，确定其安全剂量和安全使用条件，为制定食品安全标准和保障人民健康提供科学依据。

二、毒理学评价的内容。

食品安全性毒理学评价的内容主要包括对有害物质的毒性、暴露水平和风险评估等方面的评价。

毒性评价主要包括急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、致突变性、致癌性、致畸性等方面的评估；暴露水平评价主要包括食品中有害物质的残留水平和人群的暴露水平评估；风险评估主要是根据毒性评价和暴露水平评价结果，对有害物质的风险进行评估。

三、毒理学评价的方法。

食品安全性毒理学评价的方法主要包括实验室动物试验、流行病学调查、毒性代谢动力学研究、计量学方法等。

实验室动物试验是评价有害物质毒性的主要手段，通过对实验动物进行急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验、致突变性试验、致癌性试验、致畸性试验等，来评估有害物质的毒性。

流行病学调查是评价暴露水平和风险的主要手段，通过对人群的暴露水平和健康状况进行调查，来评估有害物质的暴露水平和风险。

毒性代谢动力学研究是评价有害物质代谢和毒性发挥机制的主要手段，通过研究有害物质在人体内的代谢和毒性发挥机制，来评估有害物质的毒性。

计量学方法是评价有害物质暴露水平和风险的主要手段，通过建立数学模型和计算方法，来评估有害物质的暴露水平和风险。

四、毒理学评价的应用。

食品安全性毒理学评价的结果主要用于制定食品安全标准、风险管理和监测。

根据毒理学评价结果，制定食品中有害物质的安全标准，明确有害物质的安全使用条件；根据毒理学评价结果，进行风险管理，对有害物质的使用进行限制或禁止；根据毒理学评价结果，进行监测，对食品中有害物质的残留水平和人群的暴露水平进行监测，及时发现和解决食品安全问题。

食品毒理学一、食品安全性毒理学评价方案设计毒理学安全性评价(toxicological safety evaluation) 是通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用、保护人民身体健康的目的。

食品中固有的或污染、残留的有害物质对机体可能有危害作用，对其进行科学测试，以确定其能否为人类所接受，据此制订相应的卫生标准和管理办法，这一过程称为食品安全性评价。

我国以国家标准的形式制订了《食品安全性毒理学评价程序和方法》（GB15193-94），这是食品卫生法规体系中重要的技术规范性文件，对贯彻食品卫生法、促进食品生产经营业发展和人民健康起到了积极的作用。

目前国内对食品安全性毒理学评价基本参照此办法进行。

（一）毒理学试验前的准备工作1.尽可能地收集相关资料这是进行食品安全性毒理学评价食品安全性毒理学评价的基础，应收集的资料包括：（1）受试物的化学结构与理化性质及生产工艺资料：这些资料一般由厂方提供、也可根据文献资料、实验室测定的结果作为参考。

主要包括：1）基本情况：化学物质的名称、化学结构式、分子量、纯度、沸点、熔点、蒸汽压、溶解度、杂质含量、用途、使用数量、使用方式、使用范围、在环境介质中的稳定性和定量分析方法。

2）生产过程，包括原料、添加剂和中间体的情况及工艺流程2.待评样品的要求：工艺流程固定、成分稳定不变、规格、纯度完全一致。

一般情况下，用于毒理学安全性评价的受试物为工业品或市售商品，而非纯品，以反映人体实际接触的情况。

如需要确定毒性来自于该化学品还是其中含的杂质时，可通过对纯品和工业品分开试验，比较其结果进行判别定。

（二）方案设计1.第一阶段：急性毒性试验【目的】了解受试物的毒性强度和性质，为进一步进行毒理学试验剂量的选择提供依据。

【项目】经口半数致死量LD50（或者7天喂养试验）、联合毒性试验。

主要选择小鼠、大鼠进行相关试验。

一、《食品安全性毒理学评价程序（试行）》（GB15193.1-2003）
该程序规定了我国食品安全性毒理学评价的总体原则、程序、方法和结果判定，适用于拟用于食品的化学和生物物质，如食品添加剂、食品加工用微生物等。

该程序规定的试验方法包括：
* 急性毒性试验
* 蓄积毒性试验
* 亚慢性毒性试验
* 慢性毒性试验
* 致癌试验
* 生殖毒性试验
* 致突变试验
* 免疫毒性试验
二、《食品安全性毒理学评价方法标准》
该标准系列包括《细菌回复突变试验》、《哺乳动物红细胞微核试验》、《哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验》、《小鼠精原细胞或精母细胞染色体畸变试验》、《啮齿类动物显性致死试验》、《28天经口喂养试验》、《6个月经口喂养试验》、《12个月经口喂养试验》、《致癌试验》、《生殖发育毒性试验》等。

这些标准规定了我国食品安全性毒理学评价中常用的试验方法的具体要求，包括试验目的、试验动物、试验剂量、试验方法、试验评价等。

此外，国家食品药品监督管理总局还发布了《食品安全风险评估技术指导原则》（2022版），其中第4章“毒理学评估”对食品安全性毒理学评价的一般原则、方法和结果判定进行了详细说明。

食品添加剂是为了改善食品的品质和特性而在生产和加工过程中添加的物质。

在食品加工过程中，食品添加剂的使用可以提高食品的口感、色泽、保鲜效果等，但同时也引起人们对食品安全的关注。

对食品添加剂的毒理学评价方法变得至关重要。

一、毒理学评价方法概述食品添加剂的毒理学评价方法主要包括以下几个方面：1. 急性毒性评价：通过动物试验，确定食品添加剂对生物的急性毒性。

通常采用LD50（半数致死量）试验法，评估食品添加剂对生物的致死剂量。

2. 亚慢性毒性评价：通过连续给动物饲料添加一定浓度的食品添加剂，观察其对动物的影响，以评估食品添加剂的长期毒性。

3. 致突变性评价：通过不同的试验方法，评估食品添加剂对生物遗传物质的致突变作用。

4. 致癌性评价：通过长期饲喂、转基因小鼠等试验方法，评估食品添加剂对动物的致癌作用。

5. 生殖毒性评价：通过观察食品添加剂对动物生殖系统的影响，评估其生殖毒性。

二、申报材料案例以某种新型食品添加剂A为例，介绍其毒理学评价方法的申报材料：1. 急性毒性评价：参考国家卫生标准GB15193.3-2014，对小鼠进行口服LD50试验。

结果表明，食品添加剂A的LD50值为2000mg/kg，属于无毒级别。

2. 亚慢性毒性评价：按照GB15193.4-2014标准，连续给大鼠饲料添加食品添加剂A，观察其对大鼠的影响。

结果显示，长期摄入食品添加剂A对大鼠没有明显的毒副作用。

3. 致突变性评价：采用细菌反转突变试验和哺乳动物细胞基因突变试验，评估食品添加剂A对遗传物质的致突变作用。

结果显示，食品添加剂A未表现出致突变的作用。

4. 致癌性评价：采用转基因小鼠和长期饲喂试验，评估食品添加剂A 对动物的致癌作用。

结果表明，食品添加剂A对动物没有致癌作用。

5. 生殖毒性评价：通过对大鼠进行繁殖和发育试验，评估食品添加剂A对生殖系统的影响。

结果显示，食品添加剂A对大鼠的生殖系统没有明显的毒副作用。

三、结论以上所述的毒理学评价方法是食品添加剂申报材料中常见的内容。

食品安全性毒理学评价程序（试行）文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】1985.12.01•【文号】（85）卫防字第78号•【施行日期】1985.12.01•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】失效•【主题分类】食品安全正文食品安全性毒理学评价程序（试行）（１９８５年１２月１日卫生部）前言为了保障广大消费者的健康，对于直接和间接用于食品的化学物质进行安全性评价是一项极为重要的任务。

根据目前我国的具体情况，制定一个统一的食品安全性毒理学评价程序，将有利于推动此项工作的开展，也便于将彼此的结果进行比较，随着科学技术和事业的发展此程序将不断得到修改完善。

目的为我国食品安全性毒理学评价工作提供一个统一的评价程序和各项实验方法，为制定食品添加剂的使用限量标准和食品中污染物及其他有害物质的允许含量标准，并为评价新食物资源，新的食品加工、生产和保藏方法，提供毒理学依据，特制定本程序。

适用范围一、用于食品生产、加工和保藏的化学和生物物质，如食品添加剂，食品加工用微生物等。

二、食品生产、加工、运输、销售和保藏等过程中产生和污染的有害物质，如农药残留、重金属、生物毒素、包装材料溶出物、放射性物质和洗涤消毒剂（用于食品容器和食品用工具）等。

三、新食物资源及其成份。

四、食品中其他有害物质。

总则在评价一种物质的安全性时，应全面考虑以下几方面的因素，以进行综合评价：一、化学结构：可以根据化学结构预测其毒性。

二、理化性质和纯度：试验样品必须符合既定的生产工艺、配方和理化性质。

其纯度应与实际应用的相同。

需要鉴别其毒性作用系该物质本身的作用还是杂质的作用，或进行其它特殊试验时可用纯品。

必要时应考虑杂质的毒性。

如农药，一般用原药，但对我国创制的新农药，则应同时用纯品和原药进行试验。

三、人的可能摄入量：除一般人群的摄入量外，还应考虑特殊和敏感人群（如儿童、孕妇及高摄入量人群）。

四、人体资料：由于存在着动物与人之间的种属差异，在将动物试验结果推论到人时，应尽可能收集人群接触受试物后的反应资料，如职业性接触和意外事故接触等。